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腮腺导管癌论文

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腮腺导管癌论文

摘要: 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼,这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性,而实验动物与人差异巨大,目前从基础到临床的转化效率极低,肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建,到现在建立了大规模的肿瘤类器官库,肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具,尤其在结合基因修饰技术的基础上,对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词: 肿瘤;类器官;基因修饰;新药研发;免疫疗法;临床转化 抗生素和疫苗发现以前,传染性疾病曾肆虐全球,是人类健康的头号杀手。而现今,非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素,其中,肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测,2018年将有超过1800万新增肿瘤病例,960万肿瘤死亡病例[1],肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始,就有对肿瘤的描述性研究,包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等,肿瘤(carcinoma/carcinos)在希腊语是螃蟹(crab)的意思,由此,罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer,成为癌症的最初定义。近年来,随着理论和技术的飞速发展,包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等,我们对肿瘤的认识日渐深入,部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤,我们一方面没有有效的预防和监测手段,另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此,对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是,每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计,绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈,但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现,临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后,85%在早期就被证明没有效果,而那些成功通过三期临床试验的药物,只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物(主要是小鼠)上建立的肿瘤模型,但越来越多的证据表明,小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外,小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段,无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程,在此基础上开发的肿瘤治疗方案,并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是,实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一,自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本,常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会,但并非所有肿瘤均能成功体外扩增,另外,体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用,而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样,人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题,一方面移植成功率较低,另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大,可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来,组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年,Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中,发现干细胞增殖分化,形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后,该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上,进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂,实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年,Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞,并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后,包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官(图一)。由此可见,利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识,从肿瘤病人样本出发,通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂,构建出患者特异性的肿瘤类器官,用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植,肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高,且可长期低成本快速培养,便于基因修饰和大规模药物筛选等;另一方面,3D培养保留了肿瘤的组织特性,在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用,为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类,一种是通过诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)分化而来,另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型,操作更复杂,由此导致构建效率较低。此外,依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此,直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化,辅以细胞因子、肿瘤基质等补充,是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现,肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官,单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时,组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构,通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见,肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是,体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现,大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后,类器官会被某一种荧光标记的细胞主导,意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有,在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性,是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积,大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变,且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性,但并非所有的突变都会诱发肿瘤,不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制,由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程,目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起,为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22],虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明,但具体发生机制,尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养,观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程,评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体,精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆,及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23],而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外,沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等,均可利用相应组织的类器官,研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程,且伴随炎症的发生,因此,一方面类器官的长期稳定培养是前期基础,另一方面,在上皮细胞构建的类器官基础上,引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染,肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等,而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现,体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积,且不同组织间突变模式相差较大,这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大,而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是,同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小,在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同,因此,突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素,而在肿瘤已经发生之后,突变累积和筛选已经完成,无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上,利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化,将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生,最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此,结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型,研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因,如APC、TP53、KRAS和SMAD4,研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示,突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等,与此同时,他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活,但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠,肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持,也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子,这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性,成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外,肿瘤类器官作为体外培养体系,非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用,将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多,另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感,而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展,越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官,并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存,形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类,使之成为公共的肿瘤研究资源,用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