肿瘤用药论文开题报告

八代御医特别提示：在许多癌症和恶性肿瘤需要医治和专业咨询的基础上！在这里我给大家讲个神话故事：传说在唐朝贞观十三年；唐僧西天取经是家家户户大家个个知道；但是：唐僧西天取经路上一路劳累途径湖南双峰县不幸病倒大家就不知道了。八代御医告诉你：唐僧是肉体凡胎旅途劳累风餐露宿只感觉恶心呕吐，腹部饱胀肿痛难忍实在走不动了只好停下来治病！那时候医学不发达，悟空只好送唐僧去一个草药郎中家里医治！这个草药郎中也就是我祖父的祖父~ ~ ~ 我祖父的祖父接待了唐僧师徒，认认真真给唐僧做了诊断：结果发现是肝癌晚期；最多活不过30天！好好安慰唐僧，并且给唐僧用了药物得到了暂时的控制！把实情告诉了悟空！悟空听了急的团团转，这可如何是好！唐僧是金蝉子转世，要是这么死了，怎么向如来佛祖和观世音菩萨交代！还是八戒想通了说：师父是绝症，凡人是治不好的得靠神仙治呀！是一语惊醒梦中人，悟空一个筋斗云去了南海请来了观音菩萨！观音菩萨给唐僧用了：天山雪莲、灵芝、回魂草！冬虫夏草等等名贵药材！在我祖父的祖父~ ~ ~的精心照料下几天就康复了！拜别观音菩萨继续西行！观音菩萨看我我祖父的祖父~ ~ ~是个地地道道的老实人就把治疗癌症的方法和药物全部传授给我我祖父的祖父~ ~ ~从此以后我祖父的祖父~ ~ ~用观音菩萨传授的方法结合自己的临床经验就发明了《神威抗癌排毒散》救治过许许多多的癌症病人受到了当地老百姓的好评！人人都夸我祖父的祖父~ ~ ~是神医！10年以后唐僧西天取经归来就把这件事汇报给皇帝！当时唐太宗李世民就降旨把我祖父的祖父~ ~ ~招进皇宫当了御医！由于我祖父的祖父~ ~ ~医术医技高超名震全国，是当时皇室最跑红的御医！八代御医告诉你：这是神话故事不要去求证故事的真实性！是读书人编写出来的故事！但是：我我祖父的祖父~ ~ ~确确实实是皇宫里的御医有史书记载不会有假！家传的《神威抗癌排毒散》确确实实很灵验！消除肿块和抗癌止痛效果确实不错！治疗癌症不要让病人自己吓死自己！要学好心里战率化解病人心里的矛盾才能战胜癌魔是最可靠的！一般癌症延长八——十年基本上不成问题！现在是长江后浪推前浪，一代更比一代强！复旦大学优秀学子朱源已经成功破解脑癌密码！在不久的将来治疗癌症会更加轻松容易！●八代御医●特别提示：癌症并非不治之症，也没有传染，但是这个病有遗传！但是多数癌症患者的死亡最重要是受惊吓和恐惧所造成！因此：治疗癌症需要从心理疗法着手！重点是心理安慰和中草药配合治疗！能够熬过危险期就可以长寿！精神安慰得好，患者心理舒坦癌症病灶就不会扩散！患者要有坚强的生存毅力，要有快乐的生活态度，那么癌他几十年也不成问题！患者有坚强的生存毅力就可以战胜癌魔，从阎王哪里抢回生命！肿瘤和癌症实际就是一个马蜂窝！不碰倒好！一碰不得了！会加速恶化的！化疗本来是个好办法，但是在杀死癌细胞的基础上同时也杀死了免疫细胞！促使你的免疫力下降，免疫力下降癌细胞就死灰复燃！但是得了癌病就不要怕！坚强和乐观结合我爷爷传下来的《神威抗癌排毒散》就会出现奇迹！延长寿命8--10年不成问题！确定是癌症，带癌生存的也有不少！一位叫彭正斋的患者在我爷爷在的时候就是肝癌！当时是我爷爷给他开的抗癌药物，后来我爷爷西去了，就是我的爸爸给他看病抗癌！最终2006年10月份死了！死前去医院诊断过，癌症病灶没有扩散！证明他死的不是癌症病！在我爷爷接待他治疗时是58岁，死的时候是85岁！是癌症患者中最高的寿星！创造出癌症康复最新的希望！ 八代御医告诉你现在临床上医学专家总结：癌症患者参加社会活动后精神上会产生更多的信心和力量，注意力也会转移，对基本进一步康复有好处。作为癌症病人的亲属，应该根据病人的具体情况，协助病人恢复部分或许全部家庭和社会工作！切勿过多包办！早期患者无肿瘤转移者，通过抗癌治疗半年后可以考虑工作半天或许从事轻松工作！中期患者抗癌治疗1年以后可以适当从事工作必须继续药物调理！晚期一般难以找工作，避免体力劳动！但常常复视脑力劳动带来的副面影响。特别是创造性的脑力劳动，消耗的能量并不低！建议从轻松工作做起！适应一至二年，并且慢慢恢复劳动强度！中晚期患者建议抗癌治疗5年左右！在这里我要对你说的是治病心情最重要！祝你开心快乐！

