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西汉半两 秦始皇死后不久，天下大乱，战争不绝，每次动员都在数十万人，生产事业大受打击。秦灭亡后，楚汉相争，对峙五年大小战争七十二起，刘邦以一小股的兵力削平群雄，于公元前202年即汉皇帝位。汉初沿用了秦代的货币制度，黄金与铜钱并行。虽然铜钱因连年战争、生产萎缩而不断减轻重量，但是仍然称作半两。《汉书·食货志》说：“汉兴，以为秦钱重难用，更令民铸荚钱。”刘邦令民间自铸荚钱，可能与他的无为思想有关。他曾经令陆贾分析秦失天下的原因，陆贾说：“（秦代）事逾天下逾乱，法逾滋而奸逾炽，兵马益设而敌人逾多，秦非不欲为治，然失之者及举措暴众而用刑太极故也。”刘邦接受秦代二世而亡的教训，采取轻徭减赋、缓刑等“与民休息”的政策，来巩固汉王朝的统治。他这样做，对于促进当时生产力的发展无疑是有积极作用的，但中央政府把铸币权也下放到民间，未免有些失之过宽。要知道听任私人铸钱，实际上贫民百姓只会受害，获利的还是豪强富商，而富商们比国家还要富有，往往成为割据势力。其后发生的“吴楚七国之乱”就是明证昭君出塞西汉到了汉宣帝当皇帝的时候，汉朝又强盛了一个时期。那时北方的匈奴由于内部相互争斗，结果越来越衰落，最后分裂为五个单于势力。其中有一个单于，名叫呼韩邪，一直和汉朝交好，曾亲自带部下来朝见汉宣帝。汉宣帝死后，元帝即位，呼韩邪于公元前33年再次亲自到长安，要求同汉朝和亲。元帝同意了，决定挑选一个宫女当公主嫁给呼韩邪单于。七国之乱楚“七国之乱”是以刘邦之侄吴王刘濞为首发动的一次同姓王联合大叛乱。参与叛乱的七国的国王是吴王濞、楚王戊、赵王遂、济南王辟光、淄川王贤、胶西王印、胶东王雄渠。吴王濞为这次叛乱的主谋。刘濞蓄谋叛乱为时已久。这场变乱导火线是， 汉景帝三年（公元前154年），景帝和晁错认为吴王刘濞有罪，欲削他的会稽和豫章两郡。刘濞就乘机串通楚、赵、胶西、胶东、菑川、济南六国的诸侯王，发动了联合叛乱。刘濞发兵二十万，号称五十万，为主力。又派人与匈奴、东越、闽越贵族勾结，用“请诛晁错，以清君侧”的名义，举兵西向。叛军顺利地打到河南东部。景帝因很惶恐，先从袁盎议杀了晁错，想满足他们“清君侧”要求换取他们退兵，但晁错已死，叛军不退，还公开声言要夺皇位。叛军至梁国（治今河南商丘），为景帝之弟梁王武所阻。至此时，景帝才决心以武力进行镇压。他命太尉周亚夫与大将军窦婴率三十六将军，以奇兵断绝了叛军的粮道，只用了三个月的时间，就大破叛军。刘濞逃到东越，为东越人所杀。其余六王皆畏罪自杀，七国都被废除。编辑词条白登之围 -------------------------------------------------------------------------------- 自从在秦始皇统治时期打败匈奴以后，北方平静了十几年。到秦灭亡之后，中原发生了楚汉相争，匈奴就趁机一步一步向南打过来。 汉高祖的时候，匈奴的冒顿单于（音mò dú chán yú，冒顿是人名，单于是匈奴王）带领了四十万人马包围了韩王信（原韩国贵族，和韩信是两个人）的封地马邑（今山西朔县）。韩王信抵挡不了，向冒顿求和。汉高祖得到这个消息，派使者责备韩王信。韩王信害怕汉高祖办他的罪，向匈奴投降了。李广射石李广和子弟们有一次在冥山的北面打猎，发现一只老虎爬在草丛里，李广拉弓射虎，一箭就将老虎射死。李广用老虎的头骨做枕头，用来显示他的武勇。并将自己的便器用铜铸造成老虎的形状，用来表示老虎不过如此（被自己一箭射死）。后来，李广他们再次在冥山南面打猎，又发现一只老虎负在地上，李广再次拉弓射虎，箭矢的尾羽都射进去了。他们大着胆走进去细看，发现原先以为的卧虎竟是石头，李广见箭射入石头，于是乎试射了几箭，箭头都射钝了，石头也没有射入。我曾经将这件事告诉杨子云，杨子云说：”金石也畏惧做事诚恳的人啊！”，我和杨子云说：”以前有人在东海出行，海面突然起了大风，船被风浪推动让船上的人不能控制，最终船顺着风浪漂到不知是什么的地方去了。就这样漂了一天一夜后，人们发现了一个小岛，同行的都非常高兴。人们放下缆绳和沉船石，将船靠在小岛上，并到小岛上做吃的。谁知吃的还没有弄熟，小岛就不见了，船也有被拉沉的迹象，留在船的人赶忙将缆绳砍断，船又随着风浪飘荡。原来人们以前以为的小岛是头大鱼，那头大鱼因被火烧疼，激怒之下迅速的沉入水下，登上小岛的十几人都死了。还有我所知道的砍柴陈缟，陈缟有一次到终南山去砍柴，回家时天已经黑了。快到了家时，路过张丞相墓。天太黑，他将张丞相墓前的石马误以为是鹿，他便用斧头去砍，结果斧口砍缺了，斧柄折断了，石马还是没有损伤。这两个例子上的人物做事够诚恳吧，最终还是溺死的溺死，斧头还是坏了，哪儿见到金石被他们感动？”杨子云回答不出我的提问。萧规曹随
前文说过，“清君侧”是西汉景帝时的一个故事。自从汉朝的吴王刘濞发明了请诛晁错(汉景帝的主要谋划人物)以清君侧的著名策略以来，不少的野心家奉为至宝，成为他们实现自己的野心，玩弄阴谋权术，陷害别人的惯用手法
刘邦消灭了异姓王，又封了同姓王，用以“屏藩朝廷”但在同姓王强大起来以后，和异姓王一样，都想推翻朝廷，自己当皇帝了。
