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火泄为病证名。因火热之邪影响肠胃功能所致泄泻。又称火泻、热泄。见《证治汇补·泄泻》：“火泄者，暴注下迫，焦黄秽臭。”《杂病源流犀烛·泄泻源流》：“火泄，即热泄，脉数实，腥痛肠鸣，口干喜冷烦渴，小便赤涩，后重如滞，泻水，痛一阵，泻一阵，泻后尚觉涩滞，仲景谓之协热自利是也，宜黄芩芍药汤。”参见热泻、火泻：热泻为病证名。又称热泄、火泻、火泄。因热迫肠胃所致。症见肠鸣腹痛，痛泻阵作，泻下多黄色稠黏，或注泻如水，或米谷不化， *** 灼痛，后重不爽，口渴喜冷，小便赤涩，脉数。《丹溪心法·泄泻》：“热泻，粪色赤黄， *** 焦痛，粪出谷道犹如汤烧，烦渴，小便不利。”治宜清热泻火，可用黄芩汤、柴葛芩连汤、加味四苓散、香连丸等方。气虚有热者，可用卫生汤。阴虚火动者，可用升阴丸。本病可见于细菌性食物中毒及肠炎、菌痢等疾病。火泻为病证名。又称热泻、火泄、协热自利。《万病回春·泄泻》：“火泻者，腹中痛一阵泻一阵，后去如汤，后重如滞，泻下赤色，小水短赤，烦渴脉数是也。”《医学入门》卷五：“火泻，实火口渴喜冷，痛一阵，泻一阵， *** 焦痛，其来暴速稠黏，五苓散去桂加黄连、芍药，或黄芩汤加木通、六一散。” 详见百科词条：火泄 [ 最后修订于2015/12/2 13:21:57 共488字 ] 以下结果自动匹配而成，不排除出现与主题不相关的内容，请自行区分。
腹泻 不同于 传染 病中的痢疾或霍乱症，其发生的原因，有的是因胃 消化 力衰弱或食物未曾嚼烂，此种未经完全消化的食物，进人大肠后，受大肠细菌作用，便发生腐败，肠粘膜受此腐败物刺激，而使肠的分泌亢进。以下是我为你整理的腹泻 中药 方剂 ，希望能帮到你。
腹泻中药方剂
1.番石榴治腹泻
[配 方] 番石榴2—3个，蜂蜜少许。
[制用法] 将番石榴去外壳，取果肉，加水1碗半，煎至大半碗，去渣，加蜜糖少许调味，1天内分2~3次饮用。
[功 效] 本方适用于 消化不良 所致的腹泻。
2.红茶干姜丝治腹泻
[配 方] 红茶、干姜丝各3克。
[制用法] 2者放瓷杯中，以滚水100毫升冲泡加盖10分钟，代茶随意服，饮完可再冲。
[功 效] 本方适用于感受寒邪所致腹泻。
3.鲜山药羊肉治慢性腹泻
[配 方] 鲜山药500克，羊肉、糯米各250克。
[制用法] 将羊肉去筋膜，洗净，切碎，与山药同煮烂，研泥，下糯米，共煮为粥，早晚餐温热服食。
[功 效] 本方适用于脾肾阳虚所致的慢性腹泻。
4.生姜黄连治慢性腹泻
[配 方] 生姜160克和黄连40克。
[制用法] 切成黄豆粒大小的小块。用文火烤，待生姜烤透时， 去生姜，只将黄连研末，1次4克，空腹频服。
[功 效] 治慢性腹泻。
5.老鹳草治腹泻、 腹痛
[配 方] 老鹳草克。
[制用法] 用180毫升水煎至一半服用。
[功 效] 治腹泻、腹痛。 注：老鹳草在 立夏 前后采集的疗效最佳。
6.三鲜饮治暑热腹泻
[配 方] 鲜藿香15克，鲜荷叶9克，鲜扁豆叶9克，六一散 9克(包)。
[制用法] 水煎，每日1剂，分3次服下。
[功 效] 治暑热腹泻。
7.茄根榴皮饮治慢性腹泻
[配 方] 茄子根15克，石榴皮克。
[制用法] 水煎，日1剂。
[功 效] 治慢性腹泻。
8.防风治慢性腹泻
[配 方] 防风15克。
[制用法] 水煎，口1剂，服1次，连服20天。
[功 效] 治慢性腹泻
9.二术汤治寒湿腹泻 阳己 方] 山术30克，苍术15克，车前子15克(包)，干姜6克。
[制用法] 水煎，日1剂，分2次服下。
[功 效] 治寒湿性腹泻。
10.朱赖治各种腹泻
[配 方] 朱蕉赖、桐根、朱槿根各适量。
[制用法] 以上3味药各取10—15克，水煎服，每日1剂，分3 次温服。
[功 效] 主治各种原因引起的腹泻、腹胀、腹痛，亦可用于治疗痢疾便下红白、里急后重等症。
11.台参焦苍术治五更泻
[配 方] 台参9克，焦苍术6克，茯苓6克，炙草克，莲肉6克，山药6克，故纸6克，吴萸克，五味子3克，扁豆15 克，乌梅6克，诃子6克，炙粟壳6克，麦芽6克，焦植克，肉蔻6克，砂仁克。
[制用法] 水煎服。
[功 效] 主治五更泻。忌生冷食物及房事。
12.田螺治 湿热 型腹泻
[配 方] 田螺2粒，羊矢14粒，槟榔9克，鲜车前草5株。
[制用法] 将上药共捣烂如泥，以纱布包裹后熏热，外敷脐部约半小时以上，待小便通利后揭去。
[功 效] 验湿热型泄泻几十例，有效。
13.赤石脂治虚寒型腹泻
[配 方] 赤石脂18克，炒白术9克，干姜3克，麦芽15克。
[制用法] 每日1剂，水煎2次服。
[功 效] 治疗虚塞型久泻。
14.黄芪治慢性腹泻
[配 方] 黄芪15克，白术10克，公丁2克，茯苓10克，陈皮 6克，条参10克，法半夏10克，诃子6克，豆蔻6克，薏仁15克，粟壳4克，甘草5克。
