科学家发表论文和临床试验

本文中，我整理了科学家们近年来在抗肿瘤研究中取得的新成果，与大家一起学习！

doi：10.1038/s41586-019-1228-x

近日，一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州农工大学的科学家们通过研究发现，人类基因STING（干扰素基因的刺激子）的一小片段或是治疗自身免疫性疾病和癌症的关键。文章中，研究者发现，一种特定的蛋白质基序或能帮助科学家们开发新型药物，来抑制引发自身免疫性障碍的人类机体未知免疫反应。

STING是一种特殊的蛋白质，其能在人类和其它动物机体中发送免疫反应的信号，文章中，研究者们发现了一种名为PLPLRT/SD的蛋白质基序，其是STING蛋白质末端附近的短链氨基酸序列，在开启机体免疫系统功能抵御病毒感染上扮演着至关重要的角色。TBK1是一种与多种疾病发病相关的蛋白激酶，比如额颞叶痴呆、某些癌症和诸如狼疮等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我们在蛋白质STING中鉴别出了一种短链序列，其能够招募并激活TBK1，从而开启机体自身的免疫反应。

【2】Sci Rep：重磅！一种新型药物或能调节机体免疫系统来有效抵御肿瘤攻击

doi：10.1038/srep25311

一项发表在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自日本庆应大学研究人员通过研究表示，通过刺激患者机体的免疫系统，一种用来治疗血液障碍的药物或有望帮助阻断多种类型实体瘤的生长。这种名为5-aza-CdR的药物当前被用来治疗会诱发白血病的血液障碍，其能抑制DNA甲基化，从而抑制酶类对基因组DNA进行化学修饰，诸如这样的修饰会改变控制多种关键细胞功能的基因的表达，包括细胞生长和生存等。

如今有些研究发现，诸如5-aza-CdR的甲基化抑制剂还能被用来治疗其它类型的癌症，这些效应或许归因于药物能再度激活肿瘤抑制基因的表达，但其中所涉及的具体分子机制研究人员并不是很清楚。这项研究中，研究人员Yoshimasa Saito及其同事开始通过研究阐明药物5-aza-CdR的工作原理，首先他们评估了5-aza-CdR对肠癌小鼠模型的治疗效应，结果发现，该药物能够抑制大约三分之一的肿瘤进行生长，而且接受该药物治疗的小鼠相比没有接受治疗的小鼠而言机体中肿瘤的尺寸趋于更小。

【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T细胞来有效抵御癌症

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

近日，来自美国弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，或能重新激活因抵御癌症而耗尽的T细胞的功能，相关研究刊登于国际杂志Science Immunology上。文章中，研究人员阐明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降对T细胞所产生的影响，以及如何绕过该影响给机体免疫系统“充电”。

此前研究结果表明，免疫系统有时无法有效抵御癌变的肿瘤组织，因为当肿瘤浸润性的淋巴细胞（TILs）攻击肿瘤组织时常常会失去能量，疲惫的T细胞或许就无法有效杀灭癌细胞，从而就会使得肿瘤组织不断增殖，研究者认为，T细胞或许会因饥饿的肿瘤细胞夺走葡萄糖而变得“无精打采”，这项研究中，他们就找到了一种新方法来克服这种问题，从而让TILs能够有效攻击癌症。

【4】Nat Cell Biol：鉴别出帮助机体抵御癌症的特殊“染色体扫描仪”蛋白

doi：10.1038/s41556-019-0282-9

近日，来自丹麦哥本哈根大学等机构的科学家们通过研究鉴别出了修复人类DNA严重损伤的一种新型机制，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上，研究者指出，细胞中的这种特殊“扫描仪”能够决定无瑕疵的DNA修复过程是否被开启。

对于DNA的严重损伤而言有两种基本的修复系统，但仅有一种修复系统是无瑕疵的，如果该系统无法正常发挥功能就会增加DNA损伤后机体患癌的风险；我们都知道，BRCA基因的突变会诱发遗传性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示，我们阐明了细胞开启修复严重DNA损伤的“完美系统”（flawless system）的分子机制，其能够保护机体免于癌症发生。

【5】NEJM：个体化癌症疗法或帮助抵御肿瘤对靶向药物的耐受性

doi：10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驱动肿瘤生长的遗传突变的药物为多种严重癌症的治疗带来了革命性的变革，但很多时候，肿瘤都会对药物产生耐受性，而且肿瘤经常是通过产生新的突变来促进耐药性的出现，这就需要科学家们不断开发更有潜力的药物来克服耐药性的肿瘤，近日一项发表在NEJM上的研究论文中，来自麻省总医院的研究者就利用多种不同的靶向疗法检测了肺癌患者对药物的耐受性进化情况，当耐受性促进第三代靶向疗法的开发时，新的突变就会恢复癌症细胞对第一代靶向疗法的反应。

