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6月10日，在钟南山院士指导下，广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队与另外四家中美科研团队合作，在国际顶级学术期刊《细胞》杂志在线发表了题为“可广泛应用于新冠肺炎发病机制研究、疫苗研发和治疗方法评价的动物模型建立”的研究成果，应用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠，快速建立首个新冠肺炎非转基因小鼠模型，该项目负责人赵金存教授在接受总台央广记者独家采访时表示，此动物模型可应用于新冠治疗药物效果评价、疫苗效果测试及新冠致病机制等多方面研究。赵金存教授在实验室参与该项研究的另外四家中美科研机构为：广州海关技术中心国家生物安全检测重点实验室(P3实验室)、美国爱荷华大学、广州再生医学与健康广东省实验室、中国科学院广州生物医药与健康研究院。据了解，新型冠状病毒SARS-CoV-2入侵受体为 human angiotensin-converting enzyme 2(hACE2)，而小鼠同源受体mouse ACE2由于氨基酸关键位点差异，不能介导病毒入侵。疫情早期，虽然我国毒株已分离，但由于国际和国内hACE2转基因小鼠保有量有限，繁育耗时长，临床症状不典型，造成我国COVID-19肺炎诊疗方案、药物、疫苗和致病机制体内验证严重滞后。在这项研究中，研究团队利用腺病毒载体，在小鼠肺脏转导表达hACE2，成功解决上述科学难题，建立国际首个非转基因新冠肺炎小鼠动物模型。小鼠在SARS-CoV-2感染后，肺脏中可检测到高滴度新冠病毒，每克组织中病毒滴度可达10^7 PFU，并出现体重下降和类似新冠肺炎病人的临床病理表现。动物模型模式图随后，通过对比野生型小鼠与I型干扰素受体缺陷小鼠和干扰素通路关键基因STAT1敲除小鼠在新型冠状病毒感染后的差异，发现I型干扰素在新冠病毒感染中起到保护作用。此外，在此模型中，新冠病毒感染可诱导机体产生强烈的病毒特异性T细胞应答及体液免疫应答。更为重要的是该研究团队利用此小鼠模型评价了新冠感染康复者血浆和瑞德西韦对新冠病毒感染的治疗作用。结果显示，给予血浆治疗和药物组的小鼠肺脏病毒滴度均明显降低，且病理损伤减轻。过继转移新冠康复者血浆和瑞德西韦治疗组，小鼠肺脏病毒滴度下降、肺脏病理损伤减轻。本模型相比传统受体转基因小鼠模型，构建周期短(2-3周)，不需要特殊繁育，可用于多种基因修饰小鼠动物模型构建;且技术方法简单，易于重复，适宜大规模推广，有利于我国抗病毒药物、抗体、疫苗的应急验证及致病机制研究，并已给我国多家单位广泛共享，有效缓解了我国COVID-19肺炎动物模型缺乏的难题。值得一提的是，来自华盛顿大学医学院等单位的研究人员同样在Cell杂志背靠背发表了类似的研究成果。（据央广网）
1、首先准备小鼠的生存环境，按时喂养，记录体重。2、其次使用excel表记录小鼠的每日体重变化。3、最后使用word制作横纵坐标体重变化曲线图，填写好日期和标注好体重，用描点连线连接即可。
先帮你回答一下关于大鼠的问题吧。生活习性 生长发育： 新生大鼠体重约5-6克，45天体重可达180克以上，此时可供试验用。成年雄性大鼠体重可达300-800克，雌性可达200-400克。 活动规律：喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活动量大，采食量良多，食性广泛，喜肉食。对光照、噪音敏感。 繁殖特性：大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每只产仔约8只。常用品系大鼠: 生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。大鼠：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。属近交系大鼠，其被毛呈白色。平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年由日本京都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存活寿命无明显下降。 大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育，属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。学科领域的研究应用 1. 生理学研究：大鼠在生理学研究中以多用途著称。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性，进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。2. 营养学研究：大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究。3. 肿瘤研究：很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型，还可皮下接种淋巴肉瘤。