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青岛日报社、半岛都市报社
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学院坚持以教学为中心的思想，重视教学质量和办学效益，大力发展科学研究。现有国家重点学科1个（眼科学），国家重点培育学科1个（生理学），山东省“十二.五”重点学科5个，省级重点实验室15个，研究机构10余所。有国家级实验教学示范中心2个，国家级人才培养模式创新试验区2个；影像解剖学为国家级精品课程，生理学为国家级双语示范课程。“十一五”期间，全院共承担省部级以上科研课题300余项，获省级以上科研奖励64项。学院仪器设备先进，总值3千万元。图书馆藏书万册，并配有先进的光盘检索系统和网络查询系统。《青岛大学医学院学报》、《齐鲁医学杂志》面向国内外公开发行。眼科学为国家重点学科，基础医学实验教学中心为山东省高校实验教学示范中心，另有省级重点学科、重点实验室14个，研究机构10余所。“十五”期间，承担全国高等教育百门精品课程教材1部，主编和参编国家规划教材50余部；获全国高校医药优秀教材二等奖1项，卫生部优秀CAI课件奖3项，山东省优秀教学成果奖11项，国家精品课程1门，省级精品课程2门。学院共承担各类纵向科研项目477项，其中“863计划”项目、“973前期研究专项计划”项目、国家自然科学基金项目等国家级课题40余项；共获得各级科研奖励215项；出版学术专著93部，发表学术论文1242篇，鉴定科研成果212 项。
班级里一位战友在群里询问，身上出了麻疹怎么办。他说去药店买了药，吃了没有明显的效果。 我猜药店一定卖给他中成药了，于是就让他把买的药拍照来看，果不其然。 我跟他说，价钱最贵的两种清热解毒的中成药，没有一个有用的。 只有十块钱一只的皮炎平，勉强有点用，但也不一定对症。 我让他把出的疹子拍照来看，告诉他不是麻疹。他才想起说，有可能是被小虫子咬了。 我叮嘱他，被虫子咬了之后，一定要及时去医院验血，医生会开出专门治疗的药物，不要随意到药店拿药，因为大多数药店都没有专业的医师，有的只是售货员，他们卖药其实只是在卖货。 他若有所悟。 我知道他是广东人，就告诉他：这些中成药你就不用吃了，包括你经常喝的凉茶，以后也要戒了。这些所谓的中草药，对身体不但没有明显的好处，反而会造成严重的肝肾损伤，这点已经被现代医学验证过，是确凿无缝的。 他很是惊讶，中草药不是天然绿色的吗，怎么还会引起肝肾风险呢？ 广东人在全世界人眼里，都是有名的吃货。天上飞的除了飞机，地上跑的除了坦克，剩下的没有广东人不敢吃的。各种药膳滋补美食，道道都是世间美味，想起来就让人流口水。 对药膳和进补情有独钟的，除了广东人，还有台湾人。尤其是台湾中南部人民，更是专注和精通于在各种祖国医学理论指导下科学地、辩证地食补、药补。也正因为如此，台湾成了“世界洗肾之都”。广东和台湾一样，是世界上慢性肾病高发的前三地区。 很多人在面对医生下达的确诊通知时，才惊慌失措。却根本不知道，原来这一切罪魁的根源，都是因为盲目进补，错食中药导致的。 中草药并不是像商家药企宣传的那样纯天然无污染，养生保健无副作用。相反，有很多我们日常食用的中成药，里面有相当多的成份，都已经被现代医学证明对人体是有非常大的危害的。 多年前，北京市民李某玲，因为经常“上火”到朝阳门某家医院求诊。医生给她开了龙胆泻肝丸，她服用了半年左右。此后，李玲出现恶心、呕吐、后背疼痛等症状，被北京医院诊断为尿毒症，李玲的病历记载的病因是“马兜铃酸中毒致肾病”。 无独有偶。有位叫王某华的病人回忆说，自己的肾衰竭是吃龙胆泻肝丸所致。因为从1999年到2002年这三年里，她陆陆续续服用了约180包龙胆泻肝丸。 《柳叶刀》杂志的调查显示，约有12%的台湾人受到慢性肾炎困扰。在20万接受调查的台湾人中，有三分之一的人曾经服用含马兜铃酸的中草药。 除了北京和多地发现的龙胆泻肝丸导致的肾衰竭案，国际上也时常有类似报道。比利时一群年轻女性服用一种减肥中药“苗条丸”后出现肾脏的损伤，英国和日本也陆续发现患者食用含有马兜铃酸的中草药导致的肾损伤案例……类似的案例简直举不胜数。 遗憾的是，无论是国家药监部门，基层医生还是公众，都没有意识到马兜铃酸的巨大危害。 在中医文化兴盛的中国，含有马兜铃酸的药物可不少。2000年版药典和国家药品标准记载的明确含马兜铃酸的药材就有7 种，分别为关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲。 被批准上市的含马兜铃酸的中成药更多。最多的时候，有超过100种含有马兜铃酸的中成药在市面上流通，单是含有关木通的中成药就有41种之多。 更糟糕的是，不少含有马兜铃酸的中成药，例如龙胆泻肝丸、青果止嗽丸、排石颗粒、喘息灵胶囊都是非处方药，价格不贵，用途又广，用于清热、止咳、消炎等常见病，是药店里的常用药，公众非常容易地就能从各大药店买到。业内人士认为，曾经用过含有马兜铃酸的药物，而自己并不知情的消费者并不在少数。 