方五旺发表的医学论文

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《柳叶刀》● “袋鼠妈妈护理法”可提高低出生体重婴儿存活率近日，印度卫生研究与发展中心教授Nita Bhandari及其团队的最新研究探讨了社区发起的“袋鼠妈妈护理”对低出生体重婴儿存活率的影响。这一研究成果于2019年10月4日在线发表于《柳叶刀》。2015年7月30日至2018年10月31日，这项随机对照的优越性试验在印度哈里亚纳邦进行，研究组共招募了8402名出生72小时之内，体重为1500-2250克的婴儿，其中在卫生机构分娩，在出生后1小时内进行母乳喂养。将这些婴儿按1：1随机分组，其中干预组4480名，在家接受社区指导的袋鼠妈妈护理，即进行皮肤接触和纯母乳喂养，并在第1-3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第21天和第28天接受相应的检查；对照组3922名，接受常规护理。28天后，干预组有4423名婴儿接受随访，死亡73例；对照组中有3859名婴儿接受随访，死亡90例，风险比为，差异显著。180天后，干预组有3965名婴儿接受随访，共死亡158名；对照组中有3514名婴儿接受随访，共死亡184名，风险比为，差异显著。综上，社区指导的“袋鼠妈妈护理”大大提高了新生儿和婴儿的存活率。在中低收入国家为所有出生体重较低的婴儿提供袋鼠妈妈护理，可大大降低新生儿死亡率。据悉，尽管世界卫生组织已经呼吁了十多年，要在卫生机构中推广“袋鼠妈妈护理”，但其覆盖率仍然很低，而在社区层面开展“袋鼠妈妈护理”有望提高覆盖率。相关论文信息：● 靶向药Durvalumab联合铂-依托泊苷治疗小细胞肺癌西班牙马德里康普顿斯大学Luis Paz-Ares课题组取得一项新突破。他们探讨了Durvalumab联合铂-依托泊苷与铂-依托泊苷单用一线治疗广泛期小细胞肺癌的效果。2019年10月4日，《柳叶刀》在线发表了这项成果。2017年3月27日至2018年5月29日，这项随机、开放标签的临床3期试验在23个国家的209个地点进行，研究组招募了未经治疗的ES-SCLC成人患者，并将其随机分组。其中268名患者接受Durvalumab+铂-依托泊苷进行治疗，269名接受单独铂-依托泊苷治疗。与铂-依托泊苷组相比，Durvalumab+铂-依托泊苷组的患者生存率显著提高，风险比为。Durvalumab+铂-依托泊苷组的中位总生存期为个月，铂-依托泊苷组为个月；18个月时Durvalumab+铂-依托泊苷组患者的存活率为34%，铂-依托泊苷组为25%。两组中各有62%的患者发生3或4级严重不良事件，其中Durvalumab+铂-依托泊苷组中13例患者因此死亡，铂-依托泊苷组中有15例。与临床相关的对照组相比，Durvalumab+铂-依托泊苷的一线疗法可显著改善ES-SCLC患者的总体生存率，且安全性调查结果与现有资料一致。据悉，ES-SCLC患者的预后较差，近年来，免疫疗法治疗ES-SCLC展现出一定的临床潜力。相关论文信息：《美国医学会杂志》：Vol 322 No 14● 注射关节炎新药sprifermin可恢复软骨厚度美国马里兰大学Marc C. Hochberg研究组的一项最新研究探讨了关节内注射新药Sprifermin与安慰剂对骨关节炎患者股骨胫骨关节软骨厚度的影响。该研究发表在2019年10月8日出版的《美国医学会杂志》上。FORWARD是一项为期5年、剂量发现、在10个地点进行的多中心随机临床试验。2013年7月至2014年5月，研究组招募了549例年龄在40到85岁之间，患有症状性膝关节骨性关节炎，Kellgren-Lawrence 2或3级的参与者。