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问：屠呦呦团队新突破主要成就是什么？青蒿素读法？ 答：屠呦呦团队新突破主要成就是深入研究抗疟机理，攻坚“青蒿素抗药性”难题，青蒿素读法（qīng hāo sù）。
深入研究抗疟机理，攻坚“青蒿素抗药性”难题 发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。
世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。
青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心“青蒿素抗药性”进一步恶化。而屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。
据介绍，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4—8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
屠呦呦团队经过三年多科研攻坚，在“抗疟机理研究”、“抗药性成因”、“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。
解决“青蒿素抗药性”难题意义 国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内关注。 据介绍，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。 “全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗·阿隆索说，“截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。”
青蒿素治疗红斑狼疮：一期临床试验结果谨慎乐观 据了解，在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时，团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。 据介绍，传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。根据团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗·阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。 国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。
青蒿素等传统中医药科研论著有望首次纳入《牛津医学教科书》 据了解，由屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙等专家撰写的青蒿素等传统中医药科研论著，有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书（第六版）》。业界认为，这将成为中医文化“走出去”的重要实践成果。 而题为“传统医药的典范——中医药”的章节已完成定稿，分为“什么是传统医药”、“青蒿素等中药发现史、作用机理和临床应用”、“中医药整体观与辨证论治”和“传统医药便廉可及”四大部分。今年4月，该书出版方牛津大学出版社已启动校对工作，将于今年下半年再版。 《牛津医学教科书》主编考克斯教授说，对传统中医药论著即将纳入该教科书感到高兴。他说：“中医药章节既重要又具深度。这一切都是中国科学家杰出努力的结果。” 佩德罗·阿隆索等权威专家认为，屠呦呦团队在传统医学和现代医学之间架起一座桥梁，让中医疗法不仅在中国广泛应用，而且因有效治疗而被越来越多的国家认可。希望中国科学家在青蒿素研究的国际舞台上继续发出更多声音。
相关阅读：青蒿素是什么 青蒿素是从复合花序植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯的一种无色针状晶体，其分子式为C15H22O5，由中国药学家屠呦呦在1971年发现。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献，与另外两位科学家获得2015年度诺贝尔生理学或医学奖。
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春天最要小心吃“发物”
吕若琦 广西医科大学
一年之计在于春
春季阳气生发、大地回春、万象更新，是一年中最好的季节，大家是时候调整身心、为一年的 健康 做足准备了。
然而，春天也是个万物复苏的季节，不少病症在这个时节“蠢蠢欲动”。春季既是哮喘、花粉症等呼吸道疾病高发时节，也是紫癜、荨麻疹、麻疹、带状疱疹等的高发季节。另外，冠心病、胆结石、肝炎、精神性疾病也常常容易在春天复发。饮食与 健康 是密不可分的。春生、夏长、秋收、冬藏，中医理论认为春天最要小心吃“发物”。究竟“发物”为何物？真的一点都不能碰吗？
“发物”会引起病情加重