4. 遗传学研究：大鼠的毛色表型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。有遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。5. 神经、内分泌研究：大鼠的神经系统与人类相似，广泛用于高级神经活动的研究,，如奖励和惩罚实验、迷宫实验、饮酒实验以及神经官能症、狂郁神经病、精神发育阻滞的研究。大鼠的垂体－肾上腺系统功能发达，常用作应激反应和肾上腺、垂体、卵巢等的内分泌实验研究。6. 卫生学研究：大鼠还用于环境污染对人体健康造成危害的研究。如空气污染对人体的损害、重金属污染对健康的损害等，职业病如尘肺、有害气体慢性中毒以及放射性照射等的研究都可以用大鼠作模型。医学领域的研究应用1. 药物研究：大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理，研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。2. 代谢性疾病研究：可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病。3. 传染病研究：用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。4. 牙科学研究：用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。5. 某些疾病研究：如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。更详细的信息你可以参考：还有：希望对你有帮助哦。
看同类的论文。发表什么样的论文，就看什么水平的论文。你的数据（第一组数据有6个，第二组有5个，第三组4个，第四组1个）很奇怪（难道是我理解错了？），发表时，会被质疑的。建议，用表，把原始数据展示出来（肿瘤体积）。再用图，把带有肿瘤的老鼠拍照照下来（整只老鼠都拍下来，带有肿瘤部位，视觉上对照组和实验组要相似的状态）。实验组和对照组放在同一张图中。其次用柱状图（实验组和对照组之间的区别）和折线图（反应时间），加上bar（正负误差）。
科研论文示意图画法如下：
材料准备：电脑。
操作步骤：
1、首先安装office visio软件，该软件正常情况下不与word、ppt等软件绑定，需要自己重新下载、破解使用。安装完成打开后可以看到选项页面如图。画示意图选择基本图形就可以，如若选择画流程图，那么可以选择其他选项。
2、点击基本图形后，会跳出开始制作按钮，点击创建就可以进入主界面。
3、进入主界面开始画示意图，那么首先要寻找素材，简单的矢量图可以通过页面左侧的图形形状选择。
4、素材选定好以后，可以通过软件上部栏目中选择线条连接各个素材。这里面有不同的线性选择。
5、图形制作完成后，可以选择直接全选复制到word或者ppt中，也可以通过保存后将整个文件拉倒word或者ppt中，都可以完成效果。
论文流程图如何制作，示例如下：
第一步：WORD文档中做流程图，可在插入图形中选择流程图框件和箭头完成流程图的制作。
第二步：打开需要操作的WORD文档，在工具栏“插入”中找到并点击“形状”，在弹出的选项中选择流程图框图和线条进行流程图制作。
第三步：在框图上点击鼠标右键，选择“添加文字”可为框图添加文字，返回主文档发现流程图制作完成。
用word画流程图会比较麻烦，可能耗费半天的时间都不一定能够画好，可以考虑在专门的画图工具完成，然后再插如到word，比如ProcessOn，论文框架完成后，图形直接用鼠标拖拽进画布，再根据需要自定义连线、安排位置，进行颜色设置等都可以实现。完成之后可以下载成png或者高清pdf使用。
扩展资料：
论文是一个汉语词语，拼音是lùn wén，古典文学常见论文一词，谓交谈辞章或交流思想。当代，论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，简称之为论文。
它既是探讨问题进行学术研究的一种手段，又是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。它包括学年论文、毕业论文、学位论文、科技论文、成果论文等。
工具
visio 2013 / Powe Point
Adobe Acrobat Pro
步骤
1、使用visio/ppt作出自己需要的图。
2、将图片导出为pdf格式。选择文件→打印，在打印机部分选择Adobe PDF。然后选择打印。
注意：在用ppt画图的时候，一个ppt文件画一张图，图片放在ppt第一页，不然在裁剪页面的时候会比较麻烦。
3、选择合适的pdf存储地点。我们将得到一个我们需要的pdf文件。
4、将该文件用Adobe Acrobat Pro打开。
5、选择菜单栏中的高级→印刷制作→裁剪页面。在下面的页面中，调整页面边距控制的4个值，对页面进行大小裁剪。
6、经过裁剪后保存，就得到了我们想要的图片。将图片插入论文中即可。
而且，在ppt里面画好自己想要的图之后，将文件另存为pdf，然后同样用Adobe Acrobat Pro进行pdf的裁剪，得到的也是无损的图片!完美!