将这些参与者随机分为5组，其中110名每6个月关节内注射100μg Sprifermin，110名每12个月注射100μg Sprifermin，111名每6个月注射30μg Sprifermin，110名每12个月注射30μg Sprifermin，108名每6个月注射一次安慰剂。共有474名参与者完成了2年的随访。治疗两年后，与安慰剂组相比，每6个月注射100μg Sprifermin组的股骨-胫骨关节软骨总厚度比基线增长了，每12个月注射100μg Sprifermin组增长了，每6个月注射30μg Sprifermin组增长了，每12个月注射30μg Sprifermin组增长了。4个Sprifermin治疗组的总体WOMAC评分较安慰剂组均无显著改善。最常见的不良反应是关节痛，但各组间的发生率并无显著差异。综上，对于膝关节骨性关节炎患者，每6个月或12个月注射100μg Sprifermin与安慰剂相比，可显著改善2年后的股骨-胫骨关节软骨总厚度，但其临床意义和缓解的持久性尚不确定。相关论文信息：● 手术血肿清除不能改善小脑出血患者预后德国埃尔朗根-纽伦堡大学Joji B. Kuramatsu和Hagen B. Huttner课题组在最新研究中，分析了外科血肿清除术与保守治疗对小脑内出血患者功能预后的关系。该研究于2019年10月8日发表于《美国医学会杂志》。研究组采集了美国和德国64家医院6580名患者的个人数据，对578例ICH患者进行荟萃分析。根据倾向性评分进行匹配，152例接受血肿清除术，152例进行保守治疗。两组间的年龄、性别、既往抗凝治疗史、血肿体积等一般资料相比无显著性差异。采用改良Rankin评分量表对功能性残疾进行评估，共0-6分，0-3分预后良好，4-6分残疾严重。经校正后，手术组在3个月时功能性残疾预后良好所占比率为，保守治疗组为，差异不显著。手术组3个月和12个月时患者的生存率分别为和，均显著高于保守治疗组。血肿体积小于12cm3时，手术组的预后良好率为，低于保守治疗组；但当血肿体积大于15cm3时，手术组的预后良好率为，高于保守治疗组。总之，与保守治疗相比，手术血肿清除并不能改善ICH患者的预后，但需根据血肿体积的大小来权衡不同的治疗方式。相关论文信息：● 综合护理项目对慢性阻塞性肺病患者预后影响分析2019年10月8日出版的《美国医学会杂志》公布了美国约翰霍普金斯医学院Hanan Aboumatar小组的最新成果，他们分析了由医院发起的结合过渡期护理和长期自我管理支持的项目对慢性阻塞性肺病住院患者预后的影响。2015年3月至2016年5月，研究组在美国马里兰州巴尔的摩进行了一项单点随机临床试验，共招募了240名COPD住院患者，将其随机分组，其中干预组120名，接受为期3个月的综合护理项目，由经过特殊训练的护士采用标准化工具来帮助患者及其家属进行COPD的长期自我管理；常规护理组120名，仅出院后30天内进行过渡性支持，以增强其依从性。采用圣乔治呼吸问卷对患者的健康相关生活质量进行评估，0-100分，分数越高生活质量越差。共有203例参与者完成了试验及随访。出院时，干预组的基线SGRQ评分为分，常规护理组为分。6个月后，干预组SGRQ评分增加了分，常规护理组减少了分。干预组人均COPD相关急性治疗事件为例，常规护理组为例，差异有统计学意义。研究期间，共有15例参与者死亡，其中干预组8例，常规护理组7例；339例次患者再次住院，其中干预组202例次，常规护理组137例次。总之，在这项针对COPD住院患者的临床试验中，结合了过渡期护理和长期自我管理的3个月综合护理项目增加了COPD的再住院率和急诊就诊率，且生活质量并未显著提升，临床实践中应认真权衡是否实施该计划。据悉，因COPD加重而住院的患者往往有较高的再住院率，且生活质量降低。