发物”其实是一种源自民间的说法。《本草纲目》有记载：“凡服药，不可杂食肥猪犬肉，油腻羹鲋，腥臊陈臭诸物。凡服药，不可多食生蒜、胡荽、生姜、诸果、诸滑滞之物。”
其实“发物”有广义与狭义之分。广义的“发物”，指的是在 健康 人正常摄入，或病患服药及病后调理的饮食过程中，因饮食不当而诱发某种病症产生、激发新病、妨碍治疗、加重病情或影响机体康复的一类食物；而狭义的“发物”，则指的是能导致类似于现代医学所指变态反应性疾病的食入性食物。一般情况下人们更倾向于从广义的角度来理解。
“发物”会引起病情加重的一个重要原因，是某些食物中含有的异体蛋白物质可以成为一种过敏原，引起或加重许多疾病，如支气管哮喘、荨麻疹、湿疹等。并且食物都有寒热温凉和酸苦甘辛咸等明确的“四气五味”，食用时若没有注意，就容易加重某种性能，从而引起疾病。最后，刺激性较强的食物易加剧炎性感染，从某种程度上说也可以归类于“发物”。
慎食“发物”保 健康
所谓“发物”，我们也可以顾名思义地理解成诱发、引发、助发某些疾病的食物。膻味的，如牛、羊肉；辛热性的，如鱼；生发性的，如韭菜、笋，以及海鲜虾蟹、腐乳等。“发物”对疾病的诱发作用根据疾病类型不同，需要忌口的食物也会有所差异。
如皮肤瘙痒病需少吃韭菜、春笋、香椿、香菇、香菜等生发性食物；肝火旺别吃公鸡肉；癫痫、头风病人不宜吃猪头肉；易过敏少吃海鲜；呼吸系统疾病忌羊肉；口腔溃疡少吃香菇、腐乳等都是常见的忌口种类。
不过尽管“发物”有可能引起身体疾病或加重病情，其效果却是因人而异的。就如同许多人意外发现的偏方一样，症状的出现和消失原因都是综合性的，不能一概而论。即使某种事物可以归类为“发物”，也不见得它吃不得，重要的是要能够从自身实际出发来判断。况且被称为“发物”的食物往往含有丰富的营养成分，有些时候也会被拿来作为药用，绝不可以轻率地将其完全排除在食谱之外。
虾、蟹、海鲜等皆是“发物”，但对于感冒等患者，食用上述食物反而有利。肥肉、奶油、动物内脏、骨髓等油腻厚味之“发物”，冠心病、高血压病、高脂血症、中风等疾病患者不宜食用，但这些食物对于体质衰弱、虚劳羸弱、体质虚弱的人食用，则有益身体 健康 。
“发物”大体可以分为七大类
发热之物 如姜、韭、胡椒、花椒、羊肉、狗肉等。发热、口渴、面红目赤、大便秘结、失眠心烦等患者都不宜食用。
动风之物 如蟹、虾、带鱼、黄鱼、笋等有升发、散气功效。一些哮喘、荨麻疹、湿疹的患者不适合食用此类食物。
引发湿热之物 如饴糖、醪糟、糯米、肥肉、酒等肥甘滋腻之品。胆囊炎、肺炎、痢疾等急性感染性疾病患者及急性肝病患者都不宜食用。
冷积之物 如西瓜、冬瓜、梨、柿、莴笋等寒凉润利之品。胃虚冷痛、腹泻等患者不宜吃这些寒性食物。
动血之物 如慈菇、胡椒等活血动血之品。尿血、便血、胃出血、皮下出血、月经过多等患者不宜食用，吃了会使病情加重。
引发滞气之物 如羊肉、莲子、大豆、芋头、芡实等妨碍气机的升降和运行之品。腹痛、胀气、食积等患者都不宜食用。
民间长期食用结论性发物 如魔芋、芋头、泡菜、香菜、韭菜等。这些食物归类是通过患者亲身经验所总结，在一定程度上具有代表性。
当然，在治疗由“发物”引起病症的时候最好能够前往专业医疗机构咨询，千万不能听信他人偏方，以免发生不必要的麻烦。
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中新网8月14日电(岑抒)学历对于普通人来说是很重要的，它是就业应聘时的一个硬指标。但对于艺人来说，社会给他们的门槛就放低了。然而大体上，内地和港台的艺人出道时的学历背景又有所差异。 港台早期艺人的学历普遍比较低，像周润发、刘德华等都只有初中学历，而现今娱乐圈“大哥大”成龙，其实只有小学文凭。早期的香港艺人今天能有辉煌成绩的，可以说都是靠自己一点点在圈里打拼出来的，都经历过不少磨砺。 但港台年轻一辈的艺人又分两派，一种是由于入行年龄很小，像张柏芝，谢霆锋，古天乐，容祖儿，郑秀文等人都是高中时代就开始涉足演艺圈了，学业自然没法进行；另一种是拥有高学历的艺人，他们中有许多是出国留洋回来再从事演艺事业的，比如我们非常熟悉的林志玲，莫文蔚和王力宏。 林志玲 学 历：多伦多大学 (双主修：西洋美术史，经济学) 求学经历：林志玲于台北市立东门国小及中正国中完成基础教育后远赴加拿大多伦多的私立女子教会学校斯特罗恩中学完成高中教育，并顺利考进加拿大多伦多大学，完成西方美术史和经济学双主修学位。 2000年左右，林志玲回台定居；原本计划凭借美术专业，到美术馆谋职，却因“不具研究所学位”屡遭拒绝。2001年间于华冈艺校兼差教舞时，被星探看上，从此开始模特儿生涯。 莫文蔚(Karen Mok) 掌握语言：广东话、普通话、英文、法文、 意大利文 学历：英国伦敦大学(主修意大利文学) 谁能想到现在狂野不羁的莫文蔚，竟是昔日第一届的香港十大杰出学生？当年就读于拔萃女书院的莫文蔚，活跃于课外活动，爵士舞、中国舞、古筝、双簧管等；能操流利的国语、英语、法文及意大利文；曾获多个校内奖项：最佳学生、法文、英国文学、家政、宗教等学科奖项；校外表现也屡受赞赏，征文、朗诵等奖项多不胜数。难怪中四便当上第一届(一九八五年)香港十大杰出学生；会考考获三优五良的佳绩；中学毕业后，莫文蔚更考获奖学金，到意大利的United World College of the Adriatic进修。 2002年10月10日，香港中环，张国荣。 