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胖这件事，很多人都耿耿于怀，年轻人在意的是胖了不好看、身材差，年纪大一些的，更在意的是伴随肥胖带来的糖尿病、心血管疾病。大家总爱说“一胖毁所有”，从科学的角度看，这并非一句玩笑话。最新的佐证来自于浙江大学王福俤团队的研究——在最近一期《国际癌症杂志》上，浙江大学营养与食品安全研究所所长王福俤团队发表了一篇论文，从4000万人的大数据中发现，肥胖会增加18种癌症风险。3年前，王福俤团队开始着手以BMI为超重/肥胖测量指标，在325篇相关前瞻性队列研究论文中提取相关信息，建立了一个数据库。这个数据库涵盖了4000万人的样本研究，随访时间为4到30年不等。其中1525052例患者报道发病，涉及23种不同的恶性肿瘤类型。这样大规模的数据库，最终得出了“BMI与癌症风险的正相关关系”的结论。据悉，此项研究发现，子宫内膜癌、食管腺癌等18种肿瘤的发病率，会随着人的变胖而升高：当BMI值每增加5个单位，这18种肿瘤的风险就会相应提高2%到48%。BMI值是体质指数，这是用体重公斤数除以身高米数平方得出的数字，根据WHO标准，BMI大于25视为超重（overweight），BMI超过30即属于肥胖（obesity）。
肥胖大多数人是酸性体质，而且伴随着肝脏代谢功能的减弱。凡是肚大腰圆的人都是这个原因。而人体正常的PH值为，当人肥胖时，PH值小于7，如果PH值达到，就是高血脂和高血压及糖尿病，甚至是癌症。
过度肥胖的人体内的性激素、胰岛素、胰岛素样生长因子等内生激素水平都相对比较高。这些物质在体内都可以刺激癌细胞的生长。如体内雌激素增多它可以刺激乳癌细胞和子宫内膜细胞的生长，也就会诱发乳腺癌和子宫内膜癌的发生，这一点已被完全证实。还比如：有一部分腹部脂肪过多的人容易引起胆囊炎，做B超检查时可以发现您的胆囊壁增厚，提示您的胆囊收缩功能减弱，胆汁会在十二肠处出现胃内反流，这时您胃内会有“烧心”反酸水的感觉，因为胃液是碱性的，胆汁是酸性的。久而久之，胃内的酸水会把贲门及食管的粘膜烧伤，您就有可能会被诊断为-反流性糜烂性贲门及食管炎。如果出现长期不愈易诱发食管癌。另外，体重肥胖的人还会容易患胆结石疾病，所以也是会诱发胆囊癌较一般人高的群体。
果糖，广泛存在于水果、蜂蜜之中，曾被认为是很 健康 的糖类。
然而，研究表明，果糖的过量摄入与肥胖和癌症发病率呈正相关，完全颠覆了我们的以往认知！下面我就带大家分析分析果糖和癌症之间的关系，以及如何合理摄入果糖。
果糖是一种天然的甜度很高的单糖， 广泛存在于果蔬、蜂蜜之中 ，其甜度高达蔗糖甜度的倍。高甜度就意味着达到同样的口感，所摄入的果糖是蔗糖量的二分之一。也有研究表明果糖导致龋齿的概率较蔗糖低。果糖摄入后缓慢释放入血，可以减少血糖波动，增加饱腹感。因此，果糖曾被贴上又甜又“ 健康 ”的标签。
可是，过量的果糖摄入导致了越来越多的 健康 问题，过量摄入的原因一是因为生活水平的提高导致大量果蔬的摄入；二是1970年代，日本科学家高崎发明了高果糖玉米糖浆（HFCS），取代了较为昂贵的蔗糖，成为最普遍的加工糖，常出现于饼干等烘焙类糕点、冰淇淋、碳酸饮料等食品及饮品。
果糖引起的 健康 问题逐渐引起重视，“ 健康 ”的果糖又重新被定义。一般糖类的代谢主要靠胰岛素调节，果糖的代谢途径不同于其他糖类，而是通过肝脏、肾、小肠进行代谢，过量果糖容易无氧酵解生成乳酸，引起酸中毒甚至肝损伤；也更容易转化为脂肪[1]，从而 增加非酒精性脂肪肝、高血压、肥胖及心血管疾病的患病风险 。
近期在顶级期刊《自然》的一篇研究发现，吃进肠道的过量果糖，不仅导致肥胖的发生，还可能导致肠癌进展！
报道通过动物实验证实，仅仅四周，喂食HFCS的小鼠相对于仅喝水的小鼠，肠道绒毛的长度增加了25%-40%[2]。且这种绒毛增长的改变不受小鼠的个体影响，例如遗传背景、公母、年龄的差异。同时，这篇报道也解释了果糖增长肠绒毛的机理：原本小肠绒毛细胞从小肠壁逐渐向上生长，长到绒毛顶端就会因为原理血管，供养不足而凋亡。
大家试想一下头发的生长，发梢就好像肠绒毛的顶端，总会因为营养问题出现分叉枯黄等情况。而这项研究发现，果糖可以通过为绒毛顶端的细胞提供营养，从而延长肠绒毛顶端细胞的寿命。于是，肠绒毛在果糖的滋润下越长越长。而肠绒毛的长度增加，直接导致其吸收面积扩增，因此果糖的摄入与肥胖成正相关。
除此之外， 果糖的过量摄入还与胰腺、肠道癌症发病率也成正相关 [3]。众所周知，癌细胞具有高速增长的特点，因此对能量的供给需求量大，而过量的果糖，以及由于过量果糖摄入引起的肠绒毛的增长，都 为癌细胞的营养和能量供给提供了便利 。
甚至在癌细胞的转移中，果糖也有着重要影响！ 有研究表明，果糖的代谢可以在低氧条件下驱动，而这可能为供氧不足的癌细胞转移灶着床提供营养，方便病灶转移。多种临床数据均表明，果糖转运蛋白在各种恶性肿瘤内出现上调，表明果糖在癌细胞的增长中发挥了重要的作用。
果糖有好处也有坏处，那么如何正确食用果糖，才能充分利用果糖的优势，扬长避短呢？先纠正以下几个误区：
误区1. 果糖不好，那就不要吃水果
首先我们要明白，果糖并不是水果中的糖的泛指，而是水果中的其中一种糖，水果中还含有蔗糖，葡萄糖等。因此不能简单的将果糖和水果划等号。水果中除了使用过量会导致一定危害的果糖外，膳食纤维，维生素等多种有益物质，因此 千万不要因为担心果糖摄入而放弃吃水果 。
下面为大家列举一些高果糖和低果糖果蔬，可以适当搭配着吃。
高果糖果蔬：苹果，葡萄，西瓜，芦笋，豌豆，西葫芦，荔枝，芒果等。
低果糖果蔬：蓝莓，草莓，胡萝卜，牛油果，生菜等。
误区2. 喝果汁等于吃水果
这是一个非常错误的概念，即使是鲜榨果汁，过滤掉了水果的残渣后， 很多营养包括膳食纤维都流失了 ，且里面的很多有益成分，比如维生素C、微量元素铁等，在接触了氧气之后迅速氧化，也失去了营养价值。而鲜榨果汁和水果相比，唯一完全保留下来的就是其中的糖分。因此鲜榨果汁是非常不推荐的。
误区3. 蔬菜可以替代水果
蔬菜中虽有大量膳食纤维和微量元素，但一般都是煮熟了吃，这样的营养成分的保留效果可能相对于生鲜水果来说较低，因此 不建议完全利用蔬菜代替水果 。
那么到底该如何控制果糖的摄入呢？
1. 水果每天食用量控制在200-350g，且分次食用。
2. 有意识的控制含糖量高的水果的摄入。
3. 多种水果搭配食用。
4. 减少鲜榨果汁，手摇饮，碳酸饮料的饮用和甜品的食用。
通过这篇文章，希望觅友们能对果糖和水果有更正确的认识，过量的果糖摄入会导致肥胖、诱发癌症，甚至促进癌细胞增长和转移，因此患者应控制果糖的摄入量，真正做到 健康 饮食！
