新乡学院学报doi号

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文章来自~《中外医学研究》2021年第35期 作者：刘笑琪① 牛晓骥② 胡金萍② 【摘要】 氧能为机体提供能量，缺氧可影响人体多个系统，直接或间接造成机体死亡。抗缺氧药物的研究成为预防机体死亡的重要课题。目前中医及西医均对缺氧有了一定认识。近年来， 研究发现中药在抗缺氧方面有较好作用，其中补益类中药表现突出，中医扶正固本治疗原则得到很大体现 。 临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。 本文对这6味中药的抗缺氧损伤研究进行综述。 【关键词】 补益类中药 抗缺氧 综述 缺氧是指组织因氧供不足或用氧障碍而致的病理反应，严重可致死，临床多表现为头晕、头痛、耳鸣、呼吸困难、恶心、呕吐、心慌、气短、口唇甲发绀等。 近年来，中医药以作用效果高、不良反应小的特点，在抗缺氧防治中应用越来越广范，而补益类中药尤为突出。有研究发现，在缺氧的防治中，使用频率在前20的单味中药中，补气活血类中药的应用率可达70%以上；其次为活血化瘀类中药，应用率在40%以上，使用率较低的为滋阴类中药[1]。临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。本文就这6味补益类中药近几年的抗缺氧作用研究现状综述如下。 1 中西医对缺氧的认识 中医对缺氧的认识 在中医里并没有缺氧这一概念，但可 根据因缺氧表现出的临床症状将其归入中医学不同病名中，如“眩晕”“头痛”“喘证”“心悸”“血症”“耳鸣”“虚劳”等证。 中医认为缺氧成因大多与气虚、气滞、痰浊、淤血、阴虚等有关 。中医认为疾病的成因不外乎内外两种因素，缺氧亦如此，其外因为天地之气致病，即外在自然及 社会 环境；内因为人之气不足致病，即气之产生不足及损耗过度；血为气之母，故当机体血生不足时，同样会导致气不足；此外阴阳平衡也是缺氧产生的原因之一；但总的来说，缺氧产生的病机始终与“气”有关[2]。涉及的脏腑有肺、心、脑和肾等[3]。 中医药对缺氧的防治以补气活血、益气健脾、活血化瘀、豁痰开窍等为原则[4]。 西医对缺氧的认识 只要能导致血液内氧饱和度降低，造成缺氧性疾病的条件均可视为缺氧的病因。 现代医学认为 缺氧的形成原因不外乎两种：氧供不足及用氧障碍。常见的有：肺部疾病、心血管疾病、贫血、中毒、周围血管病供氧障碍等， 此外高原空气稀薄也会导致缺氧。 西医治疗缺氧的原则有：增加氧分压供氧，增强血液携氧能力，改善心、肺、脑功能等。 用于改善机体缺氧的西药有激素类药物、广谱抗菌药物及降压类药物等。但这些常用药物的不良反应较大，临床应用受到极大限制。 2 补益类中药的抗缺氧防治 补气固本类中药 黄芪 味甘，性温，被称为补气之圣药，多用于体虚之人。 陶文迪[5]研究发现，黄芪水提取物可能通过减少缺氧导致的自由基及代谢产物的过度生成及氧化应激使常压密闭小鼠存活时间延长。黄芪注射液能抑制缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡，可能与其对凋亡相关蛋白Bax及B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的作用有关[6]。黄芪甲苷还可通过抑制NF-кB通路保护缺氧心肌细胞，且作用呈浓度依赖性[7]。杨萍等[8]建立乳鼠原代心肌细胞H/R模型，检测炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的浓度，同时检测到血红素加氧酶（HO）-1表达上调， 证明黄芪甲苷可通过抗炎作用保护缺氧心肌细胞。 曹昌霞等[9]发现 黄芪可能通过促进血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、缺氧诱导因子（HIF）-1a的表达，维护细胞膜和细胞器的结构和功能，从而保护缺氧心肌细胞，且发现黄芪及红景天合剂的抗氧化作用强于单味药物 。 红景天 性平，味涩，被广泛应用于急性高原反应的防治[10] 。钟晓勇等[11]发现红景天甙能提升缺氧PC12细胞活力及能量代谢水平，主要通过mTOR-4EBP1通路实现。皇甫志敏等[12]发现红景天甙可以通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡途径改善小鼠慢性间断性缺氧肺损伤。王渊博等[13]发现大株红景天注射液能通过保护线粒体的形态与功能保护缺氧心肌细胞。有 研究发现红景天还可能通过ERK信号通路对缺氧心肌细胞结构及功能进行保护，发挥保护缺氧心肌细胞的作用， 具体机制正在进一步研究中[14]。红景天能促进低氧状态下内皮细胞肾上腺髓质素（ADM）、降钙素受体样受体（CRLR）及HIF-1a的表达，保证人脐静脉内皮细胞的增殖[15]。 红景天还可通过抑制脑细胞线粒体膜通透性转运孔（MPTP）的开放，抑制神经元细胞凋亡发挥其抗缺氧作用[16] 。范能全等[17]发现红景天在剂量为 mg/L时可明显延长斑马鱼低氧耐受时间。 人参 性温，味甘、微苦，是我国传统名贵中药材，有大补元气的功能。 有报道通过常压耐缺氧实验及急性脑缺血性缺氧实验发现复方人参合剂能增强小鼠的耐缺氧能力，并呈现一定剂量依赖性[18]。Lim等[19]发现人参皂苷Rb1能通过清除过量氧自由基保护海马CA1神经元。娄婷婷[20]发现人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc和Rb2可能通过对SIRT1/PGC1a信号通路的干预实现其抗缺氧功能。研究发现人参皂苷Rb1能使缺氧Wistar乳鼠心肌细胞自噬力降低，提高AMPK通路相关蛋白活性，提升细胞存活率[21]。杨佳丹等[22]发现人参皂苷Rg3在降低骨骼肌线粒体内丙二醛的含量同时增高锰超氧化物歧化酶的含量，提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。董学峰[23]建立C57BL/6小鼠的慢性间歇性低氧（CIH）模型，分组后腹腔内注射高、低剂量人参皂苷Rg1，发现人参皂苷Rg1可减轻慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害，其机制可能与减少HIF-1a、VEGF和内皮素（ET）-1的表达有关。 西洋参 性凉，味甘、微苦，有补气养阴之效。 王晓坤等[24]建立三种不同条件作用下的缺氧小鼠模型，分别给予一定剂量的西洋参总皂苷，观察发现西洋参总皂苷均可以明显延长缺氧小鼠的存活时间，提示 西洋参总皂苷能提高缺氧小鼠模型的耐缺氧能力 。