相关论文信息：《细胞》● 研究揭示piRNA如何应对逆转录病毒入侵澳大利亚昆士兰大学Keith Chappell、美国麻省大学医学院Zhiping Weng、William E. Theurkauf研究组，合作发现piRNA对考拉基因组逆转录病毒入侵的反应。2019年10月10日，《细胞》在线发表了这一最新研究成果。KoRV-Aγ逆转录病毒感染体细胞和生殖细胞，并通过水平和垂直转移相结合的方式席卷野生考拉，利用KoRV-Aγ逆转录病毒的这种特性可以直接分析逆转录病毒入侵生殖细胞系基因组的情况。γ逆转录病毒会产生剪接的Env mRNA和编码Gag、Pol和病毒基因组的未剪接的转录本，但KoRV-A piRNA几乎完全来自未剪接的基因组转录本，并且具有强烈的有义链偏向性。值得注意的是，从昆虫到胎盘哺乳动物，未剪接的原病毒piRNA转录本的处理都是保守的。研究人员推测绕过的剪接产生了一个保守的分子模式，该模式将前病毒基因组转录本引导到piRNA的发生机制，并且这种“先天”的piRNA反应在产生反义piRNA前抑制了转座，从而建立了序列特异性的适应性免疫。据了解，反义Piwi相互作用RNA调控生殖发育过程中已建立的转座子的沉默，有义piRNA驱动反义池的“乒乓”扩增，但生殖细胞系如何响应基因组入侵尚不清楚。相关论文信息：《细胞——代谢》● 综述：调节性T细胞在组织病理生理和代谢中的作用美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Clarissa Campbell和Alexander Rudensky合作综述了调节性T细胞在组织病理生理和代谢中的作用。该综述2019年10月10日在线发表于《细胞——代谢》。研究人员介绍表达X染色体编码的转录因子Foxp3的调节性T细胞代表一种特殊的免疫抑制细胞系，具有公认的预防致命性自身免疫和炎症的基本功能。最近的研究表明，Treg细胞还可以对新陈代谢发挥系统性作用，参与组织修复，提示这些细胞在服务和保护组织中具有双重作用。在这篇文章中，研究人员综述了Treg细胞支持组织功能和维持机体稳态的多种手段。相关论文信息：● 转硫作用活性促进细胞生长美国纪念斯隆-凯特琳癌症研究中心Craig B. Thompson研究团队发现，当细胞外半胱氨酸受限时，转硫作用的活性可以支持细胞生长。相关论文2019年10月10日在线发表在《细胞—代谢》杂志上。研究人员探究了细胞外半胱氨酸受限后转硫作用的调控及其在维持细胞增殖中的作用。据报道，随着人类肿瘤大小的增长，这种情况会发生在人类肿瘤中。研究人员观察到一部分癌细胞系中的转硫酶的组成性表达，而在其他细胞中，这些酶是在半胱氨酸剥夺后被诱导的。研究人员发现固有的和诱导的转硫活动都有助于细胞半胱氨酸池和氧化还原稳态。转硫速率取决于细胞进行甲基化反应的能力，其将S-腺苷甲硫氨酸转化为S-腺苷高半胱氨酸。最后，这些结果表明，转硫介导的半胱氨酸合成对于促进体内肿瘤生长至关重要。据介绍，半胱氨酸既充当蛋白质翻译的构建单元，又作为谷胱甘肽合成的限制性底物，从而维持细胞的抗氧化剂系统。除了转运蛋白介导的摄取外，还可以通过转硫途径由蛋氨酸合成细胞半胱氨酸。相关论文信息：合作事宜：投稿事宜：王者之心2点击试玩

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《英国医学杂志》● 成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系华中科技大学潘安教授课题组分析了成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系。2019年10月16日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。