青光眼影响因素研究论文

主要病因原发性青光眼病因机制经过长期的研究，逐步了解，但是尚未完全阐明，是典型的眼科心身疾病。根据发作是前房角是否关闭分为原发性闭角型青光眼和开角型青光眼。闭角型青光眼与眼球解剖结构异常如前房较浅、角膜较小、晶状体相对较大较厚等有关，其发生有一些内在或者外在的促发因素，如情绪激动、过度疲劳、暗室环境、近距离用眼过度等。开角型青光眼具有家族倾向性，代谢性疾病如糖尿病、甲状腺机能低下、心血管疾病，精神紧张、抑郁，以及中高度近视等可能是高危因素。继发性青光眼由眼部其他疾病或者全身疾病等明确病因所致的一类青光眼，如炎症相关性青光眼、眼球挫伤性青光眼、晶状体相关性青光眼、激素性青光眼等。先天性青光眼先天性青光眼的遗传性不清楚，有明确家族遗传史的约为10%~12%，遗传方式分别为多因子、隐性、显性等遗传。为眼球在胚胎期和发育期内房角结构发育不良或者发育异常所致的一类青光眼，于出生前后和婴幼儿期以及少年儿童期发病。如婴幼儿型青光眼、少年儿童型青光眼、伴其他先天异常的青光眼。

