日本乳腺癌检测新进展研究论文

乳腺癌是严重威胁妇女生命的常见恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，在某些大成市中已占妇女恶性肿瘤的首位［1］. 早期诊断与治疗，早期发现复发与转移，对乳腺癌的预后有重要意义. 肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）可见于乳腺癌组织细胞表面，细胞表面糖蛋白（CA153）是目前乳腺癌的首选肿瘤标志物. 本研究应用放射免疫分析方法检测CEA和CA153在乳腺癌中的表达，探讨两者在乳腺癌发生发展中的作用，为乳腺癌的临床诊断和治疗提供一个辅助手段. 1对象和方法 对象随机收集吉林省人民医院2006年间原发性乳腺癌40例，均行改良乳腺癌根治术，并经病理诊断. 其中乳腺浸润性导管癌20例，乳腺小叶癌15例，髓样癌5例，全部为女性，年龄23~78(平均49)岁. 对照组：乳腺良性疾病20例，其中经病理诊断为小叶增生8例，乳腺纤维腺瘤12例，亦全部为女性，年龄16~72(平均47)岁. 两组病例术前均未行放化疗. 年龄经检验(P>). 方法采集患者空腹静脉血3 mL尽快分离血清，置-80℃冰冻保存待检，用放射免疫分析方法检测血清中CEA和CA153含量，血清CEA试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，CEA血清正常参考值为15 μg/L, CA153检测亦采用放射免疫分析法(IRMA)，血清CA153试剂盒由Centocor公司生产，正常值20 U/mL，按说明书操作. 结果判断： 以试剂盒给定的阳性界值，CEA为15 μg/L. CA153为20 U/mL，高于正常值为阳性. 组织学分级： 采用BloomRichardson系统Nottingham改良方案［2］，将分化程度从高到低分为Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ级. CEA和CA153联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例. 统计学处理： 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验；两组阳性率之间用χ2检验. 2结果 乳腺癌组和对照组CEA和CA153表达的比较乳腺癌组CEA 的血清含量及阳性率分别为(±) μg/L和，对照组CEA含量及阳性率分别为(±) μg/L和0. 乳腺癌组CA153的血清含量及阳性率分别为(±) U/mL和，对照组中，乳腺小叶增生有1例呈阳性，但其血清值小于 U/mL，其余均小于参考值，乳腺癌组和对照组此两项指标比较均有统计学意义（P<)，表1. 乳腺癌患者血清中CEA和CA153表达与组织学分级，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系见表1乳腺癌Ⅲ级分化组CEA和CA153含量及阳性率均高于Ⅰ级分化组(P<)，肿瘤>5 cm组的CEA和CA153含量高于2~5cm组和<2 cm组(P<)，淋巴结转移组CEA和CA153含量及阳性率高于无转移组(P<). 表1乳腺癌患者血清CEA和CA153表达与组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系 略 乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系乳腺癌患者血清中CEA阳性组CA153含量高于CEA阴性组(P<)，CEA阳性组的CA153阳性率亦高于CEA阴性组(P<)，表2. 表2乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系 略 3讨论 肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断，临床监测，判断疗效及愈后等方面. 乳腺癌肿瘤标志物中以CEA和CA153使用的较为广泛［3］. CEA是一种非特异性肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，是一种具有人类胚胎抗原特异决定族的酸性糖蛋白，是从腺癌和胚胎结肠粘膜组织中分离的辅助诊断指标［4］，但其特异性较差，除结肠癌外，还可见于乳腺癌，胰腺癌，肺癌等，可作为肿瘤普查筛选的指标之一. 肿瘤相关抗原CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300~450 ku，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌［5］，当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来［6］，向血液中释放，可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和转移复发的判定，当乳腺癌发生肝转移，尤其是骨转移时CA153含量会显著升高，阳性率可达100%［7］，EssmannSeboth等［8］曾报道有CA153检测比临床及影像检查早48 mo发现乳腺癌转移复发的病例，因此它对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值. 本研究结果表明，CEA和CA153与乳腺癌的发生、发展以及转移有一定相关性，联合检测这些指标对乳腺癌的早期诊断和愈后判断有一定临床意义. 【参考文献】 ［1］ 张天泽，徐光炜主编，肿瘤学［M］. 天津： 天津科学技术出版社，1996:. ［2］ Page DL, Ellis IO, Elston CW. Histologic grading of breast cancerLets doit (editorial)［J］. Am J Clin Pathol, 1995,103:123. ［3］ 孙龙安，李龙，林钢主编. 医学特种检验与实验室诊断［M］. 北京： 人民军医出版社：2001:153. ［4］ , Haglund C, Ruberts PJ. Comperison of a new tumor marker CA242 with CA191CA50 and Carcinoembryorni cantigen (CEA) Indigertive tract disease ［J］. Br J Cancer, 1991,63(4):636-640. ［5］ 万文徽,李吉友. 肿瘤标志的临床应用［J］. 中华医学检验杂志, 1997,20(1):49. ［6］ Haglund C, Lundin J, Kuusela D, et al. Ca242 a new tumor marker for pancreatic cancer［J］.Br J Cancer,1994,70:487. ［7］ 陈智周，范振符，杨剑,等. 肿瘤标记物CA153的免疫放射分析及临床应用［J］. 中华肿瘤杂志，1998，20（2）：125. ［8］ EssmannSeboth D, Fuchs I, Jakesz R, et al. CA153 in the post operative follow up of breast cancer patients. In: Klapdor R, tumor diagnosis: application, clinical relevance, research trends［M］. New York: W Zuckschwerdt Verlag, 1994:158-159.