28],但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年,Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本,他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时,结合类器官的突变表型和药物筛选,他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性,另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外,由于正常组织类器官对照的存在,在验证药物肿瘤杀伤作用的同时,也能评估其对正常组织的毒副作用,最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是,这一类器官库除了用于药物筛选,还被其他项目利用,从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29],实现对患者肿瘤状态的精准评估,为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库,尤其是结直肠癌与乳腺癌,类器官库中患者数目已达到上百个,为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立,同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性,可以在制定肿瘤患者治疗策略前,一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型,确定可能起作用的候选药;另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选,获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物,应用于临床,真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择,更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同,免疫疗法具有较高的特异性,更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养,可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后,可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近,Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31],说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段,但不管是在基础研究还是临床转化,均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植,类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势,但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题,但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠,且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质,可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此,无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外,利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一,血管、基质和免疫系统均缺失,也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后,目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官,而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题,但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道,为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1.      Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2.      Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, (7366): p. 526-8. 3.      Uhl,. and . Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. Curr Pathobiol Rep, 2015. 3(3): p. 219-223. 4.      Ben-David,U., et al., Patient-derived xenografts undergo mouse-specific tumor Genet, 2017. 49(11): p. 1567-1575. 5.      Sato,T., et al., Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitrowithout a mesenchymal niche. Nature, 2009. 459(7244): p. 262-5. 6.      Sato,T., et al., Long-term expansion of epithelial organoids from human colon,adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium. Gastroenterology, (5): p. 1762-72. 7.      Jung,P., et al., Isolation and in vitro expansion of human colonic stem cells. NatMed, 2011. 17(10): p. 1225-7. 8.      Karthaus,., et al., Identification of multipotent luminal progenitor cells in humanprostate organoid cultures. Cell, 2014. 159(1): p. 163-175. 9.      Chua,., et al., Single luminal epithelial progenitors can generate prostateorganoids in culture. Nat Cell Biol, 2014. 16(10): p. 951-61, 1-4. 10.   Ren,W., et al., Single Lgr5- or Lgr6-expressing taste stem/progenitor cellsgenerate taste bud cells ex vivo. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014. 111(46): . 11.   DeWard,., J. Cramer, and E. Lagasse, Cellular heterogeneity in the mouse esophagusimplicates the presence of a nonquiescent epithelial stem cell population. CellRep, 2014. 9(2): p. 701-11. 12.   Kessler,M., et al., The Notch and Wnt pathways regulate stemness and differentiation inhuman fallopian tube organoids. Nat Commun, 2015. 6: p. 8989. 13.   Huch,M., et al., Long-term culture of genome-stable bipotent stem cells from adulthuman liver. Cell, 2015. 160(1-2): p. 299-312. 14.   Boj,., et al., Organoid models of human and mouse ductal pancreatic , 2015. 160(1-2): p. 324-38. 15.   Bartfeld,S., et al., In vitro expansion of human gastric epithelial stem cells and theirresponses to bacterial infection. Gastroenterology, 2015. 148(1): p. 126-136e6. 16.   Maimets,M., et al., Long-Term In Vitro Expansion of Salivary Gland Stem Cells Driven byWnt Signals. Stem Cell Reports, 2016. 6(1): p. 150-62. 17.   Sachs,N., et al., A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures DiseaseHeterogeneity. Cell, 2018. 172(1-2): p. 373-386 e10. 18.   vande Wetering, M., et al., Prospective derivation of a living organoid biobank ofcolorectal cancer patients. Cell, 2015. 161(4): p. 933-45. 19.   Pauli,C., et al., Personalized In Vitro and In Vivo Cancer Models to Guide PrecisionMedicine. Cancer Discov, 2017. 7(5): p. 462-477. 20.   Schutte,M., et al., Molecular dissection of colorectal cancer in pre-clinical modelsidentifies biomarkers predicting sensitivity to EGFR inhibitors. Nat Commun,2017. 8: p. 14262. 21.   Fujii,M., et al., A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Lossof Niche Factor Requirements during Tumorigenesis. Cell Stem Cell, 2016. 18(6):p. 827-38. 22.   DeFlora, S. and P. Bonanni, The prevention of infection-associated , 2011. 32(6): p. 787-95. 23.   McCracken,., et al., Modelling human development and disease in pluripotentstem-cell-derived gastric organoids. Nature, 2014. 516(7531): p. 400-4. 24.   Blokzijl,F., et al., Tissue-specific mutation accumulation in human adult stem cellsduring life. Nature, 2016. 538(7624): p. 260-264. 25.   Drost,J., et al., Sequential cancer mutations in cultured human intestinal stemcells. Nature, 2015. 521(7550): p. 43-7. 26.   Fumagalli,A., et al., Genetic dissection of colorectal cancer progression by orthotopictransplantation of engineered cancer organoids. Proc Natl Acad Sci U S A, (12): p. E2357-E2364. 27.   Fumagalli,A., et al., A surgical orthotopic organoid transplantation approach in mice tovisualize and study colorectal cancer progression. Nat Protoc, 2018. 13(2): . 28.   Kondo,J., et al., Retaining cell-cell contact enables preparation and culture ofspheroids composed of pure primary cancer cells from colorectal cancer. ProcNatl Acad Sci U S A, 2011. 108(15): p. 6235-40. 29.   Cristobal,A., et al., Personalized Proteome Profiles of Healthy and Tumor Human ColonOrganoids Reveal Both Individual Diversity and Basic Features of ColorectalCancer. Cell Rep, 2017. 18(1): p. 263-274. 30.   Zumwalde,., et al., Analysis of Immune Cells from Human Mammary Ductal EpithelialOrganoids Reveals Vdelta2+ T Cells That Efficiently Target Breast CarcinomaCells in the Presence of Bisphosphonate. Cancer Prev Res (Phila), 2016. 9(4):p. 305-16. 31.   Dijkstra,., et al., Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of PeripheralBlood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell, 2018. 174(6): p. 1586-1598 e12.