中新社发 任晨鸣 摄 张国荣 学历：英国里兹大学纺织系 求学经历：张国荣1956年9月12日出生于香港，家中排行第十，也是最小的孩子，故有小名“十仔”。父亲为香港著名洋服店的裁缝兼老板张活海，曾为好莱坞影星马龙8226;白兰度、加利8226;格兰特等定做衣服。张国荣少年时独身赴英国留学，爱好时装设计的他考入英国里兹大学就读纺织专业，后因父亲病重辍学返港。 王力宏 语言：国语、英语 、法语、日语、粤语 母语：英语 学历：伯克利音乐学院硕士(Berklee College of Music ，专修：音乐 ，副修：亚洲管理) 曾就读过的学校：Pittsford Elementary School ，Pittsford Sutherland Middle School ，Pittsford Sutherland High School ，美国威廉姆斯大学(Williams college) 王力宏家庭的教育背景： 外婆：博士 某名牌师范学院历史系毕业(具体学校名称不详) 奶奶：许留芬 清华大学毕业 父亲：王大中 台湾大学(台湾排名第一的大学，所有台湾人的骄傲)医学系 母亲：李明姝(shu) 政治大学(台湾名牌高等学府) 哥哥：王力德(LEO) 耶鲁大学医学博士，曾在高中阶段一次全美联考中获得第一，因而收到老布什的接见和来信。 大嫂：STACY 耶鲁大学，跟王大哥是同学 弟弟：王力凯(LEE-KAI ) 保送美国麻省理工学院(现已麻省理工学院研究生毕业)现在美国华尔街供职 表哥表嫂： 哈佛大学 舅公：许倬云 中国台湾历史学届耆宿，台湾大学历史系毕业，文学硕士，芝加哥大学人文科学哲学博士 蒋雯丽 中新社发 潘索菲 摄 内地明星的教育背景则相对简单。我们俗称的北影(北京电影学院)，中戏(中央戏剧学院)和上戏(上海戏剧学院)是内地明星的高产院校，是许多年轻人梦寐以求的造星学府。 北京电影学院：赵薇、徐静蕾、许晴、蒋雯丽、俞飞鸿、袁立、蒋勤勤,王珞丹，黄圣依 中央戏剧学院：姜文、巩俐、徐帆、章子怡、李亚鹏、梅婷、陶虹、夏雨 上海戏剧学院：陆毅、陈红、周杰、李媛媛、任泉、李冰冰 而有些内地明星虽学历不算高，但也凭实力和多年的打拼走上了各大电影节的红地毯。比如周迅只是毕业于浙江省艺术学校，但在国内也是当红不让。 目前，国内的选美选秀活动也异彩纷层，也有不少的选手不是通过学院进入演艺圈，像张延、于娜等都是通过选美活动进入演艺圈的；张靓颖和李宇春分别毕业于四川大学外国语学院英语系和四川音乐学院通俗音乐系，她们是通过2005年湖南卫视的超级女声而一炮走红。 内地的高学历艺人的最大特点，就是身兼数职。做学问和演艺事业，一个也不能少。 蒋雯丽 学历：北京电影学院表演系本科 职业：蒋雯丽曾进技校学习水电，分配在自来水公司，干过制水工，管道设计等工种。当工会小干部时组织文艺演出，参加舞蹈比赛等。良好的艺术感觉和表现力，促使她投考北京电影学院。1988年，考入北京电影学院(表演系89级)后片约不断。 何炅 学历：1992年9月 由湖南师范大学附中保送至北京外国语大学阿拉伯语系学习 1997年7月大学毕业留任北京外国语大学阿拉伯语系教师 (至今)--北外唯一的一名本科生留校 职业：主持人、北外老师、歌手、电视演员、话剧演员、杂志编辑、作家、配音员、店长(与马可几个联手开的店)、设计师、 就职单位：北京外国语大学(现任阿拉伯语教师)、湖南卫视、北京音乐台、吉林卫视、旅游卫视 赵薇 学历：北京电影学院96级表演系本科毕业，北京电影学院导演系研究生在读 职务：中国电影表演艺术学会副会长 曾就读学校：芜湖师范附小、芜湖市第七中学、芜湖师范学校、谢晋恒通艺术学校(今上海师范大学谢晋影视艺术学院) 语言：普通话、芜湖话、英语、粤语、上海 喻恩泰 职业：演员、副导演、自由撰稿人、主持人等 学历：博士 教育经历： (2006 -2009) 中央戏剧学院 “表、导演艺术研究”博士 (2000 - 2005) 上海戏剧学院 表演系 硕士 (2002) 牛津大学 莎士比亚戏剧研修 (1995 -1999) 上海戏剧学院 电视艺术系 学士 工作经历：1999年2月—10月 澳门卫星电视旅游台节目部 2002年至今，演员、副导演、自由撰稿人、主持人等 语言能力：普通话，一级甲等； 广东话，熟练； 英语，熟练，曾翻译大卫克拉斯那的《我讨厌斯特拉斯堡》，发表于2005年第2期《戏剧艺术》。 语言模仿能力较强，模仿祖国各地方言如上海话、四川话惟妙惟肖。据说模仿外籍人士讲中文更是一绝。 港台内地明星学历一览： 成龙-小学 郭富城-中学 张学友-中学预科 黎明-大专肄业 谢霆锋-中五 李克勤-中六 郑中基-大学( ANTONIO COLLEGE 主修商业，副修音乐史) 陈晓东-中学(California International School) 郑伊健-中学(香港大同中学) 陈小春-中学 彭羚-中学(High School in Australia) 王菲-高中(考上大学但移民香港没上) 陈慧琳-大学(纽约Parsous School of Design) 宣萱-大学(伦敦帝国理工学院工程系) 杨千桦-中学(护校三年) 容祖儿-中学 周杰伦-中学(台湾淡江中学音乐科) 陈珊妮-大学(台湾政治大学新闻系) 陈绮贞-大学(台湾政治大学哲学系) 丁菲飞-大学(上海音乐学院) 陆毅-大学(上海戏剧学院) 金海心-大学 丁薇-大学(上海音乐学院作曲系) 陈琳-大学(四川舞蹈学院曲艺专业) 范晓萱-中学(台湾光仁中学) 