肺气肿论文参考文献

基因工程制药------浅谈摘要： 主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因工程药物，同时探讨了今后利用基因工程技术进行药物开发、研究的发展方向。正文：1 基因工程概述所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子，构成遗传物质的新组合，并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内，而能持续稳定地繁殖。基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力，即把来自任何一种生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是，它强调了一种确定的DNA小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实．才能制备到大是纯化的DNA片断，从而拓宽了分子生物学的领域，使之在生物制药领域有巨大的应用。基因工程自从20世纪70年代初期问世以来，无论是在基础理论研究领域，还是在生产实际应用方面．都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定与分析，是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日，由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结果，这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药，将推进基因制药产业的快速发展。由于基因克隆技术的发展，已使得基因工程技术在工业生产尤其是制药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品，如利用青霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些药物，不仅成本昂贵，而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆并转移到合适的生物体内进行有效的表达，就可以方便地提取到大量的有用药物。2 基因工程技术开发药物的一般过程利用基因工程技术开发一个药物，一般要经过以下几个步骤：①目的基因片断的获得：可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA片段；也可以通过从生物组织细胞中提取分离得到，对于真核生物则需要建立cDNA文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后，再导入适当的表达系统。③在适宜的培养条件下，使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的药物提取、分离、纯化，然后制成相应的制剂。以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统．通过微生物发酵或组织细胞培养来进行药物生产。近年来，通过转基因动物来进行药物生产的"生物药厂"成为目前转基因动物研究的最活跃的领域，也是基因工程制药中最富有诱人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天然产物完全一致、容易分离纯化等优势，尤其是适合于一些用量大、结构复杂的血液因子，如人血红蛋白（Hb）、人血白蛋白（HSA）、蛋白C（Protein C）等。英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α1-抗胰蛋白酶（α1-AAT）用于治疗肺气肿，每升羊奶中产16g AAT，占奶蛋白含量的 30%，估计每只泌乳期母羊可产70g AAT。另外，转基因植物制药比转基因动物制药更为安全，因为后者有可能污染人类的病原体。目前，已经开发出许多转基因植物药物，例如脑啡肽、α-干扰素和人血清蛋白，以及两种最昂贵的药物即葡萄糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬细胞群集落因子等。3 基因工程药物基因工程药物自20世纪70年代末期以来，有了飞跃的发展。1978年首次通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素，1980年美国联邦最高法院裁定微生物基因工程可以获得专利．1982年第一个由基因工程菌生产的药物--胰岛素．在美国和英国获准使用以来，各种基因工程药物犹如雨后春笋，得到了蓬勃发展。