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1.表格的种类
表格是以行和列组合的形式来表示实验数据和统计结果的一种方式。学位论文使用表格，可以使数据、结果更加醒目，便于读者掌握重点，了解变化，对比异同。此外，表格将众多、繁杂的数据分集中在一起，使之系统化、简约化，可以节省文字和篇幅。
根据数据的来源，表格可分为两类：一类是直接观测、调查记录数据的表格;另一类是从原始数据演算出来的数据，称为导出数据的表格。如百分数、比值、总计、平均值等,便于作比较。
根据表格的作用，表格又可分为两种：一类是表达实验结果的，数据要求精确。另一类是显示某种变化趋势和某些因素相互关系的，一般数据不必十分精确。
2.表格编制的要求
第一，表格与图形一样，应有自明性，对读者无须解释、说明，便可了解表格的含义。
第二，表格的内容要突出重点，不要罗列无关的细节，一般分析运算过程中的中间步骤应删除。
第三,表格的设计要符合逻辑。即表格内容应与论文主题相一致;表格的排列要有逻辑性，或按时间先后、因果关系方案优劣的顺序排列，方便阅读和判断。
第四，论文中出现的表格应具有典型性。同类型的表格应合并。若某个表格内容简单，只有两种数据，可以改用文字叙述，不必列表。一般是出现三种或三种以上数据时才列表。
第五，每个表格是一个单元，表达一个中心内容，不可试图把几方面性质不同的结果列在一个表格内作比较。
第六，表与图不要同时表达一个内容，以免重复。
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步骤如下：
1、打开Word，插入一个表格。
2、选中表格，点击鼠标右键，在右键菜单中选择【边框和底纹】。
3、在【边框和底纹】对话框中，将表格边框的左右两侧边线去掉。
点击右侧的那两条线，将其设置为隐藏，然后点击【确定】。
4、这样一来，表格的左右两条边线就被删去了。效果如下：
毕业论文三线表怎么制作？
选中表格（点击左上角的一个小方框），右键——边框和底纹——自己设置一下
1 材料与方法 实验材料雄性4～5周龄ICR小鼠80只，购自长春高新医学动物实验研究中心，合格证号：SCXK�（吉）2003�0004，平均体重 g，饲养1周后用于实验。环磷酰胺(山西普德制药有限公司，批号：H14023686， g/支)，白消安(Busulfan，B2635，10 g，Sigma，美国)，二甲基亚砜(DMSO，天津基准化学试剂有限公司，500 ml)，多聚赖氨酸(poly�L�lysine，福州迈新公司，编号：GLU�0040，8 ml，10×)。 实验动物分组及给药方法实验动物按注射药物及给药方式不同分为4组，分别为：环磷酰胺组22只腹腔内单次注射环磷酰胺(200 mg/kg)、白消安组24只同法给白消安(40 mg/kg)、复合组20只同法给环磷酰胺(120 mg/kg)和白消安(20 mg/kg)、空白组14只给生理盐水。每只小鼠统一腹腔内单次给药 ml。先将环磷酰胺和白消安配成母液：环磷酰胺 g/支，每支加生理盐水5 ml完全溶解成浓度为40 mg/ml；白消安准确称取100 mg，充分溶解于DMSO 10 ml中成浓度为10 mg/ml，给药时根据体重计算每只小鼠给药量，并将母液稀释成相应浓度工作液，注射后常规饲养，并每天做好观察记录。 精子涂片的制作及分析给药后第35天、45天和60天各组分别取5只小鼠20%乌拉坦7 ml/kg麻醉，取双侧附睾头置于培养皿中(培养皿中放预温37℃ 生理盐水1 ml)，用手术刀片统一将附睾头纵向切3～5刀，静置5 min，使精子充分游出。取10 μl悬液滴于洁净载玻片上，推片，自然风干，然后置固定液中固定5 min（固定液预先配好，无水乙醇与冰醋酸体积比2∶1），苏木精液中染色5 min〔2〕，1%弱氨水返蓝，伊红染色片刻。脱水透明后中性树胶封片。各组涂片在40×10 HP下随机取15个视野，计数各组所取视野内完整精子数目以作进一步统计分析。 睾丸组织切片的制作注射后第35天、45天和60天各组分别处理部分小鼠，制作睾丸组织切片。小鼠20%乌拉坦7 ml/kg麻醉，4℃ 4%多聚甲醛心脏灌流预固定，然后取双侧睾丸，4%多聚甲醛4℃固定12～18 h后，梯度酒精脱水，常规石蜡包埋，制成4 μm厚的石蜡切片进行HE染色。中性树胶封片后光学显微镜下观察各组组织切片中生精小管形态结构改变、内源性生精状况改变以及间质细胞等的改变。 数据处理用Spss 软件包进行数据分析。