1毕业论文属于学术论文。2只要不是抄的，你写出全世界最差的一篇论文就 可以。3比着葫芦画瓢，找一篇去年毕业 同学的范文，格式样式，照着写就行了。4毕业论文的实 质是读后感，选一本书，花一个星期读一遍。边读 边做笔记。把笔记整理一下，按范文格式条理一下，就是很好的论文了。5问题的关键是：你必须花一周的时间。许多同学不愿花费这个时间，那就没辙了。别的也别谈了。 完了。6有的同学找朋友帮忙，自已不写，让朋友替自己写一篇。 这当然好，但现在的朋友大都靠不住。你让他写一篇给你，他满口答应，没过两天就送给你一篇。你千恩万谢。可是拿给老师一看，原来是从网上粘下来的，乱码都 还没改。更可气者，一稿多用，他还把这篇“论文”送给好几个人，赚了好几顿饭，造成“雷同抄袭”、频烦吃饭。7结论：只能自己写，花一周时 间。8那位问了：“我写得不好怎么 办？”答：“这是伪问题。别管好坏，先写出来就行。老师还怕都写好呢：没法分优良中差了！总之，你写出一篇全球最差的论文就行，只要不是抄的！”9只要硬着头皮写，傻瓜都能写一篇。第一章 选题一、选题的原则（一）有价值（有品位，内行）（二）有可行性（或操作性，大小适中，难易恰当）（三）有浓厚兴趣（兴趣是动力，必须是自己喜欢的。）《论语·雍也篇》：“子曰：知之者不如好之者，好之者不如乐之者。”如果你什么都不喜欢，那就更好办：让辅导老师给你一个题目就行。（四）专业对口（专业专长）二、 选题的 方法（一）亟待解决的课题（二）填补空白的课题（三）有争议的课题（四）有矛盾的课题（五）可综述的课题第二章 搜集资料学术研究往往是在前人已有成果的基础上，有所突破。因此，搜集相关文献信息，非常重要。要求能快 速、准确地搜集到所需的资料信息。一、直接材料的搜集第 一手材料二、间接材料的搜集从文献及网络查取的材料（二手材料一定要注意核对。）图书、期刊，纸本索引及网络检索GOOGL、百度网等，关键词检索。三、材料的分析让材料自然分类，类聚法。第三章 写提纲提纲尽可能详尽，条理清晰，条块分明。（镶玻璃法： 把内容分成几块，一块块往上填内容就行了。）一般分为序论、本论、结论三部分。提出问题，分析问题，解决问题。论证的形式，纵深式（递进式），平列式，综合式。第四章 写论文一、格式及要求：前置部分及主体部分前置部分：标题、署名、指导教师、目录、摘要、关键词（一）标题：对论文重点的直接呈现。准确得体，通俗易懂，简短精练（不能 简短，可加副标题），符合规范。（二）署名，在题下。（三）指导教师：xxx（四）摘要（可复制文中关键句子，稍作修 饰、连缀即可）（五）关键 词，一般3—5个即可，以重要程度为序。（六）目录主体部分：前言、正文、结论、参考文献、致谢（一）前言（引言，序论，导言，绪言）（二）正文（本论，主体）（三）结论（四）注释(五)参考文献（文献名，作者，出版社，版次）二、具体方法与规 范（一）写作的顺序1按照提纲自首至尾2先写思考成熟的部分，最后焊接起来。（若不知从何写起，就这样写）写此不管彼，只求一意法。（二）引用材料的方法1直接引用法引证。推论，尊重，显示自己并非标新立异，不乏同道。（拉赞助）2先斩后奏法先概述观点，然后指出某人某文已详言之（加注参见）3映带法崇山峻岭，又有清流急湍映带左右。研究韩愈，不妨提及东坡；研究明清诗，也可上溯到汉魏。4戒剽窃。学会运用，而不是照抄。（三）论文的整体要求准确，概括、简练，严谨客观，平实，文采。不可以孤立的看问题，要注意上下影响。（四）段落、标点规范（五）语体的要求要简约典雅。第五章 修改、定稿文不厌改，要改得死去活来。一、自己反复阅读， （1）改正错误的字、词、句（笔下误）。（2）逻辑错误（3）修正完善观点（4）论据错误（5）调整结构布局（完美，圆满，面团原理，增删 材料）（6）修饰词句。面团原理：你如果原打算写五个部分，最后只写成三个部分；那你就说你本来就打算写三个部分，现在如期完成了，很“圆满”。因为没有人知道你的原计划，也 没有人想知道，所以没必要告诉他人。二、他人审校（吸收他人意见；自己的错误往往看不出）。互相审阅，互相挑毛病。第六章 答辩虚心点就行。自己写的，也不用心虚。
1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定5.新型选择性环氧合酶 -2抑制剂的研究6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展9.硫杂杯芳烃的研究进展10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展11.某院抗菌药物使用调查分析12.感冒药使用情况调查分析13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析14.某院某科抗生素使用调查分析15. 2011年我国抗生素市场分析16.某种类药物不良反应及合理应用17.临床抗感染药物使用的调查分析18.抗肿瘤药物的研究进展19.抗病毒药物的现状与研究进展20.临床抗生素应用调查分析21.抗感冒药物的不良反应及合理应用22.喹诺酮类抗菌药研究进展23.抗癌金属配合物的研究新进展24.铂类抗癌药物作用机制研究进展25.某医院调查报告26.某药厂调查报告27.抗生素类药物在临床的应用现状28.高效液相色谱法及其在药物分析中的应用29.中国临床药师发展现状调查30.中国临床药师发展现状调查31.药物分析在药学各领域的应用32.某药检所调查报告33.分析仪器公司调查报告34.某医院药剂科参观报告35.中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 36.某药品的质量研究方法
论文题目是一篇药学论文的重要组成部分，理想的药学论文题目能吸引读者浏览全文，提高 文章 的被关注度。下面是我带来的关于药学论文题目的内容，欢迎阅读参考! 药学论文题目(一) 1.非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究 2.硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究 3.奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4.分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5.新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6.锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7.吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展 8.呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展 9.硫杂杯芳烃的研究进展 10.氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展 11.某院抗菌药物使用调查分析 12.感冒药使用情况调查分析 13.住院患者抗菌药物使用情况调查分析 14.某院某科抗生素使用调查分析 年我国抗生素市场分析 16.某种类药物不良反应及合理应用 17.临床抗感染药物使用的调查分析 18.抗肿瘤药物的研究进展 19.抗病毒药物的现状与研究进展 20.临床抗生素应用调查分析 药学论文题目(二) 1. 抗感冒药物的不良反应及合理应用 2. 喹诺酮类抗菌药研究进展 3. 抗癌金属配合物的研究新进展 4. 铂类抗癌药物作用机制研究进展 5. 某医院调查 报告 6. 某药厂调查报告 7. 抗生素类药物在临床的应用现状 8. 高效液相色谱法及其在药物分析中的应用 9. 中国临床药师发展现状调查 10. 中国临床药师发展现状调查 11. 药物分析在药学各领域的应用 12. 某药检所调查报告 13. 