我国的医药技术的研发和产业化也取得了长足的进展。（1） 抗生素类 传统的抗生素生产，主要利用化学合成或微生物发酵来获得，其生产过程中菌种的表达水平比较低，生产成本比较高，而且在使用过程中容易产生耐药菌群。而利用基因工程技术可以对生产菌种进行基因改造，得到表达水平高、产品目的性强的菌株，如大肠杆菌生产青霉素酞胺酶。德国一个科研小组对生产半合成青霉素的材料6APA．用基因工程来增强大肠杆菌的青霉素酰胺酶活性。将大肠杆菌的基因 PBR322的质粒克隆化所形成的菌株，其酶活力比原株提高 50倍．从而提高6APA生产能力。我国王以光利用基因重组技术对螺旋霉素产生菌进行改造，增强了丙酰基转移酶的基因在螺旋霉素产生菌中的表达，并提高了丙酰螺旋霉素的产量。（2） 活性多肽类 在人体中存在一系列含量较低，但生理活性很高，而且在人体代谢过程中起着重要的调节作用的活性多肽类物质如激素等，这些物质在临床上可以作为药物来治疗相应的因此类物质失衡而造成的疾病。此类药物的制剂多来源于各种动物的脏器，生产方法复杂，成本高，个别产品还必须从动物的尸体中进行提取，无法进行大规模工业化生产，自基因工程技术问世以来，通过基因重组技术，可以由微生动进行生产，这是基因工程技术的最大成就之一，以下是这类药物中比较典型的两个。胰岛素： Genentech公司在1978年，由Goeddel等学者应用基因重组技术开发出使用大肠杆菌生产人胰岛素。随着基因工程技术的不断发展，生产胰岛素的工艺和技术也不断得到完善，在临床上已经完全取代了由动物脏器提取得到的产品。目前，我国新疆转基因羊已能够成功表达人胰岛素原，为胰岛素的生产开发了新途径。生长素： 人类生长素临床用于治疗侏儒症和肌肉萎缩症．传统制造方法是由人脑下垂体抽提精制而得，其原料来源困难，产量受到极大限制。全世界侏儒症患者中仅有1%可以得到治疗，原因是生长素价格极其昂贵，达每克5000美元。1979年Genentech公司由Goeddel等学者应用基因重组技术首先开发出使用大肠杆菌生产人生长素．近年来还开发了以酵母菌来生产生长素，其产量可达到×106～× 106分子/细胞。目前，我国基因工程人生长素已研制成功，并投入市场和用于临床使用。除上述药物外，运用基因工程技术生产的这类药物还有神经生长因子（PDGH）、人基底成纤维细胞生长因子、绒毛膜促性腺激素等。（3） 细胞免疫调节因子 基因工程技术用于细胞免疫调节因子的产品较多，临床广泛应用于抗肿瘤和免疫调节等。近年来，由于基因重组和细胞融合两大技术的进步，加上高压液相层析技术、氨基酸序列分拆装置以及蛋白质的精制和解析技术的改进，使一些调节细胞免疫活性物质的研究和开发得到快速发展，如干扰素（INF）、白介素（IL）、集落刺激因子（CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）等。干扰素是其中研究较为广泛，技术比较成熟，产业化较早的一个产品。第一代干扰素是从血液中进行提取而得到。据芬兰的K Canted报道，处理23000L血液，所得纯度1%以下的干扰素不足100mg．所以产量很低。而且由于血源质量不能保证，可能造成血源性传染病的传播。第二代干扰素是采用基因工程技术进行生产的，其生产水平可达250000分子/细胞，每升可含亿单位，成本显著下降，产品纯度很高，含量可达90%以上。目前，已经商品化的基因工程干扰素有α、 β、γ三种，而且生产技术也在不断完善。俄罗斯科学家构建了以假单胞菌为载体的表达系统来生产基因工程干扰素．与传统的大肠杆菌表达系统相比其培养周期短，细胞易于破碎便于提取。随着基因重组技术的不断发展，一些研究人员对干扰素基因进行改造，构建靶向干扰素基因及表达载体。夏小兵等利用限制性内切酶分别从含有抗乙型肝炎S抗原（HbSAg）人源单链抗体与人干扰素α质粒中切出目的基因，连接到 pET22b质粒中，构建成单链抗体靶向干扰素表达载体，在大肠杆菌中表达成功。（4） 疫苗传统的疫苗是病源微生物的减毒或灭活物质，但这些疫苗都不理想，有可能发生回复突变，恢复毒性；或者因为灭活不适当引起疾病流行。利用基因工程技术生产的新型疫苗，可以克服传统疫苗价格昂贵、安全性能差等缺点，能为目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病，提供有效的治疗手段。