肝病与肝癌的关系研究论文

三者是互相独立的疾病，但在疾病的发展过程中，又存在一定的联系，换言之，就是肝炎，有发展成肝硬化和肝癌的可能。

由乙肝所导致地一些相关性地肝癌，就是乙肝相关性肝癌，确实乙肝是肝癌地很重要地一个因素。那么，我们国家肝癌地发病原因当中最常见地就是乙肝，由乙肝所导致地肝癌已经占到了80%以上。所以，乙肝病毒携带者是需要进行定期地随访检查，要结合实际情况来处理。如果出现了反复地肝脏功能不正常，有抗病毒治疗适应证地，可以考虑抗乙肝病毒治疗。长期地进行定期随访，休息好，戒烟戒酒，避免熬夜劳累，一般来说就可以很好地减少一些肝癌地发生。肝癌主要是因为一些肝脏损伤地因素持续地存在所导致地，所以去除一些诱因，这是最关键地。

大多数肝炎的预后是良好的，得了急性肝炎可以顺利恢复，一般不会演变为肝硬化和肝癌。但是，也有少数乙肝病人长期不愈，逐渐发展为肝硬化。据调查，我国肝硬化病人中的75%~80%是由慢性乙肝发展而来的。由乙肝演变成肝硬化的原因很多，例如，得了肝炎后，休息不好，过早地从事体力劳动；营养不良，蛋白质摄入不足；过多饮酒，慢性酒精中毒；乙肝病毒反复增殖复制；治疗不及时或不彻底；在患病期间或恢复期间，误用了伤肝药物，加重了肝脏损害，等等。专家指出，原发性肝癌，尤其是原发性肝细胞肝癌与肝硬化有着十分密切的关系。研究表明，肝癌病例中的80%，甚至100%合并肝硬化。有人说，肝癌几乎是在肝硬化的基础上发展起来的。肝癌主要与大结节性肝硬化有比较直接的关系，而大结节性肝硬化又主要是乙肝病毒长期感染的结果。

虽然许多肝癌病人并无肝硬化病史，甚至没有明确的肝炎病史，但是病理学证明这些肝癌病人中确实有很多人合并肝硬化，而且在这些肝硬化的组织中证实有乙肝病毒的存在。现在，乙肝与肝癌的关系已经引起了人们的高度重视。流行病学调查证明，得过乙肝的人比没有得过乙肝的人发生肝癌的机会要高10~30倍。研究发现，在原发性肝癌病人中80%以上血清乙肝标志物阳性，其中以乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性最多，同时在肝癌细胞内可见到乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）整合现象，这些病人又往往在若干年前已有e抗原转变为e抗体。这些似乎可以说明，乙肝、肝硬化与肝癌三者之间存在着联系。虽然不能说，乙肝、肝硬化与肝癌之间存在必然的联系，但是，三者之间的一定联系是存在的。也就是说，如果乙肝未能进行及时而有效的治疗，发展为慢性活动性乙肝后，演变为肝硬化，又未进行及时有效的治疗，这很有可能进一步发展为肝癌。若乙肝能得到及时有效的治疗，就可以完全治愈，即使不能彻底治愈，也可以控制病情。万一演变为肝硬化后，若能及时进行有效的治疗，也可使肝硬化消退控制病情使向肝癌发展的危险大大减少。

这些导致肝硬化发展的各种肝脏疾病包括非酒精性脂肪性肝炎，自身免疫性肝炎（AIH），原发性硬化性胆管炎，威尔逊病，原发性胆汁性肝硬化（PBC）和1-抗胰蛋白酶（A1ATD）缺乏症。 某些药物和毒素也是肝癌发展的危险因素。 最近几十年中这些肝脏疾病的肝癌发病率增加。

对于肝癌的治疗包括全身化疗，激素治疗，靶向治疗，免疫治疗，局部区域治疗，手术切除和肝移植。 本文讨论与原发性肝癌有关的潜在肝脏疾病，并讨论原发性肝病的治疗作用，因为它会影响肝癌的发展。

丙型肝炎病毒

慢性丙肝病毒现在是全世界与感染相关的死亡的最常见原因，目前大约有至亿人被感染。未经治疗的慢性丙肝病毒感染会导致肝功能恶化并导致肝衰竭。 肝损害的过程是无法预测的，可从稳定的肝功能到突然的肝功能衰竭。

丙型肝炎病毒是美国和欧洲肝癌的主要原因。 对丙肝病毒感染与肝癌发生之间的关系进行了密切研究。 肝细胞的持续发炎和破坏是导致癌变的最重要原因。 细胞更新导致分化差的肝细胞增殖并发展为发育异常的结节和肝癌。 一旦诊断出肝癌，丙肝病毒患者肝脏中的炎症程度也与预后相关。 这使得基础丙肝病毒的治疗对结局至关重要。

