软骨修复技术研究进展论文

春天到了，“穿衣显胖脱衣更胖的季节”猝不及防的又近了一步。“不瘦十斤，不换头像”的flag一夜间在数据星球中漫天飞舞，迷人眼，乱人心。 “减肥”到底是动词还是名词，已经模糊到它自己也搞不清……它的能指与所指每到春天就会迎来一场迷茫，而大部分朋友选择了它的“名词”形态，一边念在嘴边上，一边静待啤酒与撸串齐飞的夏天。 当然，不是所有的人都把“减肥”当名词，杨树旁、柳树下，运动场、健身房……立志把“减肥”当动词的朋友早早就来到了自己喜爱的位置上。跑步、跳绳简单易行场地不局限，微风拂面神清气爽；健身房铁块举到起飞，深蹲到地心引力都自叹不如，大汗淋漓酸爽无比…… 然而，如同机器一旦开机工作就会发生磨损，是运动都会有不同程度的损伤，而包括减肥在内各种目的运动带来的磨损，最明显的影响位置就是肢体。 软骨损伤，阻碍迈进健康生活的门槛？ 人体中的 关节软骨覆盖在关节表面上，能够承受一定的压力，并减少摩擦， 可以有效地维持关节的正常功能和运动【1】。而跑步跳绳这类常见运动，就是以膝关节为承重进行重复动作，如果核心力量不好、姿势不正确或运动时间过长，就容易让膝盖软骨承受不堪的压力。 因此关节软骨损伤成为了临床常见的运动损伤【2】。2019年，关节软骨损伤作为运动医学名词被公布，其确切的定义为： 由急性创伤或慢性劳损导致的关节软骨的破坏。 可见，此类损伤已具有了普遍的关注性【3】。如此一来，似乎可以听到把“减肥”当成名词的小伙伴如释重负的声音——“原来运动容易造成软骨损伤，还是躺平更安全！“ 嗯，说的对，但不完全对。 软骨损伤，关节炎的“序章” 先说说对的地方。以我们上述提到的关节软骨为例， 关节软骨缺乏血管、神经支配，损伤后难以完成自身的再生修复，而缺乏有效的治疗会导致骨关节炎（OA）的发生 【4】。 而骨关节炎作为一种非炎性关节病，主要特征为关节软骨破坏及骨赘形成，具体表现为关节疼痛、僵硬，日常活动受限，不仅致残率高达53%，且会增加心血管事件的发生率及全因病死率【5】。我国一项关于骨关节炎的“十五”攻关计划项目表明： 全国40岁以上人群原发性骨关节炎患病率约为，男性患病率约为，女性患病率约为 【6】。 这下厉害了，四舍五入，不当的运动容易导致软骨损伤，而这种损伤不可逆亦不可治愈，还有望“喜提”关节炎，从而走向心脑血管疾病的怀抱……如此一来，提出“生命在于运动”的伏尔泰叩响的体育哲学的大门，难道要打算关闭吗？ 答案当然是否定的，体育哲学首先不答应。体育哲学就是要从宏观上研究体育的基本问题和矛盾关系，揭示体育深层次本质及其辩证发展规律【7】，所以，生命在于运动，是在于合理的量化、因人而异的计划以及量力而行的平衡。 除此之外，医学不答应，在以手术、药物为主要治疗手段的漫长时空里，医学界不断探求着软骨疾病的治疗方式—— 主要采用口服非甾体抗炎药缓解疼痛，平日以物理辅助缓解关节受累，必要时进行外科手术。 药物与手术治疗的探索固然努力过，但总结起来主要以缓解症状为主，并不能阻止软骨损伤以及骨关节炎的进展【8】，也不能让其拥有完全治愈的可能。但探索不能停摆也不会停摆，“生命在于运动”包含着无限的人类哲思，因为人的生命之初，本就是努力运动的细胞。因此，以干细胞为代表的再生医学不会答应谁来质疑这句古老的哲思，当然，干细胞也有足够的实力来捍卫。 干细胞拿捏软骨损伤，拒绝关节炎 骨关节炎，归根结底是 由于软骨细胞自我修复能力差，导致软骨受损钙化，软骨下骨形成导致的 【9】。所以，逆转关节软骨退变的过程，才是治愈的关键，也是拿捏软骨损伤恶化成骨关节炎的方法。 而这“逆转魔法”，只有干细胞会。干细胞因为拥有再生各种组织器官的功能，又被称为“万用细胞”，理论上，它“逆转重生”的功能，可以治愈一切疾病。在治疗软骨损伤方面， 干细胞应用自我更新、多向分化以及克隆形成等基本特征，可在软骨损伤微环境中，定向迁移并分化成表型稳定的软骨细胞， 为软骨损伤的治疗提供了一种新的思路，为软骨损伤修复带来了新的希望【10】。 而干细胞并非只有一类，在治疗软骨损伤方面，整个干细胞家族都在它们“神奇体质”的基础上，展现着其各自的本事。 