汉景帝的主要谋臣，当时的御史大夫晁错，看清这种形势，便提出了削藩的主张。他建议削减各王国的封地，逐步扩大中央直接控制的地盘，以利于加强对地方的控制。他特别指出吴王刘濞最危险，早就“即山铸钱，煮海水为盐，诱天下亡人，谋作乱。他分析了当时形势，指出：削藩，诸王要造反。不削，一样要反；削，早反，但祸小；晚削，晚反，但王坐大，祸害就大了。汉景帝很同意晁错的意见，采纳了削藩建议，开始着手削减一些大封国的领地。这个措施，打击了诸侯王的政治野心直接损害了他们的既得利益，必然要招致诸王的反对。
吴王刘是最强大的封王，不但地盘大，军力强，而且富埒天子”。他对中央政权早有“怨望”，长时期里“称疾不朝”，早就蓄谋叛乱。当他听到“汉廷臣方议削吴”时，便马上派出使臣，游说各诸侯王，鼓动一起造反。他还说什么：“寡人金钱在天下者，往往而有，非必取于吴(地)，诸王日夜用之弗能尽”，为发动叛乱战争提出了物质保证。于是，一些“同欲相趋”的诸侯王，便以吴王刘濞为谋主，建立起军事同盟，积极准备向中央进攻。
公元前154年，吴、楚、胶西、赵、济南、菑川、胶东等七个封国，同时发动叛乱，这就是历史上著名的“吴楚七国之乱。”刘濞下令全(吴)国，凡六十二岁以下，十二岁以上的男子，一律征发当兵，可说是倾巢而出了。进兵之前，吴王刘濞与部下讨论进军计划，提出过不同的方案，但进攻西汉都城长安的目标，则都是明确的。可以看出，参加叛乱的诸王，尤其是吴王刘濞，已经下定决心颠覆中央政权。
刘濞等人深知发动叛乱难服人心，就很狡猾的使用两面派手法，打出了“请诛晁错，以清君侧”的旗号。他们把攻击目标集中到晁错一人身上，说他离间“刘氏骨肉”，而他们起兵，也只是清除皇帝身边的坏人，以“安刘氏社稷”，并非
反对皇帝 。很明显，这是企图用攻击晁错的障眼法，掩盖其进攻中央的真实目的。
陈胜、吴广在大泽乡起义的时候，在吴中（今江苏省苏州市）的项梁、项羽起而响应。项梁的父亲，也就是项羽的祖父，是楚国名将项燕。项羽从小死了父亲，是在叔叔项梁的照顾下长大的。他小小年纪便立志为国家报仇雪耻，叔父教他书法，他不用功；让他去学习剑术，他也不肯努力。项梁很生气就骂他没有出息。但项羽却说：“念书写字，顶多记记姓名罢了；剑术学好了也只能和几个人对打，我要学那种一人敌万人的本领。”项梁听项羽这么一说，认为侄子胸有大志，就教项羽学习兵法。项梁本人因善于结交朋友，碰到人家有什么大事，他都赶去帮忙，当地的百姓都很喜欢他，他也就成了吴中豪杰的领袖，连地方官也要敬他几分。 秦始皇最后一次巡游时，经过吴中，许多人前来观看。站在两旁的百姓，一见这威风凛凛（lǐn）、豪华壮丽的皇帝车驾奔驰而来，都呆呆地站着，大气也不敢喘（chuǎn）。只有站在人群里比别人高出一头的项羽，瞪着浓眉下一双有神的大眼，脱口说道：“这有什么了不起，谁都可以取代他！”项梁吓得赶快捂住项羽的嘴悄悄地警告道：“你在这儿胡说八道，让别人告发了可是要灭九族的呀。”回到家里，项羽埋怨叔父说：“平日您总是让我练习武艺，学习兵法，让我念念不忘家国之恨，今天您怎么这样胆小怕事呢？”项梁说：“我们是要干一番大事业，不能心急气躁。要想报仇，就必须学会等待时机。” 就在这一年，秦始皇在回咸阳的路上病死。第二年，二世继位，陈胜、吴广在大泽乡起义。消息传来以后，项梁和项羽万分高兴和激奋，他们感到为楚国报仇的时机已经到来了，就杀掉了当地的郡守，召集起8000子弟兵，起兵反秦。 过了不久，有消息传来，陈胜被秦将章邯打败，项梁赶快率领江东8000子弟兵，渡过长江，向西面前线挺进。一些零散的反秦队伍，如陈婴、英布、吕臣等率领的武装，都纷纷投奔到项梁的队伍中来，使这支部队一下子增长到六七万人。但是这时陈王已经被叛徒庄贾杀死，张楚政权已经四分五裂。在这个紧要关头，项梁在薛县（今山东省滕县南）召开各路起义军首领会议，商量要公推一个起义军的首领。这时候，有个叫范增的70多岁的老头子赶来献计，他对项梁说：“秦灭六国，楚最不幸。楚怀王到秦国，死在秦国，楚国人至今怀念着他。您从江东起兵，有很多人前来投奔您，这是因为您家世世代代是楚国的大将，人们希望您恢复楚国。您如果拥立楚怀王的后代为?王，就一定能够号召更多的老百姓。” 项梁觉得范增的话很有道理，就派人四处寻访楚怀王的后代。没过多久，大家找到一个楚怀王的孙子熊心，这时他才13岁，正替人家当放羊娃。于是项梁带领大家把熊心立为楚王，为了顺应楚人怀念故国的心情，仍称他做“楚怀王”。这个消息传开以后，果然又有很多人赶来参加项梁的队伍。 项梁把楚怀王安置在盱眙（今山东省盱眙县东北），自己带兵继续西进。他在东阿（今山东省阳谷县东北）打败章邯，又在濮阳（今河南省滑县东北）东面大破秦军，接着又攻下了定陶（今山东省菏泽市南）。这时候，原先齐、赵、燕、魏等国的旧贵族，也都在自己的土地上立了王，恢复了自己国家的名称，秦朝的天下眼看就要完蛋了。项梁命令项羽和不久前来投奔他的刘邦带兵急速西进。项羽和刘邦杀死了秦朝的大将李由。章邯见形势危急，赶快请秦朝政府派援军，乘着项梁得胜后骄傲自满，没有防备的机会，偷袭定陶，杀死了项梁。项梁一死，起义军的队伍受到很大损失，项羽、刘邦、吕臣等只好撤退到彭城（今江苏省徐州市）一带，采取守势。 再说秦将章邯击破了项梁率领的楚军主力之后，认为楚军元气大伤，用不着担心了，于是把项羽他们撇开不管，带领大军北渡黄河，攻打当时自称赵王的赵歇。赵王和他的谋臣张耳、陈余没有防备秦军的进攻，一战就败，只好退到巨鹿（今河北省平乡县）固守。章邯派大将王离和涉间把巨鹿城围困得如铁桶一般，秦军在城外布成了铁墙般的防线，章邯自己则率领主力运输粮草，供应王离的围城大军。 