乳腺癌参考文献期刊

乳腺癌的治疗有很多的选择，除了选择手术外，还需要选择用药的种类和时间。当选择治疗时，一定和您的医生好好地聊一聊，保持畅通的沟通，询问好医生：治疗期间您的感受是什么样的？要采取这种治疗有什么好处？这种治疗能不能延长我的生命？这种治疗有什么缺点？有没有什么可以替代的治疗方案？如果不进行这种治疗会发生什么?

参考文献：

陈孝平，汪建平，赵继宗，外科学，第九版，人民卫生出版社出版

童晶，丁岚 . 乳腺癌分子分型的临床病理表现分析 [J]. 中国继续 医学教育，2018，9（7）：54-56.

周 斌，季 科，辛 灵，张 虹，徐 玲，李 挺，刘荫华.美国肿瘤联合会乳腺癌分期系统（第8版） 更新内容介绍及解读，中国实用外科杂志 2017 年 1 月 第 37 卷 第 1 期

毫无疑问，乳腺癌病理检查是最精准的！当然，我们对于怀疑可能得了乳腺癌的病人，不可能一上来就做一个病理检查，从无意中发现，再到怀疑，这当中我们临床医生可能给她做体格检查，还有一系列的影像学的检查。比如像乳腺B超，乳腺X光片，还有核磁等等。 但是再怎么做，这时候我们都无法最终做出诊断，最后精准的确诊还是需要做一个病理诊断。

就是用下面这种粗针，通过穿刺，取出一部分组织送到我们医院的病理科，由病理科医生通过镜下观察，实实在在在显微镜下看到了恶性的肿瘤细胞，才能最终确诊，所以说最精准的诊断就是最后的病理诊断。

通过这个病理诊断，我们 不仅仅可以确定这个女性不明包块到底是良性的还是恶性的，而且假如是恶性肿瘤，还可以看到底是乳腺原发的，还是转移的，同时还可以确定这个恶性肿瘤的具体来源 ，到底是上皮来源的，还是间叶来源，或者就是淋巴瘤等等，这些都可以通过我们病理检查在镜下做出判断。

因此，诊断乳腺癌的金标准就是病理诊断，而且具体分型，乳腺癌的严重程度，也是通过病理检查来做出具体判断！

首先，我们要看淋巴结有没有转移！

为什么是淋巴结？很简单道理，因为我们女性的乳腺周围有非常丰富的淋巴结，所以腋窝转移是乳腺癌淋巴转移最常见的转移方式，因此得了乳腺癌，必查腋窝淋巴结！

接着，我们说假如查了淋巴结，发现是阴性的，这时候我们要看的就是具体这个乳腺癌的大小， 即肿瘤的大小，肿瘤 2cm，那么我们组织学分级是1级，而且在我们脉管内也没有癌栓，ER，PR都是阳性，H患者年龄 35岁，这时候乳腺癌患者就属于 低危级别 ；

但是假如这当中有一项超过我们的指标范围，比如肿瘤的大小 2cm，或者是在我们脉管内看见了癌栓，ER，PR是阴性，HER2是阳性的等等，都是要放在乳腺癌 中危级 别的！

而所谓的 高危级 ，就是既有淋巴结的转移，而且通过检查，还发现ER，PR是阴性的，HER2是阳性的，或者是淋巴结转移个数 4个。

因此，最后我们说，看一个患者乳腺癌到底有多严重？ 必须要做病理检查，看病理报告，看有无转移，具体肿瘤大小以及做免疫学检查，看ER、PR（ER，PR阳性代表预后比较好）等指标，才可以做出判断，而 毫无疑问，从低中高分级来看，高危顾名思义是最严重的！

