阿司匹林论文开题报告

化学是研究物质的性质、组成、结构、变化和应用的科学。自有人类以来就开始了对化学的探索，因为有了人类就有了对化学的需求。它与我们的生活息息相关，在我们的日常生活中无处不在。下面是我为大家收集关于健康生活与无处不在的化学论文模板，欢迎借鉴参考。

浅谈生活中无处不在的化学

前言：生活中到处都涉及化学，了解化学不仅仅帮我们提高生活质量，而且能提高我们对世界的认识，更好地保护人类的生存环境。

正文:

毫无疑问因为化学而有了很多物质上的创新。因为化学家们的实验工作，我们才有了塑料、玻璃、药物、火药和电子产品等。这些东西又是怎样研制成的呢化学家们先是提出问题再构成假设，假设是任何科学实验的基础，根据假设反复进行科学实验。我们日常生活中不同的烹饪牛排的 方法 和蒸馏上乘的威士忌的方法都是透过实验而得知。化学是我们日常常生活的一部分，不管我们意识到与否，化学渗透到生活的每一方面。烹饪技术高超的家庭主妇从某种好处上说就是一名化学家。怎样将食品中的化学成分调配好是一门艺术。烧烤完全是化学反应，你烧烤的食物好坏在于化学成分的调配。蔗糖受热熔化会转成焦糖。了解这一点，就能做出使人食欲顿开的食物。另一方面烧烤用的苏打和食物是化学在现实生活中应用的典范。我们懂得食用油和酱油会因为氧化反应而变质同时色彩发生变化因此我们能够观察色彩而辨别食用油和酱油是否安全食用。我们用特氟龙锅来油煎食物，用铁锅来做汤，这些全包含化学原理。我们都明白水和空气的基本成分，也明白生活中诸多用化学方法制成的产品如食盐，含氢和氯的酸性物质，还有蔗糖。了解这些能帮忙我们记住元素周期表上化学元素的缩写。这能帮忙我们解除生活中的遇到的许多复杂化学名称。了解物质之间

的阳性反应。能帮忙你处理日常事务，而了解物质间的阴性反应会挽救你的生命，阴性化学反应能造成伤害性的条件，如爆炸、烧伤和有害气体。

某些化合物放在一齐能消除异味。市场上很多产品就是利用这一化学原理来消除异昧的。在医药上，所有的药物都是透过化学反应制成的。还有采用将物质混合起化学反应来杀菌比药物治疗要有效的多，这也是在利用化学原理。很多软膏和消毒剂还有一些肥皂洗涤剂等都是利用这些化学混合物的作用制成的。另外医学上常说的胶化、胶质和悬胶这些术语都是来自化学。化妆品都内含化合物，脱毛剂之所以能脱毛是因为物质之间的化学反应。

化学反应能释放能量，由这一原理燃料发动机得以发明创造并工作。热传导或热传递是热学原理在现实生活的应用。如做饭时要点燃液态天然气带给热能。

我们明白我们呼吸时吸收的是氧气，将氧气与氮气和二氧化碳气体分开，人体需要的是氧气，所以当我们看到烟烟主要包含一氧化碳，而一氧化碳浓度较大的气体对人体有害，甚至会使人窒息而亡)或闻到臭味的东西时如硫化氢气体，我们会屏住呼吸或者捂住鼻子以防止异味气体进入我们的呼吸系统。我们的饮食完全是化学。我们的饮料和食物之间将有化学反应。唾液会感知到食物的酸甜苦辣。之后饮料和食物将和人体消化器官内的酶发生化学反应以获得卡路里，蛋白质、维他命或者是矿物质，这些都是人体的健康所必需的。了解这些我们就不会吃那些对我们的身体有害的东西。热的食物和饮料不能放

在塑料盘子和塑料杯子里。如果放了，塑料物质会溶进饮料和食物当中，而塑料物质对人体是有害的。.