丙肝病毒目前有6种主要基因型（1、2、3、4、5和6）。 基因型1，特别是1a，在美国最常见，因为它代表了丙肝病毒人群的58％。 基因型1b占丙肝病毒人群的21％，其次是基因型2（占15％）和基因型3（占5％）。 传统上，基因型在选择治疗方案中起着主要作用。随着近来以非干扰素为基础的新疗法的激增，根据基因型，是否存在肝硬化以及是否存在与NS5A耐药相关的变异来选择特定药物。现在有一种泛基因型DAA，索非布韦/维帕他韦，已被批准用于治疗基因型1至6，持续的病毒学应答（SVR）是降低肝癌风险和改善预后的最重要因素。

进行的30项不同研究的荟萃分析确定， 丙肝病毒的治疗可大大降低肝癌发生的风险。 与接受治疗但未达到病毒学应答的患者相比，达到病毒学应答的患者发生肝癌的风险较低。 即使在已建立的继发于丙肝病毒的潜在肝癌的背景下，研究发现病毒学应答患者的总生存期也比持续丙肝病毒阳性RNA病毒负荷的患者更高（15个月比个月）。

乙型肝炎病毒

全世界估计有亿人患有慢性乙型肝炎（CHB），这是 全世界肝癌的主要原因 。 乙肝病毒患者中肝癌的风险为2％至5％，即使没有肝硬化也可能发展为肝癌。 但是，发展为肝癌的乙肝病毒患者中有70％至90％会患有肝硬化。 与肝癌风险增加相关的因素包括男性，年龄增加和某些遗传多态性。 由于乙肝病毒和肝癌之间存在关联，因此对这些患者进行肝癌筛查至关重要。

几项研究表明，乙肝 治疗后发生肝癌的风险降低了约50％至60％。 使用潜在的慢性乙型肝炎治疗具有统计学上显著降低肝癌的风险（危险比[HR]：）。一项为期35个研究的荟萃分析，纳入59 201名参与者，进一步证明了治疗免疫活性慢性乙型肝炎对于整体降低肝癌的重要性。 当前的抗病毒疗法旨在抑制乙肝病毒复制并减少病毒载量，引起乙型肝炎e抗原的丢失，以及引起乙型肝炎表面抗原的丢失。 这些抗原的存在与发展肝癌的风险增加有关。 美国肝病研究协会（AASLD）制定的实践指南建议对免疫活性期疾病的患者进行慢性乙型肝炎治疗，以减少肝硬化，代偿性肝病和肝癌。

脂肪肝

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）分为非酒精性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 在非酒精性脂肪肝（NAFL）中，存在肝脂肪变性而没有炎症的证据，而在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，肝脂肪变性与肝脏炎症相关，从组织学上讲与酒精性脂肪性肝炎没有区别。据报道， 全世界非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发病率在6％至35％之间。 非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的管理基于生活方式的改变，其目标是逆转可能导致疾病进展的因素。 体重减轻占总体重的3％至5％已被证明可改善脂肪变性，进一步减轻体重达10％对减少甚至逆转炎症和纤维化有益。 高脂血症，糖尿病和肥胖症的医学治疗也与改善预后有关。

目前的研究表明， 非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是一种肿瘤前期疾病，其总体死亡率增加，并且发生肝硬化并随后发展为肝癌的风险很高。

在没有肝硬化的情况下，非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者也会发生肝癌，这使其越来越难以治疗。 非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）向肝硬化和肝癌的进展与肥胖和胰岛素调节异常有关，这表明动态过程受多种因素影响。据估计，所有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者中有20％会发展为肝硬化，而这些患者中有45％在诊断为肝硬化后的10年内将失代偿。

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的治疗选择有限。 体重减轻10％和运动可以改善脂肪变性 ； 但是，理想的饮食和有组织的锻炼计划尚不为人所知。 对于那些无法减肥的人，减肥手术已被建议作为一种选择，因为它可以改善甚至逆转非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）。对于没有肝硬化的非糖尿病患者，应将800 IU / d的维生素E视为一线治疗选择，因为在该特定人群中维生素E与肝脏组织学的改善有关。 熊去氧胆酸，二甲双胍和o-3脂肪酸等其他疗法尚未得到一致证明可改善脂肪变性，因此未作为非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的治疗选择。鉴于丙型肝炎的发病率不断提高和新的治疗选择，预计在未来30年内，最常见的肝移植适应症将是非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）所致的肝硬化。

自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎的特征有以下四个主要因素：慢性肝炎，组织学上观察到的界面性肝炎，高球蛋白血症，以及自身抗体样抗核抗体，抗平滑肌抗体和肝/肾微粒体抗体的产生。