注意，不是这样的！

第一， 术前 为了确诊是不是恶性的，我们做一次；

第二，做了 手术切除以后 ，我们还要做一次，作为最后确诊。

第三，假如乳腺癌患者要求或者有条件做保乳手术，那么这时候我们通过还要再做一个切缘冰冻病理检查，来看看到底切干净了。

所以，乳腺癌的病理检查是至少两次，有的时候是三次。而且一般要3-5天我们才能拿到结果。

当然，能做保乳手术一般乳腺癌都没有那么严重，但是具体哪些人才能做，这大家还是要知道的，不然很容易对医生产生误解，怀疑我们医生嫌麻烦，不给你做保乳手术！

不得不承认，我国在乳腺癌的保乳手术上跟国外是有一个比较大的差距的， 我国每100个乳腺癌里面，大概只有25-30个做了保留乳房手术，以北上广做的比例高一些！

这时候很多人会说因为我们国家女性体型不一样，其实不是这样的，有差距就是有差距，这是事实！

因为与我们国家女性体型相似的日本、韩国，它们的平均保乳率都是在50-60%，而欧洲一些国家甚至达到了70—80%！

那么为什么会存在这种差距？

有医生的原因，也有患者本身的问题！

医生担心切不干净，病人没有信心，怕复发，一直错误认为把乳房切除一定比保乳手术好， 实际上有很多研究数据发现，这两者在总的生存结果上没有多大差异，甚至有很多保乳的病人还略优于全乳房切除的病人。

所以，希望通过我的科普，让大家更多认识到乳腺癌并不是非得切除不可的，更不是切了一定是最优的治疗方式。

像一个乳腺癌， 假如不是两个地方都有癌，挨着，或者肿瘤太大， 2cm；或者是由于当地医疗条件限制，做了保乳手术，没地方或者没好的地方去放疗，要做切除以外 ，实际上很多时候都还可以考虑保乳手术的！

所以，对于乳腺癌，记住，不是非得做全切，也可以选择保乳手术，但是确实由一定的要求的。

当然，不管是保乳手术还是全切，记住，原位癌的乳腺癌病人治疗效果是最好的，而一旦发展为 浸润癌 ，都是比较严重的！

乳腺癌类型有早期非浸润性癌，多见于导管原位癌，还有浸润性癌，浸润性特殊类癌预后最差。

乳腺癌来说，一般根据它的病理的话分了几个类型：

所以乳腺癌第3期分型最严重，当乳腺癌到第3期的时候，也就是乳腺癌晚期肿瘤细胞已经扩散到了周围的淋巴结，还会扩散到腋窝下面，已经超过了5厘米的肿瘤，现在已经开始影响病人的日常生活，如果治疗不及时的情况下，乳腺癌癌细胞还会扩散到全身或者大脑和骨盆。

乳腺癌属于一种恶性肿瘤疾病，不过乳腺癌在临床上的症状类型也有很多。 比如有将近1/4的人都属于HER2阳性乳腺癌，这类情况死亡率却是非常的高，所以大家必须要及时的采取一些措施进行治疗，否则患者的生命周期会特别短。 如果我们治疗措施得当，使用手术或者靶向药物治疗，那么生存期可能会延长。

对于女性而言最可怕的疾病是宫颈癌，除了宫颈癌之外，乳腺癌疾病的发生率目前也越来越高，并且生活中很多年轻女性也有这种疾病，我们现在在早期症状并不是特别明显，如果人们没有定期去医院体检，那么很难发现，等人们触摸到肿块或者是有其他异常症状的时候，病情往往已经非常严重了。

而乳腺癌疾病在临床上也有多种分型，有的时候人们及时治疗并不会对生命安全有特别大的影响，但有的时候恶性程度却非常高，那么恶性程度最高的究竟是哪种类型呢?

在乳腺癌患者当中，将近有1/4的人都属于HER2阳性乳腺癌，他们的恶性程度其实是非常高的病症，很容易复发以及转移，并且生存期也比较短，所以很多人认为是乳腺癌类型中的凶险之最。

HER2又称人表皮生长因子受体-2，它既属于一个独立的预后因素，其实也是一种预测的指标。对肿瘤的预后判断其实非常重要，在正常细胞的表面其实也会有HER2的表达，HER2蛋白把生长细胞从细胞外传到细胞里面。HER2蛋白过度表达那么就会刺激到癌细胞的疯狂生长。复发性和转移的速度其实也非常的快。因此很多患者都会去医院做HER2检测，这个时候我们不仅可以预测预后效果是否良好，并且医生也可以根据这个有针对性的选择靶向药物治疗。

针对这种疾病，在临床上的治疗方法也比较多，其中最有效最好的方式肯定就是手术切除了，在手术切除之后，大家可以使用放疗化疗等方法来去除剩余的癌细胞组织，当病症已经发展到后期之后，我们可能就需要服用一些靶向药物控制病情。

乳腺癌恶性程度最高的就属于HER2阳性了，这种病症的死亡率非常高，如果人们没有及时抓紧时间治疗，愈合效果其实也非常的差。所以有这种情况出现之后，我们肯定要抓紧时间，及时的采取一些措施。如果人们治疗得当，那么患者的生存期其实也可以延长。