我们在穿衣服时，看衣服的色彩就明白衣服是否发霉。我们的汗液基本上呈酸性，所以当汗液粘在衣服上如果不及时除掉，衣服会变黄。我们佩戴的饰品、穿的鞋同样也是这样。所有这些都包含化学原理。

总而言之，化学在我们身边。我们呼吸的空气，我们吃的食物，我们人体与物质的科学影响着我们的健康。了解化学就是在了解你身边的世界。了解得越多就越能健康的生活。

课程感想：接下来是我的一些关于学习本课程的感想：本课程与其他课程最大的不同点就是大部分课程都在实验室中进行。透过做各种各样的搞笑的实验，我不仅仅锻炼了自己的动手潜力，更是增加了对于学习化学的兴趣。原先化学与我们的生活是如此地接近，原先我们能够利用化学知识做出这么多东西来，这是我在上这门课之前所未曾想到的。尽管在这门课上我们做的实验仅仅是一些很简单很表面的实验，但也正是这些简单的实验才能激发对于化学兴趣，对于研究问题的用心性和探索潜力，这是这门课有别于其他地方的存在，也是最让我印象深刻的地方。

化学需要回归生活

在如今学子遍布的年代我不相信还有人不明白化学，有人把它当作一门课，有人把它当作一门科学，也有人认为它是一种艺术。从两百多年前它被正式确立以来，可谓发展迅速，然而这种迅速并不比数学、物理乃至其他自然科学快步多少，甚至于没有其他自然科学的进步就不会有化学的大发展。举例而言，没有量子理论的建立，就没有现代化学。当多少“砖家”还在高呼“社会离不开化学，让更多的人了解化学”之类高傲言论，人们对化学的兴趣反而减少了。社会离不开化学，但社会也同样离不开其他一切，不至于这些专家脑子里除了化学装不了其他。我难以想象一堆专家对着日常生活的吃喝拉撒去评论它们的组成、结构、性质乃至变化的画面。

化学是普通的，和其他千千万万学科知识一样，都是我们生活的一个组成部分，没有等阶之差，更不该被所谓的魔化。一个熟知化学的人会因为生活中的种种现象能被解释而欣慰，一个不了解化学的人也会因无需关注缘由，自由无虑开怀。何况一个熟悉计算机内部结构的未必使的好计算机，而一个玩的好计算机的人未必熟悉其内部构造。

诚然，化学的发展带给了人类日新月异的生活，小到日常生活随处用到的塑料袋，大到一个国家的石油化工，化学带给了人们前所未有的生活体验。然而带来这些的根本是人类对未知不断探求的结果。第一个吃螃蟹的人是可敬的，然而即使无人吃螃蟹，螃蟹也不会丧失它的美味。化学是人与自然之间的一扇门，这一扇门的有无并不影响自然的存在与否。我们透过这扇门了解自然，我们赞美这扇门，但自然的神奇并非有了这扇门才存在，何况了解自然并非这一道门。

现实中，太多的人关注这扇门的材质纹理，以致忘了门后的自然世界。以化学实验来说，众所周知，化学是实验的科学，化学学科建立之初，人们用实验验证未证实的理论或是发现未知的物质。然而，此刻提起实验人们想到的不是实验目的，而是高大上的实验室和实验设备，甚至是令人眼红的实验经费。为了什么做实验早已被忘得一干二净，仿佛只要有豪华的装置一切实验毫无疑问均可成功，既然一切实验都是成功的，什么目的再关注自然没有好处，连宇宙都能够按照人为意志演化了。

没有高大上的实验配置，实验无法成功，自然无需去做。我在一个地级市上

高中，校园以物资不足为由三年中学生只进三次实验室，一次参观，两次简单地摸摸瓶瓶罐罐，做个酸碱反应之类。至于其他校园，比可观之。

汉弗莱·戴维在十九世纪初用伏打电池发现了钾、钙、镁等金属，是化学发现史上发现元素最多的人。当时的实验条件可想而知，伏打电池作为电池界的老祖宗什么状况大家也很容易想象，如此恶劣的条件下戴维都能发现多种金属可见做实验与实验条件毫无关联。不幸的是太多校园以实验条件不行制约学生的实验操作潜力，连一些老师都以“校园实验室太简陋”为由避开实验课操作。

