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胃癌2022版中华医学杂志

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胃癌2022版中华医学杂志

肚子疼和胃疼是两码事,肚子疼可能肠炎,胃疼就是胃溃疡,12指肠溃疡,建议去正规医院做个全面得检查,祝你姨妈早日恢复健康!

你好,早期胃癌70%以上无明显症状,随着病情的发展,可逐渐出现非特异性的、酷似胃炎或胃溃疡的症状,包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心,偶有呕吐、食欲减退、黑便等。外科治疗在胃癌的治疗中有重要地位,是目前能达到治愈目的的主要治疗方法。对不能做根治性切除的也应根据病人具体情况争取做原发灶的姑息切除术。此外,根据胃癌的病期、肿瘤的生物学特性及患者的机体情况全面考虑,选择化疗、放疗、中医中药治疗、免疫治疗。胃癌早期主要是手术治疗配合中药的治疗,5年以上的存活率还是比较高的,手术是治疗胃癌首选的治疗方式,也最为有效的方式。中药的辅助治疗如人参皂苷Rh2对抗胃癌效果显著。美国中华临床医学杂志有过报道人参皂苷Rh2能诱导体外培养的人胃癌MGC-803细胞凋亡。对抗胃癌,安全高效。该类产品中口碑较高的有海南亚洲制药集团的保健产品“今幸”胶囊,含量高达是同类产品中最高的。可以到三九健康网了解更多的相关信息。

根据您的描述,检查胃癌最简单、准确的方法就是通过胃镜、取病理活检的方式检查,其他方式比如CT,钡餐也可能发现消化道病变,但无法取活检。若想预防胃癌,首先需要合理的饮食控制,辛辣食品入胃后,可能对胃黏膜造成一定的刺激作用,长期刺激可使胃黏膜损伤。食物本身或受加工、储藏、烹饪等影响,可含有致癌物质。因此,应忌辛辣食品、腌制、烟熏和霉变食品。其次,发生与胃癌发病有关的疾病时,如消化道溃疡、恶性贫血、胃息肉、慢性胃炎伴肠上皮化生,若不及时治疗,可发展为胃癌。因此对上述疾病要积极治疗和定期随访,进行胃镜检查,以便及时发现癌变并加以治疗。

胃癌的诊断检查方法有很多,常见的有以下几种方法:1.胃镜是目前最可靠的诊断手段。早期胃癌镜下可呈现为一片变色黏膜,或局部黏膜颗粒状粗糙不平,或呈现轻度隆起或者凹陷,或有僵直感,不柔软。进展期胃癌镜下呈凹凸不平、表现污秽的肿块,常见渗血及糜烂;或见不规则较大溃疡,其底部为秽苔覆盖,溃疡边缘呈结节状隆起,无聚合皱襞。结合黏膜活检可确诊。2.X线钡餐检查主要表现为黏膜面粗糙不平,充盈缺损或龛影边缘不整,胃壁局部僵硬,蠕动扩张受限,边界一般比较清楚,诊断一般不难,但早期胃癌病变浅,对蠕动影响不大,隆起或凹陷均不超过,用此法难以诊断。3.超声检查B超主要表现为病变区域的胃壁层次模糊、增厚,局限性隆起呈不规则肿块回声,另外可用于观察淋巴结及肝转移等情况。4.CT可见局限性或弥漫性胃壁增厚,常超过10mm,胃腔内有突出的肿块影或有溃疡形成。当胃部与同围脏器之间的脂肪间隙模糊不清或消失,或有软组织肿块影直接延伸到周围脏器,提示肿瘤已经侵及浆膜外或侵犯邻近器官。另外,CT还可用来观察胃癌淋巴结转移的范围和程度。无论用哪种检查方法及早确诊胃癌,及早治疗。

中华口腔医学杂志2022

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1、《中华内科杂志》:为中国科学技术协会主管、中华医学会主办的内科领域学术期刊,创刊于1953年,前身为1949年10月创办的《内科学报》。截至2015年4月,《中华内科杂志》第十届编辑委员会有顾问7人、编辑委员147人、特约编委3人。

