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基因工程制药------浅谈摘要： 主要介绍基因工程的概念、基因工程技术开发药物的一般过程及基因工程药物，同时探讨了今后利用基因工程技术进行药物开发、研究的发展方向。正文：1 基因工程概述所谓的基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒或其它载体分子，构成遗传物质的新组合，并使之参入到原先没有这类分子的寄主细胞内，而能持续稳定地繁殖。基因工程的第一个重要特征是跨越天然物种屏障的能力，即把来自任何一种生物的基因放置在与其毫无亲缘关系的新寄主生物细胞中去的能力。这表明人们有可能按照主观愿望创造出自然界中不存在的新物种。第二个特征是，它强调了一种确定的DNA小片段在新寄主细胞中进行扩增的事实．才能制备到大是纯化的DNA片断，从而拓宽了分子生物学的领域，使之在生物制药领域有巨大的应用。基因工程自从20世纪70年代初期问世以来，无论是在基础理论研究领域，还是在生产实际应用方面．都已经取得了惊人的成绩。基因组核苷酸全序列的测定与分析，是基因工程技术促进基础生物学研究的一个出色范例。2001年2月12 日，由6国的科学家共同参与的国际人类基因组公布了人类基因组图谱及初步分析结果，这结果为人们提供了约3000 多个基因可用来制药，将推进基因制药产业的快速发展。由于基因克隆技术的发展，已使得基因工程技术在工业生产尤其是制药生产中发挥了重要作用。以前人们利用微生物自身生产有用的产品，如利用青霉菌生产青霉素、利用链霉菌生产链霉素等。但是从这些生物体中分离纯化这些药物，不仅成本昂贵，而且技术上也相当困难。如今将编码这些药物的基因克隆并转移到合适的生物体内进行有效的表达，就可以方便地提取到大量的有用药物。2 基因工程技术开发药物的一般过程利用基因工程技术开发一个药物，一般要经过以下几个步骤：①目的基因片断的获得：可以通过化学合成的方法来合成已知核苷酸序列的DNA片段；也可以通过从生物组织细胞中提取分离得到，对于真核生物则需要建立cDNA文库。 ②将获得的目的基因片断扩增后与适当的载体连接后，再导入适当的表达系统。③在适宜的培养条件下，使目的基因在表达系统中大量表达目的药物。④将目的药物提取、分离、纯化，然后制成相应的制剂。以上方法大部分是以微生物或组织细胞作为表达系统．通过微生物发酵或组织细胞培养来进行药物生产。近年来，通过转基因动物来进行药物生产的"生物药厂"成为目前转基因动物研究的最活跃的领域，也是基因工程制药中最富有诱人前景的行业。转基因动物制药具有生产成本低、投资周期短、表达量高、与天然产物完全一致、容易分离纯化等优势，尤其是适合于一些用量大、结构复杂的血液因子，如人血红蛋白（Hb）、人血白蛋白（HSA）、蛋白C（Protein C）等。英国的爱丁堡制药公司通过转基因羊生产α1-抗胰蛋白酶（α1-AAT）用于治疗肺气肿，每升羊奶中产16g AAT，占奶蛋白含量的 30%，估计每只泌乳期母羊可产70g AAT。另外，转基因植物制药比转基因动物制药更为安全，因为后者有可能污染人类的病原体。目前，已经开发出许多转基因植物药物，例如脑啡肽、α-干扰素和人血清蛋白，以及两种最昂贵的药物即葡萄糖脑苷脂酶和粒细胞-巨噬细胞群集落因子等。3 基因工程药物基因工程药物自20世纪70年代末期以来，有了飞跃的发展。1978年首次通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素，1980年美国联邦最高法院裁定微生物基因工程可以获得专利．1982年第一个由基因工程菌生产的药物--胰岛素．在美国和英国获准使用以来，各种基因工程药物犹如雨后春笋，得到了蓬勃发展。我国的医药技术的研发和产业化也取得了长足的进展。（1） 抗生素类 传统的抗生素生产，主要利用化学合成或微生物发酵来获得，其生产过程中菌种的表达水平比较低，生产成本比较高，而且在使用过程中容易产生耐药菌群。而利用基因工程技术可以对生产菌种进行基因改造，得到表达水平高、产品目的性强的菌株，如大肠杆菌生产青霉素酞胺酶。德国一个科研小组对生产半合成青霉素的材料6APA．用基因工程来增强大肠杆菌的青霉素酰胺酶活性。将大肠杆菌的基因 PBR322的质粒克隆化所形成的菌株，其酶活力比原株提高 50倍．从而提高6APA生产能力。我国王以光利用基因重组技术对螺旋霉素产生菌进行改造，增强了丙酰基转移酶的基因在螺旋霉素产生菌中的表达，并提高了丙酰螺旋霉素的产量。（2） 活性多肽类 在人体中存在一系列含量较低，但生理活性很高，而且在人体代谢过程中起着重要的调节作用的活性多肽类物质如激素等，这些物质在临床上可以作为药物来治疗相应的因此类物质失衡而造成的疾病。此类药物的制剂多来源于各种动物的脏器，生产方法复杂，成本高，个别产品还必须从动物的尸体中进行提取，无法进行大规模工业化生产，自基因工程技术问世以来，通过基因重组技术，可以由微生动进行生产，这是基因工程技术的最大成就之一，以下是这类药物中比较典型的两个。胰岛素： Genentech公司在1978年，由Goeddel等学者应用基因重组技术开发出使用大肠杆菌生产人胰岛素。随着基因工程技术的不断发展，生产胰岛素的工艺和技术也不断得到完善，在临床上已经完全取代了由动物脏器提取得到的产品。目前，我国新疆转基因羊已能够成功表达人胰岛素原，为胰岛素的生产开发了新途径。生长素： 人类生长素临床用于治疗侏儒症和肌肉萎缩症．传统制造方法是由人脑下垂体抽提精制而得，其原料来源困难，产量受到极大限制。全世界侏儒症患者中仅有1%可以得到治疗，原因是生长素价格极其昂贵，达每克5000美元。1979年Genentech公司由Goeddel等学者应用基因重组技术首先开发出使用大肠杆菌生产人生长素．近年来还开发了以酵母菌来生产生长素，其产量可达到×106～× 106分子/细胞。目前，我国基因工程人生长素已研制成功，并投入市场和用于临床使用。除上述药物外，运用基因工程技术生产的这类药物还有神经生长因子（PDGH）、人基底成纤维细胞生长因子、绒毛膜促性腺激素等。