乳癌的病因尚不能完全明了，已证实的某些发病因素亦仍存在着不少争议。绝经前和绝经后雌激素是刺激发生乳腺癌的明显因素。此外，遗传因素、饮食因素、外界理化因素以及某些乳房良性疾病与乳癌的发生有一定关系。

药学毕业设计(论文)开题报告范本

课题名称 HPLC法测定伏立诺他有关物质和含量的研究

[研究的主要目的和意义]

vorinostat (商品名Zolinza) 是Merck 公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶( his2tone deacetylase ,HDAC) 的新型抗癌药物,该药于2006 年10 月6 日获得美国FDA 批准上市,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T 淋巴细胞瘤。vorinostat 化学名: N-羟基-N苯基辛二酰胺;英文名: N-hydroxy-N-phenyloctane-diamide

vorinostat 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,低浓度( IC50 < 86 nmol·L - 1) 即可以有效抑制组蛋白脱乙酰酶HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和HDAC6 的活性,抑制组蛋白次乙酰化,因而从基因水平调控细胞周期,阻断癌细胞基因复制,并激活其凋亡基因,达到抑制和杀灭癌细胞的效果。但vorinostat 的抗癌机制仍在深入研究之中,其具体作用机制尚不完全清楚[6 - 7 ] 。两项临床试验证明了vorinostat 的安全性和有效性,其中包括107 名接受其他药物治疗后又复发的CTCL 患者。按皮肤损伤改善标准评分等级的判断,接受Zolinza 治疗的患者中30 %有所改善,疗效平均持续168 d。

一些生物学数据已经证明了vorinostat 在皮肤癌，前列腺癌治疗中的有效性。而且近年研究vorinostat 不仅可以单独作为肿瘤治疗药物,还可以与其它抗癌药物联合用药, 减少对正常细胞的'毒性,具有增效作用。可与转录调节因子(如52 杂氮22′2 脱氧胞苷、视黄酸、mRNA 转录抑制剂flavopiridol)[51- 53] 、凋亡受体配体(如阿霉素、长春新碱、依托泊苷、多 烯 紫杉醇)[54- 56]、化疗药物(如抗代谢药吉西他宾、全反式维甲酸) [57,58]以及激酶抑制剂、放射线等联合用药。近年来研究发现vorinostat

还可影响到有丝分裂、DNA 复制和修复以及调控非组蛋白的蛋白质乙酰化程度。但是该药用于临床治疗癌症仍然需要解决一些问题如: 抑制剂对HDAC 酶系的选择识别作用、选择最佳药用剂量、治疗周期以及寻找更多可以促进这种药抑制作用的物质等。毋庸置疑,随着对HDACIs 抗癌机理的深入研究,vorinostat 将会有广阔的应用前景。

伏诺立他目前在国内还没有上市，我们准备仿制该品种，建立该药的质量标准，用建立的标准对原料和制剂进行有关物质和主药含量进行研究。

[采用的研究手段及文献综述]