2、《中华外科杂志》:是中国科学技术协会主管、中华医学会主办并直接出版的外科综合性高级学术期刊。 据2018年10月《中华外科杂志》官网显示,《中华外科杂志》第十三届编辑委员会拥有顾问11人,编委123人,通讯编委106人。

3、《中国康复理论与实践》:是由中国残疾人康复协会、中国医师协会和中国康复研究中心主办的国家级学术期刊,为国家科技部中国科技论文统计源期刊中国科技核心期刊、《中文核心期刊要目总览》入编期刊,创刊于1995年12月,国内外公开发行。

4、《中华心血管病杂志》:创刊于1973年2月,中华医学会主办的系列医学专业学术期刊中的一种。目前为月刊。设有述评、对策研究、临床研究、基础研究、流行病学与人群防治、综述、继续教育园地等栏目。

5、《中国实用外科杂志》创刊于1981年,是由中华人民共和国国家卫生健康委员会主管、中国医师协会和中国实用医学杂志社联合主办的医药卫生科技刊物。

据2019年7月《中国实用外科杂志》编辑部官网显示,《中国实用外科杂志》第八届编委会顾问有28人、资深编委有34人、编委有177人、特邀编委有48人。

中国胃癌医学杂志排名

可切除胃癌,很好理解,就是胃癌可以做手术。PS0分这个是一个身体状况评分,0分:活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。1分:能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。2分:能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半日间时间可以起床活动。3分:生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4分: 卧床不起,生活不能自理。5分: 死亡。

我国死亡率最高的十大癌症为:胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、肺癌、肠癌、白血病、鼻咽癌、乳腺癌。其中最凶险的癌要算肝癌,发展迅速,死亡率极高,存活期不超过6月~3年。

作者:

赵长林 大连大学附属新华医院

徐惠绵 中国医科大学附属第一医院

序言

胃癌已进入以外科手术为主,协同化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗的综合治疗时代。进展期胃癌病灶未做R0切除的患者预后差,生存时间为3~11个月。因此,提高胃癌整体生存率任重道远。本文结合新版胃癌指南和近年国内外有关进展期胃癌临床研究的高级别证据,重点介绍非转移性胃癌:进展期不可切除胃癌综合治疗的进展。

1.非转移性胃癌:进展期胃癌不可切除的原因

进展期胃癌不可切除的原因主要有两类:

(1)肿瘤因素:包括原发肿瘤外侵严重,与周围正常组织无法分离或已包绕大血管;区域淋巴结固定、融合成团;转移淋巴结不在手术可清扫范围内等。肿瘤虽然受以上因素的影响,但经有效的转化治疗有可能转化为可切除。

(2)存在手术禁忌证不可切除或拒绝手术:包括全身情况差,严重低蛋白血症和贫血,营养不良,可能无法耐受手术:合并严重基础疾病不能耐受手术等;拒绝手术。以上情况在老年或高龄患者中多见。而晚期转移性胃癌不可切除的原因是胃癌术后复发或转移而失去手术根治机会。

由此可见,非转移性进展期不可切除胃癌与晚期转移性不可切除胃癌虽然同为不可切除胃癌,但却有本质的区别,治疗策略也不尽相同,因此,应详细分析进展期胃癌不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查,充分发挥多学科诊疗(MDT)的作用。

2.综合治疗前的影像学检查和MDT评估的重要性

在综合治疗前应尽可能联合应用超声内镜(EUS)、多层螺旋CT增强扫描、磁共振弥散加权成像(MRI+DWI),或正电子发射计算机断层显像(PET/CT)等影像检查项目,对有高度淋巴结转移的患者,进行诊断性腹腔镜检查及腹膜细胞学灌洗,有助于发现影像学检查难于发现的腹膜种植转移等转移病灶。

由MDT对非转移性不可切除胃癌患者的体能状态(performance status,PS)、肿瘤生物学行为、基因类型[人表皮生长因子受体-2(HER2)、微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)、微卫星稳定(MSS)/错配修复正常(pMMR)、PD-L1表达状态(CPS评分)]进行综合进行评估,根据评估结果讨论综合治疗策略,并对转化治疗成功或转化治疗失败后的患者下一步治疗做出决策。(图1可放大)