苏有朋-大学肄业(台湾大学) 张信哲-大学(台湾基督学院) 萧亚轩-专科(加拿大设计专业) 范玮琪-大学在读(哈佛大学) 林凡-大学在读 李玟-大学肄业(医科) 徐若萱-中学 吴奇隆-中专(台湾体专) 杨乃文-大学(悉尼大学遗传生物学专业) 齐秦-大专 张宇-大学(台中逢甲大学银行保险系) 尤秋兴-大学(南投感觉基督书院) 颜志琳-大学(南投感觉基督书院) 戴佩妮-大学(柔佛新山南方学院中文系) 许茹芸-专科(台湾国光艺校) 蔡健雅-大学(新加坡工艺学院) 蔡琴-大专(实践家专美工设计科) 陈洁仪-大学(新加坡LASALIE艺术学院) 何润东-大学(艺术设计) 光良-大学(电脑工程、录音工程) 品冠-大学(会计) 顺子-大学(Hunter Collage of The City University Of New York Awiss Jazz Sch ool Of Bern Ejma Ecole de Jazz et Musique Actuelle) 陶晶莹-大学(台湾政治大学新闻系) 任贤齐-大学(台湾文化大学体育系) 迪克牛仔-专科(高雄海专) 怪兽-大学(台湾大学政治系) 阿信-大学肄业(实践大学室内设计系)
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在万物复苏的春季，很多人会感到昏昏欲睡，提不起精神，而且特别容易疲劳，这种表现就是“春困”。“春困”是人体生理机能随着大自然气候变化而发生的一种现象。冬天，皮肤血管受到寒冷刺激，血流量减少，大脑和内脏的血流量增加。进入春天，随着温度的升高，皮肤毛孔舒展，血液供应增多，而供应大脑的氧气相应减少，于是出现了懒洋洋、软绵绵、无精打采、昏沉欲睡等现象。此外还有一个原因，是由于春季气温升高，身体的新陈代谢开始加快，而细胞代谢会产生大量的代谢废物，这些物质得不到及时分解和排泄，就会让人感到疲劳和困乏。特别是肥胖者，体内代谢废物积聚积聚，使得人体负担加重，“春困”表现就会更加明显。
“春困”虽然不是病，但它也会影响人们的学习和工作。在生活中采取相应的措施，进行必要的生理调节或刺激，“春困”能够预防或减轻的。
1.运动刺激
早春时节，万物萌生，大地回春，这时应走出户外多参加一些活动，进行适量的健身锻炼，可有效改善生理机能，使身体呼吸代谢功能增大，加速体内循环，提高大脑的供氧量，从而缓解“春困”。
2.嗅觉刺激
在身体疲惫、昏昏欲睡的情况下，可使用风油精、清凉油、香水、花露水等具有一定刺激或芳香味的物质，通过闻其气味来刺激神经减轻困倦之意。如果能因地制宜，在居室、阳台或庭院中种养一些有芳香味又可提神的时令花草，对缓解乏意也有益处。
3.视觉刺激
精心设计安排自己的工作和生活环境，使居室或学习、办公室的场所明亮清爽，也可在室内添置一些色彩艳丽并富有生机的饰物以及花草，给人以一种赏心悦目之感；闲暇时可多走进大自然，如郊游远足、踏青赏花，良好的视觉效应可能使困觉消除。
4.嗅觉刺激
采用多样化的饮食平衡营养，使身体能从不同食物中获得多种营养成分。多摄取鱼、鸡、瘦肉、低脂奶制品等富含蛋白质具有“醒脑”作用的食物。保持饮食的清淡，少食或不食用重油腻味的食物。多吃含钾食物，如水果、豆类、海带、紫菜、干贝、瓜子等，能帮助维持细胞水分，使其充满活力。此外，可适当采用酸、甜、苦、辣的食物或调味品，以刺激味觉神经，增加食欲。
5.听觉刺激
走出自己的小天地，多参与 社会 交往，在与朋友交往中调节情绪，获得快乐，精神会因之而一振。也可常听些曲调优美明快、有激励振奋作用的音乐或歌曲，以愉悦身心，或者欣赏一些相声、小品、笑话及喜剧影视节目，在获得欢笑中兴奋神经，驱除困意。
6.触觉刺激
在乍暖还寒的时节，适当采用冷水洗脸，以刺激皮肤，提高机体神经系统的兴奋度，从而达到消解“春困”的目的。
编辑/图片/王博
摘自/《家庭医学》杂志
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英国医学-老年医学类期刊Age and Ageing（ISSN：0002-0729， eISSN：1468-2834）是本老牌期刊，创刊于1972年，是英国老年医学会（ British Geriatrics Society）的官方期刊，由国际著名出版商牛津大学出版社出版，每半个月发行一次，可选择是否OA，主编 Rowan Harwood是英国诺丁汉大学（University of Nottingham）教授。2019年期刊影响因子，2020年期刊即时影响因子。 1）发文类型：期刊发表的文章类型中以Article为主，Editorial Material也比较多，还有部分Review、Letter等论文。2）收稿范围：有关老年医学的研究，包括人类衰老以及晚年的临床，流行病学和心理方面的研究，医学教育和服务改善等。回答参考资料