第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害， HBV的感染通常还与特殊的肝癌（HCC）有着密切的关系，每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性，只能感染人类和黑猩猩，这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒，供做疫苗使用，而且从患者血液中提取制备的疫苗，还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点，质量和安全性高，用量极少，一般剂量为10mg以下，接种3次，为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因（HBV表面抗原基因）的一个片段克隆在一种载体上，结果在酵母中合成出来HBV表面抗原（HbsAg）颗粒，其产量达25 μg/L，酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。大约20年前，人们发现"裸露"DNA注入体内能够诱发免疫反应，科学家们进行了大量研究，开发出了新型的核酸疫苗。所谓核酸疫苗，是指将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接转移到动物体内，通过宿主表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白产生免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。现已开发出多种核酸疫苗，例如：流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、结核病疫苗和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等。（5） 基因治疗制品 基因治疗在1990年开始进行实验， 1993年美国FDA给人类基因治疗下的定义为："基于对活性细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗，这种改变可以在活体外进行，然后应用于人体，或者直接在人体内进行"。因此，基因治疗存在两种方式，即间接体内法和体内法。间接体内法主要是通过在体外进行基因转移，筛选可表达外源基因的细胞，然后再转移到体内；体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。随着分子生物学、基因重组技术的发展，有关目的基因的获得方法已趋成熟，但是，目的基因的转移传递系统、目的基因的表达调控以及疗效和安全性还需进一步研究证实。目前，基因转移系统主要是两类：一类是由病毒介导的基因转移系统，主要包括逆转录病毒（Rt）、腺病毒（Ad）、疱疹病毒（HSV）和腺病毒相关病毒（AAV）载体等。Nnldini等开发出一种基于HIV的重组Rt载体，不需要辅助细胞，能广泛感染各种非分裂细胞，同时保留了能整合在宿主染色体上的特点。世界上第一例基因治疗所采用的载体即是Rt载体，治疗腺苷酸脱羧酶缺乏所致的严重联合免疫缺乏症（ADA-SCID）。另外一类是非病毒介导的基因转移系统，包括脂质体、分子偶联载体、基因枪和裸DNA等。另外，反义核苷酸技术也应用于基因治疗，尤其在抗乙肝病毒的基因治疗方面，包括反义DNA、反义RNA和核酶 RNA等。2001年，Robaczewska等首次通过静脉给予反义 DNA，选择性抑制北京鸭HBV在鸭肝脏中的复制和表达，证明了反义DNA在动物实验中的有效性。美国Viagene公司研究出一种被称为"艾滋病毒免疫制剂"，该药为一种鼠逆病毒与核心蛋白编码的基因序列和HIV表面抗原RNA结合产物，在小鼠和灵长类动物试验中确定该药能诱导出强的 HIV-特异性杀伤细胞。4 结束语基因工程技术使药品开发发生了根本性的转变。传统的药品开发方式是在大量的化学合成物质和微生物代谢产物中进行随机筛选，得到其中的有效成分作为新的药物。采用基因工程技术开发新药，是通过对致病机理的研究，找到那些可用于治疗目的的有效成分以及其编码基因，经过基因重组将其转入适当的载体，大量表达其有效成分作为治疗药物。同时，基因工程技术给药品生产技术带来了革命性变化。过去一些生产困难的产品，如激素、酶、抗体等一些生物活性物质，通过基因工程手段可以高质量、高收率地付诸生产，同时生产成本也大幅度降低，提高了患者的用药水平和生活质量。基因工程技术在传统医药不能有效治疗的一些疾病，如癌症、艾滋病、遗传病等的诊断、治疗和预防等方面提供了有效的新手段，并取得了一些重大的突破。如发现了致癌基因，可使癌症的早期诊断和治疗药物的开发成为可能。随着分子生物学和基因重组技术的发展，我们相信这些严重危害人类生命的疾病，在不久的将来会得到有效的预防和治疗。

咱们留的作业一样啊……不过我们文献综述是至少2000字