广泛存在于脂肪，胎盘，脐带，牙髓，外周血及滑膜中的 间充质干细胞，可利用自我更新能力分化为多种中胚层谱系细胞， 如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞，心肌细胞和血管细胞等【11】。它来源广泛的特点，使其“家族”在治疗骨关节炎软骨损伤方面成果颇丰。 其中骨髓来源间充质干细胞被评为最具前景的干细胞来源之一，在骨、软骨修复中起着至关重要的作用，其 可从软骨下骨迁移到受损部位，分化为软骨细胞和成骨细胞的同时整合新生及周围组织，对软骨及软骨下骨组织进行修复， 不仅如此，它还可以 抑制局部炎症反应并减轻败血症 【12】。 而浑身是宝的干细胞，其外泌体也对修复软骨损伤起到了作用。外泌体是一种细胞外囊泡，携带大量活性物质， HAN等通过实验证实， 脂肪间充质干细胞可通过丰富的miRNA促进软骨修复、减轻炎性反应，保护关节软骨 【13】。 理论道路一片光明，在临床应用上，干细胞也给出了令人欣慰的答卷。一项对82例骨关节炎患者实施干细胞治疗的AB对照组试验表明，接受干细胞疗法的B组患者的总有效率，高于未接受的A组患者，可见 干细胞治疗骨关节炎临床效果显著 【14】，应用前景十分广阔。 所以，永远不要去质疑“生命在于运动”这句话，因为还有一句话叫“科学的科学是哲学”，哲学启迪人类寻找最朴素的理论来定义万物的本质，而干细胞引领的再生医学，也无疑在尊崇着这样的朴素思想——那一颗颗运动的细胞，它们给予人类生命，教会人类用其本真的特性消解最复杂的顽疾，也终将会引领人类，走向伟大的重生。 参考资料： 【1】曾伟,胡金玺,肖涛. 软骨源性形态发生蛋白-1与关节软骨修复研究现状[J]. 国际骨科学杂志,2007,(4): 【2】【4】【10】曹瑞祺,尹合勇,于浩淼,马立峰,郭艾.软骨干/祖细胞修复软骨损伤的研究进展[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2022,17(01):72-75. 【1】 关节软骨损伤/53303787?fr=aladdin 【5】【9】【13】费杨厚雪,张鸽,张云,黄炜.脂肪间充质干细胞治疗骨关节炎研究进展[J].中国药业,2021,30(23):116-120. 【6】腾讯网 《日本干细胞：膝骨关节炎治疗新希望—干细胞疗法》 【7】体育哲学 【8】百度 《临床研究新增研究成果，2项干细胞治疗骨关节炎的临床疗效观察》 【11】【12】张爽,刘石,汪宇峰,吕婵,李保玲,王萍,丛军,朱志强.间充质干细胞修复骨关节炎软骨损伤的临床应用意义[J].中国组织工程研究,2018,22(33):5379-5385. 【14】搜狐网 《干细胞治疗骨关节炎的有效新方法》 图片来源于网络，侵删

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微骨折手术生成的替代性的组织的质量取决于多种因素，包括人种、年龄、软骨损伤的大小和位置以及手术的技术——包括软骨下的骨骼平台如何处理，以及手术后的复健计划等等。这种手术对于较年长的患者、体重过重的患者以及软骨缺损超过厘米的患者效果较差。此外，有较高的风险在手术后1到2年之后，随着纤维软骨的磨损，症状会复发，迫使患者再次接受关节软骨的修复。这种状况并不总会发生，不过由此微骨折手术被认为只是一种过渡手段。研究显示微骨折技术并不能完全填补软骨损伤，因为生成的是纤维软骨而非透明软骨。纤维软骨的机械强度没有透明软骨高，比透明软骨更密实，因而在反复的日常活动压力下比透明软骨更容易破碎。替代方案由于理论上认为微骨折手术后的软骨生长取决于患者骨髓中干细胞的数量，一些人认为提高干细胞的数量可以提高手术成功的机会。一些医生正在研究替代性的治疗方案，将自体间叶干细胞移植到受损软骨部位来进行治疗，这样可以不必损坏软骨下的骨骼。一种名为CCI(Chondrocyte Implantation procedures，软骨细胞培植术)的以细胞技术为基础的关节软骨修复治疗方法试图为修复软骨提供完全的透明软骨组织。2008年2月，CCI的研究者发表的论文宣称这种方法对于膝关节软骨损伤可以提供更好的结构修复效果。根据这份论文，治疗后一年，这种治疗方法下生成的组织比微骨折手术的质量更好。