艾滋病替诺福韦论文

大家好，今天是没人关注的深空小编忍着寂寞给大家说资讯。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。 今天的文章开始前，我们先来看一张照片。照片中的这个小伙儿，是来自美国洛杉矶的瑞福。你会用什么样的词语描述他呢？阳光、帅气、暖人的确，瑞福是一名健美运动员，但他也是一名HIV感染者！想象不到吧，他看上去比一般人还要健康。 Raif Derrazi和他的小外甥女7年前，瑞福在27岁生日那天确诊感染了HIV。起初他也消沉过，但是在家人的支持和医生指导下，他开始积极治疗、按时服药，很好地控制了病情。3年前，瑞福还做出了一个大胆的决定，将自己的经历拍成视频，发布到社交网站上，向大家分享治疗HIV感染的真实体验、有关艾滋病的知识，在YouTube上的播放量已过百万，在Instagram上也有数万的关注者，成为了一名“网红”。2018年7月，瑞福的主治医生给他推荐了目前最好的抗艾滋病药物——必妥维，只需每日口服一片指甲盖儿大小的药片，即可有效抑制病毒。在必妥维的治疗下，如今，瑞福血液中的HIV已经检测不到了，也就意味着基本不具备传染性了，即实现了U=U。必妥维与同类型抗艾滋病药物大小的比较那么，这款抗艾滋病药物背后又有哪些故事呢？这要从HIV谈起。狙击“伪装者 ”我们知道，HIV是导致艾滋病的始作俑者。这种直径仅为100纳米左右的病毒，其实是个心机深重的“伪装者”。HIV需要借助人类细胞去完成自身的繁衍，并且它的基因组不同于一般的生物，是两条RNA。所以，病毒的繁衍实际上需要将遗传信息从RNA逆流传递给DNA，再从DNA传递给RNA。在这个过程中，HIV借助反转录酶、整合酶和蛋白酶三大法宝完成身份转换、潜入指挥部、扩充队伍再次出击的过程。因此，抑制这三个关键酶就能抑制HIV的繁衍，减轻HIV对人体的伤害。HIV复制周期示意图从1981年美国CDC正式命名艾滋病以来，人类就开始了抗击HIV的漫长战争。1987年，针对反转录酶的药物齐多夫定获得FDA批准，成为首个上市的抗艾滋病药物。之后，又有多种反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂先后上市。90年代，美籍华人何大一提出的“鸡尾酒疗法”，通过几种抗病毒药物联用，有效抑制了HIV复制，减少耐药发生风险，让艾滋病患者死亡率急剧下降。2006年，艾滋病治疗迎来了复方单片制剂时代。把几种药物组合成一片药物的STR，在优化药物配比、保证长期用药安全性和耐受性的基础上，使服药更简便。艾滋病逐渐成为一种可防可控的慢性病。可是，道高一尺魔高一丈，对于HIV这样“聪明”的病毒，不断出现的耐药性问题让大多数已有药物的效果大打折扣，人类急需一类针对新靶点的抗病毒药物。这时，沉寂多年的整合酶抑制剂研究被重新提上日程。正如前文所说，整合酶在HIV复制中负责潜入指挥部的过程，也就是将反转录而成的病毒DNA插入并整合到宿主细胞的DNA上。这个过程其实很精密，不仅需要整合酶还需要细胞辅因子、金属离子等。其最主要的两个步骤分别是3’加工和链转移，前者发生在细胞质中，后者发生在细胞核中。3’加工和链转移示意图所谓3’加工，就是在cDNA 3’末端特定位点剪一刀，暴露出高度保守的CA末端，这如同一把密钥；而链转移则是整合酶将宿主DNA剪出能与CA末端配对的切口，如此一来，cDNA就能与宿主DNA融为一体，成功潜入指挥部。既然整合过程如此繁琐，那么从理论上说，我们就有机会在不同环节阻断HIV的整合，比如干扰整合酶与辅因子结合、阻断3’加工、阻断链转移。实际上，上个世纪90年代，科学家们的确发现了不少能在生化试验中抑制DNA整合的物质，例如菊苣酸、咖啡酸苯乙酯、寡核苷酸等。然而它们在细胞实验中却不能阻断HIV的整合，也就不能抑制病毒在细胞中的复制。无奈之下，科学家们只好将整合酶抑制剂研究搁浅了。图源事情的转机出现在2000年，《科学》杂志刊登的一篇论文，让整合酶抑制剂的研发迎来了曙光。美国科学家Daria Hazuda带领团队发现了一系列含有二酮酸基团且能抑制HIV复制的物质，巧的是它们作用的靶点就是整合酶。Daria Hazuda图源具体而言，这些物质能专一性地阻断整合酶催化功能的关键步骤——链转移反应，使病毒的DNA被降解或形成环状结构，从而不可逆地阻断HIV的感染过程。受此启发，先后有3种整合酶抑制剂问世：拉替拉韦、艾维雷韦和多替拉韦。