然而化学实验并没有什么高大上和不可触及，我们经常听到衣服脏了用汽油洗、用食盐洗之类都是化学实验，是生活中的化学实验，是抛弃了豪华外衣的化学实验。事实上，只要你想，随时都可进行实验，进行你所求目的，所解疑问的实验。

多少人从初中学到大学，应对一本比一本厚的化学书，没见到一个日常生活中能够做的实验。上百页的书，上百页的理论，一个又一个名词，一个又一个术语，就是不见一个能做的实验事实。甚至于一本四五百页的有机化学学完，还分不清手里拎的塑料袋到底是聚乙烯还是聚丙烯。偏偏这时一进教室，老师教你的是聚异戊二烯之类。

我不想说我们学了一堆不靠谱的理论，但我们确实学了一堆虚无理论。好比有人问老子何为道，老子回答说：“道可道，十分道。”那么到底什么是道呢?道可道，十分道!

化学是门伟大的科学，但它的基础是实用。多少人看不懂计算机理论书籍，但使用起计算机无比熟练;同样多少人看得懂化学理论，做起实验一个比一个生疏，甚至一个博士后能把实验室和自己一块炸了。计算机几十年发展迅速，因为每一个计算机行家都在实践操作。计算机行业黑客出了无数，写理论书的黑客没有几个;化学行业诺贝尔奖每年一两个，却连初中老师都出版教材。

化学教学需要脱离空无高大上的理论，回到基础的实用性上，至少，回归生活。能把一个学生教到分不清塑料袋是聚乙烯还是聚丙烯的学科，哪怕它是宇宙的终极理论也毫无用处。化学是生活的学科，教会学生天然气是甲烷不是一氧化碳比教会他碳纳米管是什么远要有用。

我在那里无意提一些生活中的化学知识，例如化妆品，酒水饮料，食物之类，

这些网上随处可寻。可就是这些网上随处可寻得知识在大多中学禁止学生上网的禁令下，书上也不教，以致一些到了大学便不再上化学课的学子一生都不明白。当然，生活中的化学并非酒水等能够概全，我们也需要明白一些理论知识，但是立足于可观事实之上的理论，不是你给我说什么链式反应之类，它是真的是假的又如何，我还能去找国家主席申请一个原子弹炸炸试试，就说为了验证链式反应?然后原子弹炸了我说链式反应是真的，万一没炸我说链式反应是假的，或者防止偶然状况，再申请一个继续炸?

我想大家都没有傻到这种地步。

当然，这并不是说高深理论毫无用处。人类是探索型生物，对一切未知都有着无比的好奇心。然而高楼平地起，没有扎实的地基在豪华的大厦也要倾倒。这也正是化学 教育 需要回归生活的好处。

浅谈化学与生活

关键词：化学;生活;人类

摘要：人类的生活大致可分为精神生活和物质生活两个方面，物质生活离不开物质，精神生活也离不开物质。由于化学是以物质的组成、结构、性质和应用为主要研究对象的一门科学，改造原有物质和制造新物质就成了化学的主要研究资料。本文将从：关注营养平衡、促进身心健康、生活中的材料、保护生存环境等四方面来介绍化学对人类生活的影响，进一步证明化学与人类社会密不可分的关系。

一、关注营养平衡

生命本身就是一种奇迹。只要走进大自然，无论是公园、农田、森林、草原还是崇山峻岭，江河湖海，我们都会发现有数不清的动物和植物。生命要为生存而感激太阳，同时也要感谢化学，感谢把能量转化为生命物质的化学过程。