[制用法] 水煎，每日1剂，日服3次。
[功 效] 主要用于慢性腹泻之治疗，尤其适宜于婴幼儿因长 期腹泻用西药治疗不效者。
15.干姜苍术治脾胃虚寒型泄泻
[配 方] 干姜、苍术、丁香、川椒(比例为4：3：2：1)。
[制用法] 上药共为细末，瓶贮备用。
[功 效] 用时取药末适量，加藿香正气水调敷肚脐，纱布覆 盖，胶布固定，每日换药1次。良效。
16.豆蔻治泻泄反复不止
[配 方] 豆蔻2颗，樘子末30克，陈仓米。
[制用法] 豆蔻以米醋调面裹之。置灰中煨至黄焦，和面辗末， 与樘子末相和。又焦炒陈仓米为未。
[功 效] 每服陈仓米2克，煎饮调前2味3克，旦暮各1次。 如是神效。
17.大附子大枣治脾胃虚冷、大肠滑泄、米谷不化、乏力
[配 方] 大附子300克，大枣1公斤。
[制用法] 大附子连皮，同大枣于砂锅内，以水煮1日，常令水 过2指。取出，每个切作3片，再同煮半日，去皮，杵为末，以枣肉 和丸如梧子大。
[功 效] 治脾胃虚冷，大肠滑泄，米谷不化，乏力。
18.黄芪白术汤治久泄
[配 方] 黄芪15克，炒白术10克，苍术10克，柴胡6克，羌 活3克，防风3克，升麻3克，陈皮3克，葛根3克，神曲3克，猪 苓3克，泽泻3克。
[制用法] 水煎服。
[功 效] 治久泄。 注：泄泻日久属脾虚清阳不升者，当以升发清阳为主。
19.车前子汤治久泻
[配 方] 防风5克，柴胡5克，陈皮10克，白术10克，炒薏 苡仁30克，茯苓15克，焦神曲10克，车前子30克，黄连3克。
[制用法] 水煎服。
[功 效] 治泄泻日久不愈，便稀不成形，嗳气食少或稍多食或情绪紧张之时则泄泻。
20.冻石榴皮治顽固久泻
[配 方] 冻石榴皮。
[制用法] 酸者焙干，研细末，每次服15克，米汤;送服。
[功 效] 患二三年者，百药治不好，以此方服用，马上止泻， 不可轻忽。
21.无花果鲜叶治经年腹泻
[配 方] 无花果鲜叶100克、红糖适量。
[制用法] 将无花果鲜叶切碎，加人红糖同炒研末。以开水送服，1次喝下。
[功 效] 治经年腹泻不愈。
22.葛粉治 感冒 引起的下泻
[配 方] 葛粉30克。
[制用法] 以一杯水的分量煮葛粉，饮用前加入少许砂糖。服用这种食品，能治疗肠、 胃炎 。
[功 效] 治感冒引起的下泻，也有很好的治疗效果。
23.地肤子地榆治肠炎泄泻
[配 方] 地肤子30克至50克、地瑜25克、石榴皮10克，
[制用法] 水煎，1日2-3次分服。
[功 效] 治肠炎泄泻。
24.吴茱萸、肉豆蔻治肠炎引起的久泻
[配 方] 吴茱萸、肉豆蔻各50克，小米子100克。
[制用法] 炒焦，研细，共为蜜丸，每次服10克，1日2次，温水送下。
[功 效] 治肠炎引起的久泻。
25.葛根黄连治急性肠炎引起的腹泻
[配 方] 葛根20克、黄连5克、黄芩10克、生甘草克。
[制用法] 以水煎服。
[功 效] 治急性肠炎引起腹泻。
猪拉稀首先需要看日龄。不同日龄的猪腹泻的原因各不相同。1. 0-28日龄的仔猪因为肠道发育不完善容易腹泻。建议灌服华畜庆大霉素一头2ml2. 29-40日龄的小猪会因为断奶应激和突然换饲料腹泻。建议饲料添加华畜硫酸新霉素和盐酸多西环素。或者10％喹烯酮和白头翁散。并且补充华畜猪益生。3. 41-90日龄可能存在圈舍卫生和饲料变质腹泻，建议饲料使用华畜全面脱预防霉菌，饲料添加10％喹烯酮和华畜白头翁散。4. 91-160日龄的猪进入育肥期，多患回肠炎，拉水泥样稀便。这个阶段的猪群建议添加华畜10％酒石酸泰乐菌素和10％盐酸多西环素。
一、选题选题是论文写作关键的第一步，直接关系论文的质量。常言说：“题好文一半”。对于临床护理人员来说，选择论文题目要注意以下几点：（1）要结合学习与工作实际，根据自己所熟悉的专业和研究兴趣，适当选择有理论和实践意义的课题；（2）论文写作选题宜小不宜大，只要在学术的某一领域或某一点上，有自己的一得之见，或成功的经验．或失败的教训，或新的观点和认识，言之有物，读之有益，就可以作为选题；（3）论文写作选题时要查看文献资料，既可了解别人对这个问题的研究达到什么程度，也可以借鉴人家对这个问题的研究成果。需要指出，论文写作选题与论文的标题既有关系又不是一回事。标题是在选题基础上拟定的，是选题的高度概括，但选题及写作不应受标题的限制，有时在写作过程中，选题未变，标题却几经修改变动。二、设计设计是在论文写作选题确定之后，进一步提出问题并计划出解决问题的初步方案，以便使科研和写作顺利进行。护理论文设计应包括以下几方面：（1）专业设计：是根据选题的需要及现有的技术条件所提出的研究方案；（2）统计学设计：是运用卫生统计学的方法所提出的统计学处理方案，这种设计对含有实验对比样本的护理论文的写作尤为重要；（3）写作设计：是为拟定提纲与执笔写作所考虑的初步方案。总之，设计是护理科研和论文写作的蓝图，没有“蓝图”就无法工作。