2 结 果 各化疗药物处理组小鼠一般状态环磷酰胺组、白消安组及复合组小鼠给药后活动状况、饮食饮水及毛发整洁度、光泽度均不同程度较空白组差，其中白消安组、复合组除上述状况外，体重也较空白组显著减轻。 各组注射后精子涂片分析各组精子涂片计数分析见表1。白消安组、复合组在给药后第35天和45天涂片仅见稀薄的黏液(轻微的淡粉色)和细胞碎片，在60天时可见完整精子。环磷酰胺组、空白组涂片中完整精子较多，偶可见完整细胞。 各组注射后HE染色分析各组注射后HE染色结果见图1～6。对照组睾丸组织正常，生精小管完整，呈饱满椭圆形。小管内细胞层数多，各级生精细胞排列紧密有序，基底层可清晰分辨深染的精母细胞，腔内含大量的精子及精子细胞，各给药组均可见生精小管萎缩，间质细胞成分减少，相邻生精小管间隙增大，小管内细胞层数减少甚至缺失，其中环磷酰胺组始终变化不大，白消安组、复合组在第35天和45天睾丸生精小管内精子、精子细胞及精母细胞消失，仅可见少量的初级精母细胞和精原细胞，小管基底层有断裂现象，在第60天管腔内可见少量精子，细胞层数略增加，但仍基本保持无生精状态，没有明显恢复。表1 各组精子涂片计数分析
2013 年《Science》杂志评选的当年十大科学突破中，癌症免疫治疗研究成果位列其首！2018 年的诺贝尔生理医学奖授予了开启肿瘤免疫治疗新航向的美国免疫学家詹姆斯 · 艾利森（James P. Allision）和日本教授本庶佑（Tasuku Honjo）！自此，人类与癌症的斗争进入肿瘤 – 免疫（immuno-oncology，IO）时代！
以免疫检查点（immune checkpoint）抑制剂和 CAR-T 细胞治疗为代表的新的免疫疗法在临床实践中创造的许多奇迹！这些研究让人们相信癌症不再是不治之症！
虽然癌症的免疫治疗研究方兴未艾，但其实人们很早就认识到免疫与肿瘤的密切关系：
1. 某些肿瘤的发生由慢性炎症而起； 2. 肿瘤的发展、转移需要逃脱免疫系统的严密监视； 3. 免疫细胞是构成肿瘤生长微环境的重要组分，某些免疫反应会被肿瘤细胞利用而成为促进肿瘤生长、扩散的因素，有可能在肿瘤治疗，尤其是免疫治疗当中发挥负面影响。
因此免疫与肿瘤的关系研究，特别是肿瘤微环境中的免疫调节机制的研究也成为当今 IO 时代的重要内涵。不管是癌症免疫治疗还是肿瘤发生发展、肿瘤微环境的机理研究，这些复杂的、系统性的研究当然都离不开动物模型的应用。在此就一一细数 IO 研究中用到的小鼠模型。
1. 自发、诱导的小鼠肿瘤及其移植瘤模型
正常的小鼠在大约一年半的生命周期里也有可能罹患癌症，不同品系的小鼠自发肿瘤的机率和类型不同，体现出遗传因素与癌症易感性的关联。为了更有效地获得小鼠肿瘤模型，也可以采用人为的物理（如紫外线、放射线照射）、化学（天然致癌物质和致癌化合物）和生物（病毒等）的方法诱导小鼠产生肿瘤。可以诱导小鼠肿瘤的致癌物有多环芳烃类、亚硝胺类、偶氮染料类、黄曲霉毒素等。实验室常用的诱导化合物包括MNU（N – 甲基- 亚硝基脲）、DEN（二乙基亚硝胺）、4NQO（4 – 硝基喹啉- 1 – 氧化物）等，可诱导小鼠发生肝癌、食管癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤，为癌症发生的机理研究提供了有用模型。
研究者也从小鼠的肿瘤建立起很多可在体外培养传代的肿瘤细胞系，如结肠癌细胞CT26-WT、黑色素瘤细胞B16，肝细胞癌细胞H22，淋巴瘤细胞A20 等，这些肿瘤细胞系不仅为癌细胞的体外生物学研究提供了工具，而且可以移植到遗传背景相同、不会发生免疫排斥的其它小鼠体内，建立移植瘤小鼠模型。小鼠自发或诱发的肿瘤也可以剖取下来，分割为小组织块，移植到其它小鼠体内，制作成异体移植瘤模型（allograft）。对于近交系小鼠品系建立的异体肿瘤移植模型，由于小鼠之间的遗传背景相同，其实相当于自体移植（autograft），又可称为同基因型（syngeneic）肿瘤移植模型。移植瘤模型由于可以大量制备，荷瘤鼠之间均一性好，因而非常适合抗肿瘤药物筛选和评价的体内实验。因为荷瘤鼠体内有着正常的免疫系统，这种模型可以用来研究肿瘤和免疫系统的相互作用，也可以进行一些肿瘤免疫治疗的概念性（proof of concept）、机理性（mechani *** ）研究。
2. 基因工程小鼠肿瘤模型
自发或诱导肿瘤模型都带有相当的随机性、不确定性，产生的肿瘤类型、特征也经常不能满足研究的需要。随着基因工程技术的发展成熟，对小鼠进行遗传修饰—包括转入新基因、删除基因、基因替换等成为可能。