根据破坏试验的结果，结合伏立诺他合成工艺，建立伏立诺他有关物质检查方法，并对其进行方法学验证。

1.仪器与药品

Waters 996光电二极管阵列检测器，Waters Empower色谱工作站，试药及其中间体均由南京海纳医药科技公司提供

2. 色谱条件的建立

检测波长的选择

取伏立诺他适量,用流动相制成每1ml含15μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录Ⅳ A)在200～400 nm波长范围内扫描测定

系统使用性试验

色谱柱:Diamonsil C18 ( 250 mm ×4. 6 mm, 5μm)色谱柱为分析柱;乙腈- 磷酸溶液(三乙胺调)为流动相，不断调节流动相比例，梯度洗脱，流速为 ml ·min- 1 , 检测波长为241nm, 柱温30℃, 进样量: 20μl。

根据合成工艺,伏诺立他成药中可能引入一系列的合成中间体及原料还有杂质，取本品可能带入的杂质、中间体分别加流动相适量溶解;另取杂质中间体及伏立诺他适量,用流动相制成适宜浓度的溶液,精密吸取杂质，中间体与吡非尼酮混合溶液各20 μl,分别进样，考察分离度，理论塔板数，及拖尾因子，再根据具体条件进行调整，选出最适合的条件。

专属性试验

取供试品,进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验。

热降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,置140℃高温4 h后,用流动相溶解并稀释至刻度; 光降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,用流动相制成每1 ml含吡非尼酮0. 8 mg的溶液,置紫外灯光下48 h;

酸降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1盐酸溶液5 ml,放置4 h,用2 mol·L - 1氢氧化钠溶液调至中性,加流动相稀释定容;

碱降解溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加2mol·L - 1氢氧化钠溶液放置4 h,溶液颜色变黄,另加2 mol·L - 1盐酸溶液调至中性,加流动相稀释定容;

氧化破坏溶液的配制:取本品20 mg,置25 ml量瓶中,加过氧化氢5 ml,避光放置4 h,用流动相稀释定容。照高效液相色谱法,取上述各溶液各20μl进样,记录结果，进行分析 线性范围：

精密称取伏立诺他对照品约15 mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。分别精密量取贮备液1、2、3、4、5 ml置10 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。分别取溶液20μl分别注入色谱仪,记录色谱图,量取峰面积,由溶液浓度(C) 对峰面积(A)线性回归。

检测限：取空白基线一段,计算其噪音峰高,再将伏立诺他样品溶液用流动相稀释适当浓度进样,使其峰高为噪音峰高的3倍,记录检测限。

精密度试验

进样精密度：取标准曲线项下高、中、低三种浓度的溶液,分别重复进样5 次,以峰面积来考察精密度。

中间精密度：选择不同人员,分别测定同一批样品的含量。

重复性试验：分别取同一批样品, 6份,精密称定,照样品测定项下操作,计算含量。 稳定性试验：照标准曲线项下的方法配制高、中、低三种浓度 的溶液,分别于0、1、2、4、6、8 h测定。考察其稳定性

含量测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1ml含50μg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,量取峰面积;另取经干燥至恒重的伏立诺他对照品适量,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。

有关物质测定：取本品适量,精密称定,用流动相制成每1 ml含的溶液,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液1 ml,置100 ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的10% ～25%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1 /2 ( ) ,各杂质峰面积总和,不得大于对照溶液主峰面积( 1% )。

参考文献：

【1】胡 杨，陈国华，吴 燕，杨尚彦.伏诺立他的合成[J].中国医药工业杂志，2009，40(7)：481-482.

【2】黄小平，徐江. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗癌药Vorinostat[J].化工中间体，2009，06：11-13.

【3】Sakajiri S, Kumagai T, Kawamata N, et al. Histone deacetylase inhibitors profoundly decrease proliferation of human lymphoid cancer cell lines [J]. Exp Hematol, 2005,33(1): 53-61.

【4】Robert , Julianne , Jan , Suresh Ramalingama, Merrill J. Egorin. A liquid chromatography–electrospray ionization tandem mass spectrometric assay for quantitation of the histone deacetylase inhibitor, vorinostat (suberoylanilide hydroxamicacid, SAHA),and its metabolites in human serum[J]. Chromatography B, 840 (2006) 108