北京中日友好医院肾内科曾收治过100多位类似的患者入住，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人。北京朝阳医院肾内科主任彭立人经手的20多名尿毒症患者中，已有十几人经肾穿剌，被确诊为马兜铃酸肾症，其中的大部分人服用过龙胆泻肝丸。 对肾脏有毒害的物质远不止马兜铃酸。中草药化学成分极其复杂，不少化学物质可能对健康人的肾脏并无太大直接损伤，但在肾脏功能受损的情况下则会加重损伤程度。 国际著名学术刊物《PLoS One》上刊登了解放军第302医院肝衰竭诊疗与研究中心赵攀等人的研究报告。该报告指出，我国急性肝衰竭（ALF）的最主要病因不是急性病毒性肝炎，而是中草药。该研究将我国7家三级部队医院的177例急性肝衰竭患者纳入，发现其中的患者病因是中草药，的患者病因是急性病毒性肝炎（大部分为乙肝病毒感染）。 这177人中，死亡率高达。 《药物性肝损伤100例临床病理分析》（《中华肝脏病杂志》2007年第3期）指出，导致药物性肝损伤（DILI）的药物种类中，中药类占21%。《药物性肝损伤病人126例临床分析》（《齐鲁医学杂志》2009年第24卷第5期）指出，引起肝损伤的药物多见于中草药，特别是治疗皮肤病、风湿性骨关节病、肾炎等疾病的中草药()。《158例药物性肝损伤的临床特点及诊断分析》（吉林大学第一医院论文.2008年）指出：引起药物性肝损伤的病因中中草药占据了50%。 《正确认识中药的肝毒性》（《第二十二届全国脾胃病学术交流会论文汇编》）总结至今临床发现可致肝损伤的常用中药有：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶等。已知临床上可引起肝损伤的中药复方制剂有：壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊（丸）、克银丸、消银片（丸）、消核片、白癜风胶囊、六神丸、牛黄解毒片等。 目前，欧美、日本、我国台湾和香港地区等均全面禁止含马兜铃酸药物，但中国大陆并没有这么做。2003年新华网报道后，大陆管理部门只禁止了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物。 以下是部分在售含有马兜铃酸的中成药名单，大家拿好对照，不要踩坑： 喘息灵胶囊（马兜铃）肺安片（马兜铃）复方蛇胆川贝散（马兜铃）鸡鸣丸 （马兜铃）鸡苏丸（马兜铃）京制咳嗽痰喘丸（马兜铃）七十味松石丸（马兜铃）青果止嗽丸（马兜铃）润肺化痰丸（马兜铃）十三味疏肝胶囊（马兜铃）胃福颗粒（马兜铃）消咳平喘口服液（马兜铃）新碧桃仙片 （马兜铃）止嗽化痰胶囊（马兜铃）止嗽化痰颗粒 （马兜铃）止嗽化痰丸（马兜铃）和胃降逆胶囊（天仙藤）香藤胶囊（天仙藤）杜仲壮骨胶囊（寻骨风）杜仲壮骨丸（寻骨风）风湿宁药酒（寻骨风）复方风湿药酒 （寻骨风）复方拳参片（寻骨风）祛风除湿药酒（寻骨风）三蛇药酒（寻骨风）伤湿镇痛膏（寻骨风）少林正骨精（酊剂） （寻骨风）神农药酒（寻骨风）益肾蠲痹丸（寻骨风）金朱止泻片（朱砂莲）朱砂莲胶囊（朱砂莲 ）保胃胶囊（朱砂莲）复方胃痛胶囊（朱砂莲）九龙解毒胶囊（朱砂莲）（括号内为药品所含成分）
高危型HPV检测在宫颈病变随访中的价值
【摘要】 目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈癌及其癌前病变随访中的临床意义。
方法采用HPV-DNA检测(HC-2)、薄层液基细胞学检查(LCT)对术后组织病理学确诊为宫颈癌及其癌前病变的174例病人进行追踪随访。
结果经规范治疗后随访过程中,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测预测病变残留或复发的阳性预测值分别为 、与，阴性预测值均为100%。
宫颈锥切组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;全子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;广泛子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与。
结论HR-HPV-DNA检测在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变治疗后随访中起重要作用。
针对不同级别病变采用的手术方式均可有效清除HPV感染，但其转阴需要一定时间。
治疗后HR-HPV仍阳性者应及时进行干预，以减少病变复发。
【关键词】 人乳头瘤病毒;宫颈肿瘤;随访研究