研究发现，在小鼠上过表达某些致癌基因或者敲除某些抑癌基因可以导致小鼠易发肿瘤。于是利用基因工程手段来研发各类小鼠肿瘤模型的工作越来越多。比如 p53 基因敲除的小鼠，纯合体一般在 3、4 个月内发生各类肿瘤，杂合体在 6 个月之后也多发肿瘤。组织特异性地敲除 Pten 基因，则导致这种特定的组织中高发肿瘤。过表达 Ras、Myc 等这些癌基因的转基因鼠也易发各种肿瘤。人们可以把在临床研究中发现的与肿瘤相关的基因突变通过基因工程手段，如转基因、基因编辑等方法复现在小鼠基因组上，验证这种突变的致癌作用，以及探寻该种基因突变驱动的肿瘤的生物标志物（Biomarker）、诊断和治疗方法等。
基因修饰小鼠模型（geically engineered mouse model, GEMM）产生的肿瘤也可以移植到相同遗传背景的其它小鼠体内，建立异体移植瘤模型，这被称为 GDA（ GEM-derived allograft）模型。
这里有个非常好的例子：
GEM 肿瘤模型的例子即 KPC（LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre）小鼠。 KrasG12D 是人类肿瘤中常见的 Kras 基因的活化突变体，Trp53R172H 则是 p53 基因的突变体。在这两个基因编码区和启动子之间插入 loxp-Stop-loxp 序列，然后将这两个基因构件转入小鼠基因组，制作出双转基因小鼠。由于「Stop」序列的存在，这两个基因并不会被转录。当双转基因小鼠再与Pdx-Cre 小鼠配在一起，Pdx 驱动表达元件使Cre 重组酶得以在胰腺组织特异表达，切除一对loxp 之间的「Stop」序列，KrasG12D 和Trp53G12D 基因开始表达，其结果是小鼠在2、3 个月内几乎都有胰腺肿瘤发生，并有肿瘤转移现象。 KPC 小鼠为胰腺癌这一癌症之王的研究提供了绝好的研究工具。
3. 分子嵌合小鼠肿瘤模型
小鼠模型虽然可以为人类肿瘤的研究提供有用工具，但有时并不理想，因为毕竟人和小鼠在遗传、生理 / 病理方面存在着巨大差异。对于 IO 研究，肿瘤和免疫系统都可能存在种属差异，生物标志物、抗肿瘤药物靶点、药物反应性、治疗有效性都有不同之处。
通过基因工程的方法，包括经典的转基因技术、基于胚胎干细胞基因打靶的基因敲出/ 敲入技术以及新兴的基因编辑技术将人源基因导入小鼠基因组，可以建立基因「人源化」小鼠。这种小鼠体内表达某种研究者感兴趣的人特有的蛋白，成为在分子水平上的人鼠嵌合体。这种人源化可以遗传给后代，使其成为有特殊用途的新品系小鼠。基因人源化小鼠在许多领域得到应用，包括肿瘤免疫治疗研究。
免疫检查点（immune checkpoint）是近年来发现的利用自身免疫功能抗肿瘤的重要药物靶点。针对 PD1/PDL1 这一对 「免疫刹车」信号分子的单抗药物已被证明具有强大的抗肿瘤效用。由于这些抗体药物都是针对人的靶点设计和筛选的，它可能只识别、结合人的 PD1、PDL1，就无法用动物做临床前体内评估实验。
为了解决这个问题，可以通过基因编辑技术将小鼠的PD1、PDL1 基因替换为人的基因，这样小鼠的细胞上就表达人的PD1、PDL1，可以用来试验抗人PD1、PDL1 抗体药的作用。在做基因编辑的设计时，为了保证这些信号分子与小鼠细胞内信号转导分子之间的相互作用正常进行，一般只替换蛋白分子的胞外区基因片段，使其表达人的抗原靶位，而保持小鼠源的胞内区。
以人源化PD1 小鼠的应用为例，评价抗PD1 抗体药的抗肿瘤效果时，先在这种小鼠上接种一个表达PDL-1(这个分子在人鼠之间同源性较高)的同背景肿瘤细胞（如小鼠结肠癌细胞系MC38），然后就可以用荷瘤模型给药来评估有无抑制肿瘤的效果。如果药物可以阻断 PD1/PDL1 之间的结合，解除免疫抑制，免疫系统活化，重新开始攻击肿瘤，就可以观察到小鼠肿瘤的生长抑制或消退。
基因人源化小鼠应用于肿瘤免疫治疗研究的另一个例子是在双特异性抗体（bispecific antibodies）的体内筛选、评估试验中。有一大类抗肿瘤双特异性抗体药的设计原理是它既可以结合一种人的肿瘤抗原，又可以结合人的T 淋巴细胞上的CD3 分子，这样双特异性抗体可以把T 细胞连接到肿瘤细胞上，同时激活T 细胞，从而来攻击杀伤肿瘤。由于肿瘤抗原、CD3 分子这两个靶点都是人的，在普通小鼠模型上无法评价这类双特异性抗体。一般CD3 上的靶点在其ε亚基上，因此可以将CD3E 基因人源化，然后在其T 细胞上表达人CD3E 的小鼠上接种表达有人的特定肿瘤抗原的小鼠肿瘤细胞，这个体系就可以用来测试评估双特异性抗体的抗肿瘤效果。
4. 人源肿瘤小鼠移植模型
