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现在，在肿瘤治疗界，所普遍采用的治疗方法有大致三种：（1）：西医疗法：手术一般采用手术。放化疗，栓塞，加配合西药辅助治疗。临床治疗效果一般都不理想。手术：一组数据让2005年12月22日参加第六届中日肝胆胰疾病研讨会的300名专家得出一致结论，肝癌晚期肝移植应该被叫停。据介绍，有数据显示，在我国，晚期肝癌准备接受肝移植手术治疗的患者有1/3甚至50％以上存在癌栓。由于癌栓的存在，这些患者在移植后不管怎样积极治疗，一年内复发率可达80％，3年生存率低于30％，最快的病例是在术后2个月内癌细胞就广泛扩散。北京大学人民医院冷希圣教授指出，为晚期肝癌尤其是门静脉大分支内有癌栓者做肝移植，极大地浪费了有限的供肝来源与社会资源。(2)西医疗法：单纯的放化疗，栓塞等所能达到的临床治疗效果，基本上也是最终无效的。只能起到暂时的治疗效果，而达不到，消根除源的最终疗效。放化疗的副作用,一般会在化疗的一个月后到半年表现出来,化疗的副作用有很多如:皮肤损伤,全身损伤,骨髓抑制,免疫抑制等等.通过患者的长期临床治疗，患者家属一定也知道，患者做化疗需要一定的身体条件，但是通过副作用的逐渐显现，患者很难继续采用化疗，因为后期身体素质已达不到，化疗所需的身体条件。因放化疗，介入等需要患者达到一定的身体条件，才可以采用此疗法。而此疗法恰恰也对患者的正常细胞有极大的损害。患者因病情得不到良好的控制，逐渐恶化，身体的各项指标逐渐的达不到，所须要的治疗标准等等原因，很少有坚持4个疗程以上的。患者最终也只好放弃此纯西医疗法。科学研究表明:肿瘤患者实际只有5%的人适合做化疗,但往往有80%的人都在做化疗.（3）：有的中医中药保守治疗效果也不好的原因：现在的中医水平参差不起，有的受某种武侠小说的影响，采用所谓的以毒攻毒的治疗方法。有的受传统思想影响太深，固守用药，讲究一脉相传，片面讲究传统药方，古方。而且把得到的，远古时期的药书，药方，如获至宝，拿来采用。还有的说是某某朝代的名医，现第几十代传人，拥有家传秘方。此类传人，大多照方，开药。不但不善于创新，而且对中医中药的配伍原理研究不深。
姚开泰对医学事业的贡献，除了他的科研成果外，还有他培养的一批高质量人才。1988年，在第四界全美肿瘤基因年会及1989年全美DNA肿瘤病毒会议上，一位年轻的中国小姐登上了讲坛，报告了《从中国人鼻咽癌细胞株中克隆一个新的转化基因》的论文，受到各国学者的关注。她，就是姚开泰的研究生曹亚。1985年，她受导师派遣来到美国NCI实验室进修，新发现了与鼻咽癌发病相关的恶性转化基因Tx；回国后，进一步弄清了该基因的核酸序列，证明Tx基因在鼻咽癌细胞基因中是一种有表达活性的基因。这些研究有力地促进了鼻咽癌分子生物学地研究发展，从而将鼻咽癌地病因发病学又大大地推进了一步。曹亚的成功倾注了姚开泰的诸多心血。她每前进一步都离不开老师的指点和教诲。另一位以严谨的科学作风和治学态度著称、先后10次获得省级以上科技成果奖及全国优秀论文奖，并被国务院授予“做出突出贡献的中国博士”的年轻研究员、博士生导师李桂源，也是出自姚开泰的门下，1997年荣获了国家科技发明三等奖，被提拔为校长助理、副校长，现任中南大学副校长。看到这一人才辈出的局面，姚开泰欣慰的地说；“我主要是发挥承前启后地作用，把老同志开创的事业接过来，把年轻人培养出来，这是我最重要的责任。”据统计，1987年以来，他先后培养了28名硕士研究生、11名博士研究生、3名博士后，大部分都成了教学、科研骨干，已有5人晋升为教授、3人成为研究室副主任、2位副所长，还有2位担任拉了副校长。他卓有成效地建立了一支老中青结合、训练有素的科研队伍。人民都夸：“肿瘤所人才济济，硕果累累。”
1.呼吸康复联合无创正压通气治疗慢性阻塞性肺病的疗效分析，《新医学》 ，第一作者2.慢性阻塞性肺疾病患者家庭长期氧疗的临床研究，《现代临床生物医学进展》，第一作者3.纤支镜检查结合支气管肺泡灌洗对慢性咳嗽的诊断意义，《新医学》，第一作者4.羟丁酸脱氢酶变化在慢性肺心病中的临床意义，《实用医学杂志》，第一作者5.鼻咽癌放疗辅加局部化疗的疗效分析，《上海铁道大学学报》，第一作者6.老年肺心病发作期并低钠血症分析，《现代临床医学生物工程学杂志》，第一作者7.经纤支镜局部化疗并放疗治疗鼻咽癌138例，《实用医学杂志》，第一作者8.经纤支镜局部化疗治疗局部顽固性鼻咽癌的临床研究，《中华综合医学杂志》，第一作者9.老年人医院获得性肺炎痰培养结果临床分析，《医学理论与实践》，第一作者10慢性肺心呼吸衰竭患者与血气分析关系的研究，《中山大学学报》，第一作者11.皮层下动脉硬化性脑病颈动脉超声的研究，《中西医结合心脑血管病杂志》，第二作者12.痰热清注射液治疗慢性案阻塞性肺疾病临床研究，《中国中医急症》，第三作者13.郎格罕细胞组织细胞增生症43例临床分析，《实用医学杂志》，第二作者