[ABSTRACT]ObjectiveTo approach the clinical significance of the high-risk human papillomavirus (HR-HPV) in the follow-up of cervical cancer and precancerous using HPV-DNA testing (HC-2) and thin-layer liquid-based cytology (LCT) on 174 patients,whose postoperative histological diagnosis was cervical cancer or precancerous lesion.
ResultsWith standard treatment, After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HR-HPV-DNA test results can predict residual or recurrent lesions, and it’s positive predictive value was , , , , respectively;the negative predictive values were all 100%.
After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HPV-negative rates of the patients who had cervical conization were ;the rates of the patients who had hysterectomy were ;and the rates of the patiens who had radical hysterectomy were detection plays an important role in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia’s follow-up.
The surgical modes for different levels of disease can removal HPV infection effectively. However,it perhaps takes some time.
After treatment,the HR-HPV-positive patients should been intervened in oder to reduse the residue or recurrence.
[KEY WORDS]human papillomavirus; uterine cervical neoplasms; follow-up studies
目前根据我国国情，预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫颈上皮内瘤样变(CIN)。
但有研究显示，CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到～[1-2],因此随访监测不可轻视。
高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV) 生殖道持续感染是引发宫颈癌及其癌前病变的重要病原学因素[3]，但其对病变预后的影响，各文献报道不一。
本研究旨在对宫颈癌及CIN治疗前后HR-HPV检测结果进行分析，借以评估宫颈病变治疗效果及治疗后病变残留或复发的情况。
现将结果报告如下。
1对象与方法
研究对象
2006年9月1日—2007年4月30日，在我院行手术治疗且术后均行严密随访的宫颈癌及CIN病人174例，年龄22～56岁，平均岁。
所有病人治疗前均行薄层液基细胞学检查(LCT)及HR-HPV检测，经规范的治疗后随访中复查LCT及HR-HPV，随访时间为术后1、3、10个月，3次结果均正常后则每年随访一次，检测结果异常的病人行阴道镜检查。
随访时间最短者2年，最长者年，平均年。
研究方法
检测对受检者进行HR-
HPV机会性筛查，以细胞学涂片采样后,采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验(HC2Ⅱ)的采样工具包从宫颈管采集相应标本,检测目前已知的13种致癌型HPV-DNA，检测标本以HPV-DNA≥ ng/L为阳性。
标本均采用Autocyte液基薄层制片机(美国Tripath Imaging公司产品)制片，全自动巴氏染色。
按照细胞病理学系统(TBS，2001)标准进行诊断。
宫颈病理学检查对因细胞学异常而HPV检测阴性但临床高度怀疑病变或HPV反复阳性的病人行宫颈3、6、9、12点钟及可疑病变处多点活检,对宫颈活检异常者根据宫颈疾病诊治指南进行相应的`治疗。
所有病理标本由病理科医师进行阅片,以病变程度最重处作出最终的病理诊断。
诊断标准连续两次细胞学检查均正常且阴道镜检查无异常即认为无残留或复发，无论HR-HPV-DNA检测结果如何;组织学证明存在任何级别的CIN均认为存在病变残留或复发[4]。