赵军被围困得顶不住了，赶紧派人四处求救，燕齐两国授赵大军早就赶到了，但一见秦军势力强大，谁也不肯充当那碰石头的鸡蛋，都缩头缩脑地远离秦军驻扎。 再说楚怀王接到赵王求援的书信，赶紧准备援军，派宋义为上将军，叫他带着次将项羽、末将范增北上救赵。 宋义率领大军由彭城出发，将士们休整了几个月，现在听说要去和秦军的主力拼杀，一个个摩拳擦掌，斗志很旺。但是宋义却是一个胆小怕事、自私自利的小人，他用甜言蜜语取得怀王的信任，取了兵权，但他根本就不想到城下和秦军拼命。当他走到安阳（今山东省曹县东）的时候，便号令全军原地休息，这一住就是40多天，他自己每天在大帐中饮酒作乐，从不提出兵援赵的事。 项羽实在忍耐不住，便来见宋义：“救兵如救火，现在赵王危险，我们应该立即率兵渡过黄河，与赵王来个里应外合，就一定能够大败秦军！”宋义斜着眼看了项羽一下，慢吞吞地说：“你哪里懂得兵法的妙用！我们的目标是消灭秦军，我的主意是先让秦赵拼个你死我活，我们可以坐收渔翁之利。在战场上冲锋打仗，我比不上你，要说出谋划策，你可就比我差远了。”项羽遭到一场抢白，强压着火儿没发作，怒哼哼地走出了军帐。 宋义冲着他的背影冷笑着，随即起草了一道命令，公布于全军说：“将士们打起仗来应该像虎狼那样凶猛，可谁要是不服从命令，一概都得砍头。”这显然是冲着项羽来的，叫他乖乖地服从命令。 项羽本是个火暴脾气，怎么会咽下这口气？一天早晨，他全副武装，大步跨进宋义军帐，再次要求立即出兵救赵。宋义大发脾气，喊：“我的军令已下，难道你要以头试令吗？”项羽大吼一声：“我要借头发令！”宋义本是个草包，顿时吓得软成一团，项羽一剑斩下他的脑袋。将士们听说杀了宋义，都立刻表示愿意服从项羽的指挥，并拥立项羽代理上将军一职。 一朝权在手，便把令来行。项羽担任了援赵大军的主帅，下令士兵每人带足三天的口粮，然后又下令砸碎全部行军做饭的锅。将士们都愣了，项羽说：“没有锅，我们可以轻装前去，立即挽救危在旦夕的赵国！至于吃饭嘛，让我们到章邯军营中取锅做饭吧！”大军渡过了漳（zhāng）河，项羽又命令士兵把渡船全都砸沉，同时烧掉所有的行军帐篷。战士们一看退路没了，这场仗如果打不赢，就谁也活不成了。 项羽指挥楚军很快包围了王离的军队，同秦军展开了9次激烈的战斗，渡河的楚军无不以一当十，以十当百，个个如下山猛虎，个个都奋勇拼杀。沙场之上，烟尘蔽日，杀声震天。楚军将士越斗越猛，直杀得山摇地动，血流成河。经过多次交锋，楚军终于以少胜多，把秦军打得大败，杀死了秦将苏角，俘虏了王离，涉间被打得走投无路，放火自焚（fén）而死，章邯带着残兵败将急忙后退。那些旧贵族派来的援军，看到项羽大获全胜，又是佩服，又是害怕。从此项羽就做了上将军，诸侯的军队都归他统率。 章邯带领残兵败将后退了几十里，派人到咸阳去求援兵。但赵高正忙着夺位，一个援兵也没派，章邯在走投无路的情况下，就率领剩下的秦军投降了项羽。 巨鹿这一场恶战，项羽的楚军击败了秦军的主力，强大的秦王朝已经无力抵挡农民起义军的进攻了。不久，刘邦的队打进咸阳，推翻了秦朝的统治。项羽立即带兵西进，却跟刘邦争夺天下
破釜沉舟秦朝末年，各地人民纷纷举行起义，反抗秦朝的暴虐统治。农民起义军的领袖，最著名的是陈胜、吴广，接着有项羽和刘邦。下面，讲一个项羽破釜沉舟的故事。 有一年，秦国的三十万人马包围了赵国（那不是原来的那个赵国）的巨鹿（今河北省平乡县），赵王连夜向楚怀王（不是原来那个楚国的国王）求救。楚怀王派宋义为上将军，项羽为次将，带领二十万人马去救赵国。谁知宋义听说秦军势力强大，走到半路就停了下来，不再前进。军中没有粮食，士兵用蔬菜和杂豆煮了当饭吃，他也不管，只顾自己举行宴会，大吃大喝的。这一下可把项羽的肺气炸啦。他杀了宋义，自己当了“假上将军”，带着部队去救赵国。 项羽先派出一支部队，切断了秦军运粮的道路；他亲自率领主力过漳河，解救巨鹿。 楚军全部渡过漳河以后，项羽让士兵们饱饱地吃了一顿饭，每人再带三天干粮，然后传下命令：把渡河的船（古代称舟）凿穿沉入河里，把做饭用的锅（古代称釜）砸个粉碎，把附近的房屋放把火统统烧毁。这就叫破釜沉舟。项羽用这办法来表示他有进无退、一定要夺取胜利的决心。 楚军士兵见主帅的决心这么大，就谁也不打算再活着回去。在项羽亲自指挥下，他们以一当十，以十当百，拚死地向秦军冲杀过去，经过连续九次冲锋，把秦军打得大败。秦军的几个主将，有的被杀，有的当了俘虏，有的投了降。这一仗不但解了巨鹿之围，而且把秦军打得再也振作不起来，过两年，秦朝就灭亡了。 打这以后，项羽当上了真正的上将军，其他许多支军队都归他统帅和指挥，他的威名传遍了天下。
“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《自然》● 科学家揭示肝硬化细胞水平发病机制英国爱丁堡大学炎症研究中心N. C. Henderson和P. Ramachandran研究组合作发现在单细胞水平上肝硬化的纤维化生态位。相关论文2019年10月9日在线发表于《自然》。为了获得细胞水平的直接相关的发病机制，并为治疗设计提供依据，他们分析了超过100,000个人类单细胞的转录组，从而得出了健康和肝硬化人类肝脏中存在的非实质细胞类型的分子定义。他们发现了一种新型的与疤痕相关的TREM2+CD9+巨噬细胞亚群，该亚群在肝纤维化中扩展，从循环单核细胞分化，并且具有促纤维化作用。他们还定义了新型ACKR1+和PLVAP+内皮细胞，它们在肝硬化中扩展，在形态构造上受疤痕限制并增强白细胞的转运。