分析仪器公司调查报告 14. 某医院药剂科参观报告 15. 中国本土制药企业新药研究开发发展的研究 16. 某药品的质量研究 方法 17. 某中药制备工艺的研究 18. 现代药品分析方法与技术的研究进展 19. 试论中药及天然产物在某领域的研究进展 20. 关于加强中药质量控制的一点探索 21. 唐松草研究的现状 药学论文题目(三) 1. 西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究 2. 藜植物中化学成分的研究。 3. 人参皂苷的研究进展。 4. 人参皂苷药理活性研究的概况。 5. 绿色化学。 6. 烯胺酮化合物简介。 7. 天然药物中无机元素的测定方法。 8. 藜属植物的研究进展。 9. 天然药物化学研究 热点 和未来发展方向。 10. 甜菜树茎叶营养成分的分析研究。 11. 甜菜叶化学成分与药理活性的研究进展。 12. 仙人掌研究概况。 13. 枸杞子的药理作用的研究进展。 14. 猪毛菜的研究现状。 15. 藜科植物菠菜化学成分及药理活性的研究。 16. 菠菜的研究进展。 17. 玉米属植物化学成分及药理活性研究进展 18. 葱属植物化学成分研究进展 19. 葱属植物药理活性研究进展 20. 洋葱化学成分及药理活性研究进展 猜你喜欢： 1. 药学类毕业论文题目 2. 药学毕业论文题目 3. 药学毕业论文选题 4. 药学系毕业论文题目
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胃肠外科患者病情复杂多变,常需放置多种管道以方便临床病情观察和治疗,因此,管道护理在胃肠外科护理工作中显得尤其重要。下面是我为大家整理的胃肠外科护理论文，供大家参考。
摘要：优质护理服务是以患者为中心，强化基础护理，全面落实护理责任制，深化护理专业内涵，整体提升护理服务水平。本文对胃肠外科的优质护理服务进行了探讨。选取了我院在2013年4月～2014年2月期间接收的50例胃肠患者为研究对象，将其随机分成两组，每组25人，一组为优质护理组，另一组为一般护理组，最后将两组所得护理结果进行对比。结果表明，优质护理服务组比一般护理组的效果显著。
关键词：胃肠外科;优质护理;分层管理;基础护理;技术革新
胃肠疾病是比较常见的疾病类型，胃肠外科手术会对患者造成很大创伤，不仅给患者带来较大的身体痛苦和经济压力，在长时间的恢复过程也给患者造成巨大的精神压力。所以优质临床护理，既可以帮助缩短患者康复的时间，又可以减轻其身体上的痛苦，帮其消除理顾虑，进而提高患者的治愈率[1]。
1 资料与 方法
一般资料 在50例研究对象中，年龄为22～50岁，平均年龄在(±)岁，其中有32例为男性患者，18例为女性患者。胃肠疾病类型主要包括：直肠癌、胃部肿瘤、胃穿孔、十二指肠穿孔等，均采取相应的手术治疗方法，优质护理服务小组采用优质护理服务，一般护理服务小组采用一般护理服务。
方法
加强分层管理与培训 随着我院责任护理模式的改进，护理 规章制度 也得到进一步完善。近来分层管理模式正为医院各部门广泛关注和运用，使医院的管理水平有了很大的提高，同时也为护理服务的优化提供了条件。因此，医院应加强分层管理与培训[2]。首先要使每个岗位的工作人员明确自身的职责和具体的服务内容;重新建立分层培训管理机制，结合护理人员的能力和级别的不同对其培训目标、内容和计划做适当的安排，严格把关，确保培训工作能顺利完成并达到预期的效果。同时还要建立健全相关的绩效考核制度，对护理人员的工作表现进行定时的检查、考核和评估，对表现突出的护理人员给予适当的表彰和奖励，对有欠缺的工作人员进行批评指正，调动护理人员的积极性，进而提高护理质量。
加强基础护理 基础护理主要包括为患者提供的最基本的护理服务如舒适的休息环境、严格卫生的治疗器械、与患者适当的沟通等等。对于入住到医院的胃肠患者，首先要为其提供一个安静、舒适、卫生的病房，向其宣传和普及护理知识以得到患者的良好配合;在患者的床边，尤其是刚刚做完手术的患者，建立流动式的护理工作站，加强护理流动车的巡逻检查工作，可以使护理人员的工作效率得到有效提高;在原来的基础上增加多个流动输液架，方便手术后的患者早期的下床活动;护理人员要与患者进行定期的沟通和交流，帮其缓解心理上的顾虑，帮助患者及其家属建立信心，促使其能够积极配合治疗等等。
加强技术革新 由于胃肠疾病和容易导致患者及其周围的人产生不良情绪，因此，加强胃肠护理技术的革新是十分必要的[3]。如对于结肠癌患者来说，手术后使用的人工肛门会给其带来严重的身体上和心理上的不适，粪便很容易污染到造口周围的皮肤，发出异味，并容易产生由于感染导致的并发症。此外，由于恶劣的气味和不忍直视的画面，让患者很容易产生自卑、抑郁的情绪，害怕被家人和朋友嫌弃、厌恶，有些患者还对癌症和死亡有一定的恐惧心理。因此，护理人员要掌握良好、完善的护理技术，并加强及时更新，利用先进的护理技术尽量为患者建立一个良好的治疗环境，减少患者的消极情绪，帮助患者保持良好的状态，以增大痊愈的速度。
2 结果
在优质护理服务小组中，有18例患者取得显著效果，5例患者效果较明显，2例患者的效果一般;在一般护理服务小组中，有8例患者的效果显著，12例患者效果较明显，5例患者得到的护理效果一般。可以看出，优质护理服务组比一般护理组的效果显著。
3 讨论
笔者认为，优质护理服务作为新型的护理模式，具有明显的整体性特点。平等对待健康人、残疾人和疾病患者，将其作为一个整体进行服务;将护理、生理和心理护理的服务内容作为一个整体;把护理服务的科研、管理、对策、环境和效果作为一个整体;将治疗前、治疗时、治疗后的护理服务作为一个时间上的整体。
在我院肠胃外科实行的优质护理服务，不仅使患者的医疗环境得到了大程度的改善，硬件设施的舒适度也有所增强。临床护理需要对患者的身体和心理健康进行同时的促进与维护。除了要帮助患者消除身体上的痛苦外，还要对其进行心理、精神上的安抚，在条件允许的情况下满足其社会需要，同时通过与家属进行良好的沟通，争取获得患者家属的积极配合和支持[4]。
本次调查研究是严格按照优质护理的服务计划进行的，并根据医院的医疗条件和患者的实际病情细化工作环节、优化服务流程、加强护理技术的革新，使护理质量得到很大的提高，同时提高了患者及其及其家属的满意率。
4 结语
在本次胃肠外科优质护理服务的落实过程当中，笔者获益匪浅，得到深刻的认识。胃肠外科疾病的治疗和护理都是相对复杂的，无论在技术上还是素质上都对医护人员提出了很高的要求。因此，为了使优质护理服务达良好的效果，护理人员要在掌握最新护理技术和专业知识的基础上对患者进行适当的心理治疗，帮助患者克服恐惧心理和不良情绪，及时与家属进行沟通已获得良好配合。医护人员的优质护理服务，加上患者及其家属的良好配合，一定可以帮助患者早日康复，恢复正常生活。
参考文献：
[1]骆菊英，朱慧琴，罗庆玲.优质护理在胃肠外科的应用体会[J].求医问药(下半月)，2012，06：419.
[2]严娜萍，任品芬，王品楠.优质护理服务在胃肠外科的应用[J].护理实践与研究，2012，16：77-78.
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[4]王红.实施优质护理服务减少护患纠纷[J].中医药管理杂志，2013，10：1127-1128.