（3） 细胞免疫调节因子 基因工程技术用于细胞免疫调节因子的产品较多，临床广泛应用于抗肿瘤和免疫调节等。近年来，由于基因重组和细胞融合两大技术的进步，加上高压液相层析技术、氨基酸序列分拆装置以及蛋白质的精制和解析技术的改进，使一些调节细胞免疫活性物质的研究和开发得到快速发展，如干扰素（INF）、白介素（IL）、集落刺激因子（CSF）和肿瘤坏死因子（TNF）等。干扰素是其中研究较为广泛，技术比较成熟，产业化较早的一个产品。第一代干扰素是从血液中进行提取而得到。据芬兰的K Canted报道，处理23000L血液，所得纯度1%以下的干扰素不足100mg．所以产量很低。而且由于血源质量不能保证，可能造成血源性传染病的传播。第二代干扰素是采用基因工程技术进行生产的，其生产水平可达250000分子/细胞，每升可含亿单位，成本显著下降，产品纯度很高，含量可达90%以上。目前，已经商品化的基因工程干扰素有α、 β、γ三种，而且生产技术也在不断完善。俄罗斯科学家构建了以假单胞菌为载体的表达系统来生产基因工程干扰素．与传统的大肠杆菌表达系统相比其培养周期短，细胞易于破碎便于提取。随着基因重组技术的不断发展，一些研究人员对干扰素基因进行改造，构建靶向干扰素基因及表达载体。夏小兵等利用限制性内切酶分别从含有抗乙型肝炎S抗原（HbSAg）人源单链抗体与人干扰素α质粒中切出目的基因，连接到 pET22b质粒中，构建成单链抗体靶向干扰素表达载体，在大肠杆菌中表达成功。（4） 疫苗传统的疫苗是病源微生物的减毒或灭活物质，但这些疫苗都不理想，有可能发生回复突变，恢复毒性；或者因为灭活不适当引起疾病流行。利用基因工程技术生产的新型疫苗，可以克服传统疫苗价格昂贵、安全性能差等缺点，能为目前尚无有效疫苗的某些特殊疾病如艾滋病，提供有效的治疗手段。第一个商品化的基因工程疫苗是抗人乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗。我国大约有10% 的人口受到HBV的侵害， HBV的感染通常还与特殊的肝癌（HCC）有着密切的关系，每年全世界死于HCC的病人有30万左右。HBV具有高度的寄主专一性，只能感染人类和黑猩猩，这意味着只能从肝炎患者身上才能获得有限数量的病毒，供做疫苗使用，而且从患者血液中提取制备的疫苗，还有传染艾滋病的可能。利用基因工程技术生产的抗HBV疫苗克服了传统疫苗的缺点，质量和安全性高，用量极少，一般剂量为10mg以下，接种3次，为普通药品用量的千分之一。1982年P Valenzuela等人将S基因（HBV表面抗原基因）的一个片段克隆在一种载体上，结果在酵母中合成出来HBV表面抗原（HbsAg）颗粒，其产量达25 μg/L，酵母表达系统现在已经能够大规模生产供给人类使用的重组肝炎疫苗。大约20年前，人们发现"裸露"DNA注入体内能够诱发免疫反应，科学家们进行了大量研究，开发出了新型的核酸疫苗。所谓核酸疫苗，是指将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接转移到动物体内，通过宿主表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主对该抗原蛋白产生免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。现已开发出多种核酸疫苗，例如：流感核酸疫苗、艾滋病疫苗、狂犬病疫苗、结核病疫苗和乙型肝炎疫苗和戊肝疫苗等。（5） 基因治疗制品 基因治疗在1990年开始进行实验， 1993年美国FDA给人类基因治疗下的定义为："基于对活性细胞遗传物质的改变而进行的医学治疗，这种改变可以在活体外进行，然后应用于人体，或者直接在人体内进行"。因此，基因治疗存在两种方式，即间接体内法和体内法。间接体内法主要是通过在体外进行基因转移，筛选可表达外源基因的细胞，然后再转移到体内；体内法则是直接在体内改变与修复遗传物质。随着分子生物学、基因重组技术的发展，有关目的基因的获得方法已趋成熟，但是，目的基因的转移传递系统、目的基因的表达调控以及疗效和安全性还需进一步研究证实。目前，基因转移系统主要是两类：一类是由病毒介导的基因转移系统，主要包括逆转录病毒（Rt）、腺病毒（Ad）、疱疹病毒（HSV）和腺病毒相关病毒（AAV）载体等。Nnldini等开发出一种基于HIV的重组Rt载体，不需要辅助细胞，能广泛感染各种非分裂细胞，同时保留了能整合在宿主染色体上的特点。世界上第一例基因治疗所采用的载体即是Rt载体，治疗腺苷酸脱羧酶缺乏所致的严重联合免疫缺乏症（ADA-SCID）。另外一类是非病毒介导的基因转移系统，包括脂质体、分子偶联载体、基因枪和裸DNA等。另外，反义核苷酸技术也应用于基因治疗，尤其在抗乙肝病毒的基因治疗方面，包括反义DNA、反义RNA和核酶 RNA等。2001年，Robaczewska等首次通过静脉给予反义 DNA，选择性抑制北京鸭HBV在鸭肝脏中的复制和表达，证明了反义DNA在动物实验中的有效性。美国Viagene公司研究出一种被称为"艾滋病毒免疫制剂"，该药为一种鼠逆病毒与核心蛋白编码的基因序列和HIV表面抗原RNA结合产物，在小鼠和灵长类动物试验中确定该药能诱导出强的 HIV-特异性杀伤细胞。4 结束语基因工程技术使药品开发发生了根本性的转变。传统的药品开发方式是在大量的化学合成物质和微生物代谢产物中进行随机筛选，得到其中的有效成分作为新的药物。采用基因工程技术开发新药，是通过对致病机理的研究，找到那些可用于治疗目的的有效成分以及其编码基因，经过基因重组将其转入适当的载体，大量表达其有效成分作为治疗药物。同时，基因工程技术给药品生产技术带来了革命性变化。过去一些生产困难的产品，如激素、酶、抗体等一些生物活性物质，通过基因工程手段可以高质量、高收率地付诸生产，同时生产成本也大幅度降低，提高了患者的用药水平和生活质量。基因工程技术在传统医药不能有效治疗的一些疾病，如癌症、艾滋病、遗传病等的诊断、治疗和预防等方面提供了有效的新手段，并取得了一些重大的突破。如发现了致癌基因，可使癌症的早期诊断和治疗药物的开发成为可能。随着分子生物学和基因重组技术的发展，我们相信这些严重危害人类生命的疾病，在不久的将来会得到有效的预防和治疗。