仔猪拉稀原因多多，先弄清原因，再对证下药。
1可能是大肠杆菌引起的，要注意用药以及做好消毒工作。2仔猪的环境温度太低。3如果已断奶，可能是断奶应激。4更换的饲料营养浓度太高。也许还有其他原因，请多注意观察。
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药学论文题目【1】
1. 西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究
2. 藜植物中化学成分的研究。
3. 人参皂苷的研究进展。
4. 人参皂苷药理活性研究的概况。
5. 绿色化学。
6. 烯胺酮化合物简介。
7. 天然药物中无机元素的测定方法。
8. 藜属植物的研究进展。
9. 天然药物化学研究热点和未来发展方向。
10. 甜菜树茎叶营养成分的分析研究。
11. 甜菜叶化学成分与药理活性的研究进展。
12. 仙人掌研究概况。
13. 枸杞子的药理作用的研究进展。
14. 猪毛菜的研究现状。
15. 藜科植物菠菜化学成分及药理活性的研究。
16. 菠菜的研究进展。
17. 玉米属植物化学成分及药理活性研究进展
18. 葱属植物化学成分研究进展
19. 葱属植物药理活性研究进展
20. 洋葱化学成分及药理活性研究进展
药学论文题目大全【2】
1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究
2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究
3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究
4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定
5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展
7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
9.硫杂杯芳烃的研究进展
10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展
11.某院抗菌药物使用调查分析
12.感冒药使用情况调查分析
13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析
14.某院某科抗生素使用调查分析
年我国抗生素市场分析
16.某种类药物不良反应及合理应用
17.临床抗感染药物使用的调查分析
18.抗肿瘤药物的'研究进展
19.抗病毒药物的现状与研究进展
20.临床抗生素应用调查分析
药学论文题目大全【3】
1. 抗感冒药物的不良反应及合理应用
2. 喹诺酮类抗菌药研究进展
3. 抗癌金属配合物的研究新进展
4. 铂类抗癌药物作用机制研究进展
5. 某医院调查报告
6. 某药厂调查报告
7. 抗生素类药物在临床的应用现状
8. 高效液相色谱法及其在药物分析中的应用
9. 中国临床药师发展现状调查
10. 中国临床药师发展现状调查
11. 药物分析在药学各领域的应用
12. 某药检所调查报告
13. 分析仪器公司调查报告
14. 某医院药剂科参观报告
15. 中国本土制药企业新药研究开发发展的研究
16. 某药品的质量研究方法
17. 某中药制备工艺的研究
18. 现代药品分析方法与技术的研究进展
19. 试论中药及天然产物在某领域的研究进展
20. 关于加强中药质量控制的一点探索
1
．非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究
2
．硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究
3
．奥沙普嗪的化学结构修饰研究
4
．分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定
5
．新型选择性环氧合酶
-2
抑制剂的研究
6
．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展
7
．吡唑衍生物类环氧合酶－
2
抑制剂研究进展
8
．呋喃酮衍生物类环氧合酶－
2
抑制剂研究进展
9
．硫杂杯芳烃的研究进展
10
．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展
11
．某院抗菌药物使用调查分析
12
．感冒药使用情况调查分析
13
．住院患者抗菌药物使用情况调查分析
14
．某院某科抗生素使用调查分析
15
．
2011
年我国抗生素市场分析
16
．某种类药物不良反应及合理应用
17
．临床抗感染药物使用的调查分析