【关键词】外科;胃肠减压
【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【 文章 编号】1004―7484(2013)10―0254―01
护理胃肠减压是临床常用的基础护理操作技术，更是普外科患者非常重要的诊疗 措施 ，在普外科应用极为广泛。胃肠减压是利用负压吸引装置，通过胃管将积聚于胃肠道内的气体和液体吸出，降低胃肠道内压力和张力，改善胃肠壁血液循环，有利于炎症的局限，促进胃肠功能恢复的一种治疗措施。现将护理体会介绍如下。
1 床资料和方法
一般资料我科自2013年3月至2013年8月共进行胃肠减压术65例，其中男51例，女14例，年龄17―80岁，平均58岁。肠梗阻40例，胃癌5例，胰腺炎12例，胆石症8例。
胃肠减压方法先将患者充分准备后，选择质量好，刺激小，型号适宜的胃管，用液体石蜡油充分润滑全管后，将胃管从一侧鼻腔轻轻地、均匀地插入患者的胃内，边插边瞩其吞咽，同时耐心地告之不要紧张，要放松。待插入所需长度确定在胃内后，妥善固定。
2 护理
置管前 普外科患者均为清醒患者，所以宣教工作至关重要。
向患者说明胃肠减压的重要性
说明置管过程中不适，让患者有充分的心理准备。
告知患者如何配合及配合的重要性。
置管中
充分润滑胃管：润滑的长度为需要的插入的长度。插管中，病人若出现恶心，应暂停片刻，嘱做深呼吸或吞咽动作，随后迅速将胃管插入，以减轻不适。插入不畅时，应检查胃管是否盘在口中，插管过程中，如发现呛咳、呼吸困难、紫绀等情�，提示误入气管，应立即拔出，休息片刻后重插。对清醒病人插管，由于患者恐慌，加之疾病带来的痛苦，有时不�与医务人员配合，所以成功率可能会降低。根据我科临床可采取口含温开水或石蜡油使患者唾液分泌增多，促进吞咽动作，有时也可坐起插管。插管时先将胃管与鼻孔平行插入2cm后改呈60°角，继续插入至鼻咽部，约插入15cm后将患者头部托起，使其下颌紧贴胸壁，以增加咽喉部弧度，使胃管顺利通过咽喉部进入食管。此时嘱患者边吞咽边将胃管缓缓插至所需长度后固定。
检查胃管是否通畅的方法：
用注射器抽吸有胃液抽出;
将胃管末端置盛水的杯中无气体逸出，如有大量气体逸出，表明误入气管;
用注射器从胃管注入10mL空气，同时用听诊器能在胃部听到气过水音。然后，用注射器抽尽胃内容物，以胶布固定在鼻尖部，接上胃肠减压器。
胃管固定方法：传统的固定方法因受出汗、胃管重力影响，固定的胶布�脱落，经改良后的胶布固定法克服了以上缺点，大大减少了胃管因固定不当而脱出的机率。方法是首先将固定处管周的石蜡油和病人鼻梁上的油渍用纱布擦净，用3m贴剪成碟翼状备用，将剪好的胶布头部固定于鼻梁上，胶布两翼分别缠绕于胃管上，一般每日更换一次，汗液分泌物浸湿胶布后应及时更换。
观察引流物的颜色、性质和量，并记录24小时引流总量。观察胃液颜色，判断有无出血情况，如有鲜红色液体引出，说明有出血，应停止胃肠减压，及时通知医生。观察胃液的量，判断吸出量是否过多而影响水电解质平衡。应合理安排输液的顺序及速度，若出现电解质紊乱现象，应与医生联系，及时纠正。
基础护理在置管期问，随时评估病人口腔黏膜的损伤、溃疡、感染及咽部不适情况作好口腔护理，每日早晚各一次;定时清洁鼻腔;长期使用胃管病人，应每周更换胃管一次改变胃管置人部位，避免胃管压迫鼻腔黏膜或软骨，引起鼻孔黏膜溃疡或坏死。加强呼吸道理保持适宜的病室温湿度，一般温度为18―20度，湿度为5O一70%，经常协助病人拍背咳嗽、做深呼吸、及时清除呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅，减少呼吸道感染[3]。
拔管的护理肠蠕动恢复，肛门有排气，无腹胀，肠鸣音恢复后可拔除胃管。拔胃时，先将吸引装置与胃管分离，捏紧胃管末端，嘱病人屏气，先缓慢往外牵拉，当胃管前端近咽喉部时，迅速将胃管拔出，以减少刺激。拔出胃管后，妥善处理胃肠减压装置。
3 胃肠减压管脱出的原因：留置胃管是普外科术后各种引流管中最不适的引流管。
对于神志清楚的部分患者由于对鼻胃管的重要性认识不足，再加之承受着病痛和疾病带来的心理冲击，不能耐受鼻胃管所带来的咽痛等不适，情绪急躁将胃管强行拔出。
护理：①加强心理护理：向患者说明留置胃管的重要性及应有的不适，稳定患者的情绪。留置胃管期间，保持口腔清洁卫生，同时给予雾化吸入每日2次，既可稀释痰液帮助咳出，又可湿润温暖咽喉部，减轻疼痛，预防咽喉炎的发生。②留置胃管期间，向鼻孔处滴石蜡油，每日1次。减小胃管与鼻黏膜的磨擦，减少不舒适感。
固定不牢，自行脱出主要原因：①鼻胃管固定不妥，胶布成为活环。传统的方法是将胶布绕管缠绕360°，然后交叉粘贴在上唇面颊部。缺点是缠绕鼻胃管的胶布�受鼻涕浸湿，形成活环，上唇面颊分泌的油渍�造成胶布失去粘性而脱落。②鼻饲治疗或胃管内注药时因操作不当或病人不注意或活动时均可导致鼻胃管脱落。
剧烈呕吐导致鼻胃管呕出 鼻饲治疗时由于患者不遵守医嘱自行调节加大胃管营养液的滴速，或鼻饲物过凉导致短时间内大量营养液倾倒入胃，引起胃部不适引起剧烈呕吐导致鼻胃管呕出。同时患者因长期卧床胃肠蠕动减少，当鼻胃管被药物、黏稠的胃液、食物残渣等堵塞造成不通时，胃肠道的积气积液不能排出，造成胃肠道的逆蠕动，鼻胃管和胃内容物一同呕出。
4 预防对策
做好心理护理：给予关心体贴，耐心解释病情，讲述鼻胃管在治疗中的重要性，让患者及家属明白鼻饲对改善患者胃肠功能和营养状�的作用以及经胃肠道用药安全性和经济性。对于昏迷病人护士应向家属讲解，以取得配合，做好监护避免将鼻胃管自行拔出。对患者提出的问题，给予明确、有效和积极的解释，建立良好的护患关系，取得患者的信任，解除患者的恐惧心理，避免不良刺激，稳定患者情绪。
做好胃管知识的健康 教育 为了保证宣教效果，应在插管前、后多次宣教。在插胃管前宣教时，详细向患者和家属讲解留置胃管的意义和脱落的危害，胃管固定方法及如何防止胃管拔出。通过宣教，引起患者的重视，掌握在翻身、坐起及下床活动时动作宜缓慢，不要突然变换体位，不要牵拉胃管。在发现或无意识中将胶布抓脱落时，及时按信号灯让护士重新固定。
加强巡视特别是加强夜间巡视，发现不安全因素及时解决。对意识障碍患者，在无护士专人护理的情�下，进行适当和有效的约束，防止无意拔管。 护理操作中每一项技术都需要大家去思考，去反复的推敲，不是所有的操作都是死板的，其实每一项操作都会有人性化护理穿插与整个操作当中，就需要大家去努力，增强病人的应对和适应能力，使之达到最佳的健康状态。
5 体会
胃肠减压在普外科是不可缺少的护理操作之一，对于胃肠道肿瘤、肠梗阻、胰腺炎、胆石症等手术患者术前都要留置胃管。所以护理人员要熟悉局部解剖和操作方法，力争插管顺利，减压通畅。不断 总结 经验 ，提高插管的成功率，减少患者痛苦。经常巡视病人，发现问题及时处理，避免不良后果发生。
参考文献：
[1] 王建芳_夕 科胃肠减压的临床护理及体会.中华现代临床护理学杂志.2008年第3卷第1期
[2] 郭桂芳姚兰_夕 科护理学.北京医科大学出版社2002年2月第1版
养鱼肥胖的国内外研究现状就是现在的人肥胖大多都是由于营养过剩造成的