日本东京大学Umeharu Ohto和日本京都大学Norimichi Nomura团队共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现胆汁酸转运蛋白NTCP的结构对乙型肝炎病毒进入至关重要。该项研究成果2022年5月17日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员报告了人类、牛和大鼠NTCPs在apo状态下的低温电子显微镜（cryo-EM）结构，它揭示了跨膜隧道的存在和底物的可能运输途径。 此外，人类NTCP在LHBs的肉豆蔻酰化preS1结构域存在下的低温电镜结构以及突变和运输试验分析表明了一种结合模式，即preS1和底物竞争NTCP中细胞外通道的开口。重要的是，preS1域相互作用分析能够对人类NTCP中自然发生的HBV不敏感突变进行机理解释。综上所述，他们的研究结果为HBV识别和哺乳动物NTCPs对钠依赖性胆汁酸易位的机制的理解提供了结构框架。 据介绍，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在全球影响超过亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，估计每年导致82万人死亡。HBV感染的建立需要病毒包膜糖蛋白L(LHBs)与宿主进入受体钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间的分子相互作用，NTCP是一种从血液到肝细胞的钠依赖性胆汁酸转运蛋白。然而，目前对于病毒-转运蛋白相互作用分子基础尚不清楚。 Source: 美国加州大学Arash Komeili研究小组在研究中取得进展。他们发现不同基因簇诱导细菌铁小体细胞器的形成。2022年5月18日出版的《自然》发表了这项成果。 在本研究中，研究人员发现一个与铁结合的隔室，在此命名为“铁小体”，是之前在厌氧细菌磁性脱硫弧菌中发现的。使用蛋白质组学方法，研究人员鉴定了三种铁小体相关(Fez)蛋白，它们在D. magneticus中参与形成铁小体。Fez蛋白由特定的操纵子编码，包括FezB，FezB是在系统发育和代谢不同的细菌和古细菌中发现的P1B-6-ATP酶。研究人员揭示了另外两种细菌物种，Rhodopseudomonas palustris和Shewanella putrefaciens，通过其六基因fez操纵子产生铁小体。 此外，研究发现fez操纵子还可以在外来宿主中形成铁小体。使用S. putrefaciens作为模型，研究表明铁小体可能在厌氧适应铁饥饿中发挥作用。总体而言，该工作发现铁小体可能是一类新的铁储存细胞器，并为研究它们在多种微生物中的形成和结构奠定了基础。 据了解，细胞内铁稳态对于机体至关重要，通过严格调节铁的输入、流出、储存和代谢来维持铁稳态。最常见的铁储存模式使用蛋白质隔室，例如铁蛋白和相关蛋白质。尽管发现了脂质结合的铁隔室，但它们的形成和功能基础仍然未知。 Source: 美国德克萨斯大学西南医学中心Peter M Douglas研究组发现小G蛋白香叶酰化可监测细胞内脂质稳态。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 他们描述了一种在秀丽隐杆线虫中进行细胞内脂质监测的机制，该机制涉及核激素受体 NHR-49 的转录失活，其通过与小 G 蛋白 结合的香叶基香叶酯结合到内吞囊泡进行胞质隔离。由脂质消耗引起的有缺陷的从头类异戊二烯合成限制了 香叶基香叶酰化，这促进了 NHR-49 的核易位和 转录的激活，以增强转运蛋白在质膜上的驻留。因此，他们鉴定了一种细胞可感知的关键脂质，及与其相连 G 蛋白和核受体，它们的动态相互作用使细胞能够感知由于脂质消耗引起的代谢需求，并通过增加营养吸收和脂质代谢来做出反应。 据悉，脂质稳态失衡会对健康产生有害影响。然而，细胞如何感知由于脂质消耗导致的代谢需求并通过增加营养吸收做出反应仍不清楚。 Source: 英国牛津大学Sebastian M. Shimeld研究组探明Hmx基因保留确定了脊椎动物颅神经节的起源。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了该项成果。 他们表明同源盒转录因子 Hmx 是脊椎动物感觉神经节发育的组成成分，并且在小肠绦虫中，Hmx 是驱动双极尾神经元分化程序所必要且充分的，这些细胞以前被认为是神经嵴的同源物。使用绦虫和七鳃鳗转基因，他们证明了茎-脊椎动物谱系中，一个独特的、串联重复的增强子对调节的 Hmx 表达。他们还在绦虫中展示了明显强大的脊椎动物 Hmx 增强子功能，表明上游调控网络的深度保留跨越了脊椎动物的进化起源。这些实验证明了绦虫和脊椎动物 Hmx 之间的调节和功能保护，并指出双极尾神经元是颅感觉神经节的同源物。 研究人员表示，脊椎动物的进化起源包括与掠夺性生活方式的获得相关的感官处理方面的创新。脊椎动物通过由颅感觉神经节服务的感觉系统感知外部刺激，其神经元主要来自颅基板；然而，由于活体谱系之间的解剖学差异以及细胞类型和结构之间的同源性分配困难，阻碍了对基板和颅感觉神经节进化起源的理解。 Source: 美国斯坦福大学Anthony E. Oro团队近期取得重要工作进展。他们研究发现Gibbin中胚层调节模式上皮细胞的发育。该项研究成果2022年5月18日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员鉴定了由Xia-Gibbs AT-hook DNA-binding-motif-containing 1（AHDC1）疾病基因编码的蛋白质Gibbin，它是早期上皮形态发生的关键调节因子。