在攻克癌症的征途上，这些年来，姚开泰在国际国内学术刊物上先后发表学术论文80多篇，成为国内乃至国际上都有影响的肿瘤学专家。美国中华医学基金会理事长Sawyer博士直言不讳地称赞：“他是我在中国找到地一位可以信赖地合作伙伴。”1990年，他们在国际上首次建立了EB病毒感染者的鼻咽癌细胞株，并对细胞株的EB病毒基因进行了研究，提出鼻咽癌的EB病毒可能有其特殊类型，为研究鼻咽癌何EB病毒的关系，提出了新的探索方向。文章列表：1、cDNA阵列和微阵列在鼻咽癌发生机制中的应用.pdf2、中西医结合发展与现代科技交叉（续）——从基因组和肿瘤研究的进展瞻望中西医结合.pdf3、克隆羊技术在肿瘤研究中的意义.pdf4、瘤基因和抑瘤基因的表达和破坏在哺乳动物发育和肿瘤形成中的作用.pdf5、瘤基因和抑瘤基因表达和破坏在哺乳类发育和肿瘤形成中的作用.pdf6、瘤基因研究的某些进展.pdf7、细胞周期调节分子机制与肿瘤发病.pdf8、鼻咽癌产病因学研究的现状与瞻望.pdf9、鼻咽癌研究的回顾与展望：（纪念湖南医科大学80周年校庆）.pdf10、、、Effects ofdifferentconcentrationsofaminoacidsintheculturemediumonpreimplantationmouseembryodevelopmentinvitro13、Expression,lossofheterozygosity,、、、Isolationanddetectionoflabel-retainingcellsinanasopharyngealcarcinomacellline17、Lentivirus-mediated
鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的上皮性肿瘤，位于鼻腔后端狭窄的管状通道(鼻咽腔顶部和侧壁)。原发肿瘤可能表现为光滑的黏膜隆起、散在结节伴或不伴表面溃疡，或者侵袭性的菜花样肿块。常见病变侵蚀入颅底，伴或不伴颅神经受累。由于海绵窦旁肿瘤侵犯，第Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ对颅神经最常受累。鼻咽癌常起源于咽隐窝，即Rosenmuller窝。由于该部位在临床上比较隐蔽，患者可能长期无症状。由于这一较长的无症状期，或者在部分患者中由于误诊，大多数患者在就诊时已是局部和/或区域性晚期疾病。男性鼻咽癌的发病率是女性的2-3倍。对于高风险人群，发病高峰在50-59岁，此后发病减少。对于大多数低风险人群，鼻咽癌的发病率随着年龄增长而增加。中国的广东、广西、福建、湖南等地为多发区。鼻咽癌恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移。不少患者一旦出现明显症状都是晚期了，所以早期发觉异常非常重要。 世界卫生组织(World Health Organization, WHO)将鼻咽癌分为3种组织病理类型： ●角化性鳞状细胞癌：散发性鼻咽癌最常为这一亚型(WHOⅠ型); ●非角化性癌：这一亚型又被细分为分化型(WHOⅡ型)和未分化型(WHOⅢ型)。地方流行性鼻咽癌常为未分化型非角化性亚型(WHOⅢ型);这一亚型与EBV密切相关，并且具有比其他类型更好的预后;●基底样鳞状细胞癌：2005年，头颈肿瘤WHO分类中加入了基底样鳞状细胞癌。报道的此类病例很少，但此类病例因侵袭性临床病程和较差的生存率而令人关注。 鼻咽癌的发生原因 鼻咽癌的发生原因还不明确。可能与下列因素有关： ①EB病毒感染 ：研究表明，EBV 感染与鼻咽癌的发生密切相关，在大部分角化鳞状细胞癌和几乎所有未分化的鳞状细胞癌都有EBV 的存在。全世界大部分人在儿童时期均感染过EBV，但只有少部分人成年后有鼻咽癌的发生。EBV致病机理尚不完全清楚。机体免疫系统对EBV感染的控制作用及EBV逃避机体免疫应答的机制，是研究的重点。机体免疫系统对EBV 感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现，近几年研究表明，EBV不仅能感染B淋巴细胞，还能感染T和/或NK细胞，并产生大量的细胞因子I 。 ②化学因素 ：环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因，在广东调查发现，鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高，在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高。