1、糖

糖类是绿色植物光合作用的产物，对于人和大多数动物来说，属于最基本也是最廉价的能量来源。在我国居民的食物构成中，人们每一天摄取的热能中大约有75%来自糖类。糖类是由C、H、O三种元素组成的一类有机化合物，糖类也叫做碳水化合物。糖类中最重要也是最简单的糖是葡萄糖，它在自然界中分布十分广泛，存在于葡萄等带甜味的水果里。淀粉也属于糖类，主要存在于植物的种子或块根里，其中谷类含淀粉较多。例如，大米中淀粉约80%，小麦含淀粉约70%，马铃薯含淀粉约20%。淀粉虽属于糖类，但没有甜味，需要进一步化学反应转成葡萄糖才能够被人吸收。纤维素也是糖类，它不能被人类吸收，但也有重要作用，例如，它能够刺激人体消化。

2、蛋白质

蛋白质是生命的基础，没有蛋白质就没有生命。肌肉，血清，血红蛋白，毛发，指甲等都是有不同的蛋白质构成的，一切重要的生命现象和生理机能都与蛋白质密切相关。大学生每一天需要摄入80~90g蛋白质，才能满足需要，保证身体健康。蛋白质会在人体内被水解成氨基酸，然后被人体吸收。不同的食物中内含的蛋白质数量及成分不同，营养价值也不同，合理搭配各种食物，能够使氨基酸相互补充，提高膳食中蛋白质的吸收与利用。

3、油脂

油脂的主要成分是高级脂肪酸与甘油所生成的酯，叫做甘油三脂。在人体中，油脂主要在小肠中被消化吸收，实质上是脂类被酶催化水解生成高级脂肪酸和甘油，脂肪酸在人体中主要有以下几种功能：(1)供给人体热量;(2)储存能量;(3)合成磷脂、固醇等物质;(4)参与人的生理过程如促进发育等。

4、维生素和微量元素

在20世纪初期，科学家发现，如果用只含糖类，脂肪，蛋白质和水喂养，实验动物不能存活。但加入微量牛奶后，实验动物就能正常生长了，科学家经过反复论证，实验，认为正常膳食中还务必有微量维生素，矿物质等。

二、促进身心健康

“生命在于运动”，这是人们从实际生活中 总结 出的一条真理。合理选取饮食，正确使用药物和培养良好的生活习惯是保障身心健康的重要方面，而这些都离不开化学。

1、合理选取饮食

1)水的重要性

人们每一天都要补充必须量的水分，水是人体的重要组成成分，是人体含量最多的一种物质，约占人体体重的三分之二。人体的水需要不断补充，没人每一天要补充水。能够说，没有水就没有生命。水是一种很好的溶剂。食物中许多物质如糖等要溶于水才能被吸收。水溶液在血管细胞间川流不息，把氧气和营养物质运送到组织细胞，又把代谢废物送到体外。此外，水还有调节体温的作用。

2)食物的酸碱性

在日常生活中，食物的选取与其酸碱性关系很大。食物的酸碱性是按食物在体内代谢最终产物的性质来分类的，有重要的生理好处。因为人体正常的生理过程对所涉及的体液都有较严格的酸碱性要求。例如在正常状况下，人体的pH总持续弱碱性范围()，否则，就会出现酸中毒或碱中毒。由于人体具有自动缓冲系统，能使血液的pH总持续在正常范围内，到达生理平衡。但这种调控潜力是有限的，还需要透过选取酸性食物或碱性食物来加以控制。

3)食品添加剂

为了改善食物的色、香、味或补充食品在加工过程中失去的营养成分，以及防止食物变质等，我们经常会在食品中加入一些天然的或化学合成的物质即食品添加剂。食品添加剂的品种有许多，主要包括这几种：着色剂、调味剂、防腐剂、营养强化剂等。随着食品工业的发展，食品添加剂已经成为人类生活中不可缺少的物质。但不合理的使用食品添加剂会损害人体健康。

2、正确选取药物

统计数据证明：我国居民的平均估计寿命由1949年时的35岁，提高到2000年的岁;传染病在死亡病因中所占的比率由35%降到5%。其中主要原因是普遍应用了各种新型药物。化学对此做出了重大贡献。