这些药物还与针对反转录酶的药物组成了复方单片制剂用于HIV的联合治疗。尽管它们表现出不错的抗病毒效果，但是上述三种药物各有各的缺点。例如，拉替拉韦需每日口服两次，降低了患者的依从性；艾维雷韦需要增强剂以增加其药物暴露浓度，并且与拉替拉韦存在交叉耐药。有些HIV感染者在服用多替拉韦时会因为失眠、焦虑、抑郁、胃肠不适等而停药。如此种种都在呼唤着一种更简单有效、更安全的INSTI药物，而这在吉利德科学研发团队的努力下实现了。简而不凡的小小药片从2011年开始，研究者就开始了新型INSTI药物的研究工作。他们先是分析比较了已有的INSTI与整合酶接触界面的结构，之后又改造、合成了不同的物质，进行了血浆半衰期、溶解度、对HIV野生毒株及临床分离突变株的有效抑制浓度等各种测试，最终一种代号为GS-9883的物质脱颖而出，它就是后来的比克替拉韦。比克替拉韦化学结构在临床前研究中，比克替拉韦不但能有效抑制整合酶链转移，和病毒整合酶/DNA复合物的解离半衰期长达38小时，可以持久抑制整合酶的活性，并且对部分已有INSTI耐药的毒株仍然有效。此外，其血浆半衰期约为18小时，这就意味着它可以每日服用一次。研究还发现，比克替拉韦与核苷类反转录酶抑制剂恩曲他滨/丙酚替诺福韦有协同作用，可增强抗HIV效果。要知道，FTC/TAF是有效的HIV骨干药物，其中的TAF是一种前体药物，能够以低剂量给药且提高肾脏和骨骼安全性，以满足HIV感染者的长期治疗需求。于是，三药合一的复方单片制剂必妥维就应运而生了，它是目前基于整合酶抑制剂的最小三联复方单片制剂。一粒指甲盖儿大小的必妥维，含有50mg比克替拉韦、200mg恩曲他滨和25mg丙酚替诺福韦。图源那么，必妥维治疗HIV的效果究竟如何呢？这就需要临床研究来证明了。2015年，有关必妥维的4个临床Ⅲ期研究正式开展，将必妥维与含多替拉韦的联合治疗方案进行了比较。其中，1489和1490临床研究针对初治HIV-1感染的成人，1844和1878临床研究针对病毒学抑制的经治HIV-1感染的成人。48周结果显示，必妥维治疗组达到了非劣效性主要病毒学终点指标。没有任何受试者在必妥维治疗组出现治疗引起的病毒学耐药，也没有受试者因肾脏、骨骼或肝脏不良事件而停药。需要指出的是，含多替拉韦的联合治疗方案存在超敏反应风险，患者使用前需要进行HLA-B*5701基因检测，并且需要判断患者是否合并乙肝感染。相较之下，必妥维有很大的简便性：无需进行基因检测、也不需区分患者是否合并乙肝感染。因此，在临床上确诊HIV感染后即可快速启动治疗。图源这之后，必妥维就捷报频传。2018年2月，美国FDA率先批准必妥维上市；4个月后，必妥维又获得欧盟委员会批准上市。同一年，必妥维还被国际抗病毒协会美国分会列入了初治HIV感染者抗反转录病毒治疗的首选方案。仅在FDA批准上市后的18个月，2019年8月，必妥维就获得了中国药品监督管理局批准，用于作为完整方案治疗HIV-1感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。在不久前召开的17届欧洲艾滋病大会上，必妥维又有了好消息。1489和1490两项临床研究最新结果显示，在治疗第144周，必妥维治疗的非劣效性继续维持，与对照组的病毒学抑制效果相当。在安全性方面，必妥维治疗144周内无一患者出现治疗耐药，并且其耐受性良好，因不良事件导致的停药率、与药物相关的不良事件率均低于对照组。这一结果给必妥维的长期疗效和安全性增添了强有力的数据支持。此外，必妥维用于治疗青少年和儿童及女性HIV感染者的Ⅲ临床研究，48周结果也显示，必妥维治疗能够维持病毒学抑制且无耐药。2020年1月11日，“回归正常 自由重生”必妥维中国上市盛典在北京召开，这标志着中国的HIV感染者正式迎来了必妥维。据报道，截至2019年10月，中国报告存活HIV感染者有万；2019年1-10月，新报告发现感染者万例。面对我国艾滋病防治的严峻挑战，相信每天只需口服一片、无食物同服限制、强效安全的必妥维，必将给HIV感染者带去全新的治疗体验，最大限度回归正常生活。王者之心2点击试玩