动物实验表明：镍能1促进亚硝胺诱发鼻咽癌。生活中易接触甲醛的人群也容易患鼻咽癌。也有报道说，食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素，且与食咸鱼的年龄、食用的期限额度及烹调方法也有关。很多致癌化学物质如亚硝酸胺类、多环芳烃类及微量元素镍等与该病的发病均有一定关系。 ③遗传因素 ：鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象，如居住在其他国家的中国南方人后代仍保持着较高的鼻咽癌发病率，这提示鼻咽癌可能是遗传性疾病。鼻咽癌的治疗方案 同步放化疗是目前鼻咽癌的标准治疗方案。但局部晚期以及复发或转移性鼻咽癌患者，单纯放化疗的临床疗效不理想。基于此，分子靶向治疗和免疫治疗可作为现有治疗手段的补充。 ●放疗(放射治疗)：是早期鼻咽癌的主要一线局部治疗方法。选择对周围正常组织受损小，疗效较佳的放射线。对早期(Ⅰ期)患者，推荐单纯放疗，而非联合治疗。对于更晚期的肿瘤患者，与单纯放疗相比，同步放化疗可降低远处转移率，并改善局部控制和总体生存率。 ●手术治疗主要适用于： 1.分化较高的鼻咽癌如腺癌鳞癌I、Ⅱ级，恶性混合瘤的早期病例; 2.放射治疗后鼻咽局部复发病灶局限于顶后壁或顶前壁或仅累及咽隐窝边缘而无其他部位浸润、无张口困难体质尚好者; 3.放疗已给予根治剂量，鼻咽原发灶尚未消失或出现抗放射现象者，休息一个月后可行手术切除。 4.颈部转移性淋巴结，放疗后不消退，呈活动的孤立性包快，鼻咽部原发灶已控制者，可行颈淋巴结清扫术。 ●化疗(化学治疗)：利用抗癌药物杀死癌细胞，发挥其作用的方法，是扰乱癌细胞的繁殖。主要用于中、晚期病例。放疗后未能控制及复发者，所以是一种辅助性或姑息性的治疗。常用的给药方式有三种：全身化疗、半身化疗、动脉插管化疗。常有药物有铂类(顺铂、卡铂)、环磷酰胺、氟尿嘧啶类、噻替哌、伊立替康、长春碱类、紫衫醇类、依托泊苷等。 ●分子靶向治疗：现目前主要有EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等)、EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI：吉非替尼、厄洛替尼等)及血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂(帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉菲尼等)，研究数据表明靶向治疗临床疗效并不理想，在转移或复发鼻咽癌的治疗方案中，不作为首选推荐。●中药治疗：一般来说疗效较差，通常作为对症支持治疗，调理身体，提高免疫力 ●免疫治疗：鼻咽癌免疫治疗主要包括：过继免疫细胞治疗、EBV相关疫苗和提升宿主自身抗肿瘤免疫能力。 1.过继免疫细胞治疗采用的方法是将浸润到肿瘤组织内的淋巴细胞在体外培养，扩增肿瘤特异性淋巴细胞到一定数量后回输到患者体内，达到杀灭肿瘤细胞的目的。科莫利(Comoli)等的临床研究结果显示在难治性，复发性EBV阳性鼻咽癌患者身上取得初步的疗效，且毒副反应较低。 2.利用疫苗对感染EBV的潜在鼻咽癌患者进行预防与治疗，目前处于实验室阶段，主要包括预防性疫苗与治疗性疫苗。贾(Chia)等利用修饰过的病毒或自体树突细胞携带EBV肿瘤抗原作为疫苗治疗鼻咽癌，临床试验没有观察到严重的不良反应，并得到了令人鼓舞的结果。 3.使用程序性死亡受体-1(PD-1)抗体、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抗体、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)抗体、LAG3等抗体，用来解除肿瘤导致的免疫抑制。有研究显示鼻咽癌PD-L1阳性率高达95%以上，并且癌巢周围有大量的浸润性T淋巴细胞，提示PD-L1抑制剂在鼻咽癌中具有很大的治疗潜力。 近年来，国产的免疫检查点抑制剂也发展迅猛。国内的鼻咽癌免疫治疗临床试验也相继开展，为鼻咽癌患者提供了一个有效的治疗方案。临床试验都是获得国家食品药品监督管理总局和相关医院伦理委员会的批准，在全国各地的三甲医院开展，由当地的权威医生诊治和经验丰富的医护人员进行定期观察和随访指导，并且所有试验相关的检测和试验用药费用均免费。