Alice Shaw博士说道，对于很多使用第一代抑制剂药物复发的肿瘤患者而言，比如克里唑蒂尼，更多潜在且具有选择性的新一代抑制剂疗法或许对于治疗患者更为有效，然而对新一代抑制剂产生耐药性的癌症经常会对并不是那么强大的抑制剂产生耐受性，而且通常是通过产生新的突变来促进对新一代抑制剂的耐药性，而对老一代的抑制剂变得敏感。

doi：10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫细胞刺激身体攻击肿瘤的癌症疗法，可以通过一种增强其功能的分子得到改善。对老鼠的研究发现，改进后的疗法产生了强大的抗癌免疫反应，导致了肿瘤缩小。初步实验表明，这种分子对人体细胞有类似的作用，并可能促进癌症治疗的成功。这种被称为LL-37的分子是人体对感染的自然反应，有助于杀死有害的细菌和病毒。

近日，来自爱丁堡大学的科学家发现，它还影响免疫细胞，增强它们的功能。特别是这种分子增强了特定细胞的功能，这些细胞负责启动被称为树突状细胞的靶向免疫反应。树突状细胞已被用于癌症治疗，因为它们可以触发其他免疫细胞识别和攻击肿瘤。这种方法通常包括取患者自身细胞的样本，在实验室特殊条件下培养，然后再注入患者体内。这一过程成本高昂，而且由于难以制备足够数量的树突状细胞而受阻，这些细胞具有用于治疗的正确特性。

【7】PNAS：抗肿瘤细胞如何治疗神经胶质瘤？

doi：10.1073/pnas.1821442116

胶质母细胞瘤是一种无法治愈的脑肿瘤，通常与表皮生长因子受体（EGFR）的突变有关。在胶质母细胞瘤中发现的主要EGFR突变，称为EGFRvIII，用大约20年前由路德维希癌症研究所开发的抗体mAb806进行治疗，但其作用机制尚不清楚。与斯德哥尔摩大学（瑞典）和加州大学圣地亚哥分校合作，生物医学研究所的研究人员已经揭示了这种抗体如何作用于突变的EGFR，从而大大扩展了它的应用范围。

该研究发表在PNAS期刊上，为癌症的新疗法铺平了道路。该工作的结果表明，与先前认为的相反，mAb806可用于治疗许多携带EGFR突变的肿瘤，而不仅仅用于特定突变。此外，科学家已经证明，即使EGFR未发生突变，也可以对其进行治疗，以使其对mAb806治疗敏感。 “这一发现奠定了抗EGFR联合治疗与抗体和激酶抑制剂的合理基础，而不是”盲目测试“它们，正如迄今为止所做的那样，”IRB巴塞罗那分子模拟和生物信息学实验室负责人Modesto Orozco说。以前的研究报道，mAb806识别通常隐藏的EGFR区域。在携带EGFRvIII的某些肿瘤中，已经除去了一半的受体，使得该区域变得可接近，从而允许抗体的治疗用途。研究人员现已证明，EGFR上的许多不同突变改变了受体的形状，使mAb806能够检测到这个“隐藏”区域。

【8】Nat Commun：诸如苹果和茶叶等富含黄酮类化合物的食物或能保护机体抵御癌症和心脏病发生

doi：10.1038/s41467-019-11622-x

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自伊迪斯科文大学的科学家们通过研究发现，摄入富含黄酮类化合物的食物（比如苹果和茶叶）或能帮助机体有效抵御癌症和心脏病，尤其是对于吸烟者和重度饮酒者。

这项研究中，研究人员在23年间评估了53048名丹麦人的饮食状况，他们发现，习惯性摄入适量或大量富含黄酮类化合物食物（植物性食物和饮料中的黄酮类化合物）的人群或许并不太会因癌症或心脏病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士说道，摄入富含黄酮类化合物食物的人群死亡风险较低，对于那些因吸烟及每天饮用两种以上标准酒精饮料而患慢性疾病风险较高的人群而言，这种保护性效应似乎是最强的。

【9】JEM：首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程

doi：10.1084/jem.20182375

当癌症从机体免疫系统中逃逸时，我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症，嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）或许就能展现出一种潜在的免疫疗法，其能有效应对肿瘤，但某些患者疾病的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战，近日，来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的精确功能，或能优化未来癌症的治疗手段，相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T淋巴细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子，从而就能有效清除癌细胞，临床试验证明这种方法是非常有效的，因此这种疗法常常用来治疗成年和儿童血液癌症患者，但其中有些患者的癌症会复发，为了能够改善疗法的有效性，这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。

