神经系统疾病的治疗论文参考文献

中图分类号：R741 文献标识码：C 文章编号：16721349（2012）08102301布氏杆菌病也称波浪热、地中海热，是由布氏杆菌引起的一种人畜共患传染病。该病的发生和发展与细菌感染、内毒素和变态反应有关，全身几乎全部组织和器官都可受侵［1］，中枢神经系统感染病例报道不多。现报道1例神经型布氏杆菌病，以提高对该病的认识。 1 病例资料 患者，男，78岁，主因间断发热1个月，右侧肢体活动不能2 h入院。患者于1个月前无明显诱因出现发热，体温最高达 ℃，伴乏力，病情时轻时重。2 h前突然不能讲话，右侧肢体不能活动，无头痛、呕吐、意识障碍。入院查体：体温36 ℃，呼吸20次/min，脉搏70次/min，血压160/90 mmHg（1 mmHg= kPa）,内科系统检查无异常。神经系统查体：意识清楚，混合性失语，双眼球向右侧凝视麻痹，右侧鼻唇沟浅，伸舌不配合，右侧肢体肌力1级，左侧肢体烦躁乱动，右侧Babinski征（+）。血常规：白细胞计数（WBC）×109/L，中性分叶核粒细胞(N),血红蛋白（Hb）132 g/L，血小板计数（PLT）259×109/L。血生化：Na+126 mmol/L，K+ mmol/L，CL- 92 mmol/L，血糖 mmol/L，其余指标均正常。血沉18 mm/h，PPD试验、抗艾滋病病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）和梅毒螺旋体（TP）均呈阳阴性。胸片正常，肺部CT示双侧胸腔少量积液。头颅CT示左侧基底节区点状低密度影。头颅MR示双侧侧脑室体部及前后缘可见带状长T2异常信号，FLAIR为高信号。以“脑梗死”对症予以改善循环、脑保护、抗感染治疗，讲话及肢体活动障碍逐渐好转，但体温在 ℃～39 ℃波动。询问病史家里养羊10余只，查血布氏杆菌凝集试验阳性，滴度1∶400。肥达氏、外斐氏反应阴性。诊断：神经型布氏杆菌病。给予四环素、复合利福平 g治疗。20 d后又出现左侧肢体活动不利，不能讲话，头颅CT显示未见异常。血沉20 mm/h，Na+ 123 mmol/L，CL- 93 mmol/L。脑脊液涂片未找见新型隐球菌，抗酸杆菌染色（-）。脑脊液常规：潘氏试验（++),细胞总数200×106/L，白细胞计数190×106/L。脑脊液生化：糖 mmol/L，蛋白 g/L，氯化物98 mmol/L，复查血布氏杆菌凝集试验阳性，滴度1∶800。在原口服药基础上加链霉素1 g/d，肌肉注射。1周后肢体活动及语言恢复正常，1月后复查血布氏杆菌凝集试验仍是阳性，体温恢复正常，继续治疗3个月未再复发停药。 2 讨 论 本病例主要特点：有与羊密切接触史；长期发热，且呈波动性；神经系统损害症状与体征：反复肢体不能活动、讲话不能、锥体束征阳性；实验室检查：血布氏杆菌凝集试验阳性，脑脊液细胞数增高；四环素、利福平、链霉素治疗有效。综合以上特点，诊断神经型布氏杆菌病。 布氏杆菌病是人畜共患疾病，主要传染源是病羊，其次是牛和猪。经消化道、皮肤黏膜或呼吸道等多种途径侵入机体后，为吞噬细胞所吞噬，在单核巨噬细胞系统繁殖，再入血后可侵犯心、肺、前列腺、关节、肝、脾、骨髓等多个部位，也可侵犯神经系统。起病可急可缓，病程1个月～4个月，其临床表现复杂多变。布氏杆菌病患者出现中枢神经系统损害率大概有4%～13%［2］。