以下是研究的主要入选及排除标准，供您参考 项目一：AK105在二线及以上化疗失败的转移性鼻咽癌患者中开展的单臂、开放、多中心II期临床研究 主要入排标准： 岁，ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊的非角化性分化型或未分化型鼻咽癌性 (IVb 期)，不适合接受根治性的局部治疗或治疗失败的转移性鼻咽癌(经一线、二线治疗失败的均可)，但所有因药物不耐受而改变治疗方案的不算做治疗失败 ; 3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 4.没有脑转移。 需提供资料：病理检查报告，CT报告单，出院记录，查血单子等 注：以上为主要标准，最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况，请点击链接： 项目二：评价KL-A167注射液在复发或难治性鼻咽癌患者中的有效性、安全性Ⅱ期临床研究 主要入排标准： 1.年龄≥18岁,ECOG 0-1; 2.组织病理学确诊为中分化或者未分化的局部复发/转移的鼻咽癌患者; 3.既往接受过一线含铂化疗(单药或者联合)和二线接受过单药或者联合化疗失败的临床Ⅳb期患者; 4.可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>); 5.没有中枢神经系统转移，不要甲亢患者。 需提供资料：病理检查报告，CT报告单，出院记录，查血单子，甲状腺功能检查报告等 注：以上为主要标准，最终入组标准由研究医生掌握。 如果您有意愿了解该研究更详细的情况，请点击链接： 项目三：卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部晚期复发或转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究 主要入排标准： 岁≥年龄≥18岁;ECOG评分0～1; 2.初诊的晚期鼻咽癌(IVb期)患者，或不适合局部治疗或根治性治疗的复发鼻咽癌; 3.有一个可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>)。 需提供资料：病理检查报告，CT报告单，门诊记录，查血单子等 注：以上为主要标准，最终入组标准由研究医生掌握。
美国国立卫生研究院临床医学研究中心免疫遗传研究实验室从事访问学者回国后，结合国内外最新进展和最前沿的基因组学相关技术，主要从事鼻咽癌易感性和鼻咽癌相关microRNA 表达及功能研究，并尝试转化医学的研究。鼻咽癌易感性研究：鼻咽癌是中国南方沿海、东南亚地区及全球华人所特有的一种恶性肿瘤，长期保持着较高的发病水平， 鼻咽癌易感性问题一直未能得到很好的解答。我们课题组在人群关联性研究的基础上，应用基因组功能性富集，结合二代测序方法和SNP中通量分析方法，寻找与鼻咽癌发生发展有关联的功能性、易感性位点和基因，并进一步开展相应的功能和机制的研究。鼻咽癌相关microRNA 表达及功能研究：非编码miRNA( 微小核糖核酸 )起码可以调控人类1/3以上基因，与许多疾病发生发展有关，更为重要的是，miRNA在人类疾病的诊断和治疗方面有着极大的应用潜力，已经成为基础向临床医学转化应用的新热点。我们课题组结合基因芯片技术、基因功能分析技术、细胞生物学技术和生物信息学方法等，寻找与鼻咽癌发生、发展、转移侵袭相关的宿主和病毒miRNA分子，开展相应的功能性分析和靶基因的分析，探索鼻咽癌发生发展过程中miRNA相关的信号通路和基因调控网络。 鼻咽癌转化医学研究：在上述研究的基础上，近年来，他们正在尝试开展一些转化医学的研究，建立Beach To Bed的研究模式，重点从事：（1）建立人群鼻咽癌易感性预测分析方法或者高危人群早期筛查方法；（2）基于miRNA分子，研制和开发特异性的修饰型核酸药物；（3）根据miRNA基因芯片数据分析和功能分析，建立和开发与鼻咽癌分子分型、早期发现、转移预测、预后分析相应的检测指标和检测方法。
李凡 龙牙葱木总甙抗病毒作用研究,中国中药杂志 1995;19(9):562李凡 柯萨奇B4病毒在体外对小鼠胰岛素分泌功能的影响 微生物学杂志1998;18(2)28李凡 柯萨奇B4病毒感染对小鼠胰岛的影响及黄芪对其保护作用, 微生物学杂志1999;19(2)28李凡 啤酒酵母多糖抗病毒作用研究 中国中药杂志 1998;23(3):171.李凡等,HP的cDNA克隆与序列分析.免疫学杂志. 1998; 14(2):13.李凡 一种与人T细胞分化有关的疏水蛋白HP的cDNA克隆及序列分析. 免疫学杂志 1998:14(2):87.李凡等,腺病毒载体介导的HSV-tk基因杀伤肿瘤细胞的研究. 中国生物制品学杂志. 2000；14（1）：4.李凡等,超高压对病毒影响的研究进展.医学综述.