【10】Nat Commun：肠道微生物组或能指挥机体免疫系统抵御癌症

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家们通过研究阐明了肠道微生物组和机体免疫系统抵御癌症能力之间的因果关联，文章中，研究者鉴别出了11种细菌，其能激活小鼠的机体免疫系统并减缓黑色素瘤的进展，此外研究者还阐明了一种未折叠蛋白反应（UPR，unfolded protein response）的关键作用，UPR是一种能维持蛋白质稳态的细胞信号通路，研究人员在对免疫检查点疗法产生反应的黑色素瘤患者机体中常常能观察到UPR水平的下降，这或许就能揭示对病人分层的潜在标志物。

研究者Thomas Gajewski说道，免疫疗法能够延长很多癌症患者的寿命，通过研究患者对疗法产生反应和耐受的分子机制，我们就能够扩大因化疗而受益患者的数量。这项研究中我们建立了微生物组和抗肿瘤免疫力之间的关联，同时揭示了UPR在这一过程中扮演的关键角色，相关研究结果或能帮助研究人员对接受选择性检查点抑制剂疗法的黑色素瘤患者进行分类。

20世纪人类最伟大的100项科学发明是什么? 这100个瞬间分别是： 1900年，德国物理学家普朗克提出量子论，导致了20世纪物理学的一场革命； 1900年，《梦的解析》出版，这是一本惊世核俗的书；1901年，发现了X射线的德国物理学家伦琴成为首届诺贝尔物理学奖得主； 1901年，诺贝尔奖成为国际最高荣誉奖； 1902年，威利斯·开利设计了第一个空调系统； 1903年，齐奥尔科夫斯基公式：造就了一位火箭之父； 1903年，美国莱特兄弟驾驶着自己设计制造的飞机冲向碧蓝的天空，这是人类航空史上首次自主操纵飞行； 1904年，世界上第一只电子管在英国物理学家弗莱明的手下诞生，标志着人类从此进入电子时代； 1905年6月，年仅26岁的爱因斯坦发表了一篇论文，这篇论文包含了一个将要改变整个世界的理论：狭义相对论； 1906年，美国发明家福雷斯特对二极管加以改进，研制出三极管，这看似小小的一步，却是人类在打开电子时代大门过程中最重要的事件 ，福雷斯特因而当之无愧地被称为“无线电之父”； 1906年，世界上第一台电动洗衣机由美国芝加哥人费歇尔设计制造； 1907年11月22日，世界上第一艘现代化客轮“毛里塔尼亚”号第一次成功横渡大西洋； 1910年，同位素被发现，使人类认识并可以利用的化学元素的实际数量增加了很多倍； 1911年，有人制成了一个磁垫列车模型，在其后的几十年里，德国、日本、加拿大、美国等对磁悬浮列车进行了反复试验； 1912年，第一块霓虹灯广告出现在巴黎大街上； 1912年，英国化学家霍普金斯在使用人工合成饲料喂养动物的过程中发现了维生素； 1912年，法国人发明人造棉； 1913年，第一条汽车生产线开始应用； 1915年，魏格纳写成《海陆的起源》一书，提出了大陆漂移说； 1917年，加拿大科学家发现细菌的天敌：噬菌体； 1921年，挪威气象学家向世人公布了大气环流图案，从而揭示出地球上空大气运动的规律； 1921年，对结核感染具有免疫作用的卡介苗进行人体试种，取得良好效果； 1923年，世界上第一张彩色胶片诞生； 1923年，世界上第一台冰箱在瑞典问世； 1924年4月到9月，人类完成首次环球飞行； 1925年，德国科学家海森堡和其他科学家一起创立了著名的矩阵力学理论，也就是人们常说的量子力学第一定律； 1925年，苏格兰发明家第一次推出电视系统； 1928年，青霉素问世，开创医学新纪元； 1928年，大陆漂移的内在动力被发现：地幔对流； 1929年，世界上第一批石英钟问世； 1931年，拉链开始在世界范围内被广泛使用； 1931年，世界上第一条微波通信线路在英国多佛和法国加莱之间建起； 1931年，德国科学家制成世界上第一台电子显微镜，这是“人类的第三只眼”； 1932年，美国专家研制出第一台有效的心脏起博器，这一发明使很多心脏病人得以起死回生； 1932年，世界上第一条高速公路在德国出现； 1933年，“尼龙之父”卡罗瑟斯的发明，引起一场全球性的尼龙骚动； 1935年，第一个实用雷达装置发明成功； 1936年，年仅24岁的图灵发表了奠定整个计算机和人工智能基础的论文； 1937年，世界上第一架射电望远镜在英国建成； 1938年，匈牙利人比罗兄弟独立设计发明圆珠笔，使整个人类受益非浅； 