早期诊断和治疗对避免进展为肝硬化和肝代偿失调至关重要。 可以用免疫抑制药物开始治疗，终点是转氨酶的正常化，高球蛋白血症的减少和组织学的改善。

与长期以来一直认为自身免疫性肝炎的恶性风险可以忽略不计的观点相反，肝内和肝外恶性肿瘤的风险仍然存在。 在肝硬化的情况下尤其如此。自身免疫性肝炎的相对罕见性使得很难确定肝癌的发生率，但是研究表明，潜在的肝病和长期的免疫抑制治疗均可导致恶性肿瘤的发生。自身免疫性肝炎中肝癌的主要危险因素包括肝硬化超过10年，失代偿期表现为门脉高压，免疫抑制超过3年和男性。 自身免疫性肝炎中肝癌的治疗选择因病变的大小和数量以及是否存在转移性疾病而异，但是，肝移植仍是一个选项。

其他病因

其他几种潜在的肝脏疾病也可能导致肝硬化的发展，并最终导致肝癌。 遗传性血色素沉着症是一种常染色体隐性遗传疾病，其中铁的逐步积累会导致充血性心力衰竭，糖尿病和肝硬化。纯合性遗传血色素沉着病的患病率估计在％至％之间。患有已知肝硬化的遗传性血色素沉着病的患者发生肝癌的风险增加了将近20倍。血色素沉着病的早期发现和治疗将显著降低发病率和死亡率。

威尔逊病是一种罕见的常染色体隐性代谢紊乱，发病率估计为4万分之一。尽管遗传性血色素沉着病的肝癌风险似乎不高，但肝损害和随后发展为肝癌的风险却很高。 表现和病理特征的变异程度可归因于遗传变异的异质性。 铜超载在肝损伤和肝硬化的发展中起关键作用，但是是否与致癌过程直接相关尚待确定。 预防肝癌取决于早期诊断和治疗，以防止长期肝损害。

原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性进行性胆汁淤积性疾病。 它最初通过形成肉芽肿引起导管损伤，最终导致肝硬化的发展。 关于PBC背景下肝癌患病率的数据存在矛盾； 然而，据观察，晚期PBC（III或VI）患者的肝癌发生率增加了％。

α1-抗胰蛋白酶缺乏会导致肝脏中过量的1-抗胰蛋白酶蛋白质异常沉积，并最终导致肝硬化的发展。 提示A1ATD患者的肝癌发生率较高，这种发展在没有肝硬化的情况下可见。药物和毒素也可能是肝癌发病的原因。 这种进展涉及药物性肝损伤（DILI）的发展，最终导致炎症，纤维化和肝硬化。 引起肝损伤的最常见药物类别是抗生素，抗癫痫药，非甾体抗炎药，免疫调节剂以及各种草药和饮食补品。 通常，进展为肝衰竭的药物性肝损伤预后很差。

肝癌的监测和预防

对于非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者，监视不力是一个长期的问题。 他们的肝癌风险常常被低估，该疾病数十年来通常没有症状，并伴有多种合并症。 在一项研究中， 有％的丙肝病毒相关肝癌患者，％的酒精相关肝癌患者以及仅％的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者通过监测发现了肝癌。 非肝硬化性脂肪肝中肝癌的发生进一步影响了早期检测肝癌的最佳筛查策略的不确定性，而肝癌对于根治性治疗至关重要。 肝硬化患者（每六个月进行腹部超声检查）采用的一般性肝癌筛查程序。由于总人群中非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的高患病率而没有成本效益。 五分之二的非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）管理指南中的每一项都支持对个体进行肿瘤学随访，特别是对于肥胖和糖尿病患者。目前尚无针对非肝硬化患者的具体建议。

二甲双胍的使用最近已通过胰岛素依赖性和非依赖性机制与抗肿瘤作用相关联。 一项荟萃分析包括334307例糖尿病患者中的22650例肝癌，得出的结论是，使用二甲双胍可将肝癌的发生率降低50％，磺酰脲或胰岛素可增加肝癌的发生率，而格列酮则无变化。

他汀类药物还可以通过抗增殖，促凋亡，抗血管生成和免疫调节作用降低癌症风险。 对26个随机对照者进行系统的荟萃分析包括将近150万患者和4298例肝癌在内的临床试验表明，在调整潜在混杂因素后，使用他汀类药物可使肝癌发生率降低37％。 尽管不能给出明确的建议，与胰岛素或胰岛素促泌剂相反，患有肝癌高风险的糖尿病患者应优先用二甲双胍治疗。 应将他汀类药物用于患有非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的受试者，不仅要降低肝癌风险，而且考虑到他们增加的心血管事件风险。

总结

肝病的各种病因在原发性肝癌的总体预后中起着重要作用。 尽管肝硬化的快速发展似乎增加了各种肝病患者的肝癌发生率，但了解丙肝病毒，乙肝病毒和遗传性血色素沉着病可不发展为肝硬化而直接导致肝癌，这一点很重要。 应积极地进行各种肝病的治疗和管理，以减少发展为肝硬化的进程，这将使肝癌的发生率降低。