将人的肿瘤移植给小鼠，可以建立人源化肿瘤小鼠模型，前提是小鼠受体必须是免疫缺陷的，否则将被免疫排斥。最早的人源肿瘤模型在裸鼠上建立成功。裸鼠为先天性无胸腺的小鼠品系，体内缺乏 T 淋巴细胞。这说明 T 细胞在异种排斥中起著至关重要的作用。后来发现在免疫缺陷程度更高的小鼠上人源肿瘤更易生长，如 T、B 淋巴细胞联合缺失的 scid 小鼠、Rag1/Rag2 敲除小鼠等。
目前，最为广泛使用的作为人源化受体的高度免疫缺陷小鼠品系是NOD prkdcscidIl2rgnull 小鼠，即非肥胖型糖尿病小鼠NOD 遗传背景，SCID 基因突变，Il2 受体的gamma 链亚基敲除的小鼠，由日本的CIEA 研发的被称为NOG，由美国Jackson Laboratory 研发的被称为NSG，由北京维通达公司生物技术公司研发的被称为NPG。此类小鼠之所以被选择，是因为：
（1）NOD 背景的小鼠存在许多先天性免疫功能的缺陷，如巨噬细胞对人源细胞吞噬能力弱（由于其不同于其它品系小鼠和更接近人的Sirpα分子的结构）；补体系统缺失；树突状细胞功能弱等。
（2）prkdc 基因在B 细胞抗体基因重排及T 细胞受体基因重排过程中均发挥不可替代作用，这个基因突变导致T 细胞、B 细胞发育阻滞，使机体细胞免疫、体液免疫功能联合缺失。
（3）Il2rg 基因是多种白介素受体的共同亚基，它缺失后多种免疫功能受损，尤其是 NK 细胞活性完全丧失。这些特点结合在一起，使 NPG 类小鼠成为迄今为止免疫功能缺失最严重，最适合接受人源细胞移植的小鼠品系。
人源肿瘤移植模型可以分为CDX（cell line derived xenograft）模型和PDX（patient derived xenograft）模型，前者是由已经建立的各种肿瘤细胞系接种小鼠，后者是由临床获得的病人的肿瘤组织直接移植给小鼠建立肿瘤模型。 PDX 模型因为更多的保留着病人肿瘤的「原生态」，包括肿瘤细胞的异质性、肿瘤的微环境，因而更具有临床相关性。 CDX 模型的特点则是容易获得，永久传代，每个细胞系都有较多数据积累，一致性较高，便于多地点比较研究……。
肿瘤模型一般为皮下接种，因皮下瘤便于观察和测量。也可作腹腔内、肾包膜下以及「原位」接种，如肝癌组织细胞接种于肝，血液瘤注射入血液，乳腺癌接种于乳腺管等。原位接种使肿瘤微环境更接近真实，更易发生转移现象。 PDX、CDX 肿瘤模型都广泛应用于肿瘤学研究和抗癌药物的体内筛选、评估实验。然而，由于使用免疫缺陷动物建立肿瘤模型，体内没有正常免疫系统，使得这种模型「先天不足」。免疫细胞是肿瘤微环境中的重要成分，对肿瘤的发生、发展、治疗效果都扮演着至关重要的作用。建立既具有人的免疫系统又有人的肿瘤的动物模型是研究者长久以来的一个追求。
5. 人源免疫系统 – 肿瘤小鼠模型
人源化动物模型（humanized animal model）指携带有人的功能性基因的动物或移植了人的细胞、组织、器官的动物，后者也称嵌合体动物。即人源化包括基因水平的人源化以及组织细胞水平的人源化。导入人源成分之后，就使某些原来只能在人体上进行的体内实验可以在动物上进行，解决了人体实验的伦理诘难。
在IO 研究当中，如前面讲到，个别或少数基因的人源化小鼠可以在某些方面获得应用，但总体而言实验仍然建立在小鼠的肿瘤和小鼠的免疫系统之上，依然无法反映人体系统的情况和反应。
NPG 这类高度免疫缺陷小鼠的出现，使向小鼠移植人的造血 / 免疫系统成为可能。目前，人源化造血/ 免疫系统小鼠可以归为三大类：移植成体外周血单个核细胞（PBMC）或分离的免疫细胞的模型；移植来自人的脐带血、胎肝的造血干细胞（ HSC）的模型；联合移植来自同一供体的胸腺、胎肝、骨髓造血干细胞（Bone、Liver、Thymus-BLT）模型。这些模型各有自身的特点，也各自存在一些不尽人意的缺点（见下表）。
PBMC 移植 NPG 类小鼠建立的模型，因为含有成熟的免疫细胞，因而可以进行某些要求人的免疫功能的体内实验。移植之后这些成熟的免疫细胞中的 T 淋巴细胞会受到小鼠异种抗原 *** 而增殖，其它种类细胞则维持较低含量，有的细胞寿命有限而从体内消失。所以 PBMC 移植模型的人源细胞以 T 细胞为主。移植的人源免疫细胞，主要是T 细胞，还会对受体小鼠产生免疫攻击，发生发生移植物抗宿主反应（GvHD），并在大约数周之后引起小鼠死亡，所以PBMC 模型可供实验的窗口期较短，只适合于短期性研究。