HIV-2曾经是一种极其罕见的病毒，然而随着时代发展、交通便利，人后流动量加大，世界各地均报道了HIV-2型感染的案例，中国也不例外。 在美国第一批艾滋病病例出现的三年后，三位科学家,Robert Gallo, Luc Montagnier, and Francoise Barre·Sinoussi，发现了导致这种神秘的导致免疫缺陷综合症的病毒，艾滋病病毒。 几年后，科学家在一个生活在非洲的艾滋病患者身上发现了一种全新的毒株，它的遗传信息与欧洲和北美分离的品种大不相同。之后，最初的发现的病毒被命名为HIV-1，而这次新发现的的毒株被称为HIV-2。. 从流行病学上讲，HIV-2是一种不太常见的甚至说是罕见的HIV病毒，而HIV-1与HIV-2有一些微妙而又独特的区别。HIV-1与HIV-2的相似之处 尽管它们的遗传信息大不相同，但HIV-1和HIV-2有以下相似之处： - 传播方式是相同的(性接触，血液传播，母婴传播). - 影响如机会性感染、PCP肺炎、卡波西肉瘤等。 - HIV-1和HIV-2的治疗方法是基本相同的。均为抗逆转录病毒药物. - CD4检测也可同样用于监测HIV-1和HIV-2疾病的进展. HIV-1和HIV-2的区别 在HIV-1和HIV-2之间也有一些关键的区别，其中包括： - HIV-2病毒的毒性通常较小。通常比HIV-1消耗免疫系统的速度更慢。 -  与 HIV-1患者相比，感染HIV-2的人在疾病的早期阶段的传染性较低。 - 然而， HIV-2在晚期疾病中的传染性更强。特别是当CD4- T值降至200细胞/mL以下的时候。 - HIV-2相比HIV-1，流行范围并没有那么广，仅仅局限在某些地区 -  病毒载量测定以及核酸检测，大部分仅仅能检测 HIV-1，对HIV-2并不适用 - 某些 抗逆转录病毒药物（非核苷类药物）对 HIV-2感染者可能不太有效 。HIV-2的分布 HIV-2是高度集中在西非国家比如 塞内加尔，尼日利亚，加纳和象牙海岸 。过去，在这些地区之外报告的病例很少，但这疫情正在迅速变化，因交通和经济的发展，旅客以及移民把HIV-2带到了世界各地。 但是很庆幸，我国境内 HIV-2相当罕见。 此外，在HIV-1和HIV-2中都有一些亚型和重组型，这导致病毒的多样性进一步增多。正是这种多样性，以及快速变异的特性，使得科研人员很难研制出一种能够针对HIV的疫苗。 目前有8个HIV-2已知组，其中仅A和B组被认为是流行病。有说法称，HIV-2可能是灰曼加贝猴子直接通过性行为传播给的人类，而不是如同HIV-1是狩猎途中传播。 HIV-2 A组主要在西非流行，因为迁移和旅游，目前在美国、欧洲、巴西和印度都有少数记录在案的病例。同时HIV-2B组仅存在于西非部分地区，世界上其他地区暂无HIV-2B型案例报道。 相比之下，HIV-1有四个大组和众多的亚型，在不同的地区和不同的群体中广泛流行。HIV-2的检测 在过去，要进行HIV-2检测是相对较难的。但近年来，除除大部分病毒载量、核酸检测外的试验，均可检测HIV-2感染，具体诊断以免疫印迹实验HIV-2特异性条带为准。在免疫印迹试验中（确证试验）如出现HIV-2型的特异性条带（如P25、GP105、GP35）,需用HIV-2型免疫印迹试剂再做单一的HIV-2型抗体确认试验。 若发现HIV-2感染，或HIV-1+2混合感染，需立即开始治疗， 治疗方案可能与单独 HIV-1有所区别。具体谨遵医嘱。 PEP与PrEP对HIV-2有用么？ 目前发现HIV-2对非核苷抗逆转录病毒药物耐受。 但是，作为目前 PrEP常用方案的是舒发泰，主要成分为替诺福韦、恩曲他滨，这两种药物为核苷类抗逆转录病毒，对HIV-2依旧具有良好的预防效果。 值得注意的是，一旦确定为 HIV-2暴露后，奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦，依曲韦林和利匹韦林并不能作为暴露后预防的药物，这些药物应用很可能导致阻断失败（通常这些药物并不是阻断一线用药方案）。

印度替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenvir Tenofovir Cipla），是一种由印度Cipla公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。药物名称通用名称：富马酸替诺福韦二吡呋酯片商品名称：印度替诺福韦英文名称：Tenvir Tenofovir Cipla汉语拼音：Fu Ma Suan Ti Nuo Fu Wei Er Bi Fu ZhiPian印度版本140，欢迎来追问