(2):60-61.李凡等，超高压对微生物的影响及其应用.中国公共卫生.(3): 283-284.李凡等，腺病毒介导的HSV-tk体外抗喉癌作用.免疫学杂志. (3):207-209.李凡等，大肠埃希菌耐药性监测及耐药质粒的研究.微生物学杂志. 2001; 21 (4):41.李凡等，外科感染常见菌种分布及耐药性的研究.中国实验诊断学. 2001; 3(5):109.李凡等,双黄连粉针剂体外抗病毒药效学研究.白求恩医科大学学报.2001. 27(5):490-492.李凡等,白求恩医科大学学生乙肝表面抗原及表面抗体检测结果分析.中国学校卫生.(5):165-166.李凡等，柯萨奇B4病毒对小鼠胰岛的影响.白求恩医科大学学报.) (6):31-32.李凡等，腺病毒介导的HSV-tk体外抗喉癌作用. 白求恩医科大学学报. )(6):581-583.李凡等,柯萨奇病毒的感染---I型糖尿病发病的重要环境因素.国外医学微生物学分册.(6):11-13.李凡等，双黄连粉针抗病毒作用.中草药.(1):52-55.李凡等,微生物感染对瘦素影响的研究进展.国外医学微生物学分册.(1):16-18.李凡等，柯萨奇B4病毒对小鼠胰岛的影响及干扰素的保护作用.微生物学杂志.(2):38-40.李凡等，产志贺毒素大肠埃希菌的分子生物学鉴定和耐药性分析.微生物学杂志.(2):41-43.李凡等,幽门螺杆菌空泡毒素及其致病性.国外医学流行病学传染病学分册.(4):236-238.李凡等，柯萨奇B组病毒感染与胰岛素依赖型糖尿病关系的研究.微生物学杂志.(6):5-6.李凡等,一种新的核酸扩增技术——网状分枝扩增技术.国外医学分子生物学分册.（4）：234-237.李凡等,SARS相关冠状病毒.中国实验诊断学.(4):365-367.李凡等, SARS冠状病毒S蛋白研究进展.中国实验诊断学.(6):549-551李凡等,整合子与细菌耐药性.国外医学微生物学分册.(3)15-17.李凡等,新冠状病毒与SARS.国外医学病毒学分册.(4):114-118.李凡等,SARS冠状病毒的基因结构及其产物研究进展.吉林大学学报(医学版).(5):123-126.李凡等,丙型肝炎病毒核心蛋白与慢性感染.国外医学微生物学分册.(6):4-5.李凡等, 网状分枝扩增方法检测产志贺样毒素大肠埃希菌.中华检验医学杂志.（7）：460-463.李凡等,分枝扩增法检测鼻咽癌患者外周血EB病毒基因.吉林大学学报(医学版).2004. 30(1):105-107.李凡等, 柯萨奇B4病毒感染对人胚胰岛的影响.吉林大学学报(医学版).2004. 30(1):108-110.李凡等,幽门螺杆菌感染胃黏膜病变中组织硒含量与P16、PCNA关系的研究.广东微量元素科学.（1）：19-23.李凡等,超高压对病毒的影响.国外医学病毒学分册.(2):59-61.李凡等,IL-1及其受体拮抗剂与类风湿性关节炎.国外医学免疫学分册.(2):94-96.李凡等，两种不同AFP启动子控制下表达HIV vpr基因的非重组非复制型腺病毒获得及鉴定.中国实验诊断学.(2):132-134.李凡等,人类疱疹病毒6型引起的细胞融合机制. 吉林大学学报(医学版).2004. 30(4):509-511.李凡等，O157:H7大肠癌细菌的检测方法及其进展.国外医学微生物学分册.(5):23-25.李凡等，网状分枝扩增方法检测志贺毒素2基因.中国公共卫生.（4）：423-424.李凡等，Glucosamine Chondroitin与黄芩联合对佐剂型关节炎大鼠血清PGE2影响的研究.中国实验诊断学.(1):15-17.
在攻克癌症的征途上，这些年来，姚开泰在国际国内学术刊物上先后发表学术论文80多篇，成为国内乃至国际上都有影响的肿瘤学专家。美国中华医学基金会理事长Sawyer博士直言不讳地称赞：“他是我在中国找到地一位可以信赖地合作伙伴。”1990年，他们在国际上首次建立了EB病毒感染者的鼻咽癌细胞株，并对细胞株的EB病毒基因进行了研究，提出鼻咽癌的EB病毒可能有其特殊类型，为研究鼻咽癌何EB病毒的关系，提出了新的探索方向。文章列表：1、cDNA阵列和微阵列在鼻咽癌发生机制中的应用.pdf2、中西医结合发展与现代科技交叉（续）——从基因组和肿瘤研究的进展瞻望中西医结合.pdf3、克隆羊技术在肿瘤研究中的意义.pdf4、瘤基因和抑瘤基因的表达和破坏在哺乳动物发育和肿瘤形成中的作用.pdf5、瘤基因和抑瘤基因表达和破坏在哺乳类发育和肿瘤形成中的作用.pdf6、瘤基因研究的某些进展.pdf7、细胞周期调节分子机制与肿瘤发病.pdf8、鼻咽癌产病因学研究的现状与瞻望.pdf9、鼻咽癌研究的回顾与展望：（纪念湖南医科大学80周年校庆）.pdf10、、、Effects ofdifferentconcentrationsofaminoacidsintheculturemediumonpreimplantationmouseembryodevelopmentinvitro13、Expression,lossofheterozygosity,、、、Isolationanddetectionoflabel-retainingcellsinanasopharyngealcarcinomacellline17、Lentivirus-mediated