肝细胞在病毒影响下坏死，导致肝脏纤维化，这时会出现肝硬化，病情严重后会发展成肝癌。积极治疗肝炎做好肝脏保护能预防肝癌发生。

肝癌是危及人类生命的恶性疾病，它的发生多与肝炎有关，肝炎患者病情严重以后会发展成肝硬化，进而发展成肝癌。肝炎转化成肝癌有两方面的因素，一种是肝炎病毒，直接危及肝脏健康，导致细胞癌变，另外一种原因则是病毒导致肝脏纤维化，让肝脏变硬变小，出现肝硬化以后再导致肝癌发生。

人在得了肝炎以后身体里会有大量的病毒，而好的肝细胞会与这些病毒之间不断的较量，而肝细胞会在较量中坏死，导致肝脏发生纤维化病合并生成大量的胶原纤维，这时就会形成弥漫性的纤维增生和纤维束，他们取代了大部分的肝组织以后，就会让肝脏变硬变小，而且会让肝功能严重受损，这时去医院就诊就会被判定为得了肝硬化。

肝硬化病情得不到控制，会继续恶化，导致肝细胞的DNA在复制过程中出错，发生细胞癌变，这时就会发生肝癌。了解了肝炎演化为肝癌的过程后，人们就知道肝炎是导致肝癌发生的重大诱因，所以想防止肝癌发生就要做好肝炎的预防工作，平时不酗酒，不熬夜，不盲目滥用药物，维持肝脏健康，避免肝炎出现就能预防肝癌。

平时生活中做好个人防护，避免被肝炎病毒侵袭，特别是与肝炎患者不要有亲密接触，更不要同时餐具防止病毒进入自己体内，除此以外确诊肝炎以后还要做积极有效的治疗，尽量让肝功能恢复正常，把体内的病毒消灭，防止肝炎病情恶化也能防治肝癌发生。

亲，这个问题很大啊。肝炎常见的是病毒性肝炎，以乙肝病毒多见，常说的三部曲即发展成肝硬化接着转变成肝癌。但甲肝和戊肝一般不发成肝癌，乙肝也可直接转变成肝癌。长期的慢性肝炎容易发展成肝硬化，肝硬化是肝癌的癌前病变，肝癌常在肝硬化的基础上发生。大体标本下早期肝炎肝脏体积增大，表面粗糙，肝脏边缘变钝，中晚期肝炎体积缩小。肝硬化肝脏表面散在小结节，表面凸凹不平，肝癌有多种类型，巨块型肝癌体积特别大，局部可见一个巨块状或大圆球状占位，结节型肝脏表面可有一个或多个结节，小肝癌和微小肝癌大体下无明显变化，若在肝硬化基础上发展来的，可有肝硬化的表现。镜下观肝炎的表现主要是肝细胞的坏死，可有桥接样坏死、点状坏死等，肝硬化主要是假小叶的形成，肝癌主要就是有癌细胞癌巢了。以上是我个人的一点点理解，绝对原创，想详细了解，建议看专业书籍。希望对你有帮助。

1.病因：肝硬化是由一种或多种原因长期、反复损害肝脏而引起的；而肝癌的发生主要与慢性肝病（主要是乙型、丙型肝炎病毒感染）、黄曲霉素、饮水污染以及长期嗜酒、肝吸虫等多方因素有关。

2.影像学检查结果：肝硬化、肝癌时B超等影像学检查结果都可看到肝脏明显增大以及肝表面凹凸不平、肝边缘角变钝或变不规则等，但肝癌时影像学检查结果还可见到大小不等的结节或巨块。

3.血清AFP检测：肝硬化时血清AFP测定值一般不会高出正常水平，而肝癌时血清AFP测定值可明显高出正常水平。

4.临床症状和体征：肝硬化代偿期一般没有明显的临床症状和体征，失代偿期除可有疲倦乏力、消化不良以及肝功能减退、门脉高压症、内分泌紊乱等临床表现；而肝癌早期一般也没有的临床症状，但到了中晚期就会出现明显的症状，如进行性加重的肝区疼痛以及进行性消瘦、乏力和不明原因的低烧、腹痛、腹泻等症状。（肝硬化、肝癌晚期都可触及到肿大、质地坚硬的肝脏，但肝癌时肝区多有明显的压痛，而肝硬化时肝区则通常没有明显的压痛症状）。

5.并发症：肝硬化的并发症主要有上消化出血、肝性脑病、继发感染、癌变等；而肝癌时除可出现上述并发症外，还可出现癌结节破裂、肝功能衰竭以及血性胸、腹水等严重并发症。