肠道生物菌群最新突破研究论文

前日本国家足球队球员铃木启太，自2000年加入J联赛球队浦和红钻以来，为该队效力了16年。2021年2月，他与自己的老东家浦和红队签订了合作协议，支持年轻球员的发展。 这次我们问他关于运动员的肠道菌群和他对肠道活动的建议。 运动员和普通人的肠道菌群有什么不同？ --运动员和日常艰苦训练的普通人之间的肠道菌群有什么不同？ 铃木启太：根据我们的研究，有两个主要区别。 一个是肠道菌群的多样性很高，另一个是有很多丁酸菌。 就多样性而言，据说它是健康的一个指标。 最近，有三篇论文显示，严重冠状病毒感染患者的肠道菌群的多样性很低。 --所以在运动员的胃里有许多不同类型的细菌。 肠道中的丁酸菌有什么功能？ 铃木：丁酸菌控制免疫系统，并产生短链脂肪酸*，据说这对肠道环境非常重要。根据研究表明，短链脂肪酸也影响运动功能，这对我来说很有意义。 *短链脂肪酸是由肠道细菌产生的有机酸（乙酸、丙酸、丁酸等）。 短链脂肪酸：这些是由肠道细菌产生的有机酸（乙酸、丙酸、丁酸等）。 肠道菌群随着我们年龄的增长而发生变化。 --有些人的肠道菌群天生就像运动员一样？ 还是你通过注意饮食和运动得到的东西？ 铃木：首先，婴儿的肠子是无菌的。 据说，他们在通过母亲的产道时第一次获得了肠道细菌。出生后，婴儿喝母亲的乳汁，因此从母亲的皮肤和吃的食物中获得细菌，人们认为这些细菌在三至五岁时已在一定程度上形成。 然而，随着年龄的增长，我们肠道中的菌群也会发生变化，所以它也会随着我们的运动习惯和饮食习惯发生变化。 即使是普通人也可以以拥有运动员的肠道菌群为目标。 --你的意思是说，现在增加成年人的肠道菌群和丁酸菌的多样性还不算太晚？ 铃木：我们也在研究普通人群的肠道菌群，我们发现在严重的冠心病患者中，丁酸菌的比例比较低。 另外，由于新冠疫情，许多人越来越多地呆在家里，所以他们不怎么出门，也不怎么运动。 我们研究的其中一家公司的员工也显示出他们在疫情前后肠道环境的变化，这表明缺乏运动可能对他们的肠道菌群产生了负面影响。 另一方面，即使是轻微的运动，如散步或通勤，也能对肠道菌群产生积极影响。 你不必像运动员一样进行训练就能对你的肠道菌群产生积极影响。 --经常观察你的大便，以便最好地利用它们进行调节，是吗？ 铃木：今天我感觉很好，我感觉不是很好 ...... 我昨天吃了什么？以此类推。 与其说是调理，不如说是给我饮食方面的反馈。 你只能观察自己的大便，找出适合你的方法。 我认为找出适合自己的方法很重要。 --我们应该以什么样的大便为目标？ 铃木：我们将良好的大便定义为每天至少一次的大便，长度为30至40厘米。 当然，50厘米或60厘米也不错，只要足够长（笑）。 更长、更厚、......，更多的黄褐色就更好了。 有一个布里斯托尔量表对粪便进行分类，是判断粪便的一个好方法。 你可以在互联网上找到它。 有关肠道菌的研究，近十年简直火到爆，其实远在1908年，梅契尼柯夫就有说过，肠道菌群产生毒素是人衰老的根源，2004年，美国Jeff Gordon实验室，第一次提出一些证据，表明肠道菌群可能影响脂肪存储和代谢。这篇论文发表时，国际上对肠道菌群的研究还不太关注。 最近几年国外的权威杂志上，Nature、Science、cell 都陆续刊登了有关肠道菌研究的各种论文，肠道菌对人的健康影响越来越被重视，随便挑几篇，有英文基础的可以看看。 bacteria that prevent growth impairments transmitted by microbiota from malnourished children Gut bacteria that prevent growth impairments transmitted by microbiota from malnourished children restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer Milk Oligosaccharides Promote Microbiota-Dependent Growth in Models of Infant Undernutrition 还有人发现肠道菌群对人的意识，行为，大脑都产生影响，为什么有的人减肥那么难，总是控制不了食欲，不想运动，可能因为肠道菌群通过对激素的控制，控制了你的意识，行为，可以直接给大脑指令，目前这方面的研究非常多，很多研究都指向肠道菌群威力无穷，控制着我们的行为，思维和身体健康。 肠道里的细菌数量约为人体细胞数量的十倍，惊人的数量。好的肠道菌，帮助你分解糖分，消炎，镇痛，抗氧化，合成维生素，丁酸盐，保护肠道。