随着生活质量的不断提高和老龄化社会的来临，人们都在不约而同地关注一个重要问题——健康，大家都希望能够健康长寿。那么什么叫健康？怎样才能保持健康呢？世界卫生组织（WHO）对健康的定义为生理、心理及社会适应能力三个方面全部良好的一种状况，而不仅仅是指没有生病或者体质健壮。要想保持健康，至少有以下几点需要引起注意：一、健康的健康理念——保持健康的基本前提为什么用这么拗口的一句话呢？就因为在日常生活中有的人有着不健康的“健康理念”，具体表现为：从不注意养生，自信地认为自己只要有技艺高超的医生、疗效卓绝的好药，就能保证健康。恰恰就是这种观念，导致了很多人的英年早逝——钧瑶乳业的前老总就是一个典型的例子。古人有“医能治病，不能救命”之说，什么意思呢？就是说医生虽然能治好你的病，但是如果你自己对你的生命不珍惜，谁也没办法救你的命！我们的祖先发明了一个词——“养生”，这个词真是太好了，保养才能长生；从没听说哪位长寿的人是靠医生和药物治疗来实现的。所以我要告诉大家的是：即使有再好的医生，也不如不得病，再好的药不如不用药。健康，要把握在自己手中！二、保持良好的心态——保持健康的基本保证俗话说：“笑一笑，十年少；愁一愁，白了头。”说明要想健康长寿就要保持良好的心态。那么不良的心态会导致什么问题呢？中医自古就有“五志过极伤五脏”之说：人的怒、喜、思、悲、恐五种基本的情志分别为肝、心、脾、肺、肾五脏所主宰，在正常的情况下，五脏六腑互相配合，人们的这五种情志能够自然地流露出来，也能够自发地有所节制；一旦情志过极，无法节制，那么就会损伤相应的脏腑。比如说经常生气、大怒不止的人最容易得肝病，反过来，肝病患者，往往脾气不好（生活中随处可见）；而在女性，往往表现得更为明显，喜欢生气的女性一般最容易患痛经、乳腺小叶增生，见到这样的患者，基本上不用问，一看脸色发青、脾气暴躁易怒就可知晓。这些病，与中医所说的肝是密切相关的。整天悲悲切切的人，他的肺功能必然受损，肺功能不好，维护机体表面的功能异常就容易经常感冒、咳嗽等那就不说了，反过来说，肺功能不好的人，往往他也高兴不起来，你看《红楼梦》里面的林黛玉，大家都知道她得的是肺痨。五脏是人体生命活动的主体，如果这个主体一动摇，那么保持健康就无从说起。美国哈佛大学进行了一项长达60年的研究，结果显示：大约75%的人在75岁的时候还活着，其中多是知足常乐的人。好身体和长寿取决于感情上的应付能力，并且保证自己不在心理上受到任何压力，而这要比其他一些诸如锻炼或者是饮食习惯的一些因素更为重要。所以说保持良好的心态是保持健康的基本保证。那么在生活中如何保持良好的心态呢？我觉着最重要的是学会换位思考，从多个角度去看待问题，从积极的方面去看待问题。传说古时候有一位老妇人，她的两个女儿均已出嫁，大女儿嫁给一个卖雨伞的，小女儿嫁给一个卖剪纸花的，本来他们生活得都挺好的，但是老妇人总是愁眉不展，为什么呢？晴天的时候她就发愁大女儿家的生意不好，雨天就发愁小女儿家的生意不好，结果弄得疾病缠身。有位智者告诉她说：“晴天你小女儿家的生意更好，雨天你大女儿家的生意更发达，有什么发愁的呢？”她恍然大悟，一身疾病不治而愈。这个道理很简单，就像曾经有人说的：“生活中不缺少美，缺少的是发现。”怎么去发现呢？就得积极地看待生活中的问题。三、有规律的作息习惯——保持健康的必要条件对规律我们不能简单地理解为几点起床、几点吃饭等这样一成不变的、机械的作息时间表。.我更愿意把规律解释为顺应大自然的规律，根据季节的交替，来相应地制定我们的作息时间表。中医自古讲究“天人相应”，什么意思呢？人来自于大自然，是顺应大自然的规律而产生的，我们脏腑活动、气血运行在很多地方与大自然的变化是有着相似的规律的。所以我们在日常生活中应该去适应这样的规律，而不是违背这样的规律，才是健康之道。《黄帝内经》第一篇《素问.上古天真论》，讲的就是养生。文章开篇就问：余闻上古之人，春秋皆度百岁，而动作不衰；今时之人，年半百而动作皆衰者，时世异耶，人将失之耶。岐伯对曰：上古之人，……，起居有常，不妄作劳，故能形与神俱，而尽终其天年，度百岁乃去。今时之人……，起居无节，故半百而衰也。这一段文字用很简练的语言说明了为何古人能够健康长寿，而当世之人却年过半百而衰，重要的原因之一就是没有顺应自然的规律。那么生活中我们如何根据大自然的规律来修正自己的生活规律呢？《黄帝内经》里面有“春夏养阳，秋冬养阴”的古训，那么我们如何在起居上体现这个道理呢？说到这个问题只要明白大自然阴阳变化规律，就不难做出决定了。春季：寒气虽然还是比较重，但是阳气渐盛，万物复苏，经过一个冬季的休养生息，我们人体的各项功能也该渐渐恢复。我们可以早点起床，适当地在做一些活动，引导人体阳气的生发。夏季：阳气越来越旺盛，万物茂盛，生机勃勃，经过春天的生发过渡，人体的阳气也渐渐地调动起来了。我们早晨要早点起床，可以进行一些体育运动（当然根据自己的体质要适度，不能影响上午的工作），此时的锻炼较之春天可以稍微加强，以助长人体阳气。秋季：阳气由盛渐衰，经过春生夏长，各种作物果实成熟，应该收藏了，人体的阳气也该渐渐地休养生息了，我们的生活节律也要作相应地调整，虽然同样是早起，但是晚上应该早点休息。冬季：天寒地冻，万物封藏。春天的生机，全靠冬天来孕育，所以北方的农村有“猫冬”这一说。这个时候尽量减少不必要的活动，减少不必要的消耗，所以在起居上我们要早睡晚起——即使想进行适当的活动，早晨也不要起得太早——尤其老年人，最好等太阳出来再锻炼，这样可以减少很多得病的危险。四、均衡的饮食搭配——保持健康的重要支柱俗话说“人是铁，饭是钢，一顿不吃饿得慌”，“民以食为天”，如果不吃饭，健康何从谈起？但是吃饭却不仅仅是把东西装到肚子里就算了事——要想保持健康，我们得尽可能保持均衡的饮食搭配，如何均衡呢？我最想说的就是不要偏食和选用应季的蔬菜。不要偏食，从营养学角度大家都明白，偏食不能使身体得到全面的营养。我从五味应五脏的角度说说偏食的危害：古人将味道分为五类：酸、苦、甘、辛、咸，分别入五脏的肝、心、脾、肺、肾，大家都知道治疗感冒要用辛散的药物如生姜、大葱、芫荽、薄荷一类，就因为感冒属于肺上的病，而辛能入肺，所以可以治疗感冒。如果我们在日常生活中过于食用辛味的东西，比如辣椒、胡椒一类，就会发现这一段这个人火气很大，很容易发脾气，为什么？因为辛能入肺，肺气过盛则伤肝，所以就表现出肝的问题了。同样的道理，过于食用甜的东西也能伤肾；过于食用酸的东西能伤脾胃；过于食用苦味的东西能伤肺；过于食用咸味的东西能伤心。另外饮食也有寒热性之分，大家可以根据自己不同的体质选用不同的食物。什么叫做应季的蔬菜呢？就是在某个季节应该成熟的蔬菜。对于反季节的蔬菜，我一直持保留态度，为什么呢？因为自然界的规律，在相应的地方，不同的季节，就会有不同的食物，这是老天爷给我们的，也是最适合这个地区的人食用的——这就是自然规律。当然，我们也不能因噎废食，偶尔尝尝鲜，换换口味，也未尝不可，但是我不喜欢有些人以此作为炫耀并且乐此不疲。五、适当的劳作——保持健康的重要方面《三国志?吴普传》说到华佗创五禽戏的时候提到：人体欲得劳动，但不当使极尔。动摇则谷气得消，血脉流通，病不得生，譬犹户枢不朽也。这句话说明了一个什么道理呢？人若要健康，得有适当的运动，但是不能过头；适当的运动能够促及消化吸收，使气血通畅。人体如能气血通畅、百脉调和，就不会生病了。事实也是这样，俗话说得好：“饭后百步走，活到九十九。”道理都是相通的。现在有很多的锻炼方式比如太极拳、跑步、散步、静坐、跳舞等等，想要运动的话，如何选择运动种类呢？因为种类太多，很难具体地给大家说清，我就给大家说一个大体的原则，那就是老年人、脑力劳动者或性格内向的人、平素运动较少的人、阳气不足的人，可以选用一些“动”的锻炼方式，比如太极拳、散步等等，运动量由小到大，以感觉身上微微有汗为度；体力劳动者、活动已经比较多的人，性格急躁的人等等可以适当地选用一些“静”的锻炼方式，比如打坐调息一类的，以感觉到心旷神怡为度——当然不要强求，应该循序渐进。