新型疤痕相关巨噬细胞，内皮细胞与PDGFRα+胶原生成间充质细胞之间相互作用的多谱系配体-受体模型揭示了包括TNFRSF12A，PDGFR和NOTCH信号传导在内的几种促纤维化途径的疤痕内活性。他们的工作在单细胞水平上剖析了未曾被预料的人体器官纤维化的细胞和分子基础，并提供了发现肝硬化合理治疗目标所需的概念框架。据悉，目前尚无有效的抗肝纤维化疗法治疗肝硬化，肝硬化是全世界的主要杀手。相关论文信息：● 研究解码胎儿肝脏造血功能剑桥大学Sam Behjati、Elisa Laurenti、Sarah A. Teichmann 和英国纽卡斯尔大学Muzlifah Haniffa研究组合作解码了人类胎儿肝脏造血功能。 这一研究成果在线发表在2019年10月9号的《自然》上。研究人员对约140,000个肝脏和74,000个皮肤以及肾脏和卵黄囊细胞进行单细胞转录组测序，确定了人类血液和免疫细胞在发育过程中的组成。研究者从造血干细胞和多能祖细胞推断分化轨迹，并评估组织微环境对血液和免疫细胞发育的影响。研究揭示了胎儿皮肤中的生理性红细胞生成以及卵黄囊中肥大细胞，自然杀伤细胞和先天性淋巴样细胞前体的存在。研究还证明了在妊娠过程中胎儿肝脏的造血成分发生了变化，其远离了主要的类红细胞，同时伴随着HSC / MPPs分化潜能的平行变化，研究人员并对此进行了功能验证。该研究揭示的胎儿肝脏造血综合图谱为研究儿科血液和免疫疾病提供了蓝图，并为HSC / MPP的治疗潜力提供了参考。研究人员表示，胎儿肝脏中的决定性造血作用支持造血干细胞和多能祖细胞的自我更新和分化，但其在人类中的作用仍然不清楚。相关论文信息：● 新发现可作为黑色素瘤潜在疗法美国西雅图福瑞德·哈金森癌症中心Robert K. Bradley小组和纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心Omar Abdel-Wahab小组合作，发现了癌症中剪接体内非典型BAF复合物的破坏，并基于这一机制提出了对待一类肿瘤恶化的治疗方法。 这一研究成果在线发表在2019年10月9日的《自然》上。研究人员结合泛癌剪接分析与阳性富集CRISPR筛选来优化促进肿瘤发生的拼接改变。研究团队报告说，多样的SF3B1突变集中在对BRD9的抑制上，BRD9是最近描述的非典型BAF染色质重塑复合体的核心组成部分，该复合体也包含GLTSCR1和GLTSCR1L57。突变体SF3B1识别BRD9内的异常的、深内含子分支点，从而诱导内源性逆转录病毒元件衍生的毒性外显子的包被和随后BRD9 mRNA的降解。BRD9的清除引起了CTCF相关基因座上非经典BAF的减少，并促进了黑色素瘤的发生。BRD9是葡萄膜黑色素瘤中一种强有力的抑制剂，利用反义寡核苷酸或CRISPR介导诱变在SF3B1变异细胞中纠正BRD9 的错剪接可以抑制肿瘤增长。据悉，SF3B1是癌症中最常见的突变RNA剪接因子，但对SF3B1突变促进恶性肿瘤的机制了解甚少。相关论文信息：● 癌症中U1剪接体RNA发生高频突变加拿大多伦多大学Lincoln D. Stein研究组研究显示，U1剪接体RNA在多种癌症中发生突变。该项研究成果在线发表于2019年10月9日的《自然》。他们报告了在几种肿瘤类型中，U1 snRNA的第三个碱基处高频出现的Agt;C体细胞突变。 U1的主要功能是通过碱基配对识别5C突变与肝细胞癌的酗酒和慢性淋巴细胞性白血病的侵袭性IGHV基因未突变亚型相关。U1突变还可以使CLL患者独立接受不良预后。他们的研究证明了剪接体RNA中最早的非编码驱动程序之一，揭示了癌症中异常剪接的新机制，可能代表了新的治疗靶标。他们的发现还表明，驱动程序的发现应扩展到更广泛的基因组区域。据悉，癌症是由称为驱动因子的基因组改变引起的。已知有数百种编码基因的驱动程序，但尽管进行了深入的搜索，但迄今为止仅发现了少数非编码驱动程序。最近注意力已经转移到改变的RNA剪接在癌症中的作用。尽管仅在蛋白质编码剪接因子）中发现了导致多种转录类型的异常剪接的驱动子突变，但仍在多种癌症类型中得到了证实。相比之下，由于表征非编码癌症驱动程序的综合挑战和snRNA基因的重复性，对剪接体非编码成分，一系列小核RNA的癌症相关改变的研究很少。相关论文信息：● 非编码RNA突变可引起Shh型髓母细胞瘤近日，加拿大病童医院Michael D. Taylor研究组发现复发性非编码的U1-snRNA突变驱动Shh型母细胞瘤的隐性剪接。2019年10月9日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。研究人员报道了约50％的Sonic hedgehog型髓母细胞瘤中U1剪接体小核RNA的高度复发性热点突变，该突变在其他髓母细胞瘤亚型中均不存在。在其他36种其他肿瘤类型的2442例癌症中，发现此U1-snRNA热点突变小于％。婴儿Shh-MB基本上不存在这种突变，这种突变发生在97％的成年人和25％的青少年中。U1-snRNA突变发生在5剪接位点结合区域，并且snRNA突变型肿瘤显著破坏RNA剪接，并带有过量的5隐性剪接事件。突变的U1-snRNA介导的可变剪接使肿瘤抑制基因失活，并激活癌基因，这是治疗的新靶点，并造成了癌症中非蛋白质编码基因的高度复发性和组织特异性突变。据介绍，癌症中的复发性体细胞单核苷酸变异很大程度上局限于蛋白质编码基因，在大多数儿童癌症中很少见。