腮腺良性肿瘤腮腺肿瘤绝大部分为良性,以多形性腺瘤(腮腺混合瘤)最为常见,其次是腺淋巴瘤。肿物活动良好,边界清,中等硬度,生长缓慢,病程较长。初期可无自觉症状,随着体积增大,影响美观,并可产生压迫症状。如出现以下情况,警惕肿瘤发生癌变:(1)肿瘤突然增大;(2)肿瘤活动差甚至固定;(3)肿瘤出现疼痛或面瘫症状,或颈部出现肿大的淋巴结。腮腺恶性肿瘤恶性腮腺肿瘤生长迅速,活动度差,界限不清,质地硬,且多伴有疼痛或面瘫症状,可侵犯周围组织或远处转移。以黏液表皮样癌最常见,其次是混合瘤恶变、腺癌、导管癌等。腮腺肿瘤治疗手术是治疗腮腺肿瘤的首选方法。在完整切除肿瘤的同时尽可能的保留面神经的完整性。腮腺肿瘤大多为多形性腺瘤(混合瘤),因其易发生恶变,手术不彻底会导致复发。面神经与腮腺肿瘤关系密切,若不熟悉此部位的解剖关系则可损伤面神经造成面瘫。肿块越大,位置越深(深叶),离面神经越近,术中损伤面神经的风险就越大。良性肿瘤的治疗要求距离肿瘤外缘大约正常腮腺组织内手术彻底切除,而恶性肿瘤则要根据肿瘤侵犯周围组织情况行根治术,术后辅以放疗或化疗。