营养不良与肥胖并存我国目前儿童营养不良与肥胖并存，面对这种普遍的现象我们应该认真对待并想办法去解决，来提高儿童的健康水平。儿童营养不良现象铁、维生素A等微量元素缺乏是我国城乡儿童普遍存在的问题，而儿童营养不良在农村地区更为严重，5岁以下儿童生长迟缓率和低体重率分别为和，生长迟缓率以1岁组最高，农村平均为。说明农村地区婴儿辅食添加不合理的问题十分突出。儿童营养缺乏症，从城乡差异来看，农村有的经济不发达，缺乏营养供给；而城市有相当一部分孩子，家中食品丰富，就是不喜欢吃，通称厌食症。*数据来源：儿童食品专业学会第九届学术年会论文集儿童超重肥胖现象超重和肥胖患病率近年来呈明显上升的趋势，而很多家长对于儿童肥胖并不当回事，习惯性地认为他们在长身体阶段，长大了就瘦了。殊不知，儿童肥胖容易发展为成人肥胖，将来更可能发展为高血压、高血脂等健康问题。而造成这个现象的原因就是在于，家长错误地认为孩子喂的越多越好，越胖越好，每天更是零食不断，使脂肪在体内过多积存。加上平时生活习惯差，长时间看电视晚电脑，体育活动少，导致了他们越来越胖。攻克儿童饮食难题不少家长看到这里，心里一定会开始焦急起来，孩子的饮食是家长们最难攻克的问题，因为我们都想给孩子最好的一切，经常跟着孩子的思想走，他想吃什么，我们都尽可能的去满足，最终导致了我们都不想要的结果。我们要如何解决呢？首先，父母自身先要改变，父母的饮食习惯是可以影响到孩子的，我们要给孩子做正确的引导，要有耐心的与孩子们交流。此时，我们要以健康的饮食习惯为基准，请收起过于溺爱的心吧！儿童营养与肥胖预防做到以下四条，让孩子更健康：1. 养成一日三餐的良好膳食习惯；2. 多吃蔬菜、水果、全谷物；3. 少吃高盐、高糖加工零食，如：果脯、水果罐头、含糖饮料、冰淇淋、含盐坚果等；4. 增加户外活动，每天至少60分钟；
营养与肥胖的国内外研究现状其实还是有一些突破的，但是具体的突破还是不是很大的，目前来说还没有很好的减肥方案。
是很体面的。但是别人对他
然而，随着细胞培养技术逐渐成熟，细胞培养实验室的管理制度建立，台湾法规的演变以及 *** 对于自主生医产业的重视，细胞治疗在过去两年，逐步风起云涌。细胞治疗到底在妇癌的病患，有没有效 ? 这是病患和家属急迫想知道的。然而到底有没有效，我们还是要从学术的角度去分析，才合乎公理。
2020年4月刚发表在著名期刊《科学报告（Scientific Report，(2020) 10:6478）》就刊出一篇在细胞治疗于卵巢癌治疗的重要论文。笔者以学术观点，将论文尽量以一般人看得懂的文字呈现，希望能对病患有所助益：
目前癌症免疫治疗有两大领域：
免疫检查点阻断剂（Anti-PD1或Anti-PDL1）几乎都由欧美、日本等国所发展，目前已大规模运用于黑色素细胞癌或非小细胞肺癌治疗；对于卵巢癌，目前仍停留在临床试验阶段，治疗初步效果仍不明确（确实有看到治疗有效的病患，但比例不高）。目前是有文献发表当肿瘤有BRCA基因变异或有微卫星不稳定（MSI）时，治疗效果会比较良好。施打这类药物费用极高昂，一般家庭难以负担。（推荐阅读：【图解】罹患卵巢癌 可能的高危险因子）
（图片来源：shutterstock）
细胞治疗又分为自体细胞治疗以及异体细胞治疗。自体细胞治疗由于副作用少，几乎无排斥的问题，因此成为主流治疗方向。
自体细胞治疗主要是抽取病患自身的周边血液（脐带血或骨髓也可以），进行单核球纯化，接下来在培养液加入Anti-CD3、IFN-g、IL-2 等细胞 *** 介质素，就可以进行放大培养，经过约2周培养，这些成熟具有癌细胞毒杀能力的细胞群体就称为细胞因子激活杀手细胞（Cytokine-induced killer cells，CIK）。有些公司会命名IKC，但不管是CIK或IKC，都是相同概念的细胞产物。
研究结果：
（示意图。图片来源：shutterstock）
结论：
自从卫生福利部于2018年9月公布《细胞治疗特管法》，之后又陆续多次公布修改条文，已逐渐让台湾在细胞治疗产业有了依循的方向。目前台湾相关的细胞治疗公司越来越多。相信未来还会有更多公司成立。
细胞治疗相关研究和实际治疗效果，只能说现今仍多数处于探索阶段，目前仍有待更多临床验证。以研究角度来说，目前多数先进国家都在积极发展这块治疗策略，台湾也不应该落后。
然而， *** 必须在法规端和治疗效果做好把关和监控的工作，定期发布实际治疗成效，供民众和病患参考。如果有效，应该进行分析在何种条件，才会有好的效果；如果没效，也应该分析为何没效，作为后续疗效改进的参考。
现今细胞治疗的整体成熟度、疗效稳定性及科研完整性，绝对还没攻顶。一切有赖产官学共同合作，在学术谦卑中稳定发展，才是自主生医发展的正途。
<本专栏反映专家意见，不代表本社立场>
癌症患者透过基因改造免疫细胞进行治疗，由绝望到新生！2012年美国一位7岁小女孩艾蜜莉，罹患B细胞急性淋巴性白血病且二度复发，接受CAR-T细胞治疗血癌的临床试验，至今仍存活超过7年，点燃全球对基因改造细胞免疫疗法研究热潮，也将能应用于各种癌症。对此，台湾生技医药公司与临床试验受托研究机构举行签约仪式，合作启动台湾CAR-T临床试验计画，期望让台湾癌友不必再辛苦跨海求医，就近接受与国际同步的先进医疗，正式宣告踏入高科技基因改造免疫细胞治疗领域。
CAR-T 细胞精准辨识、抗癌
生技医药公司资深副总兼技术长、血液肿瘤专科林建廷医师表示，透过基因改造技术，将辨认肿瘤抗原的抗体嵌合在T细胞上的「嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells）」，简称CAR-T，能精准辨识并攻击带有特定抗原的癌细胞，简单来说，只要找出办识癌细胞的特殊标志，就可能设计出特定的CAR-T细胞来治疗各种癌症。 大多数的CAR-T疗法，主要是标靶B细胞表面抗原CD19，已成功治疗许多复发型或顽抗型的急性淋巴性白血病（B-ALL）。林建廷强调，未来将可进行更应用，迎头赶上国际；而基改免疫细胞治疗的四大关键，包括基改细胞的设计、生产、品管及临床治疗，台湾医疗品质有口皆碑，这次临床试验计画的重点，就是要确定台湾本土生产制程水准能和国外一样、甚至更好。
癌症患者求生机再生医疗法催生中
民国107年卫褔部循《特管办法》正式开放癌症免疫细胞疗法，免疫细胞疗法一时成为热门话题，但事实上，免疫细胞疗法在国外已有30多年经验；如CAR-T这类技术层次更高阶的基改免疫细胞疗法，其相关管理法令《再生医疗制剂管理条例》仍在立法院催生中。 生技医药公司创办人林成龙为英国牛津大学肿瘤免疫与移植免疫学博士，早在20年前即进行癌症细胞治疗临床试验，深感台湾在基改免疫细胞疗法落后国际发展，目前美国已核发3张CAR-T药证，欧盟、日本各1张，台湾却连临床试验都尚未展开。 林成龙表示，估计台湾平均每年约1～2千人可能需要CAR-T治疗，应该为患者争取一线生机！此次的CAR-T临床试验，计画时程虽受冠状病毒疫情影响耽搁，但仍希望于今年收案，尽速取得药证，届时可以提供病患治疗新选择。
台湾生技医药公司与临床试验受托研究机构举行签约仪式，合作启动台湾CAR-T临床试验计画。
一加一大于二台湾癌症治疗开创新曙光
此家生技医药公司为专营细胞培养的技术研发与细胞治疗的临床应用的机构，首要目标为推广自体免疫细胞治疗技术临床应用。此次合作的国际性临床试验受托研究机构副总裁杨宜寰表示，过去五年间，该公司已在全球执行将近3380件肿瘤及血液临床项目，其中针对肿瘤细胞和基因治疗临床项目达145件（CAR-T占31件）。国内生技医药公司与国际性临床试验受托研究机构合作，除了希望使患者早日受益外，也期望提高台湾创新药物开发布局上的成功机会。