这项前瞻性队列研究分析了美国国家健康与营养调查1988-1994和1999-2014年间的数据，共有36051名参与者，他们的年龄均超过40岁，测量基线体重与身高，并回忆25岁和10年前的体重。平均随访年后，共有10500人死亡。与保持正常体重的参与者比，从青年至中年开始变胖的参与者的全因死亡率和心脏病死亡率分别高出22%和49%，风险比为和，而从青年至中年由胖变不胖的参与者与死亡风险不相关。从中年至老年时期由胖变不胖的参与者的全因死亡和心脏病因素死亡的风险增加，风险比分别为和，而从中年至老年变胖的参与者与死亡风险不相关。在整个成年期均肥胖的参与者始终与全因死亡率的增加有关：从青年至中年的风险比为，从青年至老年的风险比为，从中年至老年的风险比为。最大超重与成年期死亡率之间弱相关或零相关。不同体重变化的模式与癌症死亡率之间并没有显著的相关性。总之，成年期一直肥胖、青年至中年体重增加、中年至晚年体重减轻均与死亡率增加有关。若整个成年期保持正常体重，特别是青年期就防止体重增加，对于预防老年早死很重要。相关论文信息：● 研究发现极早产婴儿产后再转院预后较差近日，英国伦敦帝国理工学院Chris Gale及其课题组研究了极早产儿在非三级医院分娩和出生后，早期转院与死亡率和严重脑损伤的关系。这一研究成果2019年10月16日在线发表在《英国医学期刊》上。研究组分析了英国国家新生儿研究数据库中2008年至2015年间的人口数据，共有17577名小于28周的极早产婴儿出生，按出生医院和出生后48小时内转院分组：向上转院组2158例，由非三级转至三级医院；非三级护理组2668例，在非三级医院出生且未转院；对照组10866例，在三级医院出生且未转院；水平转院组305例，在三级医院之间互转。对这些婴儿进行倾向性评分匹配，以消除一般资料的差异影响。与对照组相比，向上转院组婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的几率显著增加，无严重脑损伤的存活率显著降低。非三级护理组婴儿死亡率显著高于对照组，但严重脑损伤或无严重脑损伤的存活率相差不大。与向上转院组相比，非三级护理组的婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的发生率显著降低，无严重脑损伤的存活率显著增加。水平转院组和对照组的预后无显著差异。总之，极早产婴儿在非三级医院分娩和48小时内转院与在三级医院分娩相比预后较差。研究组建议提供围产期服务，尽量使极早产婴儿在三级医院分娩，而不是产后再转院。相关论文信息：《新英格兰医学杂志》● 家族性高胆固醇血症儿童他汀类药物治疗的20年随访荷兰阿姆斯特丹大学医学中心John . Kastelein课题组，近日公布了他们对家族性高胆固醇血症儿童服用他汀类药物20年随访的结果。该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《新英格兰医学杂志》上。家族性高胆固醇血症的特点是低密度脂蛋白胆固醇水平严重升高和过早发生心血管疾病。儿童服用他汀类药物的短期疗效良好，但关于其心血管疾病风险变化的长期随访却很少。研究组对他汀类药物治疗的儿童进行了长达20年的随访研究。共有214名家族性高胆固醇血症患者和他们的95名健康兄弟姐妹接受了随访。这些患者均参加过之前关于普伐他汀治疗2年的效果和安全性的安慰剂对照试验。所有参与者均填写调查问卷，提供血样，并测量颈动脉内膜中层厚度。随访结果表明，患者的平均LDL水平从 mg/dL降至 mg/dL，下降了32%；37名患者达到了治疗目标，即LDL水平低于100 mg/dL。在整个随访期间，家族性高胆固醇血症患者的颈动脉内膜中层厚度的平均进展为 mm，而健康兄弟姐妹为 mm。