他们发现增强子或启动子结合的Gibbin与数十种序列特异性锌指转录因子和甲基-CpG 结合蛋白相互作用，以调节中胚层基因的表达。Gibbin的缺失导致GATA3依赖性中胚层基因的DNA甲基化增加，导致发育中的真皮和表皮细胞类型之间的信号通路的缺失。 值得注意的是，Gibbin突变的人类胚胎干细胞衍生的皮肤类器官缺乏真皮成熟，导致表达p63的基底细胞具有缺陷的角质形成细胞分层。体内嵌合CRISPR小鼠突变体揭示了一系列Gibbin依赖性发育模式缺陷，这些缺陷影响了反映患者表型的颅面结构、腹壁闭合和表皮分层。他们的结果表明，在Xia–Gibbs和相关综合征中看到的模式表型源于基因特异性 DNA甲基化决定而导致的异常中胚层成熟。 据介绍，在人类发育过程中正确的外胚层模式需要先前确定的转录因子，如GATA3和p63，以及来自区域中胚层的位置信号。然而，外胚层和中胚层因子对稳定基因表达和谱系定型的机制仍不清楚。 Source: 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Vinod P. Balachandran等研究人员合作发现，新抗原质量可预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。相关论文于2022年5月19日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员表示，癌症免疫编辑是癌症的一个标志，它预示着淋巴细胞会杀死更多的免疫原性癌细胞，使免疫原性较低的克隆体在群体中占主导地位。虽然在小鼠身上得到证实，但免疫编辑是否在人类癌症中自然发生仍不清楚。 为了解决这个问题，研究人员调查了70个人类胰腺癌在10年内是如何演变的。研究人员发现，尽管有更多的时间积累突变，但罕见的胰腺癌长期幸存者在原发肿瘤中具有更强的T细胞活性，其复发肿瘤的遗传异质性较低，免疫原性突变（新抗原）较少。为了量化免疫编辑是否是这些观察结果的基础，研究人员通过两个特征来推断了新抗原是否具有免疫原性（高质量），这基于新抗原与已知抗原相似性的"非自体性"，以及基于新抗原与野生型肽相比不同地结合到MHC或激活T细胞所需的抗原性距离的"自体性"。利用这些特征，研究人员估计癌症克隆的适应性是T细胞识别高质量新抗原的总成本被致癌突变的收益所抵消。 通过这个模型，研究人员预测了肿瘤的克隆进化，并发现胰腺癌的长期幸存者会发展出具有较少高质量新抗原的复发性肿瘤。因此，研究人员展示了人类免疫系统自然编辑新抗原的证据。此外，研究人员提出了一个模型来预测免疫压力是如何诱导癌细胞群随时间演变的。更广泛地说，这些研究结果表明，免疫系统从根本上监督宿主的基因变化来抑制癌症。 Source: 美国斯坦福大学Mark J. Schnitzer、Sadegh Ebrahimi等研究人员合作揭示感觉皮质编码和区域间通信的新兴可靠性。2022年5月19日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。 研究人员对小鼠执行视觉辨别任务的8个新皮层区域的神经元活动同时进行了5天的成像，产生了超过21000个神经元的纵向记录。分析显示，整个新皮层的事件序列从静止状态开始，到感知的早期阶段，并通过任务反应的形成。在静止状态下，新皮层有一种功能连接模式，通过共享活动共变的区域组来识别。在感觉刺激开始后约200毫秒内，这种连接重新排列，不同区域共享共变和任务相关信息。 在这个短暂的状态中（大约持续300毫秒），区域间的感觉数据传输和感觉编码的冗余都达到了顶峰，反映了任务相关神经元之间相关波动的短暂增加。刺激开始后约秒，视觉表征达到一个更稳定的形式，其结构对单个细胞反应中突出的、逐日的变化是强大的。在刺激出现约1秒后，一个全局波动模式传达了小鼠对每个受检区域即将作出的反应，并与携带感觉数据的模式正交。 总的来说，新皮层通过在感知开始时感觉编码冗余的短暂提升、对细胞变异性稳健的神经群体编码以及广泛的区域间波动模式来支持感觉性能，这些模式以不干扰的渠道传递感觉数据和任务反应。 据了解，可靠的感觉辨别必须来自高保真的神经表征和脑区之间的交流。然而，新皮层感觉处理如何克服神经元感觉反应的巨大变异性仍未确定。 Source: 近日，美国斯坦福大学Jesse M. Engreitz及其团队的最新研究揭示人类增强子和启动子序列的相容性规则。相关论文于2022年5月20日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员设计了一种名为ExP STARR-seq（增强子x启动子自转录活性调节区测序）的高通量报告试验，并应用它来研究人类K562细胞中1000个增强子和1000个启动子序列的组合相容性。研究人员确定了增强子-启动子兼容性的简单规则：大多数增强子以类似的数量激活所有启动子，内在的增强子和启动子的活动以倍数结合来决定RNA输出（R2=）。 此外，有两类增强子和启动子显示出微妙的偏好效应。管家基因的启动子含有GABPA和YY1等因子的内置激活模体，这降低了启动子对远端增强子的反应性。表达不一的基因的启动子缺乏这些模体，对增强子表现出更强的反应性。总之，这种对增强子-启动子兼容性的系统评估表明，在人类基因组中，有一个由增强子和启动子类型调整的乘法模型来控制基因转录。 据了解，人类基因组中的基因调控是由远端增强子控制的，它能激活附近特定的启动子。