造血干细胞是所有造血和免疫细胞的共同祖细胞。 HSC 移植 NPG 类小鼠之后可以定植于小鼠骨髓，并不断产生各类造血、免疫细胞，如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内「从头」发育出的，对小鼠宿主产生耐受，所以不出现 GvHD 现象，模型存活一年还可以在血中检测到人源细胞稳定存在。这种模型的缺点是发育出的 T 细胞功能较弱。这是因为 T 细胞需要在胸腺中完成「education」过程，T 细胞受体形成 MHC 限制性。人源T 细胞的前体在小鼠胸腺内完成发育，可能既表现小鼠MHC 限制性，也表现HLA 限制性，造成与人源细胞相互作用类似于异体（allo-）或异种（xeno-）排斥反应。
为了解决T 细胞在人源化小鼠体内不能正常发育的问题，又发明了BLT 模型，就是将胎胸腺和胎肝小组织块合并移植到小鼠肾包膜下，再移植分离自同一个体的胎肝或骨髓的造血干细胞。这样人源前体细胞可以迁移到肾包膜下生长的胸腺类器官中发育出自身 MHC 限制性的功能性 T 细胞。 BLT 模型被认为是人的免疫功能最完善的人源化小鼠模型。但是，由于 BLT 模型的人源组织材料取自流产胎儿，来源非常有限，且面临很大的伦理争议，因而应用受到限制。
将 PDX/CDX 肿瘤移植模型跟人源化免疫系统模型结合起来可以用于人类肿瘤免疫方面的研究，如 PBMC 模型加肿瘤模型、HSC 模型加肿瘤模型。这些模型已经在肿瘤与免疫系统的相互作用研究以及肿瘤免疫治疗研究当中获得应用，但是也有一些问题未能解决。
PBMC 移植再加肿瘤的模型，因为模型的稳定期短，肿瘤接种时机需要精确把握。更关键的，因为很难获得相同 HLA 配型的 PBMC 和肿瘤，所以 PBMC 对肿瘤存在异体排斥。排斥作用太强则肿瘤不能在模型上生长。所以需要筛选、匹配合适的 PBMC 和肿瘤供体来建立共移植模型。
HSC 移植加肿瘤的模型出现肿瘤被排斥的情况较少，但也需要对 HSC 供者跟肿瘤做一定筛选匹配。 HSC 移植加肿瘤的模型作为肿瘤免疫模型有几点必须考虑：
（1）人 T 细胞在小鼠胸腺完成发育，大部分表现小鼠 MHC 限制性，视人 MHC 为异己；
（2）APC 细胞对 T 细胞的「Prime」作用存疑；
（3）T 细胞对人肿瘤的反应类似一种异体 / 异种排斥反应，反应有可能强有可能弱，不能以 HLA 配型与否预测；
（4）T 细胞对肿瘤的反应可能以 CD8 + 细胞毒反应为主。
虽然因为MHC 匹配问题，HSC 移植模型发育出的T 细胞功能不太正常，但因为其免疫调控机制很多还是存在的，可以被激活和发挥功能，所以这类模型有可能应用于肿瘤免疫微环境研究、immune checkpoint inhibitor 抗癌药物评价、双特异性抗体抗癌药物评价（不依赖MHC 识别）、CAR-T 治疗肿瘤的研究（也不依赖MHC 识别）以及作为因子释放综合征（cytokine release syndrome）模型，等等。
不可否认的是现有人源化免疫系统小鼠模型仍然存在诸多缺陷，不能满足肿瘤免疫研究中的需要。为此正在研发下一代的人源化小鼠，包括MHC 基因人源化小鼠（表达HLA 的小鼠），转入人源细胞因子如IL-2、IL-3、GM-CSF、SCF 等以能更好支持功能性免疫细胞发育的小鼠。使用自身 MHC 分子敲除的 NPG 类小鼠制作 PBMC 人源化小鼠则可以延缓 GvHD 的发生，拓展了此类模型应用的窗口期。
文章来源：维通达
题图来源：站酷海洛
排版，文字排版Word、数学公式Mathtype、文献管理Endnote画图，看你那个学科、画什么图了。统计图，理科一般用Origin，社科类一般是SPSS
论文写作我试过各种各样的画图导图工具，感觉很麻烦又得不到理想的图片质量，弄过Origin ，MATLAB，VISIO及Latex的排版工具。下面是我现在关于论文写作画图的一些小想法：一直觉得科技论文里的画图很麻烦但也蛮重要的，给reviewer要留个好印象，远了说也希望给读者能留个好印象，说不定能增加citation。我一直很重视画图，排版。开始时候是跟着师兄写文章，他用的什么方法画图我就学的什么方法！用Origin画完导成tiff格式，插入到论文中。后来发现这样子插入会把word弄很大，email给老板时很痛苦，而且不清晰，标量图经不起放大。做学术一段日子了，也Follow了其他团队的工作，比如UCSB的Banerjee团队，感觉他们工作棒图也漂亮，崇拜啊！后来学习他们把图弄小，同样页数里就可以放入更多的工作，份量重文章全面，citation的机率也大些！便更无法忍受tiff格式！