1)人工合成药物

主要包括解热镇痛药、抗生素、抗酸药等等。解热镇痛药如阿司匹林是人们熟知的感冒药，具有镇痛作用。是第一个重要的人工合成药物。阿司匹林的应用开辟了医药化工的全新领域，是至今销量最大的药物。青霉素是最重要的抗生素，即消炎药。青霉素有阻止多种细菌生长的优异功能。抗酸药能够治疗胃痛，能中和胃里过多的胃酸，缓解胃部不适。

2)天然药物

天然药物取自植物、动物和矿物，来源丰富。化学对中药有重要好处。许多中草药的有效成分已经分离。例如具有止咳平喘功能的麻黄碱是从中药麻黄碱中提取的生物碱。

三、生活中的材料

材料是人类赖以生存和发展的重要物质基础。没有半导体材料，就不可能有此刻的计算机技术;没有耐高温、高强度的特殊结构材料，就不可能有这天的宇航技术;没有光导纤维，就不可能有现代的光通信;没有有机高分子材料，人类的生活就不可能像这天这样丰富多彩。化学是材料科学发展的基础。

1、合金

合金是由两种或两种以上的金属(或金属与费金属)熔合而成的具有金属特性的物质。合金与各成分金属相比，具有许多优良的物理、化学或机械的特性。因此，尽管目前已经制得的纯金属只有80多种，但由这些纯金属制得的合金已达数千种，大大拓展了金属材料的适用范围和价值。生活中常用的合金有铁合金、铝合金和铜合金等。

2、玻璃、陶瓷和水泥材料

一般的住宅玻璃是普通玻璃，制造普通玻璃的主要原料是纯碱，石灰石和石英。制造陶瓷的主要原料是粘土。陶瓷具有抗氧化、抗酸碱腐蚀、耐高温、绝缘、易成型等优点。常用的硅酸盐水泥的原料主要是石灰石和粘土。

3、金属的腐蚀和防护

金属的腐蚀现象十分普遍。例如，钢铁生锈，铜器表面生成铜绿等等。腐蚀可使金属的机械性能、色泽和外形等方面发生变化，严重时可使机器设备、仪器和仪表等报废。所以防止金属腐蚀也是亟待解决的问题。金属的腐蚀主要包括电化学腐蚀及化学腐蚀，因此要从这两方面思考来进行金属的防护：金属腐蚀的本质是金属失去电子转成阳离子的过程，越活泼的金属越易被腐蚀，因此想要保护金属，能够在要保护的金属上连接一种比该金属更活泼的金属。此外也能够在金属表面涂漆，烤蓝，加氧化膜，镀金属等等，需要根据不同的状况选取不同的防护方式。

4、塑料、纤维和橡胶材料

合成材料的品种很多，塑料，合成纤维和合成橡胶就是常说的三大合成材料。塑料的品种很多，用途各不相同，主要有：聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、脲醛塑料等等。纤维和橡胶是生活中常用的材料，合成纤维具有优良的性能，如强度高、弹性好等等。而橡胶是制造汽车、飞机和医疗器械等所必需的材料，是重要的战略物资。

四、保护生存环境

20世纪以来，随着科学技术的迅猛发展，人类创造了空前丰富的物质财富。而与此同时，自然资源的过度开发和消耗，污染物的超多排放，导致全球性的资源短缺，环境污染和生态恶化。保护环境，保护地球已成为人类的共同的呼声。

环境问题的最终解决要靠科技进步。在这个过程中，化学是大有可为的。改善大气质量，污水处理和实现垃圾的资源化等都要依靠化学方法，要依靠化学等科学的发展。

1、改善大气质量

大气的污染危害是多方面的，它即危害人体健康，又影响动植物的生长，严重时会影响地球的气候。如构成酸雨、是全球气候变暖和破坏臭氧层等。为了改善大气质量，我们应当减少煤等化石燃料燃烧产生的污染、减少汽车等机动车尾气污染，减少室内空气污染等。lwfree