这种特异性的一个模型是，启动子可能对某些增强子有序列编码的偏好，例如由相互作用的转录因子组或辅助因子介导。这种"生化兼容性"模型已被个别人类启动子的观察和果蝇的全基因组测量所支持。然而，人类增强子和启动子内在兼容的程度还没有得到系统的测量，它们的活动如何结合起来控制RNA的表达仍不清楚。 Source: 美国华盛顿大学医学院David J. Pagliarini和美国摩根里奇研究所Joshua J. Coon共同合作，近期取得重要工作进展。他们通过深度多组学分析来确定线粒体蛋白的功能。该项研究成果2022年5月25日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，为了建立更完整的人类线粒体蛋白功能纲要，研究人员使用基于质谱的多组学分析方法分析了200多个CRISPR介导的HAP1敲除细胞系。这项工作产生了大约 830 万个不同的生物分子测量值，提供了对线粒体扰动的细胞反应的深入调查，并为蛋白质功能的机制研究奠定了基础。在这些数据的指导下，他们发现PIGY 游开放阅读框（PYURF）是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶伴侣，它支持复合物I组装和辅酶Q生物合成，并且在以前未解决的多系统线粒体疾病中被破坏。 研究人员进一步将推定的锌转运蛋白SLC30A9与线粒体核糖体和OxPhos完整性联系起来，并将RAB5IF确定为第二个含有导致脑面胸腔发育不良的致病变异的基因。他们的数据可以通过交互式在线资源进行探索，表明许多其他孤儿线粒体蛋白的生物学作用仍然缺乏强大的功能表征，并定义了线粒体功能障碍的丰富细胞特征，可以支持线粒体疾病的基因诊断。 据了解，线粒体是真核生物新陈代谢和生物能学的中心。近几十年来的开创性努力已经确定了这些细胞器的核心蛋白成分，并将它们的功能障碍与150多种不同的疾病联系起来。尽管如此，数以百计的线粒体蛋白仍缺乏明确的功能，约40%的线粒体疾病的潜在遗传基础仍未得到解决。 Source: 美国加州大学洛杉矶分校Alcino J. Silva和Miou Zhou研究组合作揭示，C-C 趋化因子受体 5 (CCR5)可关闭记忆链接的时间窗口。相关论文发表在2022年5月25日出版的《自然》杂志上。 他们展示了CCR5（一种免疫受体，众所周知是 HIV 感染的共同受体）的表达延迟（12-24 小时）增加在环境记忆形成后决定时间窗口的持续时间，以便将该记忆与后续记忆关联或链接。小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。 他们的研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物逆转。抑制这种受体具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。 据介绍，现实世界的记忆是在特定的环境下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则不是。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。 Source: 德国海德堡大学Rohini Kuner研究组发现错误连接和终末器官靶向异常可引起神经性疼痛。2022年5月25日出版的《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员在神经损伤后超过10个月的时间里，以纵向和非侵入性地方式对基因标记的纤维群进行成像，这些纤维群在皮肤周围感知有害刺激（伤害感受器）和轻柔触摸（低阈值传入），同时跟踪这些小鼠与疼痛相关的行为。完全去神经支配的皮肤区域最初失去感觉，逐渐恢复正常敏感性，并在受伤几个月后出现明显的异常性疼痛和对轻触的厌恶。这种神经再支配引起的神经性疼痛与伤害感受器有关，这些伤害感受器延伸到去神经支配的区域，精确地再现神经支配的初始模式，由血管引导，在皮肤中显示出不规则的终端连接，并降低了模拟低阈值传入的激活阈值。 相比之下，低阈值传入神经（通常在损伤后完整神经区域中介导触觉以及异常性疼痛）没有重新建立神经支配，导致仅具有伤害感受器的迈斯纳小体等触觉末端器官受异常神经支配。敲除与伤害感受器有关的基因完全消除了神经再支配异常性疼痛。因此，该研究结果揭示了一种慢性神经性疼痛的发生机制，这种疼痛是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害感受器受损造成的，并为在临床观察到的对病人产生沉重负担的矛盾感觉提供了机制框架。 据了解，神经损伤会导致慢性疼痛和对轻柔触摸的过度敏感（异常性疼痛）以及受伤和未受伤神经聚集区域的感觉丧失。改善这些混合和矛盾症状的机制尚不清楚。 Source: 星形胶质细胞在不同疾病中的反应性转录调控不同，这一成果由美国加州大学Michael V. Sofroniew、Joshua E. Burda研究组经过不懈努力而取得。2022年5月25日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 研究人员通过将生物学和信息学分析（包括RNA测序、蛋白质检测、转座酶可及染色质测定与高通量测序(ATAC-seq)和条件基因缺失）相结合的方法来预测转录调节因子，这些调节因子调控了超过12,000个与小鼠和人不同中枢神经系统疾病中星形胶质细胞反应有关的差异表达基因(DEGs)。