6月13日,美国华盛顿大学医学院的Shin-ichiro Imai研究组在《Cell》期刊上发表了题为“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的论文,通过以磷脂球方式对老年小鼠补充一种来自于青年小鼠的酶eNAMPT(细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶),使得平均剩余寿命仅剩2个月(相当于人类6年)的老年小鼠寿命延长到了4.6个月(人类13.8年),整整延长了2.3倍,连外貌都明显年轻化(见下图):
在小鼠和人类中, NAMPT的作用是合成体内的一种关键辅酶NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸,又名NMN。NAD+前体NMN在调节代谢,维持细胞自我修复能力等方面均扮演重要角色,而NAMPT的水平会随着年龄的增长而在小鼠和人类中下降,导致NMN减少,衰老速度加快。
近年来,NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)已成为衰老和长寿研究领域的中心话题。早在2013年,哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔实验室就通过研究得出数据,证明 DNA修复系统的重要原料NAD+在人体内的含量会随年龄增大而下降,细胞中NAD+含量的降低会削弱DNA的修复能力,加速DNA损伤的积累,从而引发从单细胞酵母到高级哺乳动物中的各种与年龄相关的病理生理学变化,该现象提供了使用NAD+前体物质NMN开发有效抗衰老干预的强力理论基础,这也是瑞维拓等衰老抑制剂的核心机制。实际上,许多研究已经证明了NAD+前体NMN可在各种小鼠模型中减轻与年龄相关的功能衰退。
而在此次华盛顿大学的研究中,老年小鼠通过增强eNAMPT的方式提升NAD+前体β-烟酰胺单核苷酸(NMN)的合成能力,有效提高血液、皮肤、肌肉、心脏、大脑等各个器官内NAD+的含量,使实验动物表现出体力活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和神经功能的显著改善。
这一研究的重大意义在于,其提示了瑞维拓等口服产品以外的提升NAD+前体NMN以改善身体活动能力并延长寿命的另一种方式。在顺利的情况下,通过增强eNAMPT的方式促进合成NMN、提高NAD+体内的含量,这一新方法有望在10年内进入人体应用,届时其效果有望比补充NMN的方式更进一步。