家族性高胆固醇血症患者39岁时心血管事件和心血管原因所致死亡的累积发生率分别为1%和0%，均显著低于其同样患病的父母。总之，家族性高胆固醇血症患者从儿童期开始进行他汀类药物治疗可减缓颈动脉内膜中层厚度的进展，降低成年期心血管疾病的风险。相关论文信息：《细胞—代谢》● 酮症可改善多囊肾病美国加州大学圣芭芭拉分校的Thomas Weimbs课题组取得一项新进展，他们发现了酮症能够改善多囊肾病中肾囊肿的生长。2019年10月17日，国际知名学术期刊《细胞—代谢》在线发表了这一成果。最近的研究显示，食物摄入量的轻微减少会减慢小鼠模型中PKD的进展，但尚不清楚其影响是仅由于卡路里减少还是饮食的其他方面所致。研究人员发现该益处是由于酮症的诱导。在PKD大鼠模型中，限时进食且无热量减少，可强烈抑制受影响肾脏中的mTOR信号传导、增殖和纤维化。生酮饮食具有相似的作用，并导致肾囊性负担的消退。大鼠、小鼠和猫的PKD模型的急性禁食可导致囊肿体积迅速减少，而大鼠口服β-羟基丁酸酮则可强烈抑制PKD进程。这些结果表明，PKD中的囊细胞在代谢上缺乏弹性，可以通过饮食干预或补充BHB加以利用，这提示了治疗PKD的新途径。相关论文信息：《癌细胞》● ATRX基因突变神经母细胞瘤亚型对EZH2抑制剂敏感美国西奈山伊坎医学院Emily Bernstein研究团队发现，ATRX基因框内融合突变的神经母细胞瘤对EZH2的抑制敏感，这是通过调节神经元特征基因来实现的。相关论文于2019年10月17日在线发表在《癌细胞》杂志上。研究人员发现ATRX阅读框内融合蛋白从富含H3K9me3的染色质重新分布到活跃基因的启动子，并将REST基因鉴定为ATRX IFF目标，其激活促进了神经元分化基因的沉默。 研究人员进一步表明，由于神经生成基因的抑制，ATRX IFF细胞显示出对EZH2抑制剂的敏感性。因此，研究人员证明了ATRX结构的改变不是功能丧失，并提出了EZH2抑制剂作为ATRX IFF神经母细胞瘤的潜在疗法。据介绍，ATRX基因改变在青少年和年轻人的神经母细胞瘤中频繁发生。特别令人感兴趣的是ATRX的N末端大片段缺失，可产生无关键染色质相互作用域的IFF蛋白，同时保留SWI/SNF样解旋酶区域。相关论文信息：《细胞—干细胞》● 研究揭示驱动神经诱导的调控元件美国加州大学伯克利分校的Nir Yosef和旧金山分校的Nadav Ahituv等研究人员合作鉴定并表征了驱动神经诱导的调控元件。这一研究成果在线发表于2019年10月17日的《细胞—干细胞》。利用人类多能干细胞的神经诱导作为范例，研究人员通过使用RNA测序、染色质免疫沉淀测序以及转座酶可及性染色质测序测试了在早期神经分化过程中的七个时间点。研究人员发现，DNA可及性的变化先于H3K27ac，随后是基因表达的变化。通过使用大规模平行报道基因分析在所有七个时间点测试2464个候选调控序列的活性，研究人员显示这些序列中的许多序列具有与各自细胞内源基因表达和染色质变化相关的时间活跃模式。研究人员结合所有基因组和MPRA数据的优先排序方法进一步确定了驱动神经命运的关键转录因子。这些结果提供了基因和调控元件的综合资源，即这些基因和调控元件可以在分化过程中协调神经诱导并阐明时序框架。据了解，表观基因调控和谱系特异性基因表达共同作用以驱动细胞分化，但这些过程之间的时序相互作用在很大程度上尚不清楚。相关论文信息：《细胞》：Volume 179 Issue 3● 体细胞重编程研究取得新进展美国德克萨斯大学西南医学中心吴军和索尔克生物研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte研究团队合作，从小鼠胚胎或成年细胞诱导产生了囊胚样结构。 