中国期刊全文数据库CNKI2011-10-24 20:001 CNKI中国期刊全文数据库可按学科分为 理工A、理工B、理工C、农业、医药卫生、文史哲、政治军事与法律、教育与社会科学综合、电子技术与信息科学、经济与管理等____10_____个专辑。 2注意标题=篇名=题名 3导师单位（作者单位）包括学位授予单位 4默认选择主题字段 5NOT>AND>OR CBM： 1、CBM具有_____基本检索___、_____主题检索_____、____分类检索_______、______期刊检索______、_______作者检索_____等主要检索途径。 2、CBM收录文献的分类依据_____《中国图书馆分类法》_____的______R_____类。 3、CBM的分类检索中，可使用____分类号______和_____分类导航_______两种检索入口进行检索。 4根据美国国立医学图书馆《医学主题词表（MeSH）》，中国中医科学院中医药信息研究所《中国中医药学主题词表》，《中国图书馆分类法。医学专业分类法》对收录文献进行主题标引和分类标引，使文献内容揭示更加全面，准确。 5在中国生物医学文献数据库（CBM）中，缺省字段是指中文标题、摘要、作者，关键词、主题词和刊名内容的组合。 6NOT > AND >OR 单字通配符（？） 任意通配符（%） 7注意点： 肺减容术 碎石术方法肺气肿 尿路结石 外科学阿司匹林 治疗应用高血压 药物疗法 8默认关键词 9疾病+仪器无用治疗，注意什么时候用治疗文献考试题目（1）2011-10-24 18:44现代文献四要素：文献信息，文献载体，符号系统，记录方式。医学文献特点：数量庞大，载体多样化，多文种化，学科交叉.出版分散，知识信息更新加快，交流传播速度加快，电子化发展趋势。文献检索广义：文献的存储和文献的检索两个过程。文献检索的类型：一：按照检出结果的形式分：书目检索，全文检索，引文检索。 二：从情报检索角度分：文献检索，数据检索，事实检索。 三：根据检索手段分：手工检索，计算机检索。文献的外表特征（自然标识）：标题，作者，来源，卷期，页次，年月，类型，号码，文种。 内容特征（人为标识）：主题词，分类号，类目名称，文摘。文献检索系统的组成要素：检索文档，技术设备，语言工具，人员。文献检索系统的内容结构：手工检索系统的内容结构，计算机检索系统的内容结构。文献检索系统的类型；目录检索系统：出版发行目录，馆藏目录和联合目录，资料来源目录 题录型检索系统： 文献型检索系统 全文型检索系统文献检索系统的评价因素：报道信息的准确性，报道信息的及时性，索引体系的完善程度，对信息标引的深度，查全率和查准率。查全率： 检出的相关信息量/检索工具中相关信息总量查准率： 检出的相关信息量/检出的信息总量按文献检索信息表现形式划分：文字型，视频型，音频型，数字型文献信息出版类型：图书，期刊（属于普通文献），政府出版物，科技报告，专利文献，会议文献，学位论文，标准文献，产品样品说明书，技术档案（属于特种文献）。文献信息载体形式：印刷型，缩微型，声像型，电子型文献信息加工程度：一次文献信息，二次文献信息，三次文献信息，零次文献信息一次文献（直接记录）：公共出版的图书，期刊论文，科技报告，会议文献，学位论文，发明专利二次文献信息：目录，文摘，索引等各种书目检索工具或数据库是二次文献信息的核心三次文献信息：分为综述研究类和参考工具类。前者如动态综述，学科总结，专题述评，进展报告，后者如年鉴，手册，大全，词典，百科全书，指南零次文献信息：文章草稿，私人笔记，会议记录，未经发表的名人手迹，口头讨论医学电子文献资源类型：参考数据库，全文数据库，事实与数值数据库，电子图书，搜索引擎/分类指南，网络学术资源学科导航，其他因特网电子资源检索语言：检索标目和语法组成检索语言逻辑关系：等同关系，从属关系，相关关系检索语言受控情况分：规范语言，非规范语言检索标识设置时间分：先组式语言（分类语言，标题语言）后组式语言（叙词语言，单元词语言，关键词语言）检索语言所描述的信息特征划分：描述信息外部特征的检索语言 1书名。刊名，篇名 2著者，团体著者 3引文 4代码，序号 描述信息内容特征的检索语言：1，分类语言2，代码语言3，主题语言：1关键词语言（非规范）2标题词语言（规范）3单元词语言（规范）4叙词语言（规范）文献检索基本方法：常用法（顺查法，倒查法，抽查法），追溯法，分段法文献检索途径：分类途径，主题途径，著者途径，号码途径，其他途径文献检索基本步骤：分析课题，明确检索需求，选择检索工具和方法，选择检索标识和检索途径，执行检索，检索结果处理及获取原始文献计算机文献检索方法和步骤：分析课题确定主题概念，选择检索方式和数据库，确定检索途径，编制检索策略，检索策略的反馈调整按照著录格式不同，可将检索工具划分为_目录型___、__文摘性___、_题录型、索引型、____、_、四种检索工具在机检中，逻辑运算符“AND”的作用是缩小检索范围、提高查准率护理学”的中图法分类号是.R47 医学文献只有经过 标引处理，才能存储到检索系统中，提供检索使用在机检中，逻辑运算符“OR”的作用是(扩大检索范围、提高查全率 .NEAR是位置运算符，“A NEAR3 B”表示AB两词之间可以插入几个其它单词2个 CBM数据库中的“基本检索”属于字词检索 .CBM有几个检索入口 5个 WITH是位置运算符，“A WITH B”表示AB两词同时出现在（A ）。 A．同一字段中医学文献只有经过下列哪一种处理，才能进入检索系统，提供使用( B)。 A．分类 B. 标引 C. 编排 D. 编号 .“内科学”大类的中图法分类号是（A ）。