单纯疱疹病毒在全球广泛分布，人群中感染极为普遍，潜伏和复发感染者较多。患者和带毒者是该病的传染源。病毒可通过皮肤、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。典型的组织病理学变化是受感染细胞呈气球样变（balloon）、核内包涵体和多核巨细胞的形成等。单纯疱疹病毒感染新生儿、儿童和成人，通常分为原发感染和复发感染。 HSV-2病毒是生殖器疱疹的主要病原，一旦感染，患者将终身携带这种病毒并周期性地出现生殖器疱疹性损伤，HSV-2感染还会增加HIV-1传播的风险，且目前没有针对HSV-2的有效疫苗问世。由于HSV-2的高阳性率及与HIV-1共同的传播途径，针对HSV-2的相关研究越来越受到重视。前人研究表明HSV-2建立持续性感染须抑制宿主细胞的抗病毒I型干扰素（IFNα/β）信号通路，但机制不明。中国科学院武汉病毒研究所胡勤学学科组研究发现，HSV-2通过其极早期蛋白US1抑制IFN-β的产生，逃避宿主天然免疫的控制。这个发现为双链DNA病毒家族如何阻断I型IFN信号通路提供了新的机制。生殖道黏膜部位不易建立针对HSV-2长期有效的记忆性免疫保护，这成为疱疹病毒疫苗研制的主要瓶颈。胡勤学学科组利用了趋化因子CCL19能够靶向性地趋化和招募免疫细胞到次级淋巴器官及黏膜组织的特性，将候选免疫原HSV-2 gB蛋白与CCL19 制成嵌合的DNA疫苗。结果发现“gB-CCL19”嵌合疫苗能够在小鼠体内诱导很好的保护作用，从而为设计针对HSV-2或其他性传播病毒的疫苗奠定了基础。
疫苗能够让我们很好的预防，现在的病毒已经变异了多次，传播速度特别快，让人防不胜防。
当前，我国新冠疫苗接种工作有序展开，从3月下旬开始，我国启动了新冠疫苗接种数据日报制度，这是我国疫苗接种史上首次启动日报制度。每天更新新冠疫苗接种数据，既是展示一张“进度表”，也是发布一道“动员令”。在全球新冠肺炎疫情仍在流行的背景下，我国疫情防控措施得力，国内感染风险较低，但疫情传播风险依然存在。防控疫情最有效、最经济的办法，就是接种疫苗。值得注意的是，部分群众对疫苗接种的科学性、重要性和必要性还存在一些认识上的误区。当前，部分群众疫苗接种意愿不高，一个重要原因是国内疫情形势好转。有人存在侥幸心理，觉得随着天气变暖，疫情不会加重，没有必要再打疫苗了；有人怀疑疫苗的安全性和有效性，担心接种疫苗会发生不良反应，影响身体健康；有人认为接种疫苗的保护作用不大，打不打都一样；还有人认为“别人打了，自己就不用打了”，盲目指望靠他人建起免疫屏障。这也提醒我们，让理性战胜偏见，让科普跑赢谣言，才能打消部分群众的顾虑，让“应接尽接”尽早成为现实。事实上，接种疫苗是战胜疫情的利器，利己利人，利国利民，不是选择题而是必答题。于个人而言，接种疫苗，既能保护自身健康，也能保护家人和周围人的健康；于国家而言，接种疫苗，不仅可以降低感染率、重症率和病亡率，而且可以有效阻断疫情传播，让大多数人的健康得到保证。可以说，接种疫苗是一份社会责任。因为传染病是在人与人之间传播的，没有人是一座“孤岛”，没有人能够独善其身。如果人人心存侥幸，或者将阻断病毒传播的希望寄托在他人身上，免疫屏障就无法建立。同时，针对个别地方接种工作中出现的简单化甚至“一刀切”情况，强制要求全员接种，必须坚决予以纠正
能够增加防止被感染病毒的可能性，能够增强人们抗击疫情的决心和信心。
2020年五月柳叶刀发布了陈薇团队新冠疫苗试验结果柳叶刀是这一研究成果来自中国科学家。根据查询相关公开信息，中国工程院院士，军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队研发了前述Ad5新冠疫苗，并率先开展了I期和II期临床试验。接种后第14天，快速、特异的T细胞应答达到峰值，接种后第28天，产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。22日中午，柳叶刀方面向澎湃新闻证实，该期刊已确认接受了陈薇院士领衔团队关于新冠疫苗I期临床试验结果的研究论文，走的是快速评审通道，正在进一步处理中，处理完就在线online发表。22日21时许，国际学术期刊柳叶刀TheLancet在线发表前述研究论文。该论文的通讯作者是陈薇院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院院长，教授王伟，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才。有效的疫苗被视为控制新冠病毒大流行的长效解决方案。目前，全球有超过100种新冠候选疫苗正在研发中。3月16日至3月27日，陈薇领衔团队的研究人员从195人中筛选出108名志愿者，进行I期临床试验。这是该类型的新冠疫苗首次在人体中进行测试。受试者51%为男性，49%为女性，平均年龄岁。低剂量组，中剂量组，高剂量组各36人。其中，低剂量组注射毫升疫苗，其中含5X10X10个经过改造的病毒颗粒，中剂量组注射1毫升疫苗。高剂量组注射毫升疫苗。Ad5新冠疫苗是使用弱化的普通感冒病毒—复制缺陷型的Ad5腺病毒作为载体，生产出的一种经过改造的病毒颗粒。作为疫苗，它们仍然是一个个腺病毒颗粒，但因为基因被删改而造成的缺陷，它们无法复制，无法肆虐。它们仍然很容易感染人体细胞，但无法引起疾病。它们的基因中还夹带了新冠病毒的一段基因—刺突基因spik。因此，该病毒颗粒成了运载火箭，刺突基因成了搭载其中、要发射的卫星。志愿者手臂被注射一针前述新冠疫苗时，经过改造的腺病毒颗粒进入人体，感染细胞，并将刺突基因传递给细胞。然后，该细胞产生刺突蛋白，后者到达淋巴结。淋巴结因此会产生抗体—识别刺突蛋白并与新冠病毒抗争的抗体。论文称，接种前述疫苗后的7天内，低剂量组的30人83%中剂量组的30人83%高剂量组的27人75%出现了至少一种不良反应。这些不良反应包括：超过一半54％，58/108的疫苗接种者在注射部位出现轻度疼痛、发烧（46％，50/108疲劳44％，47/108，头痛39％，42/108和肌肉疼痛17％，18/108。