神经型布氏杆菌病的临床类型有急性、亚急性和慢性脑膜炎，脑膜脑炎，脊髓炎，蛛网膜下腔出血，吉兰巴雷综合征，亚急性播散性脑脊髓炎，共济失调性四肢瘫，蛛网膜炎，脑膜血管病（血管炎、血管痉挛），脑脓肿等。该患者考虑是脑血管炎所致，即布氏杆菌随血流进入颅内血管，引起颅内血管炎性变态反应，血管狭窄或闭塞，血栓形成。患者脑脊液蛋白正常，细胞数中度增高，糖和氯化物降低，类似于结核性脑膜炎表现。神经影像学可以正常或有局灶性损害。 关于治疗，目前认为长效土霉素和链霉素的合并应用是最佳的治疗选择，可以减少副反应和复发率［3］。1986年FAO/WHO布氏杆菌病专家推荐利福平（口服，600 mg/d～900 mg/d）加长效土霉素（口服，200 mg/d）治疗成人的急性布氏杆菌病，用药6周。本例患者采用利福平、四环素基础上加用链霉素提高了中枢神经系统渗透作用，最终取得显著的疗效。Kemal等［4］报道了1例布氏杆菌病导致颈髓内肉芽肿的病例，该患者为35岁的女子，主要表现为头痛，四肢末梢疼痛及无力，无胃肠道症状及发热，3个月以前被诊断为布氏杆菌性脑膜炎，有吃生奶酪史。核磁共振显示颈髓1～2水平团块状损害。血布氏杆菌凝集试验滴度1∶320,脑脊液布氏杆菌凝集试验滴度1∶160。土霉素、利福平、复方磺胺甲恶唑治疗9个月后临床及影像均恢复。 Serda等［5］报道了1例布氏杆菌病导致颅内动脉瘤/蛛网膜下腔出血的男性病人，临床表现为头痛、呕吐、意识模糊、颈项强直，血管造影术显示有炎性动脉瘤形成，产生机制是炎性反应使血管肌肉层及动脉外膜瓦解，血管壁变弱，形成一个囊状的假动脉瘤，提示早期抗生素治疗有效。 神经科大夫在临床工作中如遇到患者反复发热，常规治疗效果不佳，且用神经系统疾病不能完全解释者，均需详细询问有无牛羊接触史和牛羊制品食用史，并进行血清学（血清凝集试验）、病原学检查（脑脊液培养），以排除或确诊神经型布氏杆菌病。若能早期诊断、及时治疗，预后良好。 参考文献： ［1］ 陈清棠.临床神经病学［M］.北京：科学技术出版社，2000：261. ［2］ Seidel G，Pardo GA,NewmanToker D,et presenting as leukoencephalopathy:The role of cytotoxic Tlymphocytes［J］.Archives of Pathology and Laboratory Medicine,2002,127(9)：374377. ［3］ 毛景东,王景龙,杨艳玲.布鲁氏菌病的研究进展［J］.中国畜牧兽医,2011，38（1）：222226. ［4］ Kemal N,Nebahat intramedullary granulooma of Brucella:A case report and review of the literature［J］.Eur Spine J，2007，16(Suppl 3）：S255S259. ［5］ Serdar K,Murat V,Ahmet C,et cerebral aneurysms/subarachnoidal hemorrhage:A short review featuring a case report［J］.Neurosurg Rev，2008，31:337341. 作者简介：李玲（1966—），女，副主任医师，现工作于山西省忻州市人民医院（邮编：034000）。 （收稿日期：20120425） （本文编辑郭怀印）