治疗阻塞性肺气肿的食疗方法莱菔子粥[原料]莱菔子10克，粳米50克。[制法]先将莱菔子炒熟后研末，再同粳米煮粥。[功效]化痰平喘，行气消食。[适应证]适用于老年慢性支气管炎、肺气肿，症见咳嗽多痰、胸闷气喘、不思饮食、嗳气腹胀等。[注意]气虚体弱者莱菔子宜减少用量。苏子粥[原料]苏子10克，南粳米50～100克，红糖适量。[制法]将苏子捣为泥，与南粳米、红糖同入沙锅内，加水煮至粥稠即成。[功效]降气消痰，止咳平喘，养胃润肠。[适应证]适用于中老年急慢性支气管炎及肠燥便秘。[注意]早晚温热服食。便溏老年人忌服。人参杏仁粥[原料]苦杏仁15克，大枣10枚，人参15克，桑白皮15克，生姜10克，大米100克。[制法]将苦杏仁、大枣、人参、桑白皮、生姜文火水煎30分钟，去渣取汁，加大米煮成粥。[功效]补益肺气，化痰止咳。[适应证]适用于老年慢性支气管炎咳声低微、咳而伴喘、痰清稀色白、气短胸闷、神疲乏力等。猪肺粥[原料]猪肺500克，大米100克，薏苡仁50克。[制法]将猪肺治净，加水适量，放入料酒，煮七成熟捞出，切成丁，同淘净的大米、薏苡仁一起入锅内，并放入葱、生姜、食盐、味精、料酒，先置武火上烧沸，然后文火煨熬，米熟烂即可。[功效]补脾肺，止咳。[适应证]适用于老年慢性支气管炎属脾肺气虚、痰湿内蕴者。黄芪粥[原料]黄芪20克，粳米60克，白糖适量。[制法]将黄芪、粳米共煮成粥，加白糖溶后即成。[功效]健脾益气。[适应证]适用于老年慢性支气管炎属肺脾气虚者。[主意]外感发热者忌服参考文献：来源：北京晨报

【摘要】 目的 探讨胸廓入口区气管旁含气囊肿的CT及临床表现。 方法 总结 45例胸部常规CT扫描中发现的胸廓入口区气管旁含气囊肿，分析其部位、大小、形态、边缘、临床症状及肺部CT表现。以40例非患有胸廓入口区气管旁含气囊肿的病例作为对照组，对比分析两组肺功能、气管指数及肺气肿计数。结果 45例胸廓入口区气管旁含气囊肿均位于胸腔入口区的气管旁右后外侧，其中20例(44%)位于第2胸椎水平，38例(84%)位于气管旁右侧。CT均表现为不规则形或卵圆形的含气囊肿，囊内有不规则线状、索条状分隔(53%)，平均大小为1 cm×1 cm×2 cm，外缘多呈不规则分叶状，壁厚薄不一(16%)。薄层扫描可见到囊肿和气管间的含气交通细管，三维重建图像可见到软组织密度的交通管道和在气管内壁上的开口。病例组FEV1/FVC和FEF25%～75%显著低于对照组(F=、<)，而两组FVC%、FEV1%差异无统计学意义。病例组与对照组的气管指数及肺气肿计数的差别有显著的统计学意义(F=、，P<)。结论 位于胸腔入口处气管右外后侧和气管间有细管状交通的含气囊肿影是本病最可靠的CT征象。它的发生与慢性肺疾患密切相关。 【关键词】 囊肿;气管;体层摄影术，X线计算机 [ABSTRACT] Objective To discuss the CT and clinical manifestations of paratracheal air cysts in the thoracic inlet. Methods Data of 45 cases of paratracheal air cysts (PAC) in the thoracic inlet found with conventional CT examination were analyzed for their location, size, form, margin, clinical symptoms and the manifestations in lung. Forty patients with non?PAC were enrolled and served as controls. Pulmonary function, tracheal and emphysema indices were compared. Results All the cysts were situated on the right posterolateral aspect of the trachea of the thoracic inlet, of which, 20 lesions (44%) located at T2 level and 38 (84%) at the right trachea. On CT scans, all cysts displayed as irregular or round air?containing