相关论文信息：《英国医学杂志》● 非酒精性脂肪肝与急性心肌梗死和卒中发病风险的相关性荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心Naveed Sattar研究小组的一项最新研究分析了非酒精性脂肪性肝病与急性心肌梗死和卒中的发病风险的相关性。相关论文2019年10月8日在线发表于《英国医学杂志》。研究组搜集了2015年12月31日前四个欧洲国家基于人口的电子基础卫生数据库，其中意大利1542672人，荷兰2225925人，西班牙5488397人，英国12695046人。对120795名确诊为NAFLD或非酒精性脂肪性肝炎的患者平均随访了年。在校正年龄和吸烟因素后，与匹配的对照组相比，NAFLD或NASH患者的AMI风险比为，卒中的综合风险比为。而在风险因素数据更为完整的组别中，在校正收缩压、2型糖尿病、总胆固醇水平、他汀类药物使用和高血压等因素后，NAFLD或NASH患者的AMI的风险比为，卒中的风险比为。总之，对1770万例患者进行常规护理，在排除心血管危险因素后，NAFLD的诊断与AMI或卒中风险无关。NAFLD患者的成人心血管风险评估很重要，但无需以特殊方式进行。相关论文信息：● 中国科学家系统评价非小细胞肺癌一线治疗的疗效广州医科大学附属第一医院何建行教授研究组对晚期表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性进行了系统评价和网络荟萃分析。这一研究成果于2019年10月7日在线发表于《英国医学杂志》。研究组在PubMed、Embase、Cochrane中央对照试验注册中心和等知名数据库中检索2019年5月20日之前符合标准的文献。入选研究均比较了晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗中两种以上的疗法，且至少报告以下临床结果指标之一：无进展生存、总生存、客观缓解率和3级及以上不良反应。18项符合条件的试验包括4628例患者和12种治疗方法：EGFR酪氨酸激酶抑制剂，基于培美曲塞的化疗，培美曲塞游离化疗以及联合治疗。与吉非替尼+培美曲塞化疗的疗效相当，奥希替尼显示出最有利的无进展生存期，显著优于达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、培美曲塞为基础的化疗、培美曲塞游离化疗、阿法替尼+西妥昔单抗和吉非替尼+培美曲塞。奥希替尼和吉非替尼联合以培美曲塞为基础的化疗在提供最佳总体生存效益方面也大致相当。但联合治疗引起的毒性更大，尤其是厄洛替尼+贝伐单抗，易导致3级以上的严重不良事件。不同的EGFR-TKIs显示出不同毒性谱。两种最常见的EGFR突变类型的亚组分析表明，在外显子19缺失的患者中，奥希替尼与最佳无进展生存相关，而在Leu858Arg突变患者中，吉非替尼+培美曲塞化疗与最佳无进展生存相关。总之，与其他一线治疗相比，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗可显著提高晚期EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期和总生存期。对于外显子19缺失和Leu858Arg突变的患者，奥希替尼和吉非替尼+培美曲塞化疗的无进展生存最优。相关论文信息：● 慢性阻塞性肺病患者预后预测模型的系统评价希腊约阿尼纳大学医学院Evangelos Evangelou研究团队系统分析和批判评价了慢性阻塞性肺病患者预后的预测模型。这一研究成果于2019年10月4日在线发表于《英国医学杂志》。研究组系统搜索了228篇符合条件的文献，描述了408个预后模型的开发，38个模型的外部验证，以及20个针对COPD以外疾病预后模型的验证。408个预后模型建立于三个临床环境：239个针对门诊患者，155个针对住院患者，14个针对急诊患者。这408个预后模型中，最普遍的终点是死亡率、COPD急性加重和再次住院的风险。总体来说，最常用的预测因素是年龄、一秒用力呼气量、性别、体重指数和吸烟。在408个预后模型中，100个得到了内部验证，91个检测了校准开发模型。286个模型无法展示，只有56个模型可通过完整方程式展示。C统计模型可对311个模型进行判别。38个模型进行了外部验证，但其中只有12个由一个完全独立的团队进行验证。只有7个预后模型的总体偏倚风险较低。总之，该研究对COPD患者预后预测模型进行了详细的描绘和评估，发现它们的开发过程存在一些方法上的缺陷，且外部验证率较低。未来的研究应着眼于通过更新和外部验证来对现有的这些模型进行改进，并在临床实践中对它们的安全性、临床有效性和成本效益进行评估。相关论文信息：合作事宜：投稿事宜：王者之心2点击试玩