2、爱护水资源

如前文介绍。水是重要的资源，同时也是宝贵的自然资源。随着工农业生产的迅速发展和人口的急剧增长，水资源日趋紧张。同时，由于废物排放，污染了水资源，加剧了水资源的短缺。水体污染主要包括：重金属污染、植物营养物质污染等等。为改善水质，最根本的 措施 是控制工业废水和生活污水的排放，例如：重复利用废水，回收废水中的有效成分，减少废水的排放量;采用革新工艺，减低废水中的有用成分等。

3、垃圾资源化

垃圾处理要遵循无害化，减量化和资源化的原则，目前常用的方法有卫生填埋，堆肥和焚烧。

五、结语

综上所述，我们能够初步得出化学在当今人类追求高品质的现代化生活中，在各科学追求深入发展和进步的路途中都起着重大的作用。化学世界多姿多彩，在学习和生活实践中多掌握一些化学常识总是能够为我们的生活增加一些亮丽的色彩与更多的便捷。但也要注意化学的使用规则，按照必须的规范要求进行操作。总之，在我们身边化学无处不在，生活离不开化学，化学源于生活。

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现在已经发现了200多种癌症，每一种都是根据其细胞来源而命名的。关于癌症的统计资料显示：

阿司匹林与癌症预防

各种层面的研究都显示，阿司匹林在预防某些癌症方面起一定的作用。COX-2酶一直被认为是癌症预防的一个潜在靶点，动物实验显示：在癌前组织和癌症组织中，COX-2酶的水平升高；经繁殖后有COX-2缺陷的实验动物，肿瘤的形成和生长减少；使用选择性COX-2抑制剂处理的实验动物，肿瘤形成和生长速度减慢。

1998年，多个研究中心的研究人员研究了COX-1和COX-2的作用，推测阿司匹林通过两种方式减少癌症风险：抑制COX-2——防止癌症细胞形成新的血管。这意味着肿瘤不能建立起自己的血供体系，不能“喂养”自己。抑制COX-1——这可能对血管的内皮细胞有一定的作用，抑制血管长入肿瘤之中，也就意味着肿瘤将缺乏它生长所需的营养，因为它缺乏充足的血液供应。

在一般人群的研究中发现，与不服用阿司匹林的人相比，规律服用阿司匹林的人，发生肠道腺瘤型息肉、结肠癌和死于结肠癌的概率都下降了。

阿司匹林与结直肠癌

2010年10月，《柳叶刀》杂志发表了罗斯威尔教授及其同事的一篇重要研究论文。题目是：“阿司匹林对结直肠癌发病率和死亡率的长期作用：对5项随机试验的20年随访观察”。研究结论显示：每日服用75毫克阿司匹林5年以上，可显著降低发生结直肠癌的风险。

阿司匹林与肺癌

关于阿司匹林对肺癌的作用，到目前为止最大规模的研究是2011年发表在《柳叶刀》杂志上的一项荟萃分析，题目是“每日服用阿司匹林对癌症致死的长期风险的作用：对随机试验患者资料的分析”。

研究发现，每日服用阿司匹林可降低死于肺癌的风险——但是这一作用需要5年时间才变得明显。死于腺癌的风险降低了30%，对于小细胞或鳞状细胞癌，则没有发现明显的降低。

阿司匹林与乳腺癌

2010年，《临床肿瘤》杂志发表了美国哈佛大学霍尔莫斯博士领导的团队的一篇论文。它研究了已经确诊的乳腺癌患者服用阿司匹林的可能作用。这是第一项关于使用阿司匹林作为乳腺癌辅助治疗的研究。

研究团队得出的结论：服用阿司匹林与转移、死于乳腺癌和其他原因的风险下降相关；通过每周服用阿司匹林，患者发生癌症转移的风险降低43%-60%；与对照组相比，服用阿司匹林的患者死于乳腺癌相关疾病的风险降低64%-71%。但是，研究人员清楚地说明这只是一项观察性研究，还不足以说明阿司匹林能提高乳腺癌患者生存率。他们认为还需要进一步研究。