坏的肠道菌，产生毒素，产生致癌物，会导致细胞炎症，导致肥胖，糖尿病，冠心病等 菌群移植疗法（Human Microbiota Transplantation，HMT或FMT），指将健康供体的肠道菌群通过智能肠菌处理系统制成混悬液或胶囊，移植到患者胃肠道内，通过重建患者正常功能的肠道菌群以实现其肠道及肠道外疾病的治疗。 菌群移植治疗疾病的核心是作用于失调的肠道菌群重建肠道稳态。肠道内正常细菌具备重要的代谢和生物学功能，如能量吸收、合成生长因子、刺激免疫系统、建立定植抗力等。健康的肠道菌群是一个多样性高、稳定、具有抵抗力和复原力的微生态系统。 肠道菌群失调是指肠道菌群在环境和宿主因素的影响下出现功能和结构上的紊乱，并主要受环境影响。失调状态下的肠道菌群与多数疾病的发病机理和进程有关。但是，肠道菌群失调究竟是疾病引起变化的一种反映还是在发病机制中的一种驱动力，还没有研究清楚。肠道菌群失调导致了几种代谢途径的紊乱从而影响了在肠内和肠外的免疫和机械过程，并且损伤了定植抗力，而这些过程都可以通过菌群移植疗法进行修复。 这一疗法对溃疡性结肠炎和克罗恩氏病等炎症肠病，肠易激综合症和便秘等胃肠道疾病，特应性皮炎等过敏性疾病，糖尿病等代谢性疾病均有治疗效果，其治疗对象也已扩展到了精神类疾病的范围，例如抑郁症，自闭症。 以上情况表明肠道菌群的功能不仅能影响胃肠道，还会影响全身所有的器官功能，从此角度看，可以说是一种有望在未来进一步发展的治疗方法，非常值得期待。 总结： 肠道菌群移植又称菌群移植、粪菌移植，简单来说就是把健康人粪便中提取的肠道菌群，通过口服或肠胃镜、鼻肠管移植到患者体内，可以重塑患者体内肠道菌群达到治病的目的甚至对健康人群起到延年益寿的作用 从现有文献报道的各种疾病治疗的有效率分别为：艰难梭菌感染90+%, 溃疡性结肠炎，克罗恩病，肠易激综合症：65%，慢性便秘：50-89%，自闭症：80%

NAT REV GASTRO HEPA [IF:] ① 肠道菌群通过促进药效、清除和损害抗癌效果及降低毒性来调节宿主对化疗药物的响应；② 肠道细菌与化疗药物（5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、吉西他滨、氨甲喋呤）、抗PD-L1和抗CTLA-4等靶向性免疫疗法的药理作用关系密切；③ 可用TIMER总结相关机制：易位（T）、免疫调节（I）、代谢（M）、酶降解（E），多样性降低与生态变化（R）；④ 肠道菌群将在个体化治疗策略中占重要地位，是改善化疗疗效并降低化疗药物毒性的良好靶标。Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity. DOI: Review Nat Med [IF:] ①肠道菌群失调促进结直肠癌等肠道癌症的发展，和肝癌、乳腺癌的恶化相关；②使用免疫检查点抑制剂治疗时，特定肠道菌群能增强系统性免疫和瘤内免疫细胞浸润，但各项试验中菌群种类差异很大；③化疗、放疗等肿瘤治疗导致菌群失调，菌群可影响肿瘤治疗的毒性；④瘤内菌群能够改变化疗药物的结构，激活癌细胞获得药物抗性，调控肿瘤微环境；⑤粪菌移植、益生菌/益生元补充、饮食干预、靶向瘤内菌群等方式，或可用于在癌症治疗中调控菌群。The microbiome, cancer, and cancer therapy. DOI: Review Lancet Oncol [IF:] ①特定微生物、菌群代谢产物通过多种机制，引发或调控癌症的发生；②肠道菌群对宿主免疫系统的调节会影响抗癌免疫，菌群紊乱可能会增加癌症风险；③共生菌群影响免疫检查点阻断剂、干细胞移植、放/化疗和细胞疗法的疗效和毒性；④菌群可作为癌症治疗的生物标记物，但需考虑多种生物、环境、社会影响因素；⑤粪菌移植、益生菌、膳食干预与益生元等手段有望用于提高抗癌疗效；⑥进一步研究需要将实验、检测技术标准化，并建立更可靠的实验模型。Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer DOI: (18)30952-5/2019-02-12 Review Nature Review Microbiology [IF:] ①在临床前模型中，可通过调节肠道菌群改善宿主对癌症治疗的应答；②微生物制剂或其产物有缩小肿瘤的潜能；③菌群产生的毒素可诱导免疫原性细胞死亡并促进抗肿瘤免疫，PAMP通过TLR活化免疫系统及炎症反应，代谢产物抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡或自噬；④另一方面，菌群也可能通过产生致癌毒素或代谢产物对癌症预后产生负面影响；⑤可通过粪菌移植、抗生素、益生菌/益生元、药物、卡路里限制等手段调节癌症患者的菌群。