英雄五霸闹春秋，顷刻兴亡过手。深空小编带你看一轮又一轮最新新闻。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。不让大家久等了，下面马上进入正题吧。近日，剑桥大学研究人员在《英国医学杂志》上发表了一篇评论文章，呼吁民众在 COVID-19 流行期间养成普遍戴口罩的习惯。剑桥大学医院 NHS Trust 传染病顾问 Babak Javid 解释称：行动的潜在益处，远胜于这项建议措施的任何缺点。截图过去几周，有关新冠病毒无症状感染者的报道引发了许多争议。在上周的最新版指南中，美国疾控中心终于改口，开始提倡广泛使用口罩。此前常见7有三种反对意见，即没证据戴口罩就可以避免被他人感染；民众哄抢会导致一线医护缺乏宝贵资源；可能给佩戴者带来谜之安全感，导致其它重要的卫生措施被忽略。剑桥大学研究团队指出，戴口罩有着双向的益处 —— 在保护自己的同时，还能够避免给他人造成不必要的麻烦。早期研究调查了现实世界中与流感传播有关的口罩使用情况，发现口罩没有明显的保护作用。提倡广泛使用口罩的意义，在于限制不知道自己被感染的 COVID-19 患者的传播，而不是作为健康的人们的保护措施。即便是普通的口罩，其效果也是不佩戴口罩的五倍、仅比医用口罩低 15% 。换言之，戴口罩的益处明显低于不戴口罩，且普通人还是可以将医用口罩留给急需的医护人员。推广的矛盾之处在于，包括世界卫生组织在内的一些专家认为，公众似乎无法理解安全地使用口罩。缺乏培训经验的人们很可能不断地触摸和调整口罩，这极易导致手指沾染污染物，且有接触眼睛的风险。对此，牛津大学初级卫生保健专家 Trish Greenhalgh 驳斥其低估了普通民众学习如何正确使用口罩的能力，以及“口罩可能带给人虚假的安全感”的质疑。毕竟与最近发起的全民健康洗手知识的普及一样，安全使用和摘取口罩的大规模教育还是相当可行的。该文章已发表在近日出版的《英国医学杂志》上，原标题为《Covid-19: should the public wear face masks?》。欲要知晓更多《剑桥专家呼吁在COVID》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技新闻。本文来源：深空游戏 责任编辑：佚名王者之心2点击试玩
1、加强对公共基础学科的建设目前过国内多的院校，主要是医学院校对医学学科发展十分重视，但是对公共基础学科重视力度不够，缺乏相应的支持，长期以来科研经费十分有限，科研基础也较差。因此，建议先要加强公共基础学科的建设与发展，在各个方面给予支持，才能从根本上提高发表医学论文成功率。2、提高公共基础课教师医学学科的认识认真学习医学方面的知识，增加自己的学术能力，要积极的融入到学术研究上，从意识上去中重视医学研究，提高自己的学术素养，才可能真正的写出高质量的论文。3、组织好研究工作对于个人或者是单位，做好基础研究是根本，想要发表出较高的论文，首先你必须要具备很好的研究基础，要不断的提高研究的实践能力，尽量在自己最有希望的方向上突破，争取高水平课题。
科技论文是以科技新成果为对象，采用科技语言、科学逻辑思维方式，并按照一定的写作格式撰写,经过正规严格的审查后公开发表的论文。写科技论文的目的是报告自己的研究成果，说明自己对某一问题的观点和看法，接受同行的评议和审查，以图在讨论和争论中渐进真理。美国生物学编辑协会把科技论文定义为：一篇能被接受的原始科学出版物必须是首次披露,并提供足够的资料,使同行能够:1)评定所观察到的资料的价值;2)重复实验结果;3)评价整个研究过程的学术;此外,它必须是易于人们的感官接受、本质上持久、不加限制地为科学界所使用，并能为一种或多种公认的二级情报源(如化学文摘等)所选用。论文特点创新性 理论型科技论文是新的科学研究成果或创新见解和知识的科学记录。技术型科技论文是已知原理应用于实际中取得新进展的科学总结。也就是说没有新的观点、见解、结果和结论，就不成其为科技论文。科技论文是科学和技术进步的科学记录和历史性文件，没有新意的论文又怎能体现科技的发展。 创新性是科技论文同其它科技文章的基本区别。如科技报告和综述等具备科学性、学术性等特点，但可不具备创新性特点，创新性或新意是写作与发表每篇科技论文必备的条件，但只有创新性或新意还不够。 科技论文都应是“新”的，但其创新程度有大小之分。在科技论文写作中，要特别谨慎使用“首创”、“首次提出”、“首次发现”等词。“首次提出”等词一般是指具有重大价值的研究成果。 科技论文是报道自己的新研究成果，与他人相重复的研究，基础性知识，具体过程或数学推导，给出参考文献或作简要交代就够。科技论文的写法应避免与教科书、实验报告写法等同，不要用“众所周知”这个词。科学性和准确性科学性是科技论文同一般议论文以及一切非科技文体的基本区别。科学性主要包括两方面：一方面是指科技论文的内容是科学技术研究的成果。另一方面是指科技论文表达形式的科学性和实事求是的科学精神，即科技论文的结构严谨、思维符合逻辑规律、材料真实、方法准确可靠、观点正确无误。准确性主要是指科技论文的实验过程、实验结果具有可重复性。科技论 [文中不要用'据]估计、据统计、据报道、 [据观察']等词,应给出参考文献。学术性或理论性 科技论文的学术性即理论性。学术性是科技论文同其他科技文章的基本区别。所谓学术是指系统和专门的学问，是指有较深厚的实践基础和一定的理论体系的知识。科技论文学术性是指一篇科技论文应具备一定的学术价值（理论价值）。一篇科技论文的学术价值一般包括两个方面：1.对实验、观察或用其他方式所得到的结果，要从一定的理论高度进行分析和总结，形成一定的科学见解，包括提出并解决一些有科学价值的问题；2.对自己提出的科学见解或问题，要用事实和理论进行符合逻辑的论证与分析或说明，要将实践上升为理论。规范性 科技论]文必须按一定格式和要求进行规范写作。如科技论文的参考文献著录应规范，文字表达应规范，语言和技术细节应采用国际或本国法定的名词术语、数字、符号、计量单位等。科技论文要求准确、简明、通顺、条理清楚。逻辑性医学论文的逻辑性是指论题、论点、论据、论证之间的联系一环扣一环，循序撰写，首尾呼应，顺理成章，并做到资料完整，设计合理，避免牵强附会，虎头蛇尾，空洞无物。可读性医学写论文的目的就是进行学术交流，最终是给人看的，因此，论文必须具有可读性，即文字通顺，结构清晰，所用词汇具有专业性，而且是最易懂，最有表达了的字眼。使读者用较少的脑力和时间理解所表达的观点和结论，并留下深刻的 影响。