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。理想的疫苗能触发人体内两种免疫反应：产生中和抗体的体液免疫反应，以及T细胞应答。研究人员定期检测受试者血样中的成分，来测定疫苗引发免疫反应的强度水平。前述论文显示，接种疫苗后14天内，各剂量组的受试者体内都触发了一定水平的免疫反应，产生了结合抗体。其具体比例是：低剂量组16/36，44％。中等剂量为18/36，50％，高剂量为22/36，61％，一些受试者体内产生了可检测水平的中和抗体，该疫苗还在大多数志愿者体内触发了T细胞应答。接种疫苗28天后，大多数受试者体内出现T细胞应答，或可检测水平的中和抗体。其具体比例是，低剂量组28/36，78％，研究人员还发现，受试者体内如果预先存对腺病毒Ad5的免疫那么该疫苗的免疫效果可能会弱化，比如免疫反应的峰值水平降低、免疫反应的持续性缩短。据我们所知，这是Ad5腺病毒载体新冠疫苗的首次人体试验FIH的首个研究报告。该论文写道。在柳叶刀方面向澎湃新闻提供的资料中，陈薇表示，这些临床试验结果是一个重要的里程碑。这些结果表明，单剂量的Ad5-nCoV新冠疫苗可以在14天内让人体产生特异性抗体和T细胞。这让该疫苗有潜力被进一步研究，开发。陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的。即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒。前述临床试验结果，展示了一个充满希望的前景，但距离疫苗上市，我们仍然有很长的路要走。研究人员也注意到，前述临床试验仅有108名志愿者参与，且试验时间较短，同时缺乏随机对照，因此，在发现不良反应事件，或发现疫苗的保护力方面，存在一定的局限性。目前，一项有500名志愿者参与的、随机、双盲、对照的II期临床试验正在武汉进行中，以观察前述I期临床试验结果是否能够复制，以及接种后6个月内是否会出现不良反应事件。60岁以上人群也首次作为受试者参与其中。据澎湃新闻此前报道，3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗通过临床研究注册审评，当日20时18分，获批正式进入临床试验。一期临床试验108名志愿者，二期临床试验508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陆续接种疫苗。随后，他们被安排住进武汉特勤疗养中心集中隔离观察。3月31日起，首批志愿者陆续结束集中隔离观察，回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天，第3个月，第6个月进行血液样本采集。据北京日报客户端消息，前述疫苗的二期临床试验于4月12日启动，是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗。4月25日，陈薇院士在全国儿童预防接种日主题直播活动上介绍，自中国向WHO分享了科学家分离的基因病毒序列开始，她带领团队第一时间开始进行疫苗研究。3月16日，腺病毒载体重组新冠病毒疫苗一期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射。之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，前述疫苗进入二期临床试验。
病 毒 病 细 菌 病 真 菌 病一. 犬瘟热• 犬瘟热(canine distemper，CD)是由犬瘟热病毒引起的一种高度接触性的病毒性传染病。主要发生于幼犬，临床上以双相热型、急性鼻卡他、支气管炎、卡他性肺炎、严重的胃肠炎和神经症状为特征。1. 病 原• 犬瘟热病毒(canine distemper Virus，CDV)属于副粘病毒科麻疹病毒属的成员，病毒粒子多呈球形，直径在150~300nm之间，病毒的基因组为RNA。圆形的病毒体内含有直径为15~的螺旋形核心。• 病毒在环境中不能稳定存在，大多数常用的清洁剂、消毒剂，以及加热等都能很容易地将病毒杀死。的福尔马林、1%煤分皂溶液或3%氢氧化钠溶液能在数小时内灭活病毒。CDV在条件下均能存活。而有利于病毒的保存。本病毒在-70℃或冻干条件下可长期存活，对热和干燥敏感，50℃~ 60℃时30 min失去活性。• CDV病毒可在犬、貂、猴、鸡等和人类多种原代与传代细胞上生长。在犬肾单层细胞培养中形成多核体、核内和胞质内包涵体及星状细胞；在犬肺巨噬细胞中培养，形成葡萄串样细胞病变；在鸡胚成纤维细胞中培养，形成星芒和露珠样的细胞病变；在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖能形成特征性痘斑。2. 流行病学• 本病对幼犬危害最为严重，犬科、鼬科和浣熊科的动物如狼、狐、豺、獾、熊猫、山狗、野狗等均能感染发病。雪貂对犬瘟热病特别敏感，自然发病的死亡率可达到100％，因此，常用雪貂作为本病的实验动物。人类或其它家畜对本病无易感性。• 免疫母犬出生的小犬，可从初乳中得到母源抗体获得被动免疫。未经免疫的幼犬除非饲养绝对隔离的地方，否则与其它带毒犬接触后很难避免感染。老犬之所以感染率低，主要是由于先前曾与病毒有过接触，一般2岁以上的犬发病率就逐渐降低，5~10岁的犬人工感染仅有5%左右发病。患病后康复犬可获得终身兔疫。• 病毒主要通过飞沫传播。病犬是本病的传染源。病毒除大量地存在于鼻涕、唾液外，还见于血液、脑脊液、淋巴结、肝、脾、脊髓、心包液及胸、腹水中，并且能通过尿液长期排毒、污染周围环境。与病犬在一起的易感犬无法免受传染。感染门户是呼吸道，也可通过食物经消化道感染。3. 发病机理• 感染的自然途径是上呼吸道。病毒主要从鼻咽和呼吸道散播到支气管淋巴结和扁桃体。感染后第1星期出现病毒血症，随后很快散布到全身淋巴结、骨髓和上皮组织固有膜。50 %的犬在感染后迅速产生抗体，随着抗体滴度的升高，病毒逐渐消失，这些犬多数不表现明显症状。另一半则不产生足够的抗体，因而病毒广泛散播到全身的上皮组织，呈现病毒侵害多系统的临床症状。