鼻咽癌患者在早期可能会引起鼻涕出血，严重的，患者会有鼻出血情况的发生，另外，在耳朵部位早期也会出现一些症状，例如耳鸣、听力下降等，临床上很多鼻咽癌患者都是因为这些症状才发现的。此外，还会出现鼻塞的情况，主要是由位于鼻咽顶部的肿瘤引发的。
鼻涕中会有血丝或者血块，脖子长时间发肿不消退，有这些情况就要注意了，最好去医院检查。
一般资料 经病理诊断证实的慢性鼻咽炎29例，人鼻咽癌活检组织60例，鼻咽癌颈部淋巴结转移28例。按WHO分型均为鼻咽分化型非角化性癌（由广东医学院第二附属医院耳鼻喉科和高州市人民医院耳鼻喉科提供）。所有病例资料完整，鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结转移病人诊断前未经任何抗癌治疗。标本均用10%福尔马林固定。常规脱水、透明、浸蜡、包埋、切片。 免疫组化方法 按常规ABC方法进行免疫细胞化学染色。检测Stat3、Cyclin D1、Bcl-xL和VEGF蛋白的表达。使用抗体均购于Doka公司，所用抗体的工作浓度:鼠单抗Stat3为1:50PBS稀释，Cyclin D1为1:50PBS稀释、Bcl-xL和VEGF为1:100PBS稀释，ABC Kit为Vector产品。 结果判断 每一批免疫组化均设有已知的阳性和用PBS代替的阴性对照。观察切片至少5具有代表性高倍视野，不少于1000个细胞，对免疫组化结果进行评估。Bcl-xL和VEGF蛋白表达定位于细胞质，癌细胞染成棕黄色者为阳性细胞。判断方法为镜下观察:阳性细胞<10%为阴性表达;10%～50%为阳性表达;>50%为强阳性表达。Stat3、Cyclin D1主要定位于细胞核，部分定位于细胞质，结果判断参考文献进行 [2] :（1）按阳性细胞百分率计分:阳性细胞<10%计0分;10%～50%计1分;>50%计2分。（2）按染色强弱计分:淡黄色计0分;黄色计1分;棕黄色计2分。两项合并得0～1为阴性;2～3阳性;4分为强阳性。 统计学处理 采用做卡方检验和Spearman相关分析。 Stat3、Cyclin D1、Bcl-xL和VEGF蛋白在鼻咽良恶性病变中的表达 29例鼻咽粘膜慢性炎中Stat3阳性表达为（12/29），Bcl-xL阳性表达为（10/29），Cyˉclin 1阳性表达为（8/29），VEGF阳性表达为（7/29）;60例鼻咽癌中Stat3、Bcl-xL、Cyclin D1和VEGF表达阳性率分别为（44/60）、（41/60）、（33/60）、（48/60）;与鼻咽粘膜慢性炎组比较Stat3、CyclinD1、Bcl-xL和VEGF差异均有显著性（P<）。28例鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Stat3表达阳性率为（24/28），Bcl-xL表达阳性率为（21/28），Cyclin D1表达阳性率为（20/28），VEGF表达阳性率为（23/28）;与鼻咽癌组比较差异均无显著性（P>）。见表1。表1 多基因蛋白在鼻咽良恶性病变中的表达 例（略）注:①鼻咽癌与鼻咽粘膜慢性炎比较P<;②鼻咽癌颈部淋巴结转移灶与鼻咽癌比较P>。 鼻咽癌中Stat3、Bcl-xL、Cyclin D1和VEGF表达的相关分析 经Spearman相关性分析结果;在鼻咽癌组织中Bcl-xL和VEGF的表达无显著相关性（分别r=，P>），Stat3、Cyclin D1与VEGF的表达有显著相关性（分别r=，P<;r=，P<）。 鼻咽癌颈淋巴结转移灶中Stat3、Bcl-xL、Cyclin D1和VEGF表达的相关分析 经Spearman相关性分析结果:在鼻咽癌颈部淋巴结转移灶中Bcl-xL和VEGF的表达均无显著相关性（分别r=，P>），Stat3、Cyclin D1与VEGF的表达有显著相关性（r=，P<;r=，P<）。 Stats由Fu等 [2] 首次鉴定，癌细胞的增殖由STAT基因启动，经过JAK/STAT信号转导（JAK/STAT signaling）及CDK的调节，然后分裂繁殖。