王琛等[25]从内质网的角度进行研究， 发现西洋参总皂苷能减轻内质网应激造成的心肌损伤，一定程度上能维持心肌细胞内的钙浓度及心肌正常舒缩功能，减少细胞凋亡 。研究发现西洋参能通过增加线粒体自噬，保护缺血缺氧再灌注损伤的人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞[26]。毕卓悦等[27]研究发现不同剂量的西洋参总皂苷均可延长缺氧小鼠的存活时间，高浓度较低浓度的效应更强。 补血固本类中药 当归，性温，味甘、辛，为补血之圣品，有养血活血之功。当归的抗缺氧功能可能与其降低心肌耗氧量，保护线粒体及细胞膜的作用有关 。 当归中的黄酮类和苯酞类两种化学成分均具有较强的抗氧化作用 [28]。田苏阳[29]提取到纯化当归多糖P-ASPO，同时发现当归多糖有清除体外自由基超氧自由基（O2-）、羟基自由基（-OH）及DPPH保护。另一提取物阿魏酸也有此作用。霍礼超等[30]研究发现当归多糖P-ASP可增高核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达，减少心肌细胞凋亡，保护缺氧心肌细胞。石皓等[31]发现当归挥发油可影响Akt/mTOR通路，减少细胞自噬，减轻缺氧细胞损伤。范智文等[32]研究当归补血汤对缺氧乳鼠心室肌的作用时，发现缺氧心肌细胞的活力及存活率明显提升，中高剂量较低剂量组效果明显。作用机制可能与抑制miR-34a蛋白表达相关。 研究发现当归补血汤对缺氧导致的胰岛内皮细胞功能紊乱有保护作用[33]。 滋阴补气类中药 枸杞，性平，味甘，有滋补肝肾之效。 安巍等[34]发现不同品种的枸杞均有提高小鼠耐缺氧的能力。严文英等[35]在缺氧环境下分组培养HK-2细胞，检测线粒体膜电位变化及细胞Ca2+含量，得出枸杞多糖可通过改善线粒体功能及抑制细胞自噬蛋白的表达以减少细胞凋亡，减轻缺糖缺氧HK-2细胞的损伤。此外枸杞多糖还能对凋亡相关蛋白及通路发挥作用，保护缺糖缺氧的小鼠海马神经元细胞[36]。唐愈盛[37]体外建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞缺氧模型，发现不同缺氧时间下未经枸杞多糖干预的HUVEC细胞皱缩程度均高于干预组，其机制可能与保护血脑屏障有关。马琳等[38]发现100和50 mg/L的枸杞多糖能通过保护线粒体功能，减轻过氧化反应，提高细胞存活率，发挥抗缺氧作用。李亚萍[39]选取101名试验对象，将其分为51名慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者及50名 健康 者两组，以不同剂量的枸杞多糖对COPD患者进行干预，COPD患者外周静脉血中HIF-1a表达水平较服用枸杞多糖前下降，其作用可能与枸杞多糖能抑制HIF-1a的表达有关，此次研究还发现，低剂量的枸杞多糖效果反而高于中、高剂量，与多数中药作用效果相反。 此外具有抗缺氧作用的补益类中药还有刺五加、党参、山药、白术、甘草、五味子、麦冬、沙参、冬虫夏草等。 长远以来，中医对缺氧缺乏系统认识。 研究发现中药及其提取物可通过其补气、滋阴、生血功能增强机体耐缺氧能力，且临床应用效果较好，多数高浓度作用高于低浓度。 中药对缺氧造成的机体多个系统损伤均有保护作用，其中循环系统、神经系统对缺氧反应最大，故研究多集中在这两个系统 。目前研究方向主要为建立缺氧模型，予以中药干预后，检测模型相关蛋白含量及表达情况，记录目标细胞存活量及模型的存活时间，研究方式比较单一。未来可对补益类中药持续研究，可向研究中药成分之间的相互作用方向发展。 参考文献 [1]李国庆.中药防治急性高原反应文献调查分析[J].青海医药杂志，2015，45（7）：66-68. 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[Abstract]Oxygen provides energy for the body, hypoxia can affect many systems in the body, directly or indirectly causing the death of the organism. The study of antihypoxic drugs has become an important subject to prevent body death. At present, both traditional Chinese medicine and western medicine have a certain understanding of hypoxia. In recent years, studies have found that traditional Chinese medicine plays a good role in anti-hypoxia, among which the tonifying traditional Chinese medicine plays a prominent role, and the principle of strengthening the foundation of traditional Chinese medicine has been greatly embodied. In clinical use of anti-hypoxia tonifying traditional Chinese medicine mainly includes astragalus, rhodiola, ginseng, American ginseng, angelica sinensis, Chinese wolfberry six kinds of traditional Chinese medicine. In this paper, the anti-hypoxia injury studies of these herbs in recent years are reviewed. [Key words]Tonifying traditional Chinese medicine Anti-hypoxia Review doi： 文献标识码A 文章编号1674-6805（2021）35-0185-04 *基金项目：青海省中医院院内课题项目（2019YN07） ①青海大学 青海 西宁 810016 ②青海省中医院 （收稿日期：2021-04-26）