病犬一旦出现神经症状，不久就会死亡。4. 症 状• 发烧。• 病初体温升高，发热可达40℃ 以上，持续 2d后迅速降至常温，经2~3d后体温第2次升高，可持续数星期，呈现典型双相热型。• 病犬在第1次高热后，精神不振，食欲减退，流泪和水样鼻液，症状较轻微。第2次体温升高后，病情迅速恶化，出现呼吸系统、消化系统和神经系统以及其它的一些典型症状。• 咳嗽、黏液性和脓性眼、鼻分泌物，肺炎。• 以呼吸系统症状为主的病犬，鼻镜干燥，鼻腔分泌物增多，初期清稀呈浆液样，以后逐渐变为脓性鼻液，有时还混有血液，在打喷嚏和咳嗽时附着鼻孔周围，同时出现“干咔”症状，呼吸加快，由腹式呼吸变为张口呼吸，眼结膜潮红。• 厌食、呕吐、腹泻、脱水。• 以消化系统症状为主的病犬食欲废绝、大量饮水、呕吐，病初便秘，不久发生下痢，粪便中混有黏液，恶臭难闻，有时混有血液和气泡，口腔内发生溃疡。• 抽搐、肌肉震颤、共济失调、转圈。• 以神经系统症状为主的病犬，癫痫、痉挛间隙性发作，多见于颜面部、唇部、眼睑，嘴巴一张一合，或者不自主地连续“咂嘴”，口流白沫。严重病例可见转圈运动，后躯麻痹甚至瘫痪不能站立。病程稍长的病例，表现出舞蹈病症状，或者出现“踏脚样”特殊症状。• 失明 、腹部有脓包。• 部分病例在腹下部和股内侧皮肤上出现米粒大小的红色丘疹。在恢复期丘疹可自行消失。绝大多数病犬眼睑肿胀，有大量的脓性眼眵，附着在上下眼睑边缘，常常使上下眼睑粘合在一起不能睁开(早晨特别明显)，进而发生角膜溃疡，导致双目失明。慢性病例常常出现足垫增厚 (角质化过度)的症状，这一型病例全身症状不明显，仅有轻度挑食和体温轻微上升的现象，病程达1～2月之久，大部分以死亡告终，少数能康复。• 本病的潜伏期为3~6d，急性病例常在出现症状后的l~2 d内死亡。慢性以消化道症状为主的病例，病程长达1月以上。本病死亡率为80％以上。5. 病理变化• 肠系膜淋巴结和肠黏膜中的淋巴网状组织髓样肿胀，脾脏髓质增生，扁桃体肿胀，胸腺缩小呈胶冻状，肾上腺皮质变性。• 呼吸道病变表现为上呼吸道黏膜的卡他性炎症和非典型性支气管炎，消化道的病变可见卡他性肠炎，幼犬有明显的出血性肠炎变化，慢性病例脚底表面角质层增生，表现肉趾增厚。• 表现神经症状的病犬有脑血管袖套现象(广泛的血管周围单核细胞聚集)，非化脓性软脑膜炎。6. 诊 断• 本病的诊断较困难，因为经常存在混合感染，使临床症状复杂化。结合流行病学调查，也只能提出怀疑本病的线索，因此确诊尚有赖于实验室诊断，同时注意与其它几种传染病的鉴别诊断。试纸盒快速诊断法• 用棉签粘取病犬的眼分泌物、鼻唾液或者尿液，插入装有反应稀释液的样品管中，搅拌混匀，用吸管吸取样品稀释液，向试纸样品孔中滴入4滴，5~10min后判断结果。出现一条红线者为阴性，出现两条红线为阳性，无红线出现，试纸无效。荧光抗体检查• 犬瘟热荧光抗体的制备：用幼犬、貂(雪貂)等易感动物制取高免血清，提取其中的免疫球蛋白Ig G，再用异硫氰酸荧光素与Ig G结合。经层析脱洗后而获得精制的犬瘟热荧光抗体。• 诊断方法：生前采血分离白细胞涂片，死后采取脾、肝、淋巴结等组织抹片。涂片用冷丙酮固定，自然干燥，按犬瘟热荧光抗体的使用效价，用％的伊文斯兰溶液稀释后，滴于涂片上。置于37℃湿润条件下染色30 min。水洗吹干，封固后在荧光显微镜下检查。犬瘟热阳性细胞像鲜明可辨，细胞浆内有苹果绿荧光，细胞核清晰可见呈暗黑色。• 犬瘟热阳性，细胞像鲜明可辨，细胞浆内有苹果绿荧光，细胞核清晰可见呈暗黑色。• 犬瘟热阴性，细胞浆为紫红色或暗红色无荧光，细胞核不清楚。区 别• 犬传染性肝炎，常见暂时的肝、胆囊病变及体腔血样渗出物。犬瘟热则无此变化。组织学检查，犬传染性肝炎为核内包涵体，而犬瘟热无此变化。在细胞核内和胞质内均有包涵体，且以胞质包涵体为主。• 狂犬病有喉头、咬肌麻痹的“恐水症”症状和攻击人畜的现象，而犬瘟热无此症状。7. 预 防• 犬瘟热是犬科动物最为严重的传染病，控制该病的有效措施是及时搞好犬只的疫苗免疫。用于犬瘟热预防的疫苗主要是细胞培养的犬瘟热弱毒疫苗，其次麻疹疫苗在非常时期(疫区内幼犬断奶后1～2星期)也可用于紧急免疫。目前国内普遍应用的疫苗有荷兰生产的二联苗、五联苗、六联苗、七联苗；美国生产的七睢苗；法国生产的七联苗和国产的五联苗、六联苗、七联苗。具体免疫程序• 3月龄以内的幼犬给予3个剂量的免疫，第一个剂量应在断奶后7--10d内注射，以后每个剂量以2星期的间隔肌肉注射；3月龄以上的幼犬，给予两个剂量的免疫，两个剂量的间隔时阋为2星期；成年犬每年给予两个剂量的免疫，两个剂量的间隔时间为15至180d，怀孕母犬在产前15d进行免疫接种，小犬可以通过乳汁获得较高滴度的抗体保护，一直到断奶。8. 治 疗• 病毒性疾病目前尚无理想的药物治疗，一般认为犬瘟热高免血清、犬瘟热单克隆抗体、免疫球蛋白、干扰素和抗病毒药物联合应用，对早期病犬有一定疗效，多数情况下采取对症治疗。• (1)使用犬瘟热单克隆抗体、犬瘟热高免血清和犬用丙种球蛋白 犬瘟热高免血清小犬每次5～10 mL，大犬20～40 mL/次，肌肉注射或静滴，1次/d，连续3～5d；犬丙种球蛋白小犬2 mL，大犬4～6 mL，2次/d，连续3～5 d；犬瘟热单克隆抗体5～20 mL，皮下注射，1次/d，连续3 d。• (2)使用抗病毒药物 聚肌胞小犬～1 mg，大犬1～2 mg，肌肉注射，1次/d，连续3～5 d；也可用病毒唑，小犬50 mg，大犬100 mg，肌肉注射，2次/d，连续3d。• (3)强心补液 肠炎症状明显和呕吐严重的病例，可用林格氏液30～50mg/kg体重，10%葡萄糖酸钙2～5mL，维生素B6 50～100 mg，混合静脉滴注。• (4)控制继发感染 用氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、头孢氨苄或者先锋霉素按20～25mg/kg体重，同时配合卡那霉素、丁胺卡那霉素或者阿奇霉素肌肉注射，2次/d，连续3～5 d。• (5)调整心律 心律不齐者，用生脉注射液2～4mL，肌苷50～100mg，维生素B12 ～1mg混合肌肉注射，2次/d，连续3 d。心率失常的病例，用心律平口服，小犬每次75 mg，大犬每次150 mg，2～3次/d，连续2～3 d。• (6)治疗鼻炎 脓性鼻炎或严重鼻塞的病例，可用麻黄素、地塞米松和卡那霉素滴鼻液混合滴鼻。• (7)止咳化痰 对干咳或者痉挛性咳嗽的病例可用咳快好，小犬10mg，大犬20mg；氨茶碱，小犬30 mg，大犬50～100 mg；扑尔敏，小犬2 mg，大犬4 mg；甘草片，小犬1片，大犬2～3片；地塞米松 mg，混合口服，3次/d，连续2 d。照着写