lesions, with irregular linear septal (53%) within the cyst and irregular lobulated outline (16%). The mean size of the lesions was about 1 cm×1 cm×2 cm. On thin?section scans, a fine communicating channel between the cyst and trachea was found in 14 cases. Clinically, 36 patients (80%) showed respiratory symptoms. FEV1/FVC and FEF25%-75% in the patients with this problem were significantly lower than that in the control group (P<). However, FVC%, FEV1%, and proportion of obstructive pattern between the two groups were not significantly different. The differences between the tracheal indices and CT?determined emphysema scores were significant (P<). Conclusion A paratracheal air cyst situated at the thoracic inlet with a fine communicating channel with the trachea is the most reliable CT sign of the disease, which is closely related to the pathogenesis of chronic pulmonary diseases. [KEY WORDS] Cysts; Trachea; Tomography, X?ray computed 胸廓入口区气管旁含气囊肿并不很罕见，但国内外相关文献报道很少[1]。自TANAKA等[2]1997年报道3例及GOO等[3]1999年报道60例后，引起了大家重视。在诸多的胸廓入口区气管旁含气囊肿中，术后组织病理学证实，气管憩室较常见[4]。气管憩室常并发肺气肿，因为肺气肿可增加气管内压，而胸廓入口区是气管胸内段与胸外段的移行区，支持较少，故易导致胸廓入口区气管局部向外凸，形成气管憩室[1]。作者总结我院一组胸廓入口区气管旁含气囊肿的CT表现，旨在探讨其与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系及提高对本病的认识。 1 资料与方法 一般资料 病例组 搜集我院2002年3月～2008年11月经CT平扫诊断的胸廓入口区气管旁含气囊肿病例共45例，男28例，女17例;年龄32～78岁，平均岁，其中≥50岁者35例。有咳嗽、咳痰、咯血、气喘或憋气等呼吸道症状者36例。 对照组 搜集我院同期经CT诊断的非患有胸廓入口区气管旁含气囊肿的病例40例，其中男25例，女15例;年龄30～75岁，平均岁。有咳嗽、咳痰、咯血、气喘、胸痛等呼吸道症状者33例。 肺功能测定 23例胸廓入口区气管旁含气囊肿的病人及20例对照组病人行肺功能检查。主要监测指标：用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、肺活量在25%～75%间的用力呼气流量(FEF25%～75%)[3]。根据MORRIS等[5]的公式，分别计算出FVC%、FEV1%、FEF25%～75%。CT检查及肺功能检查时间间隔小于4周。 影像学检查方法 全部病例均行胸部常规CT扫描，所用设备有GE Lightspeed 8层螺旋CT扫描仪、GE Lightspeed 16层螺旋CT扫描仪等。扫描采用CT平扫，床速 mm/rot，常规扫描层厚10 mm，探测器开放 mm×8、 mm×16，螺距∶1，矩阵 512×512。本文病例组全部行横断面薄层重组和冠状面、矢状面多平面重组(MPR)，图像的层厚为 mm，层间距为 mm，其中8例对病变加做表面遮盖法的三维重建，10例加做CT仿真气管镜重建，5例加做呼气后憋气及吸气后憋气状态下CT平扫。 图像分析 胸部CT诊断肺气肿[6] 预先把双肺野根据主动脉弓上3 cm水平、主动脉弓水平、气管分叉水平、右肺中叶支气管起始部水平及右肺中叶支气管起始部下3 cm水平分为10个区。