与星形胶质细胞反应相关的DEG在疾病中表现出明显的异质性。转录调节因子也具有疾病特异性差异，但研究人员发现了一个在这两个物种多种疾病中常见的由61个转录调节因子组成的核心组。实验表明，DEG多样性是由不同转录调节因子与特定细胞内环境之间相互作用决定的。 值得注意的是，相同反应性转录调节因子可以调节不同疾病中显著不同的DEG队列。转录调节因子对DNA结合基序的可及性变化在不同疾病之间存在明显差异；对DEG变化至关重要的调控可能需要多个反应性转录调节因子。通过调节反应性，转录调节因子可以显著改变疾病结果，并可以将其作为治疗靶点。该研究提供了与疾病相关反应性星形胶质细胞DEG及可搜索的预测转录调节因子资源。该研究结果表明，与星形胶质细胞反应性相关的转录变化是高度异质的，并且可通过特定于细胞内环境的转录调节因子组合产生大量潜在的DEG。 据悉，星形胶质细胞对中枢神经系统疾病和损伤作出反应，反应性变化会影响疾病进展。这些变化包括DEGs，然而对DEGs背景多样性和调控知之甚少。 Source: 近日，以色列魏茨曼科学研究所Karina Yaniv、Rudra N. Das等研究人员合作发现，淋巴管转分化可产生专门的血管。相关论文于2022年5月25日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员利用斑马鱼臀鳍的循环成像和系谱追踪，从早期发育到成年，发现了一种通过淋巴管内皮细胞（LECs）的转分化形成专门血管的机制。此外，研究人员证明了从淋巴与血液内皮细胞（EC）衍生出的臀鳍血管在成年生物体中的功能差异，揭示了细胞本体和功能之间的联系。研究人员进一步利用单细胞RNA测序分析来描述了转分化过程中涉及的不同细胞群和过渡状态。 最后，结果表明，与正常发育相似，在臀鳍再生过程中，血管从淋巴管中重新衍生出来，表明成年鱼的LEC保留了生成血液EC的效力和可塑性。总的来说，这项研究强调了通过LEC转分化形成血管的先天机制，并为EC的细胞个体发生和功能之间的联系提供了体内证据。 据了解，细胞的谱系和发育轨迹是决定细胞身份的关键因素。在血管系统中，血液和淋巴管的EC通过分化和特化来满足每个器官的独特生理需求。虽然淋巴管被证明来自多种细胞来源，但LEC不知道会产生其他细胞类型。 Source: 德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Thomas Boehm、Dominic Grün等研究人员合作揭示两种双潜能胸腺上皮细胞祖先类型的发育动态。相关论文于2022年5月25日在线发表于国际学术期刊《自然》。 研究人员结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和一个新的基于CRISPR-Cas9的细胞条形码系统，在小鼠中确定胸腺上皮细胞随时间变化的质和量。这种双重方法使研究人员能够确定两个主要的祖先群体：一个早期双潜能祖先类型偏向皮质上皮，一个产后双潜能祖先群体偏向髓质上皮。研究人员进一步证明，连续提供Fgf7的自分泌导致胸腺微环境的持续扩张，而不会耗尽上皮祖细胞池，这表明有一种策略可以调节胸腺造血活动的程度。 据介绍，胸腺中的T细胞发育对细胞免疫至关重要，并取决于器官型的胸腺上皮微环境。与其他器官相比，胸腺的大小和细胞组成是异常动态的，例如在发育的早期阶段快速生长和高T细胞输出，随后随着年龄的增长，胸腺上皮细胞的功能逐渐丧失，初始T细胞的产量减少。scRNA-seq发现了年轻和年老的成年小鼠胸腺上皮细胞的意外异质性；然而，推定的产前和产后上皮祖细胞的身份和发育动态仍未得到解决。 Source: 美国西奈山伊坎医学院Filip K. Swirski、Wolfram C. Poller等研究人员合作发现，大脑运动和恐惧回路在急性应激期间调节白细胞。2022年5月30日，《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员发现，在小鼠急性应激期间，不同的大脑区域塑造了白细胞的分布和整个身体的功能。利用光遗传学和化学遗传学，研究人员证明运动回路通过骨骼肌来源的吸引中性粒细胞的趋化因子诱导中性粒细胞从骨髓快速动员到周围组织。相反，室旁下丘脑通过直接的、细胞内的糖皮质激素信号控制单核细胞和淋巴细胞从二级淋巴器官和血液向骨髓排出。这些压力诱导的、反方向的、全群体的白细胞转移与疾病易感性的改变有关。 一方面，急性应激通过重塑中性粒细胞并引导它们被招募到损伤部位来改变先天免疫力。另一方面，促肾上腺素释放激素（CRH）神经元介导的白细胞转移可防止获得自身免疫，但会损害对SARS-CoV-2和流感感染的免疫力。总的来说，这些数据显示，在心理压力期间，不同的大脑区域会不同地、迅速地调整白细胞景观，从而校准免疫系统对身体威胁的反应能力。 据了解，神经系统和免疫系统有着错综复杂的联系。尽管人们知道心理压力可以调节免疫功能，但将大脑中的压力网络与外周白细胞联系起来的机制途径仍然不为人知。 Source:
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