一、医学sci论文要求高，所有的论文写出来都并非易事，这并不比大学论文，只要是自己的导师通过了就没有问题了。医学论文后期是会在杂志刊登的，是会被大家看到的，特别是一些重点医学杂志，这里的论文代表的就是权威性，专业性，如果是出现了错误，后期会有很多的问题的。医学论文的要求之高是其他论文不能比拟的，我们见到过一些专家级别的作者，他们有着丰富的经验，但是在论文写作方面就是有一些问题，他们的语言组织能力并不是很好，虽然专业的名声在外，论文不合格就是不合格，不能因为专家级别论文就可以放松。
二、医学的权威性。医学是直接关乎人的健康，人的生死的。一篇论文可以让更多的医生从中学习到知识，让更多的医生从中受益，从而救助更多的患者。如果是论文不严谨，从作者开始就不严谨，后期的时候审核不严谨，就会出现大问题。小的来说这关乎到病人的健康，大的来说这就关乎到民生，关乎到医疗群体。
三、作者自身存在的问题。医学论文写作存在时间长，周期长的原因。现在的医生护士，每天都在超额加班，剩余的时间并不是很多。专门找出时间去写论文，去研究论文，这需要一个周期。很多的作者就是在前期的时候没有写好，后期的时候就需要自己去反复的修改。驳回的次数越多，信心也就越低，我们见到过太多的作者因为被反复驳回丧失信息，最终放弃的。
如果导师比较nice，一开始论文方向、方法模型什么的安排的清楚，那么可能修改的过程比较困难。但如果像我导师一样，啥支持都不给，可能从0开始比较难吧……，可以找北京译顶科技，那边价格比较便宜߅
《腹腔镜外科杂志》1996年11月创刊于原山东医科大学附属医院，经山东省新闻出版局批准，当时为内部准印，内部准印刊字（398号）。经过几年的试刊，该刊受到了广大腹腔镜医务工作者的好评，于 2000年9月在原山东医科大学领导的大力支持下，经国家新闻出版署和科技部批准（批准文号2000第310号），为教育部主管，山东大学主办的国内外公开发行的学术期刊，是全国腹腔镜专业刊物，也是中华医学会外科分会腹腔镜内镜外科学组的专业性期刊，现为中国科技核心期刊，双月刊，大16开，90页码，2009年该刊变更为月刊，80页码。
据2016年4月学部官网信息显示，学部拥有国家工程技术研究中心2个，国家级创新药物研究基地1个，卫生部重点实验室3个，教育部重点实验室3个，山东省十二五高校重点实验室11个，山东省重点实验室8个。 国家工程技术研究中心：国家糖工程技术中心、国家辅助生殖与优生工程技术研究中心 国家级创新药物研究基地：山东省重大新药创制中心 卫生部重点实验室：卫生部卫生经济与政策研究重点实验室、心血管重构与功能研究卫生部重点实验室、耳鼻喉科学卫生部重点实验室 教育部重点实验室：实验畸形学教育部重点实验室、天然产物化学生物学教育部重点实验室、心血管重构与功能研究教育部重点实验室 山东省十二五高校重点实验室：卫生毒理学重点实验室、慢性退行性疾病的蛋白质科学重点实验室、药物分子设计与创新药物研究重点实验室（强化建设）、妇科肿瘤实验室（强化建设）、神经免疫肿瘤免疫实验室（强化建设）、腹腔镜技术基础与临床应用实验室、胃肠疾病转化医学实验室、血液病实验室、肾脏组织工程实验室、神经系统变性病转化医学实验室、消化系统肿瘤实验室 山东省重点实验室：山东省传染病预防控制重点实验室、山东省卫生检验重点实验室、山东省感染与免疫学重点实验室、山东省精神疾病基础与临床重点实验室、山东省口腔生物医学重点实验室、山东省心血管蛋白质组学重点实验室、山东省耳科学重点实验室、山东省生殖医学重点实验室 馆藏资源 山东大学图书馆医学分馆即原山东医科大学图书馆，前身是1903年建立的齐鲁大学奥古斯丁图书馆，馆藏文献主要以医学、生物学为主，截止到2014年底，齐鲁医学部图书馆共有各类藏书45万余册，收藏有中外文纸本期刊854种。分馆外文书库中藏有齐鲁大学、山东省立医学院和华东白求恩医学院的外文藏书，印刷时间最早可追溯到1845年。山东大学图书馆医学分馆是教育部、卫生部医药卫生科技项目查新咨询单位，全国生物医学文献山东省级中心馆，具备完整的中国国内外权威检索工具及检索数据库。截至2013年7月，齐鲁医学部共享山东大学图书馆电子资源，有数据库201个、电子图书（中文）80万册（外文）77万册、电子期刊（中文）9556种（外文全文）万种、电子论文（中文）315万篇（外文）190万篇，总数据存储量67TB，搭建有电子资源校外访问系统（24小时开放）。 学术期刊 刊物名主办单位创刊时间影响力山东大学学报（医学版）山东大学1956年《中文核心期刊要目总览》收录期刊、中国科技核心期刊、RCCSE中国核心学术期刊（核心版）、中国高校优秀科技期刊，被美国《化学文摘》、美国《乌利希国际期刊指南》、英国《食品科技文摘》、英国《公共健康研究数据库》、波兰《哥白尼索引》等国际数据库收录。