漫漫 历史 长河中，朝代更替，统治者们为了巩固自己的统治，保证朝代的稳定与发展，设立了很多特殊的机构，其中就包括专门服务于统治者们的“特务”机构。

“特务”机构，顾名思义，就是专门处理统治者们特殊事务的机构。

那么历朝历代，这些统治者们设立的“特务”机构都有哪些呢？这些机构在当时的 社会 又是怎样运作的呢？

因为朝代在不断更迭，文化在不断发展，“特务”机构一开始并不是叫做这个名称，甚至不同的朝代也有着不同的名称。所谓的“特务”机构，最早可以追溯到汉朝，当时，这个机构被称作“诏狱”。

诏狱这个名称，根据《史记》的记载，最早是由西汉文帝提出来的，之后便出现在西汉各个时期的史料中。

一开始诏狱的含义是指皇帝特别交代的案件，而后就逐渐演变成了一种制度，这个过程则表明了古代皇权在当时那个朝代司法上的强化。

诏狱的另一种解释就是牢狱的意思，就是一个具体的地方。

毫无疑问，诏狱就是汉代的统治者为了巩固自己的统治而设立的。毕竟，既然是皇帝下诏要处理的案件，那么这个案件一定具有特殊性，要么是涉及了很多权贵，要么是处刑不能公开等等，因此必须要选择特殊的场所作为关押这类案件的案犯的地方。