的研究显示，Stat3在多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌以及前列腺癌等多种肿瘤组织与细胞系中异常表达或活性增强 [3] ，提示Stat3调控异常与肿瘤发生、发展密切相关。马向涛 [4] 对结直肠癌研究发现Stat3信号转导通路可能在结直肠癌的发生、发展过程中起重要作用，检测结直肠癌中Stat3及其靶基因产物的表达可以反映肿瘤的恶性程度。本实验显示在鼻咽癌组织内Stat3及其靶基因产物的表达明显高于慢性鼻咽炎组，提示Stat3过度表达可能在鼻咽癌的发生、发展过程中发挥重要作用，其表达与鼻咽癌淋巴结转移密切相关。肿瘤侵袭、转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管生成因素之一，血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成，血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要，在肿瘤组织中VEGF表达亢进，与肿瘤组织的微血管密度、预后及转移密切相关，此外VEGF与一些癌基因表达密切相关 [5]。VEGF阻止 剂通过抑制血管增生，抑制肿瘤和微小转移灶的形成，达到治疗肿瘤的目的。本研究结果显示，在鼻咽癌及鼻咽癌颈淋巴转移组织中VEGF明显高于慢性鼻咽炎组织，表明VEGF可能在鼻咽癌的生长及转移中发挥重要作用。有研究报道 [6]在胰腺癌Stat3可能直接调节VEGF，从而调节肿瘤的血管形成。Niu等 [6]用显性阴性的Stat3蛋白（即Stat3b，一种Stat3的突变形式），可抑制Stat3的活性及Stat3反义寡核苷酸阻断Stat3的信号转导，均可下调VEGF的表达，同时他们通过染色质免疫沉淀检测，发现Stat3蛋白在体内结合于VEGF的启动子，且VEGF启动子上Stat3结合位点的突变会使v-src介导的VEGF启动子的活性丧失，因此，他们认为VEGF基因是直接通过Stat3蛋白来调节的，并且认为Stat3在阻断由多种信号途径介导的肿瘤血管生成策略中是一个共同的分子靶。也就是说阻断Stat3即可阻断血管生成，阻止肿瘤的生长和转移。在鼻咽癌及鼻咽癌颈淋巴结转移组织中Stat3及其靶基因产物（cyclin D1）表达与VEGF密切相关，能否通过阻断Stat3阻止鼻咽癌的生长和转移，有待进一步研究。有研究报道抑制Stat3表达及活性可使凋亡抑制蛋白Bcl-XL表达明显下调，Stat3可能通过调控Bcl-xL而影响头颈部鳞癌细胞凋亡。Masuda [7]等发现，Stat3持续活化与HNSCC分期及淋巴结转移相关 [8]，Stat3是癌基因，但是它本身并不直接引起癌变，而是通过激活其靶基因而诱导某些关键基因产物的表达来影响肿瘤发生，其中包括调节细胞周期的cyclin D1和影响凋亡的BcL-xL。Huang等 [9]发现Stat3在卵巢癌细胞系MDAH2774与CAOV-3中持续激活，阻断Stat3活化可以抑制Cyclin D1蛋白表达。Cyclin D1可通过调节细胞周期使之始终处于旺盛分裂状态而促使细胞恶性变。已发现多种肿瘤中都有Cyclin D1的高表达，是以细胞增殖能力旺盛，能够不断分裂增殖而最终形成肿瘤。本研究发现:鼻咽癌组织和鼻咽癌颈部淋巴结转移灶Stat3表达与活性升高，cyclin D1表达变化趋势与Sta3同步，鼻咽癌组织中Stat3与Cyclin D1表达情况呈线性正相关，其可能机制是Stat3与CyclinD1启动子上的Stat3位点结合而启动转录，促进癌细胞增殖而导致鼻咽癌发生。凋亡抑制因子BcL-xL是Stat3的另一重要靶基因产物。应用Stat3显性负性质粒阻断骨髓瘤U266细胞中的Stat3通路后，可以观察到BcL-xl蛋白表达下调，U266细胞凋亡数量增多 [10]。Burke等 [11]应用酪氨酸激酶抑制剂AG490作用于卵巢癌细胞系DAH2774与CAOV-3，发现Stat3蛋白表达与活性降低，凋亡抑制蛋白BcL-xL表达同步下调，卵巢癌细胞出现凋亡。本研究发现:鼻咽癌中Stat3及BcL-xL表达升高，但是统计学分析并没有相关性，鼻咽癌中Stat3对Bcl-xL的调控机制还需进一步研究。总之，Stat3信号转导通路异常活化可能在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用。
鼻咽癌患者在早期可能会引起鼻涕出血，严重的，患者会有鼻出血情况的发生，另外，在耳朵部位早期也会出现一些症状，例如耳鸣、听力下降等，临床上很多鼻咽癌患者都是因为这些症状才发现的。此外，还会出现鼻塞的情况，主要是由位于鼻咽顶部的肿瘤引发的。