大家好，我是林医生，虽然我不是肿瘤内科医生，但是因为我们医院有6个肿瘤科室，所以在进医院轮转的时候，基本上一般时间是在和肿瘤病人打交道，其中也包括乳腺癌病人，但是说的乳腺癌就让我想起那个“三阴乳腺癌”的娭毑，她很阳光，每次查房都是笑着和我们说话，并且还在她们街道合唱队队员，生活也很有韵味，但是一想到她的癌症分型，我们主任每次查房前都摇摇头告诉我们，这种病很难，而且后期生活质量很差。

三阴性乳腺癌是一类特殊类型的乳腺癌，它指 不表达雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2 的乳腺癌。

乳腺癌患者中12%~17%为三阴性乳腺癌，易发生远处器官和中枢神经系统转移，又缺乏治疗靶点，不适合内分泌治疗， 化疗是目前最主要的治疗方法。 但又因为其预后差，5年生存率不到15%，内脏、脑转移几率较高，所以治疗难度极大，临床治疗上看是最严重的。

三阴乳腺癌又类似于肺癌中的“小细胞肺癌”，它同样也是肿瘤内科医生的噩梦，虽然相较于其他类型的肺癌，小细胞肺癌有更好的化疗及放疗疗效。 但因为小细胞肺癌确诊时肿瘤很可能已经广泛扩散，小细胞肺癌往往很难治愈，所以从治疗效果来看二者都是大麻烦。

1.乳房肿块

表现为患侧乳房无痛性、单发小肿块。女性在洗澡、更衣时用手掌触摸乳房就会发现不易推动、与周围组织边界不清、 质地较硬的肿块。触摸时避免用手指捏推乳房。

如果是单纯的乳房疼痛，并且在经期前后出现，我们一般考虑是乳腺纤维增生，但是这个也是需要就医并且定期复查的。

2.乳房外形的改变

乳房肿瘤增大可以出现局部隆起。乳房表面皮肤凹陷，形 似“小酒窝”，乳头扁平、回缩、内陷，偏向肿块一侧，严重 时会出现水肿，乳房皮肤表面变成“橘子皮”样。

据说2011年4月，姚贝娜忽然从镜子中发现，自己左乳的局部地区有类似酒窝的浅淡痕迹，并最终被确诊为乳腺癌。虽然歌手姚贝娜在经过数次化疗后仍然离世，但是她发现异常及时就医也帮助她争取了很大的生存时间，这样我们才能在“好声音”的舞台见识到她的风采。

3.溃疡伴有恶臭

晚期会出现乳房表面溃疡，常伴有恶臭。

遗憾的是，目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南，其治疗一般按预后差的乳腺癌治疗常规进行， 术后辅助化疗选择含蒽环类、紫杉类方案。一般是目前三阴性乳腺癌新辅助治疗方案仍以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主，其实它也并不是没有治疗方法，与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高， 但如果只是常规的标准治疗，其预后依然很差，无复发生存和总生存较低。 新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后，可获得较高的病理完全缓解率。

而林医生轮转时主管的那位三阴乳腺癌患者在主任的指导方案下进行了多次化疗后没有很大的改善，并且最近一次复查发现她的患侧乳房皮肤溃烂流脓血，这是癌细胞的代谢的分泌物，而肿瘤伤口在癌症没有完全控制之前它是不会愈合的，只会越烂越多，并且散发的腐臭味对患者和家属都是难以忍受的。

乳腺癌的发病率在我国越来越高，以平均每年15%的速度在增长，超过全球增长速度的一倍。我国乳腺癌发病年龄高峰较西方发达国家提前10年，我国乳腺癌发病率仅次于子宫颈癌，位居女性恶性肿瘤的第2位，乳腺癌已成为当前 社会 的重大公共卫生问题。所以做好癌前筛查刻不容缓！