腮腺癌在生活中并不多见,但近年来发病率有上升趋势。腮腺癌早期多无任何症状,很多患者就诊时已是晚期,腮腺癌到了晚期病情发展较快,患者还要面临其他部位的扩散和转移,无形之中也增加了治疗难度,那么晚期腮腺癌还有可能奇迹生还吗? 晚期腮腺癌还有可能奇迹生还吗? 很多人觉得腮腺癌病情发展到晚期就意味着无药可救了,所以直接放弃了治疗,事实上即使腮腺癌病情发展到晚期,出现了其他部位的扩散和转移,也并非意味着无药可救,首先还是要结合腮腺癌患者的病情和身体的情况选择合适的治疗方法,能对症治疗,虽然晚期腮腺癌完全治愈可能性很小,但是却仍然是可以通过合理的治疗方法减轻患者痛苦,延长患者的生命,毕竟能活着才是道理,也有很多晚期腮腺癌患者在合理的治疗下获得了五年、十年甚至更长的生存期。所以即使腮腺癌病情发展到晚期,也绝对不能轻易放弃治疗,只有不放弃,才有康复的希望。 治疗晚期腮腺癌的方法 治疗晚期腮腺癌临床上主要是采取手术、放化疗以及中医治疗,这些不同的治疗方法在治疗癌症方法各有利弊。手术多用于身体情况良好、未发生其他部位扩散转移,且无重要脏器功能不全者,但是由于手术仅仅只是局部治疗,所以术后往往还伴随较高的复发率和转移率,影响最终的生存质量和生存期。而放化疗多用于术后的巩固治疗和无法手术的晚期腮腺癌,放化疗可以抑杀大量的癌细胞,缩小瘤体,但是在抑杀癌细胞的同时,也常常会对患者机体造成非常大的损伤,产生一系列的副作用,最终影响患者的生存质量和生存期,为了能更好的取得理想的治疗效果,在放化疗期间可配合中医治疗,以起到在增效减毒的作用。 相比手术和放化疗,中医治疗无副作用,也不会对患者机体造成损伤,在抑杀癌细胞的同时,在抑杀癌细胞的同时,也能调节患者机体,增强患者的体能,提高患者机体的免疫力和抵抗力,并能有效调动患者的自主抗癌能力,一定抵抗癌肿的发展,最终实现长期的带瘤生存。 中医治疗晚期腮腺癌发挥重要作用 郑州希福中医肿瘤医院的袁希福院长从事中医治疗肿瘤三十多年,他提出:“中医药是治疗癌症的重要手段,应当始终贯穿于整个治疗过程中,并非仅适应于中晚期。”癌症之所以难治,就在于它的多发、复发和转移。目前很多医生只看瘤体是否切除干净、癌细胞是否全部杀死,轻视中医整体治疗,一味地放化疗,致使免疫力下降,不但不能完全解决术后复发和转移问题,还会增加复发和转移的危险。袁希福院长独创的“三联平衡疗法”正是针对肿瘤术后复发和转移,对于刚手术的患者而言,主要治疗目的是提升患者免疫力,综合治疗预防肿瘤的复发与转移;对于晚期患者而言,主要治疗目的是控制肿瘤的再复发和转移,实现带瘤生存的目的,延长患者的生命。“三联平衡疗法”是把中医整体观念与辨证论治在临床治疗中的具体化,是每个具体的康复疗法独立性与整体性的结合。面对癌症要有坚定信念,在对症下药,个性化治疗方案指导下,使患者身体保持最佳状态,降低复发和转移的机率。提高患者的生存率 【病例分享】腮腺癌患者服用三联平衡疗法后病情好转,生活质量提高 基本情况:张秀红,女,48岁,原阳县城关镇米庄人。 2005年,张秀红被确诊为左耳腺样囊性癌,随后在新乡医院做了手术和化疗。治疗结束后原本以为可以万事大吉,但在2010年10月复查却发现病情复发,而且出现肺转移。随后,张秀红在医生的建议下接受了7个疗程的化疗。化疗非常痛苦,但为了活下去,张秀红都一一忍受,但事与愿违,化疗后病情不仅没有任何改善,而且肺部转移变得更加严重。 在绝望时,张秀红看到郑州希福中医肿瘤医院的广告牌,遂于2012年3月慕名寻求袁希福院长的中医治疗。来诊时,带来的片子上显示两叶肺上全是密密麻麻的转移灶,袁希福根据其病情以“三联平衡疗法”为原则中药治疗。服用了6个疗程的药以后,自我感觉恢复良好,便又去复查,结果显示病情基本稳定。于是坚持服用中药,现在张秀红的身体恢复的非常好,平时其丈夫在外打工挣钱,照顾儿女以及家里的十亩地都需要张秀红一个人操劳,完全和正常人一样。 对于晚期腮腺癌来说,完全治愈可能性比较小,目前主要还是采取合理的方法对症治疗,以减轻患者的痛苦,改善患者的不良症状,并能最大限度的延长患者的生存期。所以晚期腮腺癌也不能轻易放弃治疗,应该学会分析晚期腮腺癌患者的病情,选择合适的治疗方法,对症治疗,尽可能控制癌肿发展,延长患者的寿命。 Tag:腮腺癌术后最长活多久|腮腺癌能治愈吗|腮腺癌死亡率|右腮腺鳞状细胞癌|腮腺癌放疗的副作用|腮腺导管癌|腮腺腺泡细胞癌|腮腺癌能活多久|腮腺肌上皮癌|腮腺癌转移症状|腮腺腺样囊性癌预后|腮腺癌早期症状