所有肿瘤经根治性手术切除且标本切缘无肿瘤，初次手术1年后又出现肿瘤的，定为术后复发;如果手术后术野内大体肿瘤持续存在或初次手术后1年内局部肿瘤再现的，称为术后肿瘤未控[5]。
2结果
术后HR-HPV-DNA检测阳性与阴性预测值
经规范治疗后随访过程中，存在病变残留或复发(宫颈癌为术后未控或复发)者共16例，术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测结果阳性预测值分别为、、与，阴性预测值均为100%。
术后HR-HPV阳性与病变残留或复发关系
经规范治疗后宫颈癌组与宫颈病变组各8例病变残留、未控或复发。
1个月随访时HR-HPV阳性者随访结束后癌前病变残留或复发率为(8/44)，宫颈癌未控或复发率为(8/23);3个月时分别为(8/38)、(8/14);10个月时分别为(8/19)、(8/10);22个月时分别为(8/19)、(8/16)。
不同手术方式后HR-HPV清除率比较
本文90例行冷刀锥切术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为59、62、79与78例。
34例行全子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为21、24、26与27例。
50例行广泛子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为27、36、40与34例。
其中，冷刀锥切组和全子宫切除组术后10、22月阴性率差异不明显，广泛子宫切除组术后22月阴性率反而较术后10月下降。
3讨论
术后HR-HPV感染情况与宫颈病变残留或复发的关系
研究证实，HR-HPV感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素，其感染是否持续存在对宫颈癌及CIN的发展和转归至关重要[6]。
HPV阳性者在随访过程中确诊为CINⅠ的概率为阴性者的倍，发展为CINⅡ和CINⅢ的可能性为阴性者的倍，且HPV检测可预测宫颈癌病人的预后，HPV阴性者其累计无瘤生存率为100%，而阳性者仅为56%[7]。
经合理规范的治疗后，CIN复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高4～5倍，其危险因素来自于多个方面。
然而，有文献报道，年龄、锥切术的病理结果、腺体浸润、宫颈内的边缘情况、间质浸润及宫颈内搔刮术结果并不是病变残留独立的高危因素，而术后HR-HPV的清除情况却直接影响病变的残留或复发[8]。
NAGAI等[9]认为，HPV阳性是术后病变残留或复发的标志。
本研究对174例行规范治疗后的病人进行随访，结果显示，术后1月HR-HPV的感染情况与病变的残留或复发密切相关，且随着随访时间的延长，阳性者中病变残留或复发的可能性也随之增大。
由此可见，术后应早期进行随访，对于HR-HPV阳性者，应及早采取措施，并严密监测。
我院对术后3个月随访时HPV仍为阳性的病人进行干预治疗，并缩短随访间隔，以密切监测HPV负荷量的变化情况。
文献报道，CIN病人经干预治疗后，大于50%病人的HPV感染可在个月内清除，干预治疗可明显降低宫颈HPV携带率[10]。
对于细胞学无异常且HR-HPV阴性者，可适当延长随访间隔。
不同手术方式疗效评价
有的学者认为，绝经后是CIN复发的高危因素[8];也有研究报道，对于CIN Ⅲ，锥切可完全替代全子宫切除术，即使老年病人也不例外[11]。
故对于不同年龄段、不同病变级别的处理还存在一些争议，尤其是绝经后的CIN Ⅲ病人，因其鳞柱交界部受性激素影响内移，其手术方式选择存在差异。
本组纳入研究的174例病人，不同手术方式均可有效治疗相应级别的CIN，并可有效清除其HR-HPV感染，在术后1、3、10月的3次随访中其阴性率均存在较大差异，可见术后HPV清除需要一定时间，资料显示为8～10个月。
本研究中术后1月HPV阳性者可在术后3月～1年的复查过程中转为阴性，其中18例持续阳性者16例细胞学存在异常，经组织病理学检查确诊为病变残留或复发。
因此，病人术后HPV阴性或其负荷量持续降低提示病变预后良好，对于术后HPV检测持续阳性且呈升高趋势者应高度警惕其病变残留或复发。
本研究结果中，广泛子宫切除组22月HPV阴性率较术后10月下降，原因是多方面的。
首先，行广泛子宫切除术者病变程度较重，术后复发率较高;其次，这部分病人术前HR-HPV负荷量较高，拷贝数多，清除困难;再次，部分病人依从性差，术后未行彻底辅助治疗，以及病人自身免疫力较差，再感染可能性大等多种原因导致此部分病人术后22个月的HPV阴性率低于术后10个月的阴性率。
由此可见，宫颈癌病人术后应相对缩短随访间隔，并延长随访时间，针对术后HPV阳性者更应密切监测，并及时治疗。
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