肺气肿的严重程度分为4级(分)：0级(分)，无肺气肿;1级(分)，肺野内密度减低区直径<5 mm，伴或不伴有肺血管的减少;2级(分)，肺野内密度减低区直径≥5 mm，伴有肺血管的减少及其内可见有正常肺组织;3级(分)，肺野内弥漫性密度减低区，其内未见正常肺组织并伴有肺血管减少及支气管血管束的扭曲。肺气肿的范围也分为4级(分)：1级(分)，累及≤25%的肺野;2级(分)，累及26%～50%的肺野;3级(分)，累及51%～75%的肺野;4级(分)，累及76%～100%的肺野。分别计算每个肺野区的肺气肿的严重程度与累及范围的乘积，然后10个肺野相加，总分应≤120分。由两名胸部影像诊断专家双盲法进行图像分析，意见不同时，协商解决。 胸部CT诊断胸廓入口区气管旁含气囊肿在CT的肺窗和纵隔窗上分别观察分析胸廓入口区气管旁含气囊肿的分布、位置、大小、形态、囊内CT值、边缘、囊肿与周围器官(气管、食管、肺)的距离、气管指数(气管的左右径/前后径)、囊肿是否与气管相交通及肺部异常表现。病例组中10例做了食道钡餐透视，7例做了纤维支气管镜检查。 统计分析 采用SPSS 软件进行统计分析，两组的肺功能、气管指数、肺气肿程度比较采用方差分析。 2 结 果 胸廓入口区气管旁含气囊肿的表现 45例胸廓入口区气管旁含气囊肿均位于气管右后外侧，其中气管旁右侧者38例(84%)，气管食管旁右侧者7例(16%)。囊肿均分布于第1胸椎和第3胸椎间，以发生于第2胸椎水平者为最多，共20例(44%)，位于第1胸椎水平者13例(30%)，第1、2胸椎间隙水平者8例(17%)，第2、3胸椎间隙水平者4例(9%)。 囊肿呈不规则形者28例(63%)，圆形者5例(10%)，卵圆形者12例(27%)。38例外缘均呈不规则分叶状，但较光滑，无毛刺等表现，有的在主囊肿周围还可见一或多个小囊肿，7例外缘光整，囊肿的内缘则多不规则致囊壁厚薄不一。囊肿上下径为～ cm，平均(±)cm;横径为～ cm，平均(±)cm;前后径为～ cm，平均(±)cm。囊肿与气管壁的距离为0～ cm，平均 cm。囊肿与食管壁的距离为～ cm，平均 cm。囊肿与距离最近的含气肺组织的距离～ cm，平均 cm。 全部囊肿内都有气体充盈。24例(53%)囊内有不规则线状、索条状分隔，21例(47%) 囊内无分隔。测量的囊肿、气管和肺内的平均CT值分别为、和 Hu。囊肿和气管间的交通：14例(31%)可见囊肿和气管间有细线状含气的交通管道，均系在薄层及多平面重组图像上发现的。8例做三维重建的病人，其中5例见到软组织密度的交通管道。10例做仿真气管镜重建，2例见到交通管道在气管内壁上的开口。多数交通管道宽为～ cm，长为～ mm。5例做吸气后憋气及吸气后憋气状态下CT平扫，囊肿在吸气后憋气状态下的体积大于呼气后憋气的体积。全部层厚在10 mm的图像中均未发现交通。10例食道钡餐透视及7例纤维支气管镜检查均显示气管旁含气囊肿与气管或食管相连通。 肺部伴随病变 病例组中包括慢性肺结核11例，支气管扩张9例，肺癌4例，肺间质纤维化6例，肺结节病1例，肺脓肿1例，过敏性肺泡炎1例。对照组中包括慢性肺结核10例，支气管扩张11例，肺癌2例，肺间质纤维化4例，肺脓肿2例，其他5例。 两组肺功能检查 23例胸廓入口区气管旁含气囊肿病人中，14例(62%)显示阻塞性通气困难。20例对照组病人中，9例(45%)显示阻塞性通气困难。病例组的FEV1/FVC和FEF25%～75%均显著低于对照组(F=、<)，而两组的FVC%、FEV1%差异无统计学意义。见表1。 两组的气管指数及肺气肿计数 45例胸廓入口区气管旁含气囊肿病人中9例(20%)气管呈“刀鞘”状改变(气管的左右径/前后径小于2/3)，对照组病人气管未见呈“刀鞘”状改变者。45例胸廓入口区气管旁含气囊肿病人的胸部CT均显示肺气肿表现，对照组中有22例(55%)显示肺气肿表现。病例组与对照组的气管指数及肺气肿计数比较差异有显著性(F=、，P<)。见表1。表1 两组肺功能检查结果及气管指数、肺功能计数的比较 3 讨 论 胸廓入口区气管旁含气囊肿的病理表现 已发表的有限的几例报道曾指出，气管旁囊肿的内壁都为柱状上皮并和气管相通[2]，这种病理表现和MACKINNON[7]先前描述的内壁为伴有慢性炎症反应的柱状纤毛上皮、壁内无平滑肌和软骨、有一条或几条狭窄管道和气管相通的气管憩室十分相似。由于本病少有取得手术的机会，故GOO等[3]的60例和吴国庚等[8]的50例及本组的45例均未能得到病理证实，但GOO等[3]和吴国庚等[8]认为这种在影像上呈囊肿改变的表现在病理上应该是气管憩室。尽管在本研究中亦未取得气管旁囊肿的病理结果，作者同意他们的意见。 胸廓入口区气管旁含气囊肿与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系及发病机制 有文献报道，气管憩室与COPD有关[1]。GOO等[3]的研究指出，肺功能检查、气管指数、肺气肿计数能反映胸廓入口区气管旁含气囊肿与COPD的关系。