Anticancer effects of the microbiome and its products. DOI: Review Nature Review Microbiology [IF:] ①越来越多研究关注菌群（尤其指肠道菌群）如何为宿主系统提供微环境以促进或阻止肿瘤生成；②菌群在宿主生理中行使核心作用，而生活方式、饮食和炎症等已知的肿瘤风险因素可直接影响菌群；③菌群在癌变中的广泛影响及对立角色，有助于描绘微生物和宿主之间复杂而又矛盾的关系，并可能有利于有效疗法的开发；④已经有不少实证表明，菌群会直接影响抗癌药物的毒性和效力，而基于微生物的疗法具备治疗肿瘤的潜力。Carcinogenesis and therapeutics: the microbiota perspective. DOI: Review Cancer letter [IF:] ① 菌群在人类健康和疾病中发挥关键作用，可以局部和系统调节宿主免疫系统，而免疫系统可在不同程度上改变肠道菌群；②肠道菌群影响癌症免疫疗法的功效，尤其是涉及阻断PD-1或PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂；③尽管肠道菌群在免疫疗法方面具有潜力，但仍存在一些挑战，包括最佳粪便菌群移植（FMT）供体的选择；④其他因素如饮食、睡眠周期、运动和药物可调节肠道菌群组成，这些参数也可能与免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的功效有关。Gut microbiome and cancer immunotherapy. DOI: Review Cancer cell [IF:] ①二代测序和无菌小鼠等工具促进菌群-宿主免疫互作研究；②肠道菌群与癌症免疫疗法关系密切：一些微生物可诱导Treg和髓样抑制细胞等促进免疫抑制、削弱抗肿瘤免疫，而另一些可通过增加抗原性、佐剂性和旁位活化等方式，刺激抗肿瘤T细胞应答；③这些调节功能依赖于活菌、微生物/病原体相关分子模式、菌群代谢物、宿主细胞因子及免疫细胞等信使；④未来应考虑抗生素联合免疫疗法，调节菌群组成/功能来改善免疫治疗，开发菌群作为预后标记物。The Influence of the Gut Microbiome on Cancer, Immunity, and Cancer Immunotherapy. DOI: Review Science [IF:] ①菌群可产生毒性/致癌性代谢产物，或通过引起炎症或免疫抑制，直接或间接地调控肿瘤的发生、进展和治疗的疗效；②使用抗生素可削弱免疫检查点抑制剂的疗效，有些细菌能代谢抗癌药促进肿瘤化疗耐药性，菌群多样性和特定菌种丰度（如双歧杆菌、Akk菌）也影响抗肿瘤疗效；③菌群干预或可成为抗肿瘤疗法，利用粪菌移植或可改善肿瘤免疫治疗；④需考虑：如何选择供体、潜在的致病菌传播、合适的样本条件和储存、粪菌移植次数、细菌联合类型等。The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies. DOI: Review Microbiome [IF:] ①肠道细菌和肿瘤内细菌可参与调节药物的有效性和毒性，促进或削弱多种化疗药物的抗癌效果和毒副作用；②还可通过调节免疫反应，增强CpG寡脱氧核苷酸、抗CTLA-4/PD-L1/PD-1免疫疗法的疗效，抑制抗CTLA-4诱导的结肠炎；③这些疗法也反过来影响肠道菌群，化疗可触发菌群失调，使致病菌过度生长，引发不良副作用；④益生菌/元、合生制剂、细菌活性产物postbiotics、抗生素等基于菌群的干预策略用于改善疗效、减轻副作用，或能辅助抗癌治疗。Pharmacomicrobiomics: exploiting the drug-microbiota interactions in anticancer therapies. DOI: Review Nature Review [IF:] ①微生物群影响从局部维持屏障稳态到系统地调节代谢，造血，炎症，免疫和其他功能的生理功能。微生物群还参与上皮屏障和无菌组织中癌症的起始，发展和传播；②肠道微生物群调节对癌症治疗的反应和对毒副作用的易感性。Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. DOI: . Review