第一章：肿瘤免疫分型的起源 1.肿瘤免疫分型的由来 肿瘤的近代治疗起源于西方，可从18世纪算起。而更远的肿瘤治疗史可追溯到我国宋代。最早描述癌症的特征是《仁斋直指附遗方论》一书中 “癌者上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏，穿孔透里” ，意思是说肿瘤像岩石状，有毒根深藏于体内，从这句话可以看出那时对肿瘤的外观描述，基本上与现在的肿瘤类似。人类与肿瘤的斗争已长达上千年，而始终没有取得重大进展。这是因为先前对肿瘤的研究大多集中在肿瘤细胞本身，也就是大家所认识的肿瘤生物学范畴；而随着医疗和科研水平的进步，人们认识到肿瘤异质性很大，尤其是患者之间更无从规律可循，并且肿瘤细胞可在周围环境产生变化之后发生进化，研究肿瘤细胞本身就变得困难重重。因此直到步入20世纪，人们才开始认识到要想战胜肿瘤，我们需要更强大的武器，那就是 人体自身的免疫系统 ，这样的科研导向也就促进了肿瘤免疫学这个热门研究领域的发展。 利用人体免疫系统来杀伤肿瘤 的方式最开始并不被人们看好，一方面是因为利用免疫系统治疗肿瘤的方式没有像手术、化疗那样立竿见影；另一方面是因为最开始科学家对复杂的人体免疫系统的认识并不透彻。随着人们对机体免疫系统的研究越来越深入，肿瘤免疫治疗近二十年才得以慢慢为世人所接受，其中最为引起轰动的是 2018年的诺贝尔医学奖授予了研究肿瘤免疫治疗的两位学者：Allison和Honjo 。他们分别揭示了免疫检查点CTLA-4和PD-1在肿瘤中的作用，从而为免疫治疗药物的临床应用奠定了基础。 免疫检查点抑制剂在很多肿瘤中都取得了良好的响应，这本应该是一个比较理想的结局，然而故事并没有那么简单，并且肿瘤的免疫治疗之路才刚刚开始。随着免疫检查点抑制剂投入到各种肿瘤的大型临床实验中，问题也越来越突出，那就是虽然有些肿瘤患者对免疫检查点抑制剂应答很好，但在另外很多肿瘤患者中免疫检查点抑制剂却根本没有任何疗效。同样的抗体，为什么会出现如此截然不同的结果？科学家开始研究导致这种现象的原因。 图1： 考虑到免疫检查点抑制剂主要是动员自身的免疫细胞来攻击肿瘤，那么很容易就可以想到的是会不会因为患者自身的免疫细胞的功能状态不同，从而对免疫治疗药物的应答不同呢。方向是有了，但似乎离科学家想得到的解释还有点距离。这是因为如果从整个机体的免疫系统出发，那问题就比较复杂，而且不够直接，这个问题直到免疫微环境的提出才得到更好的解决。研究者通过对多种肿瘤的肿瘤微环境分析后发现， 每一种肿瘤，甚至每一位患者的肿瘤浸润免疫细胞都存在差异 ，于是就有研究者根据免疫细胞浸润的特点将肿瘤大致分为 “冷”肿瘤 和 “热”肿瘤 ， 前者肿瘤中浸润的免疫细胞少以及较多比例的是免疫抑制性细胞（Treg,MDSC），对免疫治疗应答反应弱；后者肿瘤中浸润着较多的激活性免疫细胞（CD8+T,Th1），能对免疫治疗药物产生较好的应答反应。 2.肿瘤免疫分型分子机制 “冷”“热”肿 瘤概念的提出是 肿瘤免疫分型的雏形 ，而如果想进一步的理解免疫分型，人们就迫切需要知道究竟是什么原因会引起不同患者肿瘤免疫微环境如此大的差异。 众所周知，人体免疫系统是一个整体，其包括中枢免疫器官胸腺、骨髓以及外周免疫器官淋巴结、脾脏等，它们是各种免疫细胞的驻扎地，还需要淋巴管、血管等完成免疫细胞到局部组织的运输工作。肿瘤中很少有淋巴管，而血管含量丰富。那是不是肿瘤血管的含量是引起免疫细胞浸润的不同呢？答案是否定的，因为血管丰富的肿瘤反而浸润更多的抑制性免疫细胞，促进肿瘤的生长。故事说到这，就需要一些免疫学知识做支撑。 免疫细胞的定向迁徙除了受血管和淋巴管影响外，还需要一类重要的免疫分子：趋化因子以及趋化因子受体。如果将血管比作马路， 趋化因子就是信号灯，它们掌控着各种免疫细胞的走向 。 图2： 科学家通过研究发现，正是 肿瘤中各种趋化因子和趋化因子受体的种类以及含量不同，才会引起不同患者肿瘤浸润免疫细胞的巨大差异 。一些肿瘤细胞也因此利用免疫系统的这个特点，从而释放促进抑制性免疫细胞浸润的趋化因子，并高表达对应的趋化因子受体来吸引抑制性免疫细胞的浸润，从而有利于自身的生长。 第二章：肿瘤免疫分型的全面揭示 1.肿瘤三大免疫分型的提出 肿瘤免疫分型的理念被提出了，但科研不是哲学，光是理念是远远不够的，研究者需要用数据说话。 肿瘤浸润的免疫细胞肿瘤虽多，但大体可以分为两种，一种是可以发挥杀伤肿瘤作用的免疫细胞，如：NK, NKT, CD8+ T细胞；另一类则是发挥抑制免疫细胞杀伤肿瘤功能的细胞，如：Treg, Th1, Th2, M1, M2； 这些免疫细胞中功能最重要的就是T细胞，因为无论是何种形式的免疫细胞调控网络最后都需要T细胞的参与，而且目前各种免疫检查点抑制剂主要也是作用于T细胞来发挥抗肿瘤功能，因此揭示肿瘤浸润的T细胞功能是最重要的。 图3： 对肿瘤免疫分型的研究有很多，其中 比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型： “免疫浸润型” 、 “免疫排斥型” 、 “免疫沙漠型” 。研究者通过对肿瘤组织进行免疫组化染色后发现这三类显著的差异，在“免疫浸润型”肿瘤中，CD8+T细胞可以浸润到肿瘤内部；“免疫排斥型”肿瘤中，虽然也有较高的CD8+T细胞浸润程度，但都是集中在肿瘤外围；而“免疫沙漠型”肿瘤中很少有CD8+T细胞的浸润。 图4： 进一步的研究发现，“免疫浸润型”肿瘤内部表达较高的 MHCI 类分子 ，而另外两种类型的肿瘤中却MHCI分子的表达情况明显降低；此外，“免疫排斥型”的肿瘤外围表达较高的 细胞表面糖蛋白丝氨酸蛋白酶(FAP) ，这个基因主要负责塑造细胞外基质，可调控肿瘤外周形成一层厚厚的基质，从而阻断免疫细胞的浸润。 2.肿瘤免疫分型的量化 三大肿瘤免疫分型的提出为研究者提供了更加确切的证据，但同时也引出一个问题，就是对于很多患者来说被诊断出肿瘤时都已经是晚期；而且如果对每一位患者都进行组织切片，从而进行免疫组化染色来进行肿瘤分型是不切合实际的。因此，研究者在一个大型卵巢肿瘤队列中将数字病理和转录组数据分析进行结合，开发了一种机器学习方法来揭示肿瘤的分子分类和描述肿瘤免疫表型。通过使用随机森林的算法，研究者开发出了一个基于 157个特征基因的分类器 ，根据患者这些基因的表达情况，对患者进行肿瘤免疫特征分类。 图5： 3.影响肿瘤免疫分型的分子机制 “免疫浸润型”的肿瘤细胞表达较高水平的MHCI类分子而低表达FAP基因；而“免疫排斥型”的肿瘤细胞的MHCI类分子明显降低却高表达FAP基因。那么这两种机制有什么关联呢？哪一种才是引起不同肿瘤免疫特征的始动因素？研究者通过分析这两条路径的上下游调控机制，发现 无论是MHCI类分子还是FAP均受一个重要免疫分子的调控，那就是 TGFβ 。原来，肿瘤细胞为了逃脱T细胞的攻击，可以借助肿瘤抑制性免疫细胞(Treg,M2)产生TGFβ，后者一方面可以和肿瘤细胞上的受体结合，下调MHCI类分子；一方面可以和成纤维细胞上的受体结合上调FAP的表达，从而产生胶原蛋白形成厚厚的基质层包围在肿瘤周围，以排斥杀伤性免疫细胞的浸润。 图6： 第三章：肿瘤免疫分型的应用 说完了肿瘤免疫分型的基础知识，那么接下来我就介绍一些最近有关 肿瘤免疫分型的高分文章 ，希望能起到抛砖引玉的效果，引起大家进一步的思考。 应用1：m6A分子调控肿瘤免疫分型 近些年，肿瘤m6A修饰的调控机制也是研究的热门方向。