图1. 非转移性不可切除胃癌综合治疗

3.非转移性胃癌:

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

进展期不可切除胃癌综合治疗策略的更新

首先根据患者的PS分层,初步制定不可手术切除进展期胃癌综合治疗的基本策略。

对于PS=0~1、MSS/pMMR型、HER2阴性、PD-L1阴性的不可切除胃癌患者,除了已经介绍过的转化化疗方案外,2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐同步放化疗(1A类证据);Ⅱ级推荐化疗(2B类证据),或放疗(2B类证据);Ⅲ级推荐化疗+放疗或同步放化疗(3类证据)。MDT评价手术可能性,如可R0切除,序贯手术治疗。转化治疗失败不能R0切除的患者,则转入以全身药物治疗为主的综合治疗。

对于一般情况较差,PS=2的患者,或拒绝手术的患者,Ⅰ级推荐最佳支持治疗/对症处理(1A类证据);Ⅱ级推荐最佳支持治疗/对症处理+单纯化疗(MSS/pMMR型)±放疗(2A类证据),可缓解临床症状,提高生存质量;对老年体弱或合并严重基础疾病的患者,经营养支持和对症处理及内科治疗后,一般状态改善,基础疾病明显好转,可考虑单纯单药化疗或减量的两药化疗(MSS/pMMR型)±姑息性放疗,可延长患者的无进展生存期(PFS)。对于合并消化道较重梗阻的患者,先行营养管置入、支架置入或胃肠道短路手术,改善患者一般状态和营养状况,使化疗和放疗等综合治疗顺利进行。(图、放大)

图 2020版指南 不可手术切除进展期胃癌的综合治疗

图 2020版指南 同步放化疗方案

进展期不可切除胃癌综合治疗的进展

化疗联合同步放化疗的进展

2018年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了S-1+顺铂同步放化疗(CRT)治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究,该研究纳入30例非转移性不可切除胃癌患者,给予S-1+顺铂同步CRT+S-1+顺铂巩固化疗10月后决定是否可R0切除。治疗有效率为65.%,其中10例R0切除,病理学完全缓解(pCR)率为(10/30),中位生存时间(OS)为25个月。结论:同步CRT在非转移性不可切除胃癌降期率和pCR率等方面都可获益,可作为非转移性不可切除胃癌转化治疗的有效方案。(图3可放大)

图3. 非转移性不可切除胃癌:S-1+顺铂同步放化疗的疗效-Ⅱ期研究

2018年J Natl Compr Canc Netw杂志发表的一项研究显示,CRT可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率。基于国家癌症数据库(NCDB)未接受手术的不可切除Ⅰ~Ⅲ期胃癌患者,其中1479例接受CRT治疗,3316例接受单纯化疗(CT)。结论: 与CT组比较,CRT组OS率显著高于CT组。(图4可放大)

图可提高非转移性不可切除胃癌患者生存率

2017年Int J Radiat Oncol Biol Phys杂志发表了一项关于CT+CRT+CT治疗非转移性不可切除胃癌的Ⅱ期研究。入组患者为有内科基础疾病/拒绝手术的非转移性胃癌(GC)/胃食管结合部腺癌 (EGJA)(n=36),采用CT+同步CRT+CT治疗。结果显示,客观缓解率(ORR)率为83%,临床完全缓解(cCR)率为36%,中位OS为个月,2年OS率为52%。结论:由于内科基础疾病/患者拒绝手术的非转移性不可切除的GC/EGJA患者,该方案可耐受,且安全有效,可延长患者生存时间。(图5可放大)

图5.非转移性不可切除胃癌CT+同步CRT+CT的疗效-Ⅱ期研究

全身系统化疗的进展

非转移性不可切除胃癌全身系统化疗方案采用晚期转移性胃癌化疗方案。目前国内外所做的大部分临床研究都将大于70岁或者PS≥2的胃癌患者排除在外,而这部分人群占新发病例的30%~50%,对于合并内科基础疾病不能耐受手术或拒绝手术的年老体弱人群应如何制定治疗方案?