山东大学耳鼻喉眼学报山东大学1987年中国科技论文统计源期刊，中国高校特色科技期刊，中国科技核心期刊，被《中国学术期刊（光盘版）》、美国《化学文摘》（CA）、英国《国际农业与生物科学研究中心》（CABI）、波兰《哥白尼索引》（IC）收录。中国现代普通外科进展山东大学1998年中国科技核心期刊（中国科技部科技信息所）、医药卫生核心期刊（中国卫生部信息所）、外科学类核心期刊（中国医学文摘·外科学）、肿瘤学类核心期刊（中国医学文摘·肿瘤学）。2002年被评为第三届华东地区优秀期刊，2004年被教育部评为全国高校优秀科技期刊二等奖，《CAJ-CD检索与评价数据规范》优秀期刊，2006年被评为“首届中国高校特色科技期刊”。 现代妇产科进展山东大学1989年中文核心期刊妇产科学类（北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》）、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国医学核心期刊（中国医学科学院医学情报信息研究所）。被中国科学引文数据库（CSCD）、中国期刊全文数据库（CJFD）、中国核心期刊（遴选）数据库、中文科技期刊数据库、中国科技论文引文数据库（CSTPCD）、中文生物医学期刊文献数据库（CMCC）、中国生物医学期刊引文数据库（CMCI）、中国生物医学文献检索分析系统光盘数据库（CBMdisc）、中国学术期刊综合评价数据库收录。2012年获第四届中国高校特色期刊，1996年至2012年获历届山东省优秀科技期刊，1997年至2012年获历届华东地区优秀科技期刊，1998年获山东省十佳期刊。
是的，是北大核心，也就是中文核心。
发表医学论文，需要看你发表什么级别的期刊，一般核心期刊比较贵，普刊比较便宜。但是直接发审稿周期比较长，稿子不好录用，可能会耽误你晋升职称。医学论文发表省级期刊一般是一千多，核心期刊是几千，更高级别的就更高了。是专刊的话，相对非专刊价格会高一点；时间急，见刊要快的话，又要加上加急费这一块了。要发表医学论文的话，根据自己的实际情况就好了，发省级期刊就够的，没有必要去发核心，时间来得及的，就不用加急。可以联系一些专业发表医学论文的团队，比如收缩【yi ping 优刊】专业的。专业团队，经验丰富
看您发的什么期刊杂志了，一般普刊的版面费在1000到2000左右，核心或者SCI一般在3000到5000左右，不过版面费都是可以报销的。如有帮助，可。以。找。我。无误请采纳
如果要发表在普通类刊物上,一般几百块钱就能搞定,而要发表在核心刊物,一是要看你的文章质量,二是还要参考你的职称,一般北大核心期刊要求副高以上职称才给安排.另外壹 品 优 征稿比较快，你什么用，要提前准备了。
知网涨价是否伤害了科研环境？这当然是肯定伤害了科研的环境，毋庸置疑的。学术考评通常都是以提供知网检索作为重要依据，尤其是当下兴起的学术检测，知网数据库是最重要的查重比对数据库。而高额的涨价检测，给毕业学子造成了重大的经济负担，一篇十万字的博士论文，查一次就要耗去数百元，受益的是数据库检测商。学术检测影响的最终是科研环境。
近日，网传中科院因难以承受千万级别的续订费决定停用知网的消息，曾引起大量讨论。
18日，中科院图书馆处相关负责人证实，网传近“千万级别”续订费用和停用知网访问这件事情属实。至于未来是否恢复对知网的访问，相关的负责人介绍，“现在不好说，至少今年应该是没有这个计划了。”邮件显示，中科院文献信息中心发布通知称：“同方知网技术有限公司（CNKI数据库出版商）暂停中科院对CNKI数据库的使用权限，：4月8日，CNKI科技类期刊和博硕士学位论文数据库无法下载。”
多所高校曾因费用过高停用知网，2012年至2021年期间，至少有6所高校曾经发布公告表示暂停使用知网，原因则为知网费用涨幅过高。但是，停用一段时间后，因为知网数据库资源内容的独有性以及资源整合一站式搜索于其他数据库难以实现，很多高校迫于压力又继续与知网合作。
知网，目前在同类型市场上拥有相对领先的市场地位，知网是否涉嫌垄断的质疑也重新被讨论起来。
2021年12月，“知网擅录九旬教授论文赔偿70多万”曾引发热议。之前，中国知网擅自收录，中南财经政法大学教授赵德馨100多篇论文，教授没能拿到稿费，自己下载反而还要付费。教授最终诉求法律，胜诉，累计获赔70余万元。知网表示“积极处理赵德馨教授作品继续在知网平台传播的问题”。2022年4月18日，赵教授又一次发表：“知网发布说明向我道歉后，从没跟我商量过论文上架的事情。”现今知网公开致歉已4个多月，赵教授被下架的100多篇论文于知网上仍然搜查不到。
有关专家介绍：《反垄断法》是非常专业的法律，只有反垄断执法机构或着司法机关才能判定知网是是不是构成了垄断行为。执法或着司法机关判定为垄断行为时，有三个步骤：1，界定相关市场；2，判定是否具有市场支配地位；3，是否存在滥用市场支配地位的行为。专家还介绍：“拥有市场支配地位是合法的，滥用这种地位的行为才可能违反《反垄法》”，知网是不是涉嫌行业垄断，调查则需要的时间比较长。
中国知网的定位国家知识基础设施，有着极强的公共性，自然不能以经济盈利为最高准则。面对知网的负面舆论，希望知网认真审视现行运营策略，回应媒体关切，不要为了自身的利益。而让众人大家议论。应当为中国学术事业贡献力量。