热点碰撞会产生怎样的化学反应呢，下面首先介绍一篇发表在Molecular Cancer (IF:) 的一篇文章，篇名为：m 6 A regulator -mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment in filtration characterization in gastric cancer。 图7： 在开始讲解m6A和肿瘤免疫分型的联合分析之前，我先来介绍一些m6A的背景知识。这篇文章首先确定了21个m6A调节因子，包括8个Writers、2个Erasers和11个Readers。图7介绍的是这些分子的细胞分布和基本功能，简单来说m6A是对RNA的一种可逆的修饰方式，依靠Writers对RNA进行修饰，Readers进行m6A修饰信息的读取，当完成特定使命后又可以依靠Erasers对m6A修饰进行删除。 图8： 下面开始讲解这篇文章的主要内容，作者首先根据 m6A调控因子的表达对患者进行分类 ，随后发现这种分类和肿瘤免疫分型有很高的相似度 。于是作者就研究了肿瘤的m6A修饰和免疫分型的关系。最后发现依靠m6A特征基因算出的m6Ascore值在“免疫浸润型”、“免疫排斥型”、“免疫沙漠型”患者中的得分存在明显差异（图8A）。随后在抗PD-L1队列（IMvigor210）和抗PD-1队列（GSE78220）中，低m6Ascore的患者都具有显著的临床疗效(图8B)，并且显著的延长了生存率。此外，低m6Ascore患者的PD-L1明显高表达，这表明在对抗PD-1/L1免疫治疗中有潜在的反应。 总之， 这项研究基于21个m6A调节因子，区分了三个不同的m6A甲基化修饰模式，这三种模式具有明显不同的TME细胞浸润特性。 并且不同的m6A修饰模式之间的mRNA转录组差异与m6A和免疫相关的生物途径显著相关。作者建立了m6A score评分系统来评估每个胃癌患者的m6A修饰模式，从而在预测免疫治疗结果方面具有重要价值。 应用2：单细胞测序揭示卵巢癌免疫特征 单细胞测序是近几年兴起的一项革命性技术，它赋予了研究者在单个细胞水平研究各种细胞功能机制的能力。同样作为近些年高分文章中的常用技术，单细胞测序揭示肿瘤免疫分型会有什么样的惊喜呢，下面我就介绍一篇发表在Cancer cell (IF:) 杂志上的一篇文章，篇名为：Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer 图9： 此研究首先对15名卵巢癌患者的肿瘤样本进行scRNA-seq（图9A），根据已知的细胞类型的标记物来定义细胞类型。结果表明，从整体看不同免疫分型的患者肿瘤细胞差异较大，同一免疫类型的肿瘤细胞能聚类到一起，不同免疫分型的肿瘤细胞差异较大（图9B）；此外，基质细胞（图9C）和免疫细胞（图9D）类型虽然在患者之间转录层面差异不大，但其相对分布情况差异很大，并且与肿瘤的免疫分型并没有明确关联。 文章进一步研究了肿瘤内在特征是否影响免疫浸润模式。分析结果显示，排斥型和浸润型的肿瘤之间没有显著的肿瘤细胞转录差异，但在排斥型和浸润型组合与沙漠型肿瘤之间有29个基因表达显著差异。对于这个结论我认为为排斥型和浸润型应该也有比较大的差异，只是单细胞测序需要制备单细胞悬液，可能破坏了这种结构。因而，用单细胞空间转录组进一步解析这两种免疫分型下的肿瘤细胞功能会更有意义，尤其是揭示免疫排斥型最外周的基质细胞层的特征将会为治疗这类患者提供更直接的参考价值。 基因集合富集分析显示，这些基因主要与增殖途径有关，它们的鉴定是由三种具有增殖分子亚型的沙漠型肿瘤所驱动的。另一方面，浸润型和排斥型肿瘤细胞在干扰素应答通路中显著富集，这主要是由编码主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类加工和呈递的基因驱动的。此外，文章还观察到浸润型和排斥型肿瘤细胞中氧化磷酸化途径显著富集。 图10： 最后，作者为了总结这些观察结果，总结出了一个模型，在这个模型中，不同的成分和肿瘤、免疫和间质间的潜在串扰可能会形成不同的肿瘤免疫表型（图10）。模型中，TME中有免疫功能的肿瘤(包括浸润型和排斥型肿瘤)有许多不同于沙漠型肿瘤的共同特征。表达CX3CR1配体的内皮细胞和周细胞也可能参与浸润型和排斥型肿瘤中CX3CR1 肿瘤相关巨噬细胞的募集。浸润型和排斥型肿瘤之间也存在重要差异。在T细胞浸润型肿瘤中，浸润程度可能受到两个因素的影响：浸润型肿瘤细胞呈现出CXCL16的高表达，这可能与CXCR6+T细胞向肿瘤上皮的募集有关；此外，浸润型肿瘤中IL1 CAFs丰富，其可能通过CXCL12/ 14促进CXCR4的表达从而进一步募集T细胞。 这项研究通过 对15个临床卵巢癌患者的单细胞RNA测序分析，深入剖析了TME中不同的细胞、功能表型及其动态相互作用，使肿瘤免疫分型的特征更加丰富。 文章结果强调了可能形成肿瘤免疫表型的潜在分子机制，并可能为改善癌症免疫治疗的临床获益提供了治疗策略。 总结和展望 近些年，关于 肿瘤免疫分型 的机制探索无论是在临床研究还是基础科学研究中都是 炙手可热的方向 ，其产生的研究成果也非常有利于进行临床肿瘤免疫治疗药物的转化。 本文系统的梳理了 肿瘤免疫分型的来源、发展和应用 ，但只是窥全豹之一斑，仍然有很多细节需要大家自行补充。我是做肿瘤免疫基础研究的，近几年，发自内心体会到如今只简单的做经典的基因功能调控机制已很难再冲击高分文章，只有着手于具有潜在的临床应用价值的研究成果才能在如今科研浪潮下拔得头筹，而肿瘤免疫分型的研究正是符合了科研工作者的各种想象。 当然如果你并不是想发高分文章，只是想水几篇SCI，那么做一些较简单的肿瘤免疫分型也是不二选择。但从2021年已经发表的生信文章中可以看出，我们已很难再见到只分析纯肿瘤生物学特征的文章，将近90%的肿瘤生信思路文章或多或少都会联合免疫特征进行分析。如果之前你还不能意识到这个问题，那么阅读完此文的你就抓紧学习肿瘤免疫分型吧，相信在不久的将来也能发表一篇不错的肿瘤免疫分型相关的SCI论文。 [参考文献] Nagarsheth N, Wicha MS, Zou W. Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer Rev Sep;17(9):559-572. doi: . Epub 2017 May 30. Desbois M, Udyavar AR, et al. Integrated digital pathology and transcriptome analysis identifies molecular mediators of T-cell exclusion in ovarian Nov 4;11(1):5583. doi: . Zhang B, Wu Q, Li B, Wang D, Wang L, Zhou YL. m6A regulator-mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment infiltration characterization in gastric Mar 12;19(1):53. doi: . Hornburg M, Desbois M, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian Apr 27:S1535-6108(21)00212-9. doi: . 更多精彩文章欢迎关注生信人公众号 最新文献免费获取，欢迎还珠医科文小程序