问题一：青光眼产生的原因是什么 青光眼是由于眼球内的压力（眼内压）升高到某种程度后，而使视神经受到损害的一种眼部疾玻眼内压升高一般的原因是由于眼内正常产生的液体的排放过程发生了障碍，而引起的。青光眼患者重要的是不仅要降低眼压，而且要改善微循环，改善眼部供血。因此多食用富含维生素A、B、C、E等抗氧化物食品是有好处的。最后可以在每晚睡觉前喝上一杯9味的瞳仁茶，帮助滋养眼睛、舒缓眼压. 问题二：青光眼的原因是什么 青光眼是一种引起视神经损害的疾病。视神经由很多神经纤维组成，当眼内压增高时，可导致神经纤维损害，引起视野缺损。早期轻微的视野缺损众通常难以发现，如视神经严重受损，可导致失明。生活中要保持心情的舒畅，情绪不要过度波动。饮食上要清淡，不要吃辛辣的食物。控制饮酒，禁止吸烟，作息要有规律。最好每天喝点 9味瞳仁茶，缓解眼部疲劳，阻止青光眼恶性发展。 问题三：可能导致青光眼的因素有哪些？ 一、年龄因素： 在人的一生中，哪怕是健康的眼睛眼压也会逐渐升高。这是由于眼球的房水排出系统老化所致。对大多数青光眼患者来说，眼压的升高始于40~50岁之间。也有些患者在更晚一些时候才出现眼压的升高。 二、家庭背景因素： 人们很早就认识到青光眼患者的子女比一般人更容易患青光眼，但这并不意味着青光眼的所有子女都会患上这种病。虽然说遗传因素的确在青光眼的发病中起着不可忽视的作用，但遗憾的是目前的研究仍然没有直接的证据来解释这一问题。毫无疑问的是，如果家族中有一位青光眼患者的话，则家庭其他成员也很有必要作定期的眼部检查。如果在一个家庭中有多个青光眼患者，其他家庭成员比较好在20~30岁的时候开始作眼部检查，最迟不宜超过30~40岁。 三、种族因素： 国外研究资料显示不同种族患青光眼的类型有所不同;远视眼的人发生急性闭角型青光眼的机会较高，但是在眼压相同的情况下，近视眼的人更容易发生青光眼性视神经损害。 四、其他因素： 其他可能引起青光眼视神经损伤的危险因素是：高血压、动脉硬化、系统性低血压等能引起血管调节功能紊乱的因素。 保定新视眼科医院 问题四：一般造成青光眼的原因是什么 你好，青光眼是指眼内压调整功能发生障碍使眼压异常升高，因而出现视功能障碍，并伴有视网膜形态学变化的疾病。临泉-康复因瞳孔多少带有青绿色。 指导意见： 你好，青光眼发病多见于情绪波动，过分的忧虑、抑郁、惊恐、暴怒等都有可能造成青光眼急性发作，失眠也是青光眼的诱发因素之一。这些精神因素能引起中枢神经系统过度紧张，使机体内环境的稳定失去平衡而诱发眼内压升高。 问题五：青光眼是什么原因引起的？ 1、不良生活习惯也是青光眼病因之一 吸烟嗜酒、起居无常、饮食不规律、喜怒无常、习惯性便秘、顽固性失眠。 2、青光眼病因与解剖因素有关 前房浅、眼轴短、晶体厚、角膜直径短，导致前房角狭窄，房水排出障碍，眼压升高，青光眼形成。 3、屈光因素 屈光不正患者(近视、远视、老花)发病率较高、近视有1/3伴有或发展为开角型青光眼，远视多伴闭角型青光眼。 4、年龄、性别 开角型多发于30岁左右，无明显性别差异。闭角型45岁以上患者占青光眼病人―，女性多于男性。这也是青光眼病因之一。 5、遗传因素 青光眼属多基因遗传性病变，有家族史者，发病率高于无家族史的6倍，占整个发病人数的13%―47%，患者亲属发病率为―16%。 保定新视眼科医院 问题六：为什么会得青光眼 青光眼由于眼压增高而引起视盘（曾称视 *** ）凹陷、视野缺损，最终可以导致失明的严重眼病。正常人的眼压为10～21mmHg（Schitz眼压计），超过24mmHg为病理现象。眼压增高可以导致视功能损害，视盘出现大而深的凹陷，视野可见青光眼性典型改变。眼压增高持续时间愈久，视功能损害愈严重。青光眼眼压增高的原因是房水循环的动态平衡受到了破坏。少数由于房水分泌过多，但多数还是房水流出发生了障碍，如前房角狭窄甚至关闭、小梁硬化等。 问题七：引起青光眼的原因是什么 青光眼是一种病理性高眼压所引起的可治愈性的眼科常见病。发病机理主要是房水循环障碍，导致眼压急剧上升而引起头痛。 一般轻度的青光眼可以采用药物治疗，病情严重者需手术治疗。 问题八：造成青光眼发病的主要原因有哪些？ 1、年龄、性别：开角型多发于30岁左右，无明显性别差异。闭角型45岁以上患者占青光眼病人―，女性多于男性。 2、解剖原因：前房浅、眼轴短、晶体厚、角膜直径短，导致前房角狭窄，房水排出障碍，眼压升高，青光眼形成。 3、不良生活习惯：吸烟嗜酒、起居无常、饮食不规律、喜怒无常、习惯性便秘、顽固性失眠。 4、屈光原因：屈光不正患者(近视、远视、老花)发病率较高、近视有1/3伴有或发展为开角型青光眼，远视多伴闭角型青光眼。 5、眼部以全身病变。 保定新视眼科医院

青光眼（glaucoma）是一组以视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病，病理性眼压增高、视神经供血不足是其发病的原发危险因素，视神经对压力损害的耐受性也与青光眼的发生和发展有关。在房水循环途径中任何一环发生阻碍，均可导致眼压升高而引起的病理改变，但也有部分患者呈现正常眼压青光眼。青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一，总人群发病率为1%，45岁以后为2%。临床上根据病因、房角、眼压描记等情况将青光眼分为原发性、继发性和先天性三大类。继发性青光眼是由于某些眼病或全身疾病干扰了正常的房水循环而引起的，如眼外伤所致的青光眼、新生血管性青光眼、虹膜睫状体炎继发性青光眼、糖皮质激素性青光眼等，其致病原因均较为明确。先天性青光眼是由于胚胎发育异常、房角结构先天变异所致。