肺功能检查结果显示，COPD的显著特点是呼气流率的明显减低，在病变的早期，由于小气道的阻塞，FEV1/FVC比值下降不明显，FEF25%～75%明显下降[9]。在本研究中，胸廓入口区气管旁含气囊肿病人的FEV1/FVC、FEF25%～75%明显低于对照组。尽管病例组中有62%的病人肺功能检查显示气道阻塞性改变，但FVC%、FEV1%与对照组相比无统计学差别，这可能与选择的对照组也有肺功能异常有关。本研究显示，病例组的气管指数和肺气肿计数与对照组相比有显著的统计学差别，20%的病例显示“刀鞘”状气管，这与GOO等[3]的研究结果相类似。因“刀鞘”状气管与COPD有关[10]，所以气管憩室也可能是COPD的一种表现。 MACKINNON [7]曾指出，气管憩室起源于黏液腺导管的囊性扩张， COPD是导致气管黏液腺增生和导管扩张的重要原因，而慢性肺病中的反复咳嗽等症状所致的气管内压力升高，又将进一步使黏液腺增生和导管扩张。在如此反复的恶性循环下，于前述胸腔入口水平处的气管耐力最低处发生憩室是可能的。因此，气管旁囊肿的发生机制应是后天获得性的。 CT表现 本病在CT上多表现为1～2 cm(平均1 cm×1 cm×2 cm)大小、形态上呈卵圆形或不规则形的含气囊肿影，有的可见含气的囊肿和气管之间交通的细管，呼气后憋气及吸气后憋气状态下CT平扫囊肿的大小可有轻度变化[3]。较有特征的表现为多数囊肿的外、内缘都呈不规则分叶状，致囊壁厚薄不均，囊内还多可见不规则的线状、索条影，这些在其他位于纵隔或肺内的囊肿中均极为少见，在鉴别诊断上有较大价值。作者推测这些表现可能和囊肿的反复感染有关，本文分别对同一水平的囊肿、气管、肺内的平均CT值测定的结果表明，囊肿内的CT值较气管内空气CT值要高100 Hu、较肺组织要低20 Hu左右，说明囊内容物并非为单纯的空气，而是混杂有黏液等感染产物，但又无肺内那样多的软组织，这也支持本病多伴有感染的诊断。 本组45例中全部气管旁含气囊肿都特征性地位于气管的右后外侧，84%(38例)位于气管旁的右侧。在上下位置上则都位于第1胸椎和第3胸椎间，这相当于舌骨以下的下颈部和上纵隔上部之间所谓的胸腔入口处[11]，因此有人也把它们命名为胸腔入口处的右侧气管旁含气囊肿。这种位置上的特征性分布有其解剖学原因：胸腔入口处为胸外和胸内气管的转变点，该处气管位于颈胸部中线的稍右侧，而在颈根部的食管倾向位于中线的左侧，致使该部气管的右壁相对来说缺乏支持保护[3]，当出现长期气管内压力增加时，容易在该处出现向气管腔外膨出的憩室。 发现囊肿和气管间存在有交通细管则可完全确定气管旁囊肿的诊断[3]。本文病例组中见到14例(31%)均系在薄层图像上发现的，这种含气细管在肺窗上要比纵隔窗显示更清楚，其中8例作三维重建者中5例()见到了软组织密度交通。而在全部厚层扫描中均未能发现这种交通。在GOO等[3]报道的厚层扫描的病例中，其交通的检出率也仅为8%，他认为是厚层扫描的容积效应降低了交通管道的检出率。由于囊肿在气管内壁上的开口细小，甚至在作气管镜检查时也不易发现[4]，而值得一提的是本组10例做仿真气管镜重建，其中4例见到交通管道在气管内壁上的开口，说明后者在本病诊断中的有效性。即使未发现交通管道的病例，根据其位于胸廓入口区气管右后外侧含气囊肿的特点，也可认为是气管憩室[3]。 鉴别诊断 本病主要需与气管囊肿，肺尖疝，肺尖部间隔旁肺大疱，喉、咽囊肿，食管憩室等鉴别。气管囊肿是由于胚胎发育时期气管支气管树或肺芽发育异常所致，为前肠囊肿，常表现为位于纵隔内和或肺内的含液囊肿，与COPD无相关，临床症状明显[12]，与本病不相符。肺尖疝及肺尖部间隔旁肺大疱常表现为在右侧或双侧胸腔入口处的含气低密度影，可造成局部气管移位，随呼吸周期不同其大小、形态可有较大改变，并可呈间隙性出现，即在最大吸气或Valsalva状态时才出现，其内可见肺纹理并与胸腔内肺组织相连[13]，而本病虽在呼吸周期中其大小可稍有改变，但很少有完全消失不见者，并且距肺尖较肺尖疝及肺尖部间隔旁肺大疱为远，也很少有能压迫气管变形者。喉、咽囊肿可根据位置较本病高，胃镜、食管钡餐、纤维气管镜可见到与喉、咽的交通而得到诊断[14]。位于气管后方的本病和食管囊肿的鉴别较困难，有时囊肿内出现的气?液平面可提示为食管囊肿，确诊还需依靠食管造影[15]。 综上所述，胸廓入口区气管旁右后外侧含气囊肿(部分囊肿可见与气管相连通)是气管憩室的典型征象，同时，在CT平扫上，气管憩室认为是临床上COPD和影像上肺气肿的可靠表现。并且在CT上气管囊肿和气管憩室的鉴别是十分困难的。气管憩室多发生在气管后壁，确诊还需依靠气管造影。 【参考文献】 [1]INFANTE M, MAUAVELLI F, VALENTE M, et al. 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