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动物检疫的问题和建议论文【1】
[摘 要] 动物检疫工作是保证肉类食品是否合格的第一道关口。
唯有做好动物检疫工作，才能保证肉类食品的质量卫生，保障食用者的健康安全;亦可防止诸如禽流感、猪流感等动物疫情的传播和爆发，防患于未然，减少农户损失。
《动物防疫法》虽已颁布实施，现阶段的动物检疫却仍存在诸多问题，制约着实际操作。
本文通过对于动物检疫问题的探讨，提出一系列解决策略。
目的是为了提高动物检疫的效率。
[关键词] 动物检疫 问题 建议
一、动物检疫存在的主要问题
1.养殖户及消费者的检疫意识
大部分养殖户的文化水平有限，对动物检疫方面知识知之甚少，在进行屠宰售卖之前不作报检，有关部门出于人手原因也无法一一查实。
且部分地区难以施行集中屠宰，多数为自行屠宰或个体屠宰。
而动物检疫部门监督人员有限，只能去往指定屠宰点进行监督检查，个体农户或自行屠宰贩卖养殖户难以进行检疫，此类肉品的安全卫生也就无法保证。
不法商贩收购病禽死禽，多数农民贪图眼前利益，法律意识淡薄，对此类现象并不制止，因为一点利益助长不法分子的气焰，造成不安全肉类的流通。
对于一些偏远山区农村的个体农户，这些地方往往交通不便，设施落后，检疫工作更是难以开展，不法商贩亦是横行。
而多数消费者的防疫意识往往不足，贪图便宜或是根本对动物检疫一无所知，购买价格低廉的未经检验的不安全肉类，让违法者有利可图，为违法活动创造了可能。
2.检疫人员的素质
动物检疫工作对在职人员的素质要求相对来说较高，需要一定相关知识水准。
而当前我国针对动物检疫的相关法律仍不够完善，对动物检疫人员的规定尚不明确，对相关人员工作也没有很好的约束和要求。
这就导致了从事该工作的人员鱼龙混杂，文化素质水平参差不齐。
间接地致使动物检疫工作无法正常有序的执行，而疫情也就不能及时发现，无法做好防治工作，人民群众的生命财产安全也就会受到威胁。
如此一来，动物检疫部门岂不是形同虚设?政策好并不代表一定能执行好，好的政策还需由优秀的人才来执行。
3.检疫设施和条件
落后偏远地区自不必说，基本的检疫设备都难以保证，更不用说专业的检疫队伍和检疫环境。
而拥有相关设备和人员的地区就能做好检疫工作?这也未必见得。
仅仅依靠简单的设备，某些疾病已经无法检测出来。
这些疾病需在特殊的环境中，使用更为专业的设施进行检测。
纵观我国，极少有地区具备如此检测环境、检测设施和检测人员。
诸多落后，造成了动物检疫的太多不便，其检测结果的权威性和可信度也同样面临着严峻的考验。
4.相关法律法规
相关法律法规不尽完善，前面已经涉及，相关法律对检疫人员的要求和规定尚不明确，导致检疫人员素质偏低。
《动物检疫法》对于不检疫、逃避检疫者的处罚也是过轻，违法者根本无所畏惧;对于私自屠宰、私自贩卖未经检疫的禽畜机及其肉类的行为，甚至没有处罚说明。
关于产地检疫到场到户的法规，鉴于有关部门条件的不允许，对个体农户和交通不便地区的养殖地来说，施行起来难上加难。
相关法律的形同虚设，致使检疫工作无法有序的开展。
二、动物检疫的建议与对策
1.检疫部门需要做好宣传工作
检疫部门必须做好宣传工作，提高民众对于动物检疫的认识，对于养殖户和个体农户来说，更需加大宣传力度，必要时集中学习动物防疫知识，使之意识到动物检疫的重要性，主动提出检疫。
需善用报刊、杂志、电视、网络等大众传媒手段，普及动物检疫相关知识法律，营造良好的社会氛围，擦亮养殖者和消费者的眼睛，使不法商贩无处藏身。
2.检验人员选拔制度需要完善
检疫人员的精心选拔和严格管理也尤为重要。
只有优秀的高素质检疫人员队伍，才能做出优秀的成绩，保障检疫结果的准确度。
故而在检疫人员的选拔上切不可马虎，必须选用文化素质高、专业技术水平过硬、法律意识强、坚持正义、责任意识强和秉公执法的人才。
严格的选拔必不可少，检疫人员的在职培训和考察亦不可忽视。
执行公务的同时，政府应调拨款项对检疫人员进行定期的培训和不定期的考核，不断提高在职人员的文化素质和专业技术水平，不断促使检疫人员学习新的检疫知识。
对于不能通过考核的'人员，坚决不予上岗，需进行再学习并通过考察后方可复职;违反相关法律的，直接开除公职。
另外检疫部门可通过与各大高校合作，直接在学校中培养所需人才，保证对人才需求的满足。
3.重视硬件设施建设
除人才的培养外，硬件设施的需求亦不能忽视。
先进的检疫设备和检测手段才能保证检测结果的准确度，因此相关部门必须大力引入先进设备，改善动物检疫部门的设施，提高检疫人员队伍的设备水准和检疫结果的权威性，为动物检疫营造良好的检疫环境。
对于落后偏远地区，必须加强基础设施和人才队伍的建设，保证检疫能够完成。
4.完善动物检疫方面的法律
一要加大对违法者的处罚力度，达到使之不敢违法的目的;二要明确对检疫人员的规定和要求，保证检疫人员的质量水准;三要修改相关法律法规，使之切实可行;四要破除在行法律对检疫监督人员的诸多限制，使其能从容行使职能，而不有所顾忌。
对与未作规定的相关违法行为，修订者必须尽早完善，使之有法可依，不至不法分子钻法律的漏洞。
三、小结
上述论证可知，要切实做好动物检疫工作，不仅是单一方面的责任。
上至国家政府部门，下至一线检疫人员和养殖农户，必须加强联系，互相理解支持，才能让动物检疫工作落到实处，保障养殖农户的财产安全。
我国的肉类食品安全才能得到保证，人民群众方能吃上放心肉。
参考文献
[1]沈向华. 动物检疫制度比较研究[D].内蒙古农业大学，2008. [2]马祥林. 动物检疫常见问题及改进对策分析[J]. 农民致富之友，2013，16：185+229.