鼻涕中会有血丝或者血块，脖子长时间发肿不消退，有这些情况就要注意了，最好去医院检查。
鼻咽癌会有这个表现，但是，这个情况在天气干燥，局部有感染是最常见的，所以，先到耳鼻喉科看一下，保持湿润可能就好了 鼻涕中带血、鼻塞、耳鸣等都可能是鼻咽癌早期症状，应及时到医院作进一步检查，提醒广大朋友们如有发现此现象可千万别大意，认为是小事，有可能隐藏着忧患。 近两个月来，王大伯经常在清晨起床时出现鼻涕中带血丝，有时候还从口中回吸出带血的鼻涕。开始他以为是天气干燥引起的鼻出血，并没有太在意。但是，两个月下来，情况没有好转。于是，王大伯来到医院耳鼻喉科就诊，医生给他做了鼻咽镜检查和病理检查，最后证实为鼻咽癌。 鼻子出血在很多人看来是小事，但如果鼻涕中反复出现血性分泌物、鼻涕呈淡粉色，或是痰中带血丝时，可就是“大事”了。因为这种在医学上被称为“回吸涕带血”的情况，很可能是鼻咽癌的早期信号。 鼻咽癌在头颈部的恶性肿瘤中，发病率占首位，并且早期很容易误诊。因为，鼻咽位置隐蔽，早期缺乏特异症状，而鼻咽内丰富的淋巴管又为癌细胞转移提供了便利条件。但并不是说有“回吸涕带血”就是鼻咽癌，某医院耳鼻喉—头颈外科主任指出，区别癌变的“回吸涕带血”其实很简单：因鼻腔或鼻咽部干燥引起的出血，往往出血时间不长，而鼻咽癌的出血是反复持续的，还有加重的表现，同时伴有耳鸣、听力减退、耳堵等症状。此时，只要到医院做个鼻咽镜检查，就可一目了然地做出判断。 此外，脖子如出现迅速增大的硬块，也可能提示鼻咽癌。因为，鼻子内部结构复杂，而鼻子内的淋巴管就像一条条通往外界的小路，使癌细胞在脖子靠近耳垂后面的地方，形成颈部淋巴结肿大。黄主任说，如短期内硬块长到鹌鹑蛋大小，最好及时上医院检查。 鼻咽癌还有一种被忽视的症状是偏头疼。医生提醒说，如果出现上述症状的同时伴有头疼，癌细胞可能已转移到颅内，早期的头疼一般为间歇性，晚期则出现持续性剧烈头痛。此时，患者不能只到神经内科去“头疼医头”，最好做颅底照片或CT扫猫。 需要注意的是，尽管医学界还没有研究证明，持久不愈的鼻炎会导致鼻咽癌，但并不是说，鼻炎与鼻咽癌毫无关系。引起鼻咽癌的原因之一EB病毒同样能导致上呼吸道感染，进而出现鼻炎症状。因此，鼻炎患者最好到医院进行EB病毒血清检查，以便早期发现癌症。 “现在由于疾病的宣传比较到位，佛山的市民对鼻咽癌已经比较警惕了，有些患者甚至由于干燥的流鼻血也以为自己得了鼻咽癌。”佛山市中医院耳鼻喉科冯惠玲副主任医师介绍说。 现象一：倒吸痰中带血 冯惠玲说，出血是鼻咽癌早期的常见表现，但这种出血主要表现为倒吸鼻后痰中带血，常发生在早晨起床以后，从口中回吸出带血的鼻涕，带血量不多。而当肿瘤坏死破溃时，出血量就会较多并且鼻涕有臭味。 佛山市第二人民医院耳鼻喉科主任陈舒华医生也指出，早期的鼻咽癌由于经常有鼻塞等现象，很容易误诊为鼻炎。 现象二：耳朵出现症状 据介绍，目前市民对鼻涕带血已很敏感，但对鼻咽癌其他“蛛丝马迹”却容易忽略。 冯惠玲医生指出，人的鼻咽部与中耳腔间有根相通的咽鼓管，它可调节中耳腔内的压力，保持鼓膜内外压力的平衡，鼻咽癌好发于咽鼓管开口附近，癌肿压迫咽鼓管开口，导致阻塞，引起像分泌性中耳炎的症状。“如果等到发现倒吸痰中带血，或者是脖子的肿块等已经是中晚期了，我们在临床发现的病人中最早的表现就是耳朵的症状，这点要特别提醒市民注意。”冯惠玲说。 由于肿瘤长的位置不同，也可能会表现为其他邻近器官的症状。 鼻咽癌患者有年轻化趋势 医学已证明鼻咽癌的发病有家族聚集性。佛山市第二人民医院耳鼻喉科主任陈舒华医生正在做一个获得国家自然资金资助的项目，对曾经有鼻咽癌患者的家族进行动态的观察，对高发人群采取每季度检查EB病毒、鼻咽部和蛋白质组的检查，并对家族成员采取干预措施。 初步研究表明，鼻咽癌的发病有年轻化的趋势，从原来40~60岁的高发年龄减少到30岁左右的年轻人，男性女性都有。另外，在鼻咽癌家族中气虚型体质的人更容易发病，表现为疲倦乏力，面色苍白等。 佛山中医院肿瘤内科主治中医师梁贵文也指出，中医认为，鼻咽癌是由于脏腑功能失调，正虚于内，受七情六淫所伤，邪毒乘虚侵袭，致肺热内盛，或肝胆热毒，或痰火互结，最终痰热瘀毒等集结于鼻窍，堵塞经络，日久而成鼻咽癌肿。 多吃含铜、硒食物可防鼻咽癌 根据对鼻咽癌高发区香港的流行病学研究证明，摄食咸鱼和腌菜等含亚硝酸胺较多的食物可以增加鼻咽癌的发病危险性，特别是断奶后就开始吃咸鱼和腌菜的幼儿。 陈舒华指出，改变不良的饮食习惯，尽量少吃罐头、腌腊制品和熏烤食品是预防鼻咽癌的关键。食物中的微量元素铜具有阻断亚硝酸胺的作用，硒含量不足时也易患癌症。 市民可以多食用含铜丰富的蛋黄、贝壳和黑木耳等，含硒丰富的豆类、芝麻等食物。此外，经常饮用绿茶也可以阻止致癌物质亚硝胺在体内合成；葡萄、西红柿、白萝卜、大蒜、香菇、薏米等物也有防癌作采纳哦