研究背景眼科最常见致盲眼病有白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变和黄斑病等，其中青光眼是继白内障后的第二致盲原因，物流开题报告毕业论文。我国青光眼的发病率为，患病人数约为700万。2006年资料显示世界青光眼发病人数到20xx年将达到7000万，双眼盲目人数达到840万(Quigley et al.，20xx)。众多的青光眼患者和青光眼盲者，不仅给患者带来极大的身心痛苦，而且还造成社会和经济的巨大负担，因此，预防、控制及治疗青光眼十分重要且迫切！青光眼是一种由于病理性眼压增高导致的具有特征性视神经结构损伤和视野缺损为表现的神经性退行性视神经病变，其最终的结局是视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡、视功能逐渐丧失(Buckingham et al.，20xx)。

目前已有大量保护RGCs的研究结果，主要包括：改善视乳头微循环、谷氨酸途径抑制剂、神经营养因子，诱导热休克蛋白表达及抗氧化治疗等。然而，青光眼的发病机制至今尚未完全阐明。信号转导、受体通道研究在RGCs损伤与保护中的作用近年来正得到关注。最新的研究方向和靶点之一是关于能感受压力的受体通道可能参与传递病理刺激造成神经损伤(Quigley et al.，2006)。TRPC6(Transient receptor potential，C6)是一个新发现的、压力敏感、参与神经元存活与凋亡的钙离子通透膜通道蛋白。

本人曾参与课题"TRPC6通道在视网膜缺血再灌模型中对视网膜神经节的保护作用"的研究，并获得了有价值的前期研究结果：较为全面而精确的定位了TRPC6通道基因和蛋白在SD大鼠视网膜、尤其是RGCs上的表达和分布，TRPC6在RGC层上有选择性的高表达；探讨了TRPC6在大鼠视网膜缺血再灌(Ischemia reperfusion,IR)损伤过程中的表达变化，TRPC6基因和蛋白在视网膜缺血损伤中的再灌注后24小时，出现一过性的表达升高；在体的药理学实验结果显示，其激动剂OAG具有保护视网膜IR模型诱导的RGCs免受损伤，而拮抗剂SKF96365则促进了RGCs凋亡的发生，本研究拟进一步探讨TRPC6的作用机制。研究发现，脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)与TRPC通道在信号转导、调控细胞存活的过程中有密切的联系。

20xx年4月中国科学院上海神经科学研究所王以政研究员课题组在Nature Neuroscience上发表论文，首次证实过表达TRPC6/TRPC3可保护小脑神经元对抗因血清剥夺而导致的细胞死亡，且发现BDNF位于TRPC3/6介导的细胞保护信号通路的上游(Tai et al.，20xxa；Jia et al.，20xx)。本课题拟探讨BDNF介导TRPC6通道蛋白保护视网膜跟模型诱导的RGCs免受损伤的作用机制，对深入阐明青光眼的发病机制，为临床干预治提供新的思路和药物干预靶点，具有一定的现实意义。

本课题的研究主要分为以下二部分：

第一部分视网膜IR模型中调控TRPC通道时BDNF的表达变化

一、研究目的

在SD大鼠视网膜IR模型中检测bdnf基因不同再灌注时间点的表达变化，同时检测抑制TRPC通道时BDNF蛋白水平变化、探讨其表达类型对RGCs凋亡的影响。

二、研究方法

1、在视网膜IR模型中检测bdnf基因的表达。采用视神经血管钳夹法建立视网膜IR模型，夹闭视网膜血供60分钟，分别于再灌注后3小时、24小时、48小时、7天处死大鼠，摘取眼球，显微镜下剥离视网膜，提取视网膜总RNA，利用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)测定bdnf基因表达变化。

2、抑制TRPC通道时检测BDNF蛋白的表达。建立大鼠视网膜IR模型，于视网膜缺血术前30分钟，右眼通过玻璃体腔注射TRPC拮抗剂SKF96365为实验组，左眼注射溶剂PBS为阴性对照组，分别于再灌后3小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时处死大鼠，摘取眼球，显微镜下剥离视网膜，提取视网膜总蛋白，蛋白质免疫印迹(Western blot)检测BDNF在视网膜组织中的蛋白表达水平，开题报告《物流开题报告毕业论文》。