动物检疫工作的问题及建议【2】
摘要：动物检疫工作极其重要，关系到人民群众的生命安全和身体健康。
本文笔者就从动物活检和肉检两个方面入手，对动物检疫工作提出一点建议。
关键词：动物检疫 活检 肉检 建议
前言
动物检疫工作是确保农产品尤其是动物产品质量安全的主要手段。
多年来,我们认真贯彻落实《动物防疫法》,制定措施,壮大队伍,开展监督稽查等工作,对动物检疫工作的开展起到了很大推动作用,但仍然存在许多问题,制约着动物检疫工作的开展。
检疫手段落后、检疫设备差、检疫行为不规范等现状没有从根本上解决,检疫率、疫病检出率低等问题依然存在,动物疫病没有得到有效净化,动物疫病发生隐患及动物食品安全隐患没有得到有效治理。
一、动物检疫工作存在的主要问题
首先，农民饲养的畜禽在出售前不作活检,具原因是《动物防疫法》的宣传不到位,农民对动物检疫申报制度认识不够,加之农民认为法不制众,没有全面推行。
其次，大多数地区定点屠宰工作很难推行,个体屠宰户仍然是屠宰主流,其中的80%以上为收购、屠宰、销售一体化经营,他们夜间到饲养户收购、屠宰,白天到市场零售肉品均采取逃检的办法逃避费用。
加上动物防疫监督人员有限,收购环节防不胜防,屠宰环节中只能到定点屠宰场进行同步检疫,却无法到户进行检疫,只能在零售环节对肉品实施补检,忽略了对动物经营环节的重点检疫。
最后，对于山区农村散养的畜禽,由于交通不便、收费少、收费难,而且按要求产地检疫必须到场、到户,工作很难开展。
对于平川乡村,交通四通八达,违法贩运户昼伏夜出,绕道前行,千方百计的逃检、逃费。
绝大部分群众防疫意识淡薄,对动物疫病的认识不到位,以至于对病死畜禽收购、加工视而不见,有的为图便宜,购买未经检疫的肉品,从而给违法活动创造了很大的经营空间。
二、执法体系逐步完善，但以监促检相对滞后
1995年以来，我国相继颁布实施了《中华人民共和国食品卫生法》、《中华人民共和国进出境动植物检疫法》、《中华人民共和国动物防疫法》和《生猪屠宰管理条例》，并于2008年对《中华人民共和国动物防疫法》的相关条例进行了修改和补充，2009年又对《生猪屠宰管理条例》进行了新修订，进一步健全了执法体系，为保证肉食品的安全提供了有力的法律保障。
在加强法制建设的基础上，同时加强执法人员培训和考核，提高执法人员素质，把“内强素质、外树形象”作为动物检疫执法体系建设的重点，建立了一支思想品德好、政策水平高、业务素质强的执法队伍。
随着动物检疫执法体系的不断完善，逃避检疫、贩卖病死动物等违法行为的不断被发现，作为打击和遏制违法行为的主要方式，监督环节越来越得到重视，以监促检的工作也日益凸显其滞后性。
首先，检疫后的监督工作缺位。
检疫后的畜禽长距离调运导致畜禽感染疫病情况严重。
畜禽在运输途中病死后，被随意丢弃或进入黑市交易，导致疫情传播。
由于餐馆、食堂、冻库及卤制品、腊制品店是相关部门监督管理中的一个相对较弱的一个环节，这些场地便成为病害动物产品的集中消化地。
其次，违法案件办理难。
在实际办案中，由于违法者交易的隐蔽性、染疫动物对人危害的潜在性和病害动物及其产品价格的不确定性，往往导致违法者得不到应有的法律制裁。
三、动物检疫的对策
(一)搞好兽医卫生管理，有效减少疾病的暴发
1.要搞好圈舍卫生，改善畜禽的生存环境。
要及时清除和处理粪便，更换垫草，清洁圈舍，定期消毒，保持畜体卫生。
2.做好消毒措施。
要有适宜的消毒设施，消毒剂的选择应根据消毒目的而定。
通常应选高效、低毒、价廉、无残留、使用方便、对人和家禽安全，并且在畜禽体内不产生有害物质的消毒剂。
3.要及时淘汰患病畜禽。
一旦畜禽发病，要及早淘汰病畜禽。
必要时可添加作用强、代谢快、毒副作用小、残留低的非人用药品和添加剂，或以生物学制剂作为治病的药品，控制畜禽疾病的发生发展。
发生传染病时要根据实际情况及时采取隔离、扑杀等措施，以防疫情扩散。
4.要做好疾病防治工作。
对畜禽疫病要坚持预防为主的原则，使用科学的免疫程序、用药程序、消毒程序、病畜禽处理程序，搞好消毒、驱虫等工作。
要做到有计划、有目的适时使用疫(菌)苗进行预防，及时搞好疫(菌)苗的免疫注射，搞好疫情监测。
防止畜禽发生疫病，避免动物发病用药，确保畜禽及产品健康安全。
(二)搞好产地检疫、运输检疫和屠宰检疫
产地检疫是整个检疫环节中的关键一环，是检疫工作的第一步。
一是动物产地检疫是一切检疫的基础和源头，开展面和到位率要达到100%;二是检疫人员必须到场、到户、到点检疫，不允许隔山开证;三是必须要分析防疫措施的落实情况，为检疫结果负责;四是猪、牛、羊必须有免疫耳标才能出证，否则要注射疫苗并补耳标后实施产地检疫。
《动物防疫法》第42条规定：经铁路、公路、水路、航空运输动物、动物产品的，托运人必须凭检疫证明方可托运，承运人必须凭检疫证明方可承运。
通过运输检疫，补检未经产地检疫的动物及动物产品，重检动物及动物产品再次验证产地检疫的正确与否，及时发现传染病类及未经检疫的畜禽及畜禽产品，禁止危险性传染病和寄生虫病传出，严防外地区的危险性传染病及寄生虫病传入。
屠宰检疫是检疫过程中最重要的一个环节，意义重大，它关系到每个消费者的健康，关系到“放心肉”工程，是一道不容忽视的必不可少的检疫手续。
一是要在屠宰现场检疫，不允许和市场的行政监督、补检、重检混为一谈;二是要按照“有宰必检”的要求进行，屠宰检疫到位;三是必须和屠宰过程同步检疫，严格对照编号;四是屠宰检疫权作为国家的一项重要执法权利，不委托，更不允许自宰自检，要严格执法。
结语
民以食为天，动物检疫工作是防止患病动物进入流通的关键，是促进动物疫病预防工作的有效手段，是保证动物产品质量、维护公共卫生安全的前提保障。