古时候，诏狱案件的罪名往往也有很多，史籍中也都有记载，比如“欲反”和“不敬”。

从其含义也可以知道所涉及的必定是大案要案，而且往往会牵涉皇族安危，涉案人员则多为将相大臣、诸侯王及其近臣。

“诏狱”作为维护君权的手段屡屡加以使用。如“我为王而诏狱岁至”的怨言，说的就是指皇帝经常会抓江都王刘建身边的近臣，且其案件为诏狱。

诏狱由于其特殊性质，不同于一般案件，诏狱的审理一般有四种情况，一种是交给廷尉审理，比如周勃“逮诣廷尉诏狱”，一种是由九卿中的一人或两人与丞相、御史大夫的副手、掾属等杂治，如广川王刘去一案，“天子遣大鸿胪、丞相长史、御史丞、廷尉正杂治巨鹿诏狱”。

一种是九卿与王国附近的郡守杂治，如武帝时期衡山王一案，即是“公卿请遣宗正、大行与沛郡杂治王”。

第四种是皇帝交由使者审理或者是假谒者节，或单独审案，或者与其它官员杂治，如赵太子丹案， “天子怒，遣使者发吏卒围赵王宫，收捕太子丹，移系魏郡诏狱”。

也就是说，皇帝为了巩固和加强自己的权力，往往通过诏狱这一手段，在常规的惩治手段之外，使用特殊的方法惩治犯罪，也表明了君主与官僚集团在权力上的斗争越来越尖锐。

谈到唐代的宦官特务，就不得不提到李辅国，这是一个在唐代乃至整个封建时代宦官特务方面的鼻祖。李辅国曾经创建了“察事”，所谓的“察事”，是一个被称作中国古代 历史 上最早的一个专职秘密警察性质的组织。

此外，唐代中后期一直为宦官掌控的神策军也是宦官特务活动所依靠的主要力量。

宦官还以各种手段在宫中、朝内安插卧底，刺探各种情报，因此得在复杂的朝堂较量中屡占上风，最终祸国殃民。

宦官擅权，操纵朝政，是唐代朝局黑暗的突出表现之一，也是朝局黑暗的重要原因之一。开山鼻祖李辅国开展特务活动的时期，恰恰是李唐王朝经历安史之乱后，由盛而衰的转折点。

根据欧阳修的《新唐书》的记载，这个李辅国，原名静忠，是一个管理马厩的宦官。因为把马养得肥壮而被推荐至太子李亨门下。安史之乱中，他因参与诛灭杨氏，扶立新君有功，深受肃宗李亨信任，之后便被赐名“辅国”。

李辅国在宫中浮沉数十年，深谙宫廷中的深奥曲折，故手握兵权之后，立即建立秘密督察组织。

当时各级机构和大臣上报的案件，都是由李辅国裁决。

他们主要策划的活动都侧重在对宫廷政变的防范或预谋之上，比如对玄宗李隆基的秘密监视。因李辅国是分兵灵武，另立新君的主谋之一，因此处事往往十分谨慎，不敢掉以轻心。

唐代宦官特务组织的另一重要事务是掌握控制禁军以左右政局。唐代禁军在各势力集团复杂交错的斗争中，是一股起决定作用的武装力量，可谓握禁军者握天下，

一开始李辅国已经控制并且指挥上了北衙羽林卫。然而此人野心膨胀，对权力的贪恋使他还想逐步兼并南衙禁军主力，也就是金吾卫。

并且想在得到金吾卫之后，全面控制皇宫甚至整个京城的警备权及侦查权。

当唐朝皇帝终于发现大权旁落时，自己已成为宦官的傀儡。

到了昭宗时期，唐朝内忧外患，朝外各地军阀蜂起，宫内宦官横行。宦官刘季述甚至直接囚禁昭宗，然后篡改诏书令太子即位。昭宗痛定思痛，下定决心要解决宦官这一心腹之患。

在这个过程中，双方斗智斗勇，昭宗为了防止机密外泄到宦官之中，费尽心机。宦官为了窃取皇帝的情报，派出知书美女为卧底间谍，将特务活动搞到皇帝私房里了，又一次抓住皇帝的软肋。

最终，昭宗被杀。

唐朝时期宦官特务的手段十分阴险，无所不为，且无所不用其极。唐朝最终走向了灭亡。

厂卫制度，是大明王朝独有的特务制度，在整个明朝的监察制度中起着重要作用。其中的厂卫，是指两种机构，就是人们对于厂与卫的合称。厂除了我们在各大影视剧中所熟悉的东厂、西厂外，还有内行厂，而卫则专指锦衣卫。