阿司匹林与前列腺癌

《美国流行病学杂志》曾发表过一篇病例对照研究，美国多个研究中心组成的小组研究了阿司匹林和其他非甾体类抗炎药对前列腺癌发病风险的影响。

结果显示：与那些从不服用阿司匹林的男性相比，当前在服用阿司匹林的男性，发生前列腺癌的风险降低了21%。

越来越多的证据表明，长期服用阿司匹林可以降低某些癌症的总体发病风险，包括结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、前列腺癌等等，但是这一效果需要在服用阿司匹林至少5年以后才能体现。使用时间越长，风险降低的程度越大：服用20-25年可以达到最大保护效果。在此之后，出血的风险将增加。

但是目前，阿司匹林并不能成为癌症患者的替代疗法，如果患者恰好需要服用阿司匹林以预防心血管疾病，那么上述癌症发病风险降低的可能就成了额外的益处。

作者：薰衣草

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阿司匹林抵抗与基因多态性的研究进展【关键词】 阿司匹林抵抗;基因多态性阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管疾病的防治，临床观察显示阿司匹林能减少约25%的心脑血管疾病复发。然而，并不是所有患者都能从阿司匹林治疗中获益，有研究显示～个体对阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗现象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的确切机制不明，遗传可能为其重要因素，本文将近年AR与基因多态性方面的研究作如下综述。1 阿司匹林抵抗 阿司匹林抵抗的定义 Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。2 阿司匹林抵抗机制AR发生的具体机制尚不清楚，可能与药物剂量不足[4]，环氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多态性，胶原，吸烟，血脂异常等多种因素有关。血小板活化路径可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、胶原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受体等诱导,而阿司匹林仅能有效地阻断血栓素A2途径。目前，对于血小板活化路径及基因多态性与阿司匹林抵抗的关系研究主要集中在以下几个方面[56]：(1)血栓素激活途径中编码环氧合酶1 (cycloxygenase1 ，COX1) 的基因多态性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途径中编码血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多态性。(3)胶原激活途径中编码血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多态性。(4)5二磷酸腺苷受体P2Y1的基因多态性。这些多态性位点有可能影响阿司匹林的抗血小板作用。现从基因水平分析阿司匹林抵抗的机制。 环氧合酶基因多态性 COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX1和COX2。COX1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。Maree等[9]将144位冠心病患者按COX1单核苷酸多态性分为五组[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均给予阿司匹林口服，发现A842G与C50T完全连锁不平衡。携带含有突变体842G等位基因的患者与野生型A842相比，花生四烯酸诱导的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游产物)产生更明显,提示携带突变体842G等位基因的患者对阿司匹林治疗较不敏感。表明COX1的遗传变异性可以影响花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓形成，病人对阿司匹林的反应部分决定于COX1的基因型。GonzalezConejero等[10]的研究则显示COX1 50T等位基因可能与阿司匹林抵抗有关。 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA3) 相关。大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。Agnieszka Slowik等[11]研究发现PLA2等位基因是男性患者大血管病变所致卒中独立的危险因素。该研究分别选取92例大血管病变所致卒中患者及184例对照者，103例小血管病变所致卒中患者及206例对照者，182例心因性卒中患者及182例对照者。结果显示小血管病变及心因性卒中患者与对照者相比，PLA2等位基因出现的频率相似，无统计学意义;而大血管病变所致卒中的男性患者PLA2出现频率高( vs ;P= ，OR=;CI为～)。Grove等[12]检测了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2频率，在这些患者中529例以前有过心肌梗死史。结果健康人中28%为PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)为PLA2基因型，35%的心肌梗死患者为PLA2阳性。健康对照与心肌梗死患者之间PLA2基因频率有统计学差异。因此，他们认为斯堪的纳维亚人PLA2基因型与心肌梗死而不是冠心病的危险增加有关。Szczeklik A研究的结果提示与PLA1相比，PLA2等位基因更倾向于促进血栓的形成从而参与了阿司匹林抵抗的发生。