18
．抗肿瘤药物的研究进展
19
．抗病毒药物的现状与研究进展
20
．临床抗生素应用调查分析
21
．抗感冒药物的不良反应及合理应用
22
．喹诺酮类抗菌药研究进展
23
．抗癌金属配合物的研究新进展
24
．铂类抗癌药物作用机制研究进展
25
．某医院调查报告
26
．某药厂调查报告
27
．抗生素类药物在临床的应用现状
28
．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用
29
．中国临床药师发展现状调查
30
．中国临床药师发展现状调查
31
．药物分析在药学各领域的应用
32
．某药检所调查报告
33
．分析仪器公司调查报告
34
．某医院药剂科参观报告
35
．中国本土制药企业新药研究开发发展的研究
36
．某药品的质量研究方法
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【关键词】 靶向给药；药剂学；药物载体0引言常规剂型的药物经静脉、口服或局部注射后，药物分布于全身，真正到达治疗靶区的药物量仅为给药量的小部分，而大部分药物在非靶区的分布不仅无治疗作用，还会带来毒副作用. 因此，药物新剂型的开发已成为现代药剂学发展的一个方向，其中靶向给药系统（Targeted drug delivery system, TDDS）的研究已经成为药剂学研究热点〔1〕. TDDS指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内的新型给药系统. 靶向制剂具有疗效高、药物用量少. 毒副作用小等优点. 理想的TDDS应在靶器官或作用部位释药，同时全身摄取很少，这样，既可提高疗效，又可降低药物的毒副作用. TDDS要求药物能到达靶器官、靶细胞，甚至细胞内的结构，并要求有一定浓度的药物停留相当长的时间，以便发挥药效. 成功的TDDS应具备3个要素：定位蓄积、控制释药、无毒可生物降解. 靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂3大类. 目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等. 现就靶向给药方法研究进展作一介绍.1载体介导的靶向给药常用的靶向给药载体是各种微粒. 微粒给药系统具有被动靶向的性能. 有机药物经微粒化可提高其生物利用度及制剂的均匀性、分散性和吸收性，改变其体内分布. 微粒给药系统包括脂质体(LS)，纳米粒(NP)或纳米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，细胞和乳剂等. 微粒靶向于各器官的机制在于网状内皮系统(RES)具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒( μm)作为异物摄取于肝、脾；较大的微粒(7~30 μm)不能滤过毛细血管床，被机械截留于肺部；而小于50 nm的微粒可通过毛细血管末梢进入骨髓.肝癌、肝炎等肝脏疾病是常见病和多发病，但目前药物治疗效果很不理想，其原因除药物本身药理作用尚不够理想外，不能将药物有效地输送至肝脏的病变部位也是一重要原因. 将一些抗肿瘤、抗肝炎药物制备成微粒，给药后可增加药物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球（DHAQ BSA MS）的体内分布研究发现，给药20 min时，DHAQ BSA MS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠体内分布有显著差异，DHAQ BSA MS约有80%的药物集中在肝脏，而以上的DHAQ存在于血液中〔2〕. 张莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形态、粒径分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布，结果表明，NCTD微乳较NCTD注射液增强了药物的肝靶向性，降低了肾脏分布，在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间. 纳米粒和纳米囊肝靶向制剂的研究报道较多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羟基喜树碱、狼毒乙素、环孢素等抗癌药物都被制成了纳米靶向制剂〔4〕. 王剑红等〔5〕采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，粒径在 μm范围的占总数，体外释药与原药相比延长了4倍. 