查一下是不是恶性的 恶性的容易长大

腮腺腺泡细胞癌论文

从你的核磁共振结果来看,右侧腮腺是有问题的,至于你所说的第三次复发,肿瘤是不是恶性的,这个不能通过核磁共振来明确,需要做穿刺或者等手术标本做病理检查才能确定。至于能不能做手术,需要耳鼻喉科医生综合你的情况来评估。

腮腺肿瘤第三次复发,说不清楚是恶性的,还能手术吗?我觉得第三次复发了,可能是恶性的,你应该找专业的医师咨询一下

腮腺腺泡细胞癌是一种向腺泡细胞分化的恶性上皮性肿瘤,大部分为低级别恶性肿瘤,预后良好,少部分为高级别预后较差,可单侧或双侧发生,呈结节状或分叶状,常伴有不完整包膜。一般发病年龄为40-60岁,女性稍多,生长缓慢(病史一般1年以上,部分可达十年),治疗以手术切除为主,虽然外科手术是治疗其有效手段,但手中需注意两点:一是保护面部神经不受损伤,二是切忌弄破肿瘤包膜,否则会导致复发。从片子可以看出,肿瘤起源于腮腺,可能累及岩骨区、颞下窝、各肌肉间筋膜,弥漫生长。边界清,有可能与周围组织粘连,侵蚀乳突骨质、皮下。

腺泡细胞癌又称为浆液细胞腺癌,是一种较少见的涎腺肿瘤。目前大多认为是低度恶性肿瘤。腺泡细胞癌发生部位以腮腺最多,但发生在颌下腺、舌下腺及小涎腺者也有报道。此病病程较长,从几个月到数十年不等。此肿瘤从少年到老年均可发病,但以40~60岁的人群最多见,女性较男性多见。

乳腺导管癌伴鳞化论文

ER、PR:正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和(或)PR,则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控,称为激素依赖性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控,称为非激素依赖性乳腺癌。C-erbB2癌基因:在正常乳腺组织中呈低表达,在乳腺癌组织中表达率可增高,其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关,表达率越高,预后可能也就越差。 P53基因:p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。 Ki-67:与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关,有助于确定是否采用辅助性化学治疗。

保持好心态....一切都会好的~..

其实,尽管癌症有许多种(按部位、外形、浸润各种),但是,实质上就是免疫系统突变:如果免疫系统衰弱,就会多发各部位肿瘤;如果免疫系统“亢奋”,就会导致血癌、淋巴癌。乳腺癌是我国中年妇女多发的癌症,目前在北京肿瘤医院大多可以彻底治愈。我母亲就是在这里治疗的,因为中西医结合缘故,药物副作用反映比国外医院小。淋巴结节是淋巴腺的“关节”,在腋下、下颌骨内测都可以明显触摸到。不是淋巴腺癌的话,它的肿大不一定是是癌症本身导致,可由于炎症、病毒感染(如流感)、化学药物刺激引起。一切不会在“诊断书”出现,因为它只是“现象”不是“疾病名称”。从你提供的病理诊断看,是“单纯性乳腺管小叶增生”类的乳腺癌,伴随免疫系统异常。但是,没有转移到其他内脏(未累及皮肤及胸肌筋膜,就不会更加深入)。如果,确定还是要手术。另外,乳管镜手术虽然能够保持乳房外观,但是确实潜藏复发可能。反正如果是我,就一次全部切除。我母亲的如“黄豆”,切下来的是个核桃,现在5年未发现复发。乳腺癌除了晚期才发现的,一般不会出现转移。祝你母亲早日康复。对啦,这时候不要乱找“江湖处方”,花钱就要花在医院,将来有问题也不会因为乱投医而导致医院拒绝理赔。对不对?查理杨大叔

免疫组化检查资料不详,分期应为T2N3M0 ,看术后病理有无肿瘤侵及皮肤或者胸大肌,需要做化疗。

乳腺浸润性导管癌论文

你好,这个是乳腺癌的病理类型之一。浸入了异常细胞或出现了正常情况下不应出现的机体细胞,以及某些病变组织向周围扩展的现象。在细胞内或间质中出现异常的物质或原有的某些物质的堆积过多也称为浸润。有的变性或沉积也称为浸润.导管癌明显浸润间质,但浸润部分不超过癌实质一半。若超过一半,则以浸润性癌的主要形态命名。