2019年ASCO年会上公布的02GO2研究(摘要4006)探寻了高龄、体弱的进展期胃食管癌患者中OxCap方案的最佳剂量,并探索根据患者基线的客观评估指标指导剂量个体化,对总体治疗效用 (Overall utility treatment, OUT)、综合临床获益、耐受性、生活质量进行综合评估。该研究于2014~2017年,在英国61个癌症中心共纳入514例患者,随机1:1:1分配至剂量A组(Ox 130 mg/m2,d1,Cap 625mg/m2 bid,d1~21,q21d),B组(A组剂量的80%)或C组(A组剂量的60%)。在第9周进行OUT评价。主要研究终点为B组和C组的PFS非劣效于A组。结果显示,B组PFS非劣效于A组(HR=,CI ),低剂量的C组PFS也非劣效于标准剂量的A组(HR=,CI )。C组的OUT也优于A组和B组,且不良反应发生率最低。该研究为老年体弱PS≥2、不能耐受手术或拒绝手术的非转移性不可切除胃癌患者减量化疗提供了依据。2020版CSCO胃癌指南基于02GO2研究,推荐减量的两药化疗可用于70岁以上或者体弱的进展期胃食管癌。(图6可放大)

图6. 02GO2研究:探索年老体弱进展期胃食管癌患者化疗最佳剂量

2019年ASCO年会上徐瑞华教授报告了“S-1联合奥沙利铂对比S-1联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA一线治疗的Ⅲ期临床研究(SOX-GC)”。576名晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者入组,以1:1随机分为S-1联合奥沙利铂(SOX)组(S-1:40-60 mg,bid,d1-14,q3w;奥沙利铂:130 mg/m2,d1,q3w)和S-1联合顺铂(SP)组(S-1:40-60 mg,d1-14,q3w;顺铂:60 mg/m2,d1,q3w)。研究结果显示,SOX组和SP组患者的OS分别为13个月和个月,PFS分别为个月和个月,SOX组延长了患者的生存期。SOX组患者的不良反应,如发热、贫血、恶心呕吐、食欲下降等发生率均低于SP组,其总体毒性更小,安全性及耐受性更好,但是≤2级感觉神经毒性(对)和肝功能异常的发生率高于SP组。结论:SOX方案优于SP方案,可成为治疗晚期弥漫型或混合型GC/ EGJA患者的标准一线治疗方案。参考胃癌Lauren组织分型和SOX-GC研究结论,非肠型或混合型非转移性不可切除GC/ EGJA可首选SOX方案。(图7可放大)

图替代SP研究:晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌标准一线治疗方案

FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%,在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线,为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。

2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案(图8可放大)。更新后的晚期转移性胃癌综合治疗:三线治疗方案,将在进展期胃癌复发综合治疗进展的文中详解。

图8. 2020版CSCO指南更新了晚期转移性胃癌二线单药/两药化疗方案

靶向药物治疗的进展

我国HER2阳性胃癌患者的比例仅为10%~15%。2020版CSCO胃癌指南Ⅰ级推荐一线治疗HER2阳性胃癌:曲妥珠单抗+化疗方案由“顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”改为“顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶/卡培他滨”(1A类证据);Ⅱ级推荐曲妥珠单抗+奥沙利铂/顺铂+替吉奥/卡培他滨(2B类证据)。取消HER2阳性胃癌患者二线应用曲妥珠单抗联合的方案推荐。因此,曲妥珠单抗+化疗一旦发生耐药疾病进展,其后续治疗选择有限。