该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《细胞》杂志上。从单一的干细胞类型出发，到潜能扩展多能干细胞，研究人员建立了3D分化系统，该系统能够通过谱系分离和自组织的方式生成囊胚样结构。EPS- blastoids在形态和细胞类型划分方面都类似于囊胚，并且在体外模拟了胚胎着床前和着床后早期发育过程中关键的形态发生事件。转移后，一些EPS囊胚进行了着床，引起子宫内膜蜕膜化，并在子宫内产生了尽管杂乱但有生命的组织。单细胞RNA测序分析显示EPS囊胚包含所有三个囊胚细胞类型，且它们的转录水平与正常的囊胚很类似。研究提供的证据表明可以通过细胞重编程从成年细胞中产生EPS囊胚。 EPS囊胚为研究早期胚胎发生提供了独特的平台，并为通过使用培养的细胞创造可行的合成胚胎铺平了道路。据了解，从胚胎到8细胞阶段的单个小鼠卵裂球可以产生整个囊胚。实验室培养的细胞是否保留相似的细胞全能性仍然未知。相关论文信息：《科学》● 研究发现发育中小脑初级祖区的时空扩展美国西雅图儿童研究所Kathleen J. Millen团队研究发现发育中的人类小脑初级祖区的时空扩展。这一研究成果2019年10月17日在线发表于《科学》杂志。他们提出了从受孕后30天到出生后9个月的人类小脑的组织学和分子分析。人与小鼠之间的发育方式差异包括脑室和菱形唇初级祖细胞区域的时空扩展，以包括含有基底祖细胞的脑室下区域。通过小脑发育，人的菱形唇比在小鼠中持续存在更长的时间，并经历形态变化以在后小叶中形成祖细胞集合，这在其他生物体中甚至在非人类灵长类猕猴中都没有看到。人菱形唇的发育受阻与小脑后小脑蚓体发育不全和丹迪-沃克畸形有关。 这些特定物种的神经祖细胞的存在完善了我们对人类小脑发育障碍的认识。相关论文信息：● 研究发现适应性古人类基因美国华盛顿大学Evan E. Eichler课题组在研究中取得进展。他们发现拷贝数变异的适应性古老基因渗入和先前未知的人类基因。该研究于2019年10月18日发表于《科学》。研究人员发现分层的CNV与美拉尼西亚人的正选择特征显著相关，并为分别来自丹尼索瓦人和尼安德特人的和染色体上的大量CNV的适应性渗入提供了证据。使用长读序列数据，研究人员重建了这些多态性的结构和复杂的进化历史，并表明这两种基因均编码大多数人群中不存在的正选择基因。这项研究结果表明，起源于古人类并渗入现代人类的大量CNV在当地人口适应中发挥了重要作用，并且代表了尚未充分研究的大规模遗传变异的来源。据介绍，CNV比单核苷酸变异承受更大的选择压力，但尚未系统研究其在古老基因渗入和适应中的作用。相关论文信息：《科学》：Volume 366 Issue 6463● 科学家揭示海洋和陆生群体的生物多样性变化德国生物多样性综合研究中心Shane A. Blowes、美国丹尼森大学Sarah R. Supp和英国圣安德鲁斯大学Maria Dornelas等研究人员合作取得一项新成果。他们的研究揭示了海洋和陆生群体中生物多样性的变化。2019年10月18日出版的《科学》发表了这项成果。研究人员使用239个研究中的50000多个生物多样性时间序列，研究了物种丰富度和组成变化的空间变化，并发现了生物多样性变化的明显地理变化。快速的成分变化是普遍的，并且海洋生物群落超过总体趋势，而陆地生物群落落后于总体趋势。尽管在一些海洋研究中发现群体的丰富度每年平均增加和减少的趋势高达20％，但其平均富集度并没有改变。在局部范围上，广泛的成分重组通常与丰富度变化脱钩，而海洋中的生物多样性变化最强烈且变化最大。研究人员表示，人类活动从根本上改变了生物多样性。全球范围内下降的预测与地方范围内高度变化的趋势形成对比，表明生物多样性变化可能是具有空间结构的。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