约翰霍普金斯大学医学院的科学家们通过研究发现了一种新方法，能通过选择性地攻击细胞分裂机器的核心来杀灭某些不断繁殖的人类乳腺癌细胞，目前仅在实验室培养和患者机体自身衍生的细胞中进行检测的技术未来或有望帮助研究人员开发新型药物，从而杀灭一部分患者机体的乳腺癌细胞，而且还不会损伤其机体其它健康的细胞。

研究者Andrew Holland表示，某些最广泛使用的癌症药物如今能够杀灭快速分裂的癌细胞，却有非常明显的缺点，包括杀害癌细胞的同时也会伤害到健康细胞。研究者指出，细胞分裂过程中未被检查的错误会诱发细胞发生遗传错误，在某些情况下就会促进癌症的发生和进展。

由于所有的哺乳动物细胞拥有者相似的细胞分裂过程，于是研究人员便开始在实验室培养多种细胞，并从中寻找对于癌细胞而言非常特殊的细胞分裂机制。

随着研究的不断深入，研究人员偶然发现了一类人类乳腺癌细胞系，其依赖于中心粒来进行分裂和生存，中心粒扮演着中心体结构核心的角色，当细胞分裂时中心体能够组装赋予细胞形状并帮助分裂DNA的蛋白的薄壁管，然而，很多细胞会在缺少中心体和中心粒的情况下不断分裂。

乳腺癌细胞系和患者衍生的类器官（PDO）中TRIM37表达和合成致死性的其他特征(图源：Nature)

其他细胞在没有中心粒的情况下也能存活，但研究员发现，这些在实验室培养的乳腺癌细胞却无法存活，深入分析后，研究者发现，中心粒依赖性的乳腺癌细胞携带有一部分特殊的基因组，这段基因组会被异常地复制很多次，研究者在大约9%的乳腺癌中发现了这些改变，接下来研究者对这些高度拷贝区域所编码的基因进行研究，最后发现了一种能高水平编码名为TRIM37蛋白质的特殊基因，该基因能控制中心体。

对合成的致命杀伤过表达TRIM37的细胞，需要PLK4抑制剂选择性(图源：Nature)

研究人员也检测了一种能干预高水平TRIM37的细胞中的细胞分裂过程，研究者使用了一种名为PLK4抑制剂的药物，该抑制剂能干扰制造中心粒的蛋白，他们将这种药物添加到携带正常水平TRIM37的乳腺癌细胞中，发现了完全相反的结果，即乳腺癌细胞无法再继续分裂，且大部分细胞停止了生长或者发生了死亡。

这项研究中，证实了为何高水平的TRIM37会让细胞对移除中心粒的药物变得异常敏感，正常细胞在没有中心粒的情况下能够分裂，因为中心粒周围存在一种中心粒外周物质，其能够扮演与中心体相同的角色。

非中心体PCM焦点有核微管，有助于DLD-1细胞中的纺锤体组装(图源：Nature)

研究员发现，高水平的TRIM37会促进细胞降解中心粒外周物质，通过添加药物来移除中心粒，细胞或许就没有方法再组装能帮助细胞分裂期间DNA分裂的薄壁管结构了。

后期研究人员希望能进行更为深入的研究来寻找类似于本文研究中所使用的PLK4抑制剂的更为稳定的药物，同时他们还想尝试识别对这些抑制剂较为敏感的其它人类癌细胞系。

机灵、神气、热切，谁见了

乳腺癌导致的女性死亡人数却少于肠癌与肺癌。2013年，日本因乳腺癌死亡的女性人数约为万人。根据国立癌症研究中心的数据，乳腺癌在5年内的生存率超过九成，但随着癌细胞的扩散，当进入第四阶段时，生存率将低至三成。说日本乳腺癌已基本攻克，也不是真的，根本没有攻克，但是对于乳腺癌的缓治疗，可以与参百益一起辅助打搭配看看，有缓解副作用提高免疫力的作用。对于40岁以上人群，建议每两年进行一次MAM诊断以排查乳腺癌风险。据统计，MAM诊断在2016年的接诊率为。乳癌的治疗方法除注射抗癌剂与激素疗法之外，可以在初期进行乳房摘除手术，也有部分切除影响相对较小的温存手术。希望我的回答对你有所帮助！