IEEE论文接收后会要求author提交figures，可以是eps, ps和tiff格式，但eps和ps格式图片是用于Latex排版的（正规journal排版应该都是用Latex的吧），其中只有tiff格式能兼容word，但不好也不方便使用。建议submit时manuscript里可以直接用Origin的图，便可端给老板和reviewers了[Note: origin中经常有些特殊符号，如mm，可以直接Ctrl+m插入这些特殊符号]。这样足够清晰了，accepted后最终稿可用origin导出eps图片，不用管图片尺寸，在Latex里可以限定大小。但我老板很麻烦，经常要求在图表的空白处插入model图，看起来会更紧凑，Origin在画结构图方面渣得很，不得不求助于VISIO。把Origin的图copy到VISIO里，用VISIO画model图插到空白处，再将VISIO图copy到word。Accepted后最终稿要注意，把VISIO图保存为wmf格式，再用小工具wmf2ps将其转为ps格式，再用GSview将ps格式图片另存为eps格式，同时就可以把周转空白边距去掉。如果是word里的表格也可以将之转为VISIO后再进行这一流程。也有人用MATLAB画图导为emf格式，个人觉得MATLAB画图很好但不大方便，像我这样经常要调线型颜色标记的人会崩溃的。
PS软件的基础学习中，有时可以手绘简单的图像，可以使用工具箱中工具来绘制图形，添加背景图作为参考图，通过画笔描图来练习画图。当描图的准确度提高，手绘控制把握了，就可以使用画笔画好图了。分享一下用PS画图的方法。
方法/步骤
总平面图是投标中的第一张表现图，作用与性质不用说了吧，应该认真点画。 一. 在ps中打开文件 从cad中导入的是位图文件，但是一般情况下这只是一幅彩色稿。 无论是bmp还是tif文件，我一般习惯用转换格式的方式改变为黑白格式， 这样转换可以保持精度，其他的转换方式多多少少都会有点损失。 1.先转换为gray模式。 2.在gray模式中调整对比度，调到最大。 3.再转换回RGB模式。 好了，一幅黑白稿出现了！二. 分离图线 有些人可能喜欢不分，我习惯分离图线层，因为这样好处有如下： 1.所有的物体可以在图线下面来做，一些没有必要做的物体可以少做或不做。节省了很多时间。 2.物体之间的互相遮档可以产生一些独特的效果！ 3.图线可以遮挡一些物体因选取不准而产生的错位和模糊，使边缘看起来很整齐，使图看起来很美。 具体步骤是以colour range 选取方式选中白色，删除。现在图线是单独的一层了。把这层命名为 图线层。三. 分离成功 为了观察方便可以在图线后增加一层填充为白色，当然也可直接填充绿色变草地层，白色的好处是画超级大平面图的时候会比较容易了解自己的进度 从现在开始，我每个新增加的图层都会命名。原因： 1.个人习惯。 2. 可以有效防止产生大量无用的废层和无物体层（即空层）。 3. 方便别人，将来别人修改你的图能够很轻松地找到每个物体。四. 种树。现在开始栽树。 需要说明的是，通常我都习惯最后种树，因为树木通常是位图导入，大量的复制会占用机器的内存。这幅图例外，先种树，是因为这张图既要表现建筑又要表现绿化和景观。先种树可以定下整个图的整体颜色倾向，基调。 先种树，大小植物，再调他们的色彩倾向，你认为应该调什么色调完全凭个人的感觉啦。 这张图定的基调是偏黄绿色调的暖灰。五. 接着做道路和铺装 选取区域的时候可以用各种选择工具，不要拘泥于一种工具。 填色后调颜色，要和树木色彩协调。 注意道路的颜色一定不要用纯灰色的，尽量做成冷灰或暖灰，我这里做成偏黄绿色色调！六. 做基础设施和地面小装饰，如停车场，沟，支架，彩色钢板等，然后调色，和整体色彩要协调。七. 做主体建筑和山包。 建筑：主体建筑的色彩一很重要，调的时候一定要谨慎，不要和主体色彩有强烈的对比。 山包：通常小的地形起伏叫山包，大的地形起伏叫............大山包！！ 也就是传说中的地形！ 目前无论是建筑设计与规划还是景观规划都似乎注重地形的表现，它已经越来越引人重视了。而在渲染表公司，更习惯称它为山包。形象！八. 草地要有色彩区分，加noise 要有密度的疏密之分！小区内外要有区分。 这里的内部颜色做的很深，是为了突出重点!右侧挨路处有投影，是因为有地形！九. ok！大功告成！这样基本上就算成功了。 也可以加一层雾，效果可能会更好一点。我最后加在物体的最上一层加了一层雾，透明度自己把握吧。十. 加文字和红线。加上文字和红线就是现在大家看到的样子，文字和红线可以单独导出一层，视甲方需要加或不加。这样就比较方便修改了。