必须把动物检疫工作真正重视起来，保证人民群众的生命安全和身体健康。
参考文献:
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伪狂犬病毒对外界环境中的不良因素有很强的抵抗力，8℃条件下可存活46天，24℃可存活30天。在潮湿阴冷的中性(pH6～8)环境条件下较稳定。暴晒、酸性条件(pH<)或碱性条件(pH>)1～7天即灭活。猪为伪狂犬病毒的自然宿主，还可感染牛、羊、猫、犬、兔子、老鼠等，应严禁这些动物进入生产场。aware可自测不用抽血祝您健康天 猫！
【兽药名称】猪伪狂犬病灭活疫苗【通用名/商品名】 猪伪狂犬病灭活疫苗【英文名】 SwinePseudorabiesVaccine，Inactivated【汉语拼音】Zhu Wei Kuang Quan BingMieHuoYiMiao【主要成份与含量】 猪伪狂犬病病毒灭活抗原液及油佐剂。【性状】 本品为白色均匀乳剂。【用途】用于预防由伪狂犬病毒引起的母猪繁殖障碍、仔猪伪狂犬病和种猪不育症。【用法与用量】颈部肌内注射。育肥仔猪，断奶时每头3mL；种用仔猪，断奶时每头3mL，间隔28-42日，加强免疫接种1次，每头5mL。以后每隔半年加强免疫接种1次。妊娠母猪，产前1个月加强免疫接种1次。【免疫期】为6个月。【注意事项】(1)使用前摇匀，使疫苗的温度恢复到室温。(2)启封后应当天用完。(3)切勿冻结。【贮藏】在2-8℃，有效期为1年。【废弃包装处理措施】疫苗废弃包装物不得随意丢弃，请保护环境。【规格】 4、10、20ml/瓶。【包装】 20瓶/盒×24盒/箱
没有特效药物，紧急情况下，用高免血清治疗，可降低死亡率。猪伪狂犬目前还主要是预防控制为主，一旦发生了，第一步是要对猪群采血做血清中和试验，隔离病猪，以后淘汰掉。第二步就是做好猪场净化，小猪断乳后尽快隔离饲养，没窝小猪都需要与其他窝隔离饲养。后续还需要进行猪伪狂犬抗体水平的监测，可以在4个月左右的时候统一检查，淘汰掉所有阳性猪，再过一个月后再做血清学检查，把阴性猪合成较大群，最终建立新的无病猪群。
2013年10月，文井镇2户养猪户饲养的猪小群发病，症状主要表现为：仔猪突然发病，体温升高至℃，呕吐、腹泻，后躯麻痹、转圈、角弓反张等神经症状，迅速死亡为特征，发病率，致死率；母猪流产率，母猪产死胎率，母猪屡配不孕占；育肥猪厌食、食欲减退、体温升，发病率。采集26份病猪血清，经实验室血清学乳胶凝集试验确诊为猪伪狂犬病。通过采取捕杀病猪、消毒、免疫接种、加强检疫检验，使该病得到有效控制。进人免疫控制阶段，要求全场开展伪狂犬病基因缺失疫苗 (gE基因缺失）免疫，根据本场日常监测计划，确定和适时调整 免疫程序。在做好种猪群免疫的基础上，重点做好保育、育肥猪 群的免疫，确保6〜10周龄以上育肥猪的免疫效果。同时着重确 保后备猪并群前，逐头确认伪狂犬病gB抗体合格和gE抗体 阴性。
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从21世纪军事卫勤人才的需求特点出发，通过深入了解和分析军事预防医学类课程（军队卫生学，火线抢救防护，化学武器的损伤与防护，防原医学，军队流行病学，军事卫生毒理学）的性质、目标、现有教学模式及学习者的认知风格等，从信息技术环境下多元“学与教”的细节入手，探索符合此类课程教学活动设计的“原型”。为论证此教学活动设计原型的有效性，特将军队卫生学课程作为教学研究的案例，开展基于此原型的教学实验研究，最后收集、整理和分析教学实验数据，论证实验结果。力求通过此次教学研究，能为军事预防医学类课程在信息技术环境下的有效开展提供一种可供借鉴的教学思路。论文共分五部分。第一部分通过研究、分析相关文献及教学现状，阐述了课题的研究背景、现状及进行“学与教”方式改革的必要性。第二部分阐述了研究的主要内容、理论基础和方法。第三部分首先说明了教学实验的研究对象、思路和和测量方法，其次阐述了教学活动设计原型的构成要素，最后介绍了基于教学活动设计原型的教学实验研究过程。第四部分通过分析实验数据，讨论了教学实验研究的结果，肯定了“信息技术环境下的多元‘学与教’方式”对有效开展军事预防医学类课程的教学有现实意义。第五部分总结了此次教学研究，指出了研究的局限性以及存在的不足与问题，并对后续的研究方向与思路做了思考与展望。[1] 李改霞,陈云虹. 基于联通主义的网络学习平台架构探究[J]. 中国医学教育技术. 2012(06)[2] 李志敏,刘师少. 《计算机导论》课程教学内容分析与教学方式探讨[J]. 电子商务. 2012(07)[3] 邓跃平,陈嫔荣. 基于社会需求分析的大学英语按专业分层教学的必要性[J]. 外语学刊. 2012(04)[4] 王洪伟. 促进“教”与“学”——基于课堂教学评价标准的研究[J]. 现代基础教育研究. 2012(02)[5] 侯江华. 交往哲学理论在大学英语视听说教学中的应用[J]. 考试周刊. 2012(40)[6] 野外生存技巧系列之寻找水源[J]. 湖南安全与防灾. 2012(01)[7] 胡凡刚. 基于教育虚拟社区的团队集体效能感影响因素实证分析[J]. 电化教育研究. 2012(01)[8] 王竹立. 关联主义与新建构主义:从连通到创新[J]. 远程教育杂志. 2011(05)[9] 刘雍潜,李龙,谢百治. 信息技术环境对“学与教”方式的支持[J]. 中国电化教育. 2010(11)[10] 李龙,刘雍潜. 论“学与教”方式的建模[J]. 现代教育技术. 2010(10)
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