如何科学筛查乳腺癌：

一、.坚持自查乳房

35岁以上妇女及高危人群应坚持自查乳房，可以通过以下乳房异常症状辨识：

自查方法如下：

①站在镜子前面观察乳房：

两臂放松垂于身体两侧，然后弯腰向前，观察双侧乳房的大小和外形是否对称；外形有无改变（皮肤及乳头）；乳头有无分泌物。

改变体位： 双臂高举过头部，双手置于头后；双手撑腰，从不同角度观察上述内容；

② 平卧或侧卧位触摸乳房：

肩下垫软薄枕，被查侧的手臂枕于头下，使乳房完全平铺于胸壁。对侧手指并拢平放于乳房，以食指、中指、无名指的指腹在乳房上进行环形触摸， 从乳房外上象限开始检查，依次为外上、内下、内上象限；

③ 检查乳头及腋下：

挤压乳头，注意有无分泌物流出。触摸腋下感觉有无硬结或肿块。

二、定期体检：

我国女性乳腺癌的发病高峰年龄为45-54岁，建议一般风险人群乳腺癌筛查的起始年龄为40岁，但对于乳腺癌高危人群应将筛查年龄提前到40岁以前。

检查的最佳时间：月经来潮后的9-11天，此时雌激素对乳腺影响最小。

乳腺癌高危人群：

（1）有乳腺癌家族史。初潮年龄早于13岁、绝经年龄大于55 岁。

（2）35 岁以上未婚，未育，未哺乳；或哺乳少于8个月。

（3）患乳腺良性疾病时间长，如乳腺增生，乳腺纤维瘤未得到及时有效的治疗。

（4）胸部接受过大剂量放射线照射，或长期接触环境污染。

（5）长期服用外源性雌激素，或因疾病导致内源性雌激素水平过高。

（6）体质肥胖，或长期动物脂肪摄入过多。长期过量饮酒。

（7）长期工作节奏快，精神压力过大；或长期存在不良情绪的刺激。

（8）一侧已得乳腺癌，对侧再患乳腺癌的机会比正常人多。

总结： 其实不论哪种乳腺癌，或者是何种癌症，我们如果能在早期体检发现病及时控制，不论是三阴乳腺癌还是小细胞肺癌都有可能被及时控制，最大程度上的延缓患者的生存期。

三阴型。主要是三阴型目前没有太多的治疗手段。

乳腺癌根据类型不同生存期其实也会有不同，所以一定要查清楚病因、分型等等，了解疾病才能更好地应对，积极地做治疗。

炎性乳腺癌

这时候的乳房皮肤颜色会发生改变，变成红色，是因为癌细胞淋巴管堵塞造成；

乳腺导管原位癌

这是比较常见的一种分型，一般是还没有出现扩散，治疗的效果也相对比较好；

三阴性乳腺癌

一般常见在年轻妇女和非洲裔妇女，因为缺乏雌激素和孕激素，并在其表面上有没有超过一个特定的蛋白质(HER2)浸润性癌的一个亚型；

浸润性导管癌

一般在乳房的导管中，然后开始进入周围组织生长，属于比较常见的分型；

浸润性小叶癌

乳腺癌的乳房产生乳汁的腺体开始，大约10%的浸润性乳腺癌，浸润性小叶癌。

其它乳腺癌的类型是更常见的，并包括下列： 粘液癌形成从粘液产生癌细胞。 混合瘤包含多种类型的细胞。 髓样癌的浸润性乳腺癌，表现为明确定义的边界之间的癌组织和癌旁组织。

所以说发生乳房有异常一定要及时就医检查，切不可大意。如果乳房组织内没有肿块，且活检显示为DCIS，没有浸润性癌，通常预后良好。如果显示为浸润性，则预后较差，需要像其他浸润性癌一样进行分期和治疗。

疾病类型

非浸润性癌

又称为原位癌，是指病变仅局限于原发部位，未发生转移，可分为小叶原位癌、导管原位癌和乳头湿疹样乳腺癌，预后较好。

浸润癌

指癌细胞发生浸润，并广泛侵犯周围组织，容易发生癌灶转移，又分为浸润性非特殊癌和浸润性特殊癌，判断预后需结合其他因素。浸润性非特殊癌

包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、硬癌、单纯癌等，此型最常见，约占80%。浸润性特殊癌