众多脑疾病如老年性痴呆、帕金森病、脑卒中、癫痫、创伤性脑损伤、肌萎缩性侧束硬化症、亨廷顿病和多发性硬化等是目前严重困扰脑 健康 的全球性问题 【1】 。随着全球老龄化加剧，这些脑疾病的发病风险也逐渐增加。尽管治疗脑疾病的措施如药物干预，手术切除和神经刺激调控等取得些许进展，但临床治疗效果仍不容乐观。

近日，中南大学湘雅医院临床药理研究所 毛小元 副教授、 刘昭前 教授联合兰州大学第一医院 金卫林 教授团队在药理学与治疗学权威期刊 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Dietary nutrition for neurological disease therapy: Current status and future directions 的综述文章， 提出“饮食营养干预重塑脑中代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论。 毛小元 副教授为该论文的第一作者， 毛小元 副教授、 刘昭前 教授和 金卫林 教授为共同通讯作者。

近年来，已有多项流行病学研究揭示 健康 的膳食及生活方式与中枢神经系统发病风险的降低相关联，由此营养干预成为神经系统疾病治疗领域的研究热点 【2-3】 。膳食摄入和脑功能之间存在着交互作用，如谷氨酸能神经元，它们在饥饿感和渴觉感知中起着重要作用，并且调控着进食及饮水冲动 【4】 。另一方面，限制膳食中的某类特定成分也可影响脑功能 健康 。与传统治疗手段相比，营养干预方法具备无创、低成本等优点，并且在公众中的接受程度较高。

饮食营养干预通常包括膳食补充和限制性饮食干预两大类型。本文系统全面地总结了各种饮食补充策略 （包括植物提取物、维生素、氨基酸、微量元素、膳食纤维、益生元、脂肪酸等） 及限制性饮食干预措施 （包括生酮饮食、地中海饮食、DASH饮食、MIND饮食、北欧饮食、无麸质饮食、氨基酸限制疗法、禁食疗法） 在上述提及的八种脑疾病中的临床应用。并重点从能量代谢、氧化应激、脂质代谢、表观遗传、神经炎症及肠-脑轴等角度阐明饮食营养干预治疗脑疾病的潜在分子机制，并进一步提出“饮食营养干预重塑代谢-表观遗传-免疫环路从而改善脑疾病”的新理论。这个新理论不仅能更加全面地理解饮食营养和脑 健康 之间的关系，而且也为开发治疗脑疾病的饮食营养干预新策略提供重要支撑。

早在2018年，毛小元团队已在 Pharmacology&Therapeutics 上发表了题为 Live or let die: Neuroprotective and anti-cancer effects of nutraceutical antioxidants 的文章，系统总结了营养药物的神经保护和抗癌分子机制，并基于脑疾病和肿瘤中的氧化还原稳态差异，提出“营养药物调控氧化还原稳态相关的铁死亡从而发挥神经保护和抗肿瘤”的新假说，为全面理解营养药物的神经保护和抗癌机制提供重要的理论依据。

毛小元/刘昭前/金卫林团队在营养干预治疗脑疾病方面具有长期研究的经历。本文系统总结了饮食营养干预治疗脑疾病的基础知识和基本概念，尤其提出了“饮食营养干预重塑脑代谢-表观遗传-免疫网络”的新理论，促进了饮食营养干预对脑疾病治疗研究领域的发展。

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参考文献

1. Valery L Feigin, et al. (2020). The global burden of neurological disorders: translating evidence into policy. Lancet Neurol

2. Kivipelto, M., Mangialasche, F., & Ngandu, T. (2018). Lifestyle interventions to prevent cognitive impairment, dementia and Alzheimer disease. Nature reviews. Neurology.

3. Provensi, G., Schmidt, S. D., Boehme, M., Bastiaanssen, T., Rani, B., Costa, A., Busca, K., Fouhy, F., Strain, C., Stanton, C., Blandina, P., Izquierdo, I., Cryan, J. F., & Passani, M. B. (2019). Preventing adolescent stress-induced cognitive and microbiome changes by diet. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.

4. Gong, R., Xu, S., Hermundstad, A., Yu, Y., & Sternson, S. M. (2020). Hindbrain Double-Negative Feedback Mediates Palatability-Guided Food and Water Consumption. Cell.

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