经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长10 h. 在纳米粒表面上包封亲水性表面活性剂，或通过化学方法连接上聚乙二醇或其衍生物，可以减少与网状内皮细胞膜的亲和性，从而避免网状内皮细胞的吞噬，提高毫微粒对脑组织的靶向性. Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯为载体，以吐温80为包封材料制备了阿霉素毫微粒，研究结果表明脑中阿霉素浓度是对照组的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通过血脑屏障的药物（如达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱）通过制成包有吐温80的生物降解毫微粒在动物身上已取得一定的靶向治疗效果〔7〕. 研究表明粒径是影响微粒进入骨髓的关键因素，粒径越小越容易进入骨髓. 彭应旭等〔8〕制得不同粒径的柔红霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾静脉给药，小粒径组（70±24） nm骨髓内柔红霉素浓度是大粒径组（425±75） nm的倍. 骨髓会因肿瘤浸润、化疗药物或严重感染受到抑制. 研究表明，多种生长因子，如人粒细胞集落刺激因子（GCSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓细胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性. 利用骨髓靶向载体可提高药物在骨髓内分布，并避免血象中的不良反应. Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸异丁酯、异己酯毫微粒为载体携带GCSF，提高了其在骨髓内的分布.基因治疗是一种专一性的靶向治疗. 基因治疗就是利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常. 纳米颗粒作为基因载体具有一些显著的优点. 纳米颗粒能包裹、浓缩、保护核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面积大，具有生物亲和性，易于在其表面耦联特异性的靶向分子，实现基因治疗的特异性；在循环系统中的循环时间较普通颗粒明显延长，在一定时间内不会像普通颗粒那样迅速地被吞噬细胞清除；让核苷酸缓慢释放，有效地延长作用时间，并维持有效的产物浓度，提高转染效率和转染产物的生物利用度；代谢产物少，副作用小，无免疫排斥反应等.2受体介导的靶向给药利用细胞表面的受体设计靶向给药系统是最常见的主动靶向给药系统. 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是一种跨膜糖蛋白，它存在于哺乳动物的肝实质细胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡细胞、清除脂蛋白. 研究发现，ASGPR能特异性地识别N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用这些特性可以将一些外源的功能性物质经过半乳糖等修饰后，定向地转入到肝细胞中发挥作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它与肝细胞的结合能力为乙酰氨基半乳糖单糖的1万倍. 我们考察了半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率为，比未修饰纳米粒的靶向效率高倍〔10〕. 药物通过与大分子载体连接，再对载体进行半乳糖化，可以产生较好的肝靶向效果. 若能使药物直接半乳糖化，则可以简化耦联环节，提高靶向效率. 这一思路对蛋白类药物而言，较易实现. 蛋白质或多肽(分子质量在一定范围)在连接上半乳糖后，都有可能成为受体结合的肝靶向性物质. 小分子物质经类似途径能否靶向于肝，取决于糖和药物密度、分子质量、摄取屏障等多方面因素. 小分子药物共价连接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有关机制和可行性尚待进一步探讨.半乳糖基化壳聚糖（GC）与质粒pEGFPN1混和制备成纳米微囊复合物，体外转染SMMC7721细胞. 将含1 mg质粒的纳米微囊经肝动脉和门静脉注射入犬体内，实验结果表明半乳糖基化壳聚糖在体外有较高的转染率，在犬体内有肝靶向性，可用作肝靶向基因治疗的载体〔11〕. 大多数肿瘤细胞表面的叶酸受体数目和活性明显高于正常细胞. 以叶酸作为导向淋巴系统或肿瘤细胞的放射性核素的载体，同时将叶酸作为靶向肿瘤细胞的抗肿瘤药物的载体已做了广泛的研究〔12〕.