Margetuximab是一种靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体,被称为“优化版赫赛汀”,具有与曲妥珠单抗相似的阻断HER2结合和抗增殖效应,同时调动先天免疫和适应性免疫治疗对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性GC/ GEJA。2020年7月,《柳叶刀肿瘤》(Lancet Oncoloy)发表margetuximab联合帕博利珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌患者疗效和安全性的一项Ⅱ期研究(CP-MGAH22-0,NCT02689284) 结果。研究对象是至少接受过曲妥珠单抗+化疗治疗后病情进展的进展期不可切除或转移性HER2阳性胃癌。中位随访时间为个月。结果显示: (1)在整体患者中,ORR为18%、疾病控制率(DCR)为53%、中位PFS为个月、中位OS为个月;(2)在HER2阳性和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中,ORR为44%、DCR为72%、中位PFS为个月、中位OS为个月;(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2(IHC3+)阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中,ORR为60%、DCR为80%。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE),其中最常见是贫血(4%)和输液反应(3%),无治疗相关死亡病例。

目前,Ⅱ/Ⅲ期MAHOGANY(NCT04082364) 研究正在评估margetuximab联合免疫检查点抑制剂±化疗,一线治疗HER2阳性GC/ GEJA患者的疗效,结果拭目以待。

免疫治疗的进展

MSI-H型胃癌患者占22%,其中Ⅳ期MSI-H型胃癌患者仅占3%。2019年ESMO会议报道了KEYNOTE-062研究(帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA)结果。50例MSI-H型晚期GC/EGJA患者入组,其中32例为CPS≥10,帕博利珠单抗单药组14例,化疗组19例。研究结果显示,对于一线治疗MSI-H型晚期GC/EGJA,帕博利珠单抗单药明显优于化疗,两组患者OS的HR分别为和,特别强调的是几乎无生存曲线的交叉现象,虽然样本量不大,但该研究证明MSI-H型胃癌是免疫治疗的优势人群。帕博利珠单抗+化疗组17例对比单纯化疗组19例。研究结果显示,帕博利珠单抗+化疗的ORR可达,虽然未达到中位OS,但从目前OS的趋势上看,帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗,均比单纯化疗显示出绝对的生存优势。在KEYNOTE-062研究中,对于亚洲患者进行了亚组分析,发现亚洲亚组患者疗效比欧美患者获益更明显,PD-L1阳性患者更显著。(图9可放大)

图研究:帕博利珠单抗一线治疗MSI-H型(CPS≥1或10)晚期GC/EGJA

4. 小结

胃癌异质性高,非转移性不可切除胃癌病情更加复杂,治疗难度更大。因此,应详细分析不可切除的原因,重视综合治疗前的影像学检查与评价,充分发挥MDT的作用。综合评估肿瘤生物学行为、基因类型、CPS评分。基于患者的临床特点、PS分层、病理组织学分型、分子分型,制定非转移性不可手术切除胃癌患者的个体化综合治疗策略非常重要。应合理选择手术、同步放化疗、化疗药物及方案,随着新的靶向药物和免疫治疗药物的研发和临床研究及其应用,相信能够化解非转移性不可切除胃癌的治疗瓶颈,达到降低复发率和转移率,提高PFS和OS的目标。

进展期胃癌综合治疗的进展(四)-进展期胃癌复发综合治疗的进展(1)在近期发布,敬请阅读。

赵长林 教授

徐惠绵 教授

1.徐惠绵教授点评 | 影像学联合ctDNA监测潜在可切除CRLM综合治疗效果及预后

2.赵长林教授:结直肠癌肝转移合并肺转移综合治疗之我见

3.赵长林教授:“同功异曲” APOLLO研究为ctDNA液体活检动态监测耐药的晚期肿瘤患者疗效再添新证据

4.新视野 | 赵长林教授:ctDNA有望预测非转移性结直肠癌的复发和预后

5.专题笔谈 | 赵长林、徐惠绵教授:进展期胃癌综合治疗的进展(一)

6.专题笔谈|赵长林 徐惠绵教授:进展期胃癌综合治疗的进展(二)

肿瘤传统手术风险高、费用高,放化疗痛苦大、副作用大,给肿瘤治疗造成巨大的压力和损害。微创治疗具有伤口小、疤痕细、出血少、疼痛轻、恢复快等特征,越来越受到病人、医生的青睐!

中华老年医学杂志2022第8期

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胃癌实用医学杂志

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