3、抑制TRPC通道时检测bdnf基因的.表达。将SD大鼠分为4组，分别进行如下处理：

第一组，对眼球进行假手术，只行视神经分离术，不行视网膜缺血手术；

第二组，建立视网膜IR模型；第三组于视网膜缺血术前30分钟，通过玻璃体腔注射PBS溶液，然后再建立视网膜IR模型；第四组于视网膜缺血术前30分钟，通过玻璃体腔注射注射SKF96365，然后再建立视网膜IR模型。所有大鼠于再灌注后24小时处死，摘取眼球，显微镜下剥离视网膜，提取视网膜总RNA，Real-time PCR测定bdnf基因表达变化。

三、研究结果

RT-PCR及Real-time PCR结果显示bdnf mRNA在再灌注后3小时开始出现升高，24小时出现表达高峰，是对照组的倍(p<，N=6)；Western blot结果显示应用SKF96365抑制TRPC通道后，BDNF的前体蛋白(precursor for BDNF，proBDNF)表达量升高，并于再灌注后24小时达到高峰，是对照组的倍(p<，N=6)，而成熟型BDNF(mature BDNF，mBDNF)在整个再灌注过程中未见明显变化。缺血再灌注24小时，IR+SKF96365组bdnf的基因表达水平分别是假手术组、IR组、IR+PBS组的、、倍，与IR+PBS组有统计学差异(p<，N=6)。四、小结在IR模型中，bdnf基因的时间表达谱早于trpc6(trpc6的mRNA水平在再灌后是12小时开始升高)，提示BDNF可能位于TRPC6介导的细胞保护作用的上游。当TRPC通道受到抑制时，bdnf的基因水平和proBDNF蛋白水平都升高，表明bdnf的转录和翻译水平都有提高，但mBDNF没有变化，提示TRPC通道反馈性影响BDNF翻译后修饰的过程。

第二部分ProBDNF-p75NTR信号通路在视网膜IR模型诱导的RGCs损伤中的作用

一、研究目的探索p75NTR信号通路在视网膜IR诱导的RGCs损伤中的作用。

二、研究方法使用荧光金(fluorogold，FG)通过上丘注射对活体SD大鼠RGCs进行逆行标记，在充分标记后(7天)，建立视网膜IR损伤模型，于视网膜缺血术前30分钟通过右眼玻璃体腔注射p75NTR信号通路拮抗剂TAT-pep5进行干预，且同时左眼注射溶剂DMSO为阴性对照，分别于再灌后24小时、48小时、72小时、7天处死大鼠，常规心脏灌流取视网膜，平铺后荧光显微镜下行RGCs计数，对结果进行统计分析。

三、研究结果统计分析结果显示，在再灌注后48小时，玻璃体腔注射p75NTR信号通路拮抗剂TAT-pep5组较之注射溶剂DMSO对照组显著增加RGCs的数目(p<，N=6)。

四、小结在IR模型中proBDNF-p75NTR信号通路可能参与抑制TRPC通道诱导的促进RGCs死亡的过程。结论本研究提示BDNF可能是TRPC6通道蛋白保护视网膜IR模型诱导的RGCs免受损伤的上游通路，当TRPC通道受到抑制时，能反馈性影响BDNF转录后翻译修饰的过程，导致proBDNF量的累积，提高与p75NTR受体结合率，从而诱导促进RGCs死亡。这一发现有助于增进我们对青光眼发病机制的认识和研究，并为临床上进行药物干预和治疗提供新的思路和途径。

关键词：青光眼；脑源性神经营养因子(BDNF)；TRPC6离子通道；视网膜缺血再灌注(IR)损伤；视网膜神经节细胞(RGCs)；神经保护。