1938年，中国的黄昌贤用植物激素处理西瓜雌花，第一次获得无籽西瓜； 1942年，在意大利科学家费米领导下设计和建造的第一座核反应堆成功运行，这标志着原子能时代的开始； 1943年，荷兰医生科尔夫制成了第一个人工肾脏，首次以机器代替人体的重要器官； 1945年，世界上第一颗原子弹在美国新墨西哥州爆炸； 1946年2月15日，美国宾西法尼亚大学的科学家建造了世界上第一台多用途电子数字电脑，标志着电脑时代的开始； 1946年，核磁共振现象被科学家发现，70年代以来，核磁共振技术与图象重建技术相结合，形成了核磁共振成像技术； 1947年，美国芝加哥大学化学家弗兰克·利比首次用反射性同位素碳14，准确测定了曾经有过生命的有机体的年代，碳14测年法的发明 ，对于考古学、海洋学和地球科学是一个巨大的贡献； 1947年，第一台微波炉问世，掀起了炊用炉具的革命； 1947年，第一个半导体电子增幅器——晶体管问世，成为人类微电子革命的先声； 1948年，美国工程师香农发表两篇有关“通信的数学理论”的文章，系统地讨论了通信的基本问题，由此奠定了信息论的基础； 1950年，信用卡问世，“一卡走天下”的时代到来； 1951年，美国的克罗斯公司研制出第一台实用的磁带录像机； 1952年，美国在太平洋上的马绍尔群岛试爆成功了世界上第一颗氢弹； 1953年，生物学家沃森和克里克发现了生命遗传的基因物质——DNA的双螺旋结构模型； 1954年，美国设计制造的世界上第一艘核动力潜艇“鹦鹉螺”号进行处女航，宣告了核潜艇时代的到来； 1954年，苏联建成并正式启用世界上第一座核电站，这是人类和平利用核能的开始； 1954年，美国生物学家发明了世界上第一种有效口服避孕药，并进行了首批临床试验；1957年10月4日，苏联发射了世界上第一颗 人造地球卫星，人类进入太空时代； 1958年，美国人发现激光，两年后的1960年，第一台红宝石激光器诞生； 1959年，美国工程师制造出世界上第一台工业机器人； 1960年4月1日，美国发射世界上第一颗试验性气象卫星； 发明于16世纪的抽水马桶在本世纪开始盛行； 1961年4月12日，苏联宇航员加加林成为世界上第一位飞上太空的人； 1962年，美国物理学家首次提出夸克模型，并预言这种非凡的粒子不仅存在，而且正是这种粒子构成了其他一切粒子； 1963年，上海市第六人民医院的外科医师创造了断手再植的奇迹； 1964年，美国IBM公司研制成功世界上第一个采用集成电路的通用 1964年，中国一所农校的教师袁隆平在茫茫稻海中找到一刻自然株，中国农业从此开始了第二次绿色革命； 1964年，美国贝尔公司推出电视电话； 1965年，中国科学家人工合成胰岛素，这是世界上第一次人工合成的具有生物活力的结晶蛋白质； 1967年，南非开普敦成功进行了第一例心脏移植手术； 1968年，美国和法国的科学家提出板块构造学说； 1968年8月11日，一艘名叫“格格玛·挑战者”号的科学考察船开始处女航，目的是深海钻探。 经过15年的航行，不仅验证了大陆漂移说、 板块构造说，而且还有许多重大科学发现； 1968年，美国斯坦福研究所研制出世界上第一台智能机器人； 1969年，美国五角大楼首创因特网； 1969年7月16日，阿波罗飞船发射升空。 21日11时56分，宇航员阿姆斯特朗踏足月球，?? 他的一小步标志着人类的一大步； 1971年4月19日，苏联用“质子”号火箭将世界上第一座空间站“礼炮”1号送入地球轨道； 1971年，世界上第一个通用微处理器问世，被称为第一代微处理器，第一台微型电子计算机诞生； 1972年，CT扫描仪在英国问世，这是继伦琴发现X射线以来，在医学诊断领域的又一次重大突破； 1973年，世界上第一个光纤通信实验系统在美国贝尔实验室建成，为信息高速公路奠定了基石； 1975年，美国人威廉·米勒制造了世界上第一台小型电子游戏机； 1976年，美国开始使用第一代无绳电话系统，移动电话逐渐成为现代“顺风耳”； 1977年，美国宣布研制出了中子弹并开始投入生产和装备部队； 1978年7月25日，一位名叫路易斯·布朗的婴儿在英国哇哇坠地，成为第一个试管婴儿； 1979年10月26日，世界卫生组织宣布：天花病人在地球上消失； 1981年4月12日，美国耗资100亿美元，第一次把“哥伦比亚”号航天飞机发射上天，使之成为自由往返于天地间的航天器 兄弟,给你找这些废了好大的劲啊.多给点分啊.