表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所编码，是erbB受体家族之一，在多种肿瘤中观察到EGFR高水平的表达，如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 针对富集EGFR的恶性肿瘤，方华圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的恶性肿瘤的靶向基因治疗方法.3抗体介导的靶向给药mAb是药物良好的靶向性载体， 将其通过共价交联或吸附到药物载体(如脂质体、毫微粒、微球、磁性载体等)或药物具有自身抗体(如红细胞)或抗体与细胞毒分子形成结合物，避免其对正常组织毒性，选择性发挥抗肿瘤作用. 徐凤华等〔14〕利用己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其与单抗交联制得偶合物. 偶合物较好地保留了抗体活性，体外细胞毒性较游离药物略有下降，但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用，为其进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗药物奠定了基础.用于治疗白血病的CMA676是由一种人源化的mAb hp 与新型的抗肿瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶联而成的〔15〕，当CMA676与CD33抗原相结合，抗原抗体复合物迅速内在化，进入胞内后，calicheamicin衍生物被水解释放，通过序列特异性方式与DNA双螺旋的小沟结合，使脱氧核糖环中的氢原子发生转移，从而使DNA双链断裂，诱导细胞死亡〔16〕. EGFR mAb可直接作用于EGFR的细胞外配体结合区，阻滞配体的结合，如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等，能抑制细胞生长和存活率，诱导细胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠单抗(Trasruzumab)作用于erbB2的细胞外区域，该药已获美国FDA批准用于转移性的乳腺癌的治疗〔17〕. IMCC225具有增强细胞毒性药物和放射治疗效应的作用，IMCC225与拓扑特肯(TPT)的联合用于荷有人类结肠癌移植体的裸鼠，能提高其生存率〔18〕. 由第四军医大学和成都华神集团股份有限公司联合研制的治疗肝癌新药碘〔13lI〕美妥昔单抗注射液，日前获得国家食品药品监督管理局颁发的生产文号，即将上市. 这是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物.4制成前体药物一些药物与适当的载体反应制备成前体药物，给药后药物就会在特定部位释放，达到靶向给药的目的. 脑是人高级神经活动的指挥中枢，也是神经系统最复杂的部分. 但由于血脑屏障（bloodbrain barrier, BBB）的存在，使得大部分治疗药物不能有效透过BBB. 含OH, NH2, COOH结构的脂溶性差的药物可通过酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、环化等化学反应制成脂溶性大的前体药物，进入CNS后，其亲脂性基团通过生物转化而释放出活性药物. 张志荣等〔19〕合成了3′, 5′二辛酰基氟苷，并制备了其药质体，给小鼠静脉注射后用HPLC法测定药物在体内各组织的分布，结果表明，氟苷酯化后的前体药物的药质体有良好的脑靶向性.结肠内有大量的细菌，能产生许多独特的酶系，许多高分子材料在结肠被这些酶所降解，而这些高分子材料作为药物载体在胃、小肠由于相应酶的缺乏不能被降解，这就保证药物在胃和小肠不释放. 如多糖、果胶、瓜耳胶、偶氮类聚合物和α, β, γ环糊精均可成为结肠给药体系的载体材料. 常利用结肠内厌氧环境，使偶氮键还原的特点制成偶氮前体药物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水杨酸（5ASA）与磺胺吡啶用偶氮键连接而成. 口服后在结肠释药，发挥5ASA治疗溃疡性结肠炎的作用,减少其胃肠吸收产生的全身不良反应. 5ASA也与非生理活性的高分子聚合物通过偶氮双键制成前体药物〔20〕. 糖皮质激素共价连接于多糖〔21〕，环糊精〔22〕制成的前药，口服后在结肠部位可释放出药物，可用于结肠炎的治疗. 我们〔23，24〕合成了果胶酮洛芬（PTKP）前药，进行了体内外评价. 结果表明，此前药在不同pH环境下结构稳定，只能被结肠果胶酶特异性降解，释放出KP，发挥治疗作用. 