包括乳头状癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌、髓样癌、腺样囊腺癌、黏液腺癌等。

其他罕见癌

除上述常见的病理组织分型之外，还有一些罕见的乳腺癌，病理组织分型多源于肿瘤的镜下特征而非其生物学行为，如梭形细胞癌、印戒细胞癌等。

以上内容源自百度百科

自 20 世纪 70 年代末开始，全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势。美国女性乳腺癌的患病率高达。中国虽然不是乳腺癌的高发国家，但是近年来我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家 1～2 个百分点。同时，在卫计委公布的 2013 年年鉴中显示，我国在2004年到2005年间，乳腺癌的已经成为女性死亡率最高的生殖系统肿瘤。甚至有研究表明，现在在中国，与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症。 多梳基因家族（polycomb group，PcG）蛋白PcG是一类表观遗传抑制因子，包括PRC1和PRC2两大复合物，在决定细胞命运以及肿瘤发生等方面发挥重要作用。PCGF1是多梳基因家族PRC1复合体的重要组成部分，该复合体主要包括PCGF蛋白、CBX蛋白，RING1蛋白和HPH蛋白。 前期研究发现PCGF1在多种肿瘤细胞中表达丰度较高，尤其以乳腺癌细胞和胶质瘤细胞表达尤为明显。以PCGF1序列为模板，设计sgRNA干扰序列，两端加入载体连接序列。通过DNA片段合成所需sgRNA序列。退火形成oligo二聚体序列后，使用T4 DNA连接酶重组干扰序列与pCAG-T7-Cas9-pgk-Puro-T2A-GFP质粒，最终成功构建 PCGF1 敲低载体。将pCAG-T7-Cas9-gRNA-pgk-Puro-T2AGFP重组载体通过脂质体转染MCF7细胞系。通过嘌呤霉素进行阳性克隆筛选，Western blotting检测PCGF1表达。结果显示成功得到了PCGF1稳定敲低的MCF7细胞系转染 MCF7 细胞系。 根据CRISPR/Cas9靶点设计原则,设计能特异性针对CDH1基因的sgRNA,以lentiCRISPR v2质粒为骨架构建能表达此sgRNA和Cas9蛋白的重组质粒.测序鉴定后,将重组质粒与逆转录病毒包装质粒VSVG,PAX2在氯化钙介导下共同转入HEK293T细胞进行病毒包装,转染48 h后收集病毒上清,直接感染人乳腺癌MCF-7细胞.采用嘌呤霉素筛选CDH1缺失的乳腺癌MCF-7细胞,通过DNA测序,Western印迹及免疫荧光染色实验验证获得的MCF-7细胞.结果:构建了靶向CDH1的CRISPR/Cas9质粒;DNA测序和Western印迹实验结果表明获得了稳定敲除CDH1的人乳腺癌MCF-7细胞.免疫荧光染色结果显示,相比对照组,稳定敲除CDH1的MCF-7细胞中已无法明显观察到E-钙黏蛋白的表达分布.结论:通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了CDH1基因缺失的MCF7细胞系,为进一步研究CDH1在肿瘤免疫治疗中的作用提供了基础. ESR1突变已经被证实与乳腺癌内分泌治疗耐药密切相关，在经过至少一线内分泌治疗的转移性乳腺癌患者中，ESR1 LBD突变的阳性率在54%左右，研究证实Y537S位点突变型ER的活性最高，并且近几年的研究发现ESR1 Y537S突变不仅对传统的内分泌治疗耐药，也会对最新的CDK4/6抑制剂产生耐药。 为了解决晚期转移性患者在化疗期间遇到的一系列问题，空军军医大学西京医院李南林教授与来自哈佛大学Dana-Farber Cancer Institute 的乳腺癌专家Rinath Jeselsohn开展合作，最终发现氟维司群联合化疗在ER阳性、P53野生型乳腺癌细胞系中具有协同效应，同时拥有ESR1 Y537S突变的细胞系具有更高的协同效应分数；细胞G0/G1期阻滞和细胞凋亡增加可能是这两种药物发挥协同作用的主要机制。因此，对于ESR1 Y537S突变、P53野生型的乳腺癌患者，氟维司群联合化疗或许可以发挥更好的作用，但仍需进一步动物实验和临床试验研究证实。 参考文献： 闫睿, 樊嵘, 董瓅瑾,等. 利用CRISPR/Cas9系统构建PCGF1基因敲除MCF7稳定细胞系[J]. 武警后勤学院学报(医学版), 2017(04):11-14. 高伟健, 朱一超, 郑幽,等. 利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CDH1基因敲除的人乳腺癌MCF-7稳定细胞系[J]. 生物技术通讯, 2020, ;(02):33-37+117. Huang M , J Wu, Ling R , et al. Quadruple negative breast cancer[J]. Breast Cancer, 2020, 27(4).

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