三阴乳腺癌 预后不理想 化疗结束进行中医辅助治疗 注意休息 营养 不能生气

乳腺癌总体遗传学变异同样也在非特殊性导管癌中反映,最近证实对此进行分析或解释是困难的。随着肿瘤组织学分级的级别升高(分化程度降低),其遗传学改变也逐渐累积增加。这一现象支持非特殊性导管癌和浸润性乳腺癌总体的线性演变模式假说。最近几组有关与肿瘤组织学类型或非特殊性导管癌分级相关的特异性遗传变异的研究结果并不支持上述观点,提示非特殊性导管癌发生包括一些与遗传因素无关的肿瘤演变途径,与特殊的乳腺癌包括小叶癌和小管癌相比显示了根本的不同。而且,最近cDNA微阵列分析证明非特殊性导管癌可依据基因表达方式分成亚型。

肿物没有转移,直径<3cm,属于Ia期,ER(+)、PR(++)表明雌激素治疗有效,cerbB-2(++)说明与Her-2基因异常扩增有关,可做FISH(荧光原位杂交)来确诊,北京和河北省医院可以做该检测。如果结果Her-2扩增的话,可以用赫赛汀(基因靶向治疗药),可关闭Her-2的异常扩增。疗效十分显著。

乳腺导管癌患者自述论文

三阴乳腺癌 预后不理想 化疗结束进行中医辅助治疗 注意休息 营养 不能生气

我不能不告诉你:1、你妈妈的乳腺癌是早期的,采取中药治疗是可以治愈的,且无复发之顾虑。2、化疗本身是致癌的,且加速癌细胞的扩散和转移;3、你妈妈现在的症状就是化疗的严重副作用,不排除已经发生骨转移;所以,你妈妈的治疗方案是错误和不当的。建议:立即使用中药治疗,配合化疗,一来让患者度过化疗期,二来消除化疗的副作用,三是积极治疗乳腺癌。虽然我也有独特的中药办法,可是不知道你能否听的进我的建议?。。。。

T2N2M0 属于IIIA期肿瘤大小介于2-5cm之间,转移的淋巴结呈融合状 (N2)ER+++ ,PR+ ++可以进行内分泌治疗CERBB-2(++).表示预后不好,有复发风险Ki67(50%) ,KI-67是肿瘤核增殖指数,相当于一个+号,属于低表达组计划6 次化疗为是为1个疗程,符合内分泌治疗,一般为5年期。乳腺癌因为其特殊生物病理性,治疗效果一般都不错,5年一般为治愈。IIIA期:五年平均生存率为50~70%左右,很多病人都有可能被治愈。所以务必请患者配合医生的工作,并且做为家属应该给患者以鼓励,积极参加治疗。饮食上没有特别禁忌,化疗期间患者应补充充足的营养,,高蛋白、低脂饮食。注意增加绿色蔬菜,矿物质的摄入。为放、化疗做好体能储备。补充问题说明:ER+++ ,PR+++受体阳性内分泌治疗是需要的,而且使用效果应该很好,靶向治疗医生是否说明是什么药物,根据你的免疫组化判断,是否靶向药物选择的是赫塞丁?如果是,由于你的ber显示++是否再次通过FISH检查确认?如果复查后结果无过度表达也可以不用。赫塞丁目前价格昂贵,如无条件可以改用其他药物取代。具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!

根据你所说的情况,再加上以上的病理结果,你的家人的情况,其病情并不乐观。已经有淋巴结转移的情况,但是乳腺癌的治疗,现在已经较为成熟,无论怎样,还是建议立即行:乳癌扩大根治术+淋巴结清扫术。意见建议:建议:1我不知道你是在哪里做治疗,如果只是化疗,而不进行手术的话,可能效果不会很好。2一般这种疾病都要综合疗法:手术+化疗+放疗+中药的治疗方案。

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