也可以利用结肠pH差异和时滞效应设计结肠靶向给药系统〔25〕.5化学传递系统化学传递系统（chemical delivery system, CDS）是一种输送药物透过生理屏障到达靶部位，再经生物转化释放药物的药物传递系统. CDS通常是将含OH, NH2, COOH结构的药物共价连接于二氢吡啶载体（Q），药物（D）与靶向剂二氢吡啶结合为DQ结合物，建立了二氢吡啶―二氢吡啶钅翁盐氧化还原脑内定向转释递药系统. Chen等〔26〕设计了Tyr Lys的脑靶向CDS，并评价它的药效. Lys的C末端接亲脂性胆甾烯酯，N末端通过一种L氨基酸桥接靶向剂1，4二氢葫芦巴碱（含吡啶结构）制成Tyr Lys CDS，全身给药后，通过被动扩散机制透过BBB，且经酶催化1，4二氢葫芦巴碱变为季铵盐型使其存留于脑内. 通过小鼠甩尾间隔期实验证明，Tyr Lys CDS作用时间明显延长. Mahmoud等〔27〕将吸电子羧甲基连接到氮原子构建了一种新的二氢吡啶载体介导的脑定向转释系统(N羧甲基1,4二氢吡啶3,5二酰胺),该载体稳定,具有良好的脑定向转释能力.靶向给药的研究还面临许多实质性的挑战. 提高药物在靶组织的生物利用度；提高TDDS对靶组织、靶细胞作用的特异性；使生物大分子更有效地在作用靶点释放，并进入靶细胞内；体内代谢动力学模型；质量评价项目和标准，体内生理作用等问题都是研究的重点. 随着靶向给药系统研究的深入，新的靶向给药途径、新的载药方法将会不断出现，遇到的问题会逐步解决. 靶向给药的研究不仅具有理论意义，而且会产生明显的经济和社会效益.【参考文献】〔1〕 Theresa MA, Pieter RC. Drug delivery systems: Entering the mainstream 〔J〕. Science, 2004；303（5665）：1818-1822.〔2〕 张志荣，钱文. 肝靶向米托蒽醌白蛋白微球的研究〔J〕. 药学学报，1997；32（1）： ZR, Qian WJ. Study on mitoxantrone albumin microspheres for liver targeting 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1997；32（1）：72-78.〔3〕 张莉，向东，洪诤，等. 肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究〔J〕. 药学学报，2004；39（8）： L, Xiang D, Hong Z, et al. Studies on the liver targeting of norcantharindin microemulsion 〔J〕. Acta Pharm Sin, 2004；39（8）：650-655.〔4〕 韩勇，易以木. 纳米粒肝靶向作用机制的研究进展〔J〕. 中国药师，2002；5（12）： Y, Yi YM. Studies on the liver targeting mechanism of nanoparticles 〔J〕. Chin Pharm, 2002；5（12）：751-752.〔5〕 王剑红，陆彬，胥佩菱，等. 肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究〔J〕. 药学学报，1995；30（7）： JH, Lu B, Xu PL, et al. Studies on lung targeting gelatin microspheres of mitoxantrone 〔J〕. Acta Pharm Sin, 1995；30（7）：549-555.〔6〕 Gulyaev AE, Gelperina SE, Skidan IN, et al. Significant transport of doxorubicin into the brain with polysorbate 8Ocoated nanoparticles 〔J〕. Pharm Res, 1999；16（10）：1564-1569.〔7〕 Ramge P, Unger RE, Oltrogge JB, et al. Polysor bate 80coating enhances uptake of polybutylcyanoacrylate（PBCA）nanoparticles by human and bovine primary brain capillary endothelial cells 〔J〕. Eur J Neurosci,2000；12（6）：1931-1940.
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