Papp E等[13]研究也发现,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出现的频率要明显高于那些对阿司匹林有良好反应的受试者，而且该研究中所有PLA2/A2 基因型患者对阿司匹林的抗血小板反应均不良。这就提示PLA2等位基因可能与阿司匹林疗法反应的不充分、不敏感相关。然而，Macchi等[14]的研究发现PLA1等位基因更容易对小剂量阿司匹林治疗发生抵抗。 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于连接血小板与胶原纤维(Ⅰ、Ⅱ型)或非胶原纤维( Ⅲ、Ⅳ型)的二价阳离子键的中间。在正常个体与那些先天遗传存在α2基因的四个等位基因的个体中,其血小板表面表达的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5号染色体上，对于这一基因的一些相关研究，揭示它的一些有症状或无症状的多态现象，以及由此引起的受体的结构和功能的改变，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受体多拷贝间的差异。α2GPIa多态性—807CT(phe224)和873GA(Thr246)已被证实与血小板表面受体不同的表达有关。基因型807TT(873AA)与受体的高密度表达有关，而807CC(873GG)则与低密度表达有关。杂合子则与中间受体表达的水平有关。第三种多态性是由于1648位点上G到A被替换所致，这同时也引起505位点(Br系统)上Glu/Lys被替换。同时，GPIa807C/T与Glu505 lys之间存在基因相关，且Br的多态性与位于核苷酸环化酶837(CT)上的一个稀有多态性相连结，携带等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表现出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而携带等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者则表现出低水平的血小板整合素。胶原是一种重要的血小板聚集诱导剂，血小板胶原受体血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潜在危险因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度[15]，从而降低阿司匹林疗效。 ADP受体P2Y1基因的变化 ADP是血小板聚集的重要介质，ADP的调节作用是通过与血小板表面G蛋白偶联P2Y受体相连接而实现的。迄今为止已有8种P2Y受体亚型被克隆，对P2Y1和P2Y12的研究较清楚。Gαq偶联P2Y1受体与ADP结合，使钙离子释放，改变血小板形状，使血小板聚集。另一种主要的受体P2Y12与G蛋白Gi偶联,抑制腺苷酸环化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受体。任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。ADP通过P2Y1和P2Y12受体刺激血小板的激活和聚集，这些受体的突变与止血异常有关，任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。阿司匹林以协同方式减少这些情况的发生[16]。P2Y12和阿司匹林的复合拮抗作用已在临床上被证实可显著减少血栓事件的发生[17]。因此，ADP受体P2Y1基因的相应功能变化能够改变ADP的信号功能，并且能降低对阿司匹林(包括P2Y12抑制剂，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反应性，导致血栓前状态的产生和对阿司匹林的反应性降低。Fontana等[18]在98名健康研究对象中发现了P2Y12受体5种多态性，其中4种是完全连锁不平衡。这导致两种单倍体产生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。携带H2单倍体的受试者使用较低浓度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。纯合子H1 (H1 /H1)平均聚集率为34. 7% (n= 74) ，有一个H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率为67. 9% ，在有2个H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高达82. 5%。这提示P2Y12多态性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近来发现P2Y1 受体A1622G多态性与血小板对ADP反应不同相关。携带少见的G等位基因对ADP反应更强。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究发现阿司匹林抵抗患者与P2Y1基因C893T多态性密切相关。携带杂合子C893T等位基因患者与携带常见纯合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，机制尚不清楚。以上综述了近年来关于基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究结果。由于没有国际公认的对阿司匹林抵抗的定义，多数研究样本量较小，研究结果间还存在很多矛盾，迄今为止遗传对阿司匹林抵抗的作用并不确切。所以仍需继续开展大规模和不同种族人群中的前瞻性研究来证实这些基因多态性与AR有关。【参考文献】[1] Lordkipanidze M,Pharand C, Palisaitis DA, et al. 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