东厂于1420年由明成祖朱棣最先设立，被设立在京师东安门北。西厂则是由明宪宗朱见深设立，是在旧灰厂的基础上增设的。

东西两厂之间存在一种制约关系，主要是西厂设立以后制衡东厂。

到了明朝第十位皇帝明武宗朱厚照在位的时候，当时的宦官刘瑾为能够同时制约东厂和西厂，又设立了一个新的厂叫大内行厂。这便是三厂的由来。

卫的设立相对比较简单，锦衣卫前身是明太祖朱元璋所设立的“拱卫司”，明初为正七品，这是一个说低不低，说高不高的官职。因为正七品是仕途晋升的一个分界线，只有步入正七品之后，才有资格晋升二品和三品。

锦衣卫在经过一系列的改置之后，从拱卫指挥使司，变成都尉司，再到亲军都尉府，然后变成仪莺司，最终在洪武十五年的时候，正式改置锦衣卫。

那么厂卫在明朝都是如何运行的呢？

厂卫制度的运行方式是行使一系列的权力，包括侦查缉访权、审判裁决权与监督权、准拟罪权和监理廷杖等。

关于侦查缉访权，顾名思义，就是厂卫需要行使司法侦查的权力。侦查范围涉及朝政的案件、调查官员思想倾向及各大藩王活动。

例如在对官员以及百姓侦缉时，东厂一旦探得秘事，可以直接率番子到犯事的人的家里进行处置，相当于是拥有独立办案权。

因此，无论是官府还是民众，都在严密监视下，对于宫外一切大大小小的事情，皇帝都可知悉。

关于行使准拟罪权方面，对于一些大案要案，皇帝通常是直接诏命锦衣卫狱审讯犯人。锦衣卫审讯常使用刑讯，很多官员在诏狱中受刑备至。正如《锦衣之下》中所描述的那样，当时官员百姓，听到锦衣卫几乎是闻风丧胆。

锦衣卫在审讯人犯之后，需要将人犯移送法司拟罪。成化元年前，锦衣卫在将人犯移送于法司的时候，只允许移送人犯及其供招，是不允许附加参与的。但是在成化元年之后，锦衣卫又获得了附加参与权，也就是职权更大，后来又逐渐形成了准拟罪权。

关于监理廷杖，所谓的廷杖，其实本来并不是死罪，只是很多的受刑者却都廷杖而亡。因为廷杖实际上是由锦衣卫执行，宦官会指挥这些经过专门训练的锦衣卫校尉施刑，这个过程称为监杖。

宦官往往会利用监杖的之一权力，暗示指示锦衣卫用刑的轻重，最终实现他们排除异己的目的，所以当时有很多原本罪不至死的大臣当场就廷杖身亡。

这种刑罚，其残酷和对人犯人格的侮辱，使得当时的士大夫阶层对于皇权的忠诚度一再降低。

就锦衣卫而言，锦衣卫下属还有两镇抚司，南镇抚司的主要职责是掌管本卫刑名，兼理军匠；而北镇抚司的主要职责是专司诏狱。

明宪宗期间，为了防止锦衣卫的权力过大威胁朝廷，皇帝调整了两镇抚司的权力，在赐北镇抚司镇抚使专权监督指挥使的同时，要求在锦衣卫内部，北镇抚司虽有威权，但是也必须受到南镇抚司监督。

因此，南北镇抚司之间便形成了相互监督、制衡的局面。

对于东厂而言，像锦衣卫这样的监督也同样存在。

在东厂内部，提督这一职位一般由司礼监首席秉笔太监兼任，在其内部，一般被称为“督主”，而皇帝为牵制“督主”的权力，又让司礼监的掌印太监担任“宗主”，使“宗主”与“督主”形成制衡。

此外，在东厂和锦衣卫之间还存在相互渗透和牵制的情况，比如东厂系统中的一些组成人员就是从锦衣卫中遴选出来。

厂卫系统作为君权专制的极端工具，其组织严密功能强大，成为 历史 上绝无仅有的特务监察组织。

可以看出，在不同的朝代，“特务”机构的职能和带来的影响不尽相同。他们是统治者巩固统治的一种制度或机构，但是最终造成的影响，却往往不遂人愿。所以现在大家提到“特务”时往往都带着消极的态度。从 历史 的角度看，这也是无可厚非的。

[1]卢薇.《明代特务政治》的史料价值与不足之处[J].新乡学院学报,2021,38(10).

[2]秦艳君.唯物史观与明代宦官 历史 书写：丁易《明代特务政治》初探[J]. 历史 教学问题,2021(05):26-33+153.

[3]黄静.西汉“诏狱”与法制[J].河北法学,2015,33(07):.

[4]班固.《汉书》