磷酸氯喹论文要发表了

传言：

组合用羟氯喹阿奇霉素和硫酸锌能有效治疗新冠肺炎

美国医疗专家称，在轻症期间，羟氯喹+阿奇霉素+硫酸锌可治疗新冠病毒感染患者。

科普解读：

美国时间2020年3月28日，美国纽约医生弗拉基米尔泽伦科发表临床应用：羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用成功治愈350名 COVID-19 患者，成功率100%。一时间关于羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用对COVID-19 的疗效讨论争议不断。那么羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用到底能不能有效治疗轻症新冠肺炎患者？

1、羟氯喹

说到羟氯喹，需要先说氯喹。氯喹广泛应用于抗疟疾和自身免疫性疾病，兼有广谱抗病毒作用，其通过改变细胞内PH值，抑制依赖于酸碱度的病毒复制发挥直接的抗病毒作用。在抑制登革热病毒、寨卡病毒和 HIV 等病毒复制中均有作用，此外氯喹还可有效阻断 SARS-CoV 在细胞系中的感染。国家卫生健康委员会在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐磷酸氯喹用于 COVID-19 患者的治疗，并在第七版诊疗方案中对其使用方法进行了更新。

硫酸羟氯喹是在氯喹基础上增加了一个羟基，与氯喹药效相当而毒性较低，是目前对 COVID-19具有潜在疗效的药物之一。张旃等以“羟氯喹+基础治疗组”入组 20 例新冠肺炎患者，发现使用羟氯喹治疗后，患者在 1-2 天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了羟氯喹在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。陈军博士等收集了30例普通型 COVID-19 确诊患者进行了一项单中心、前瞻性、随机和开放研究，发现普通型 COVID-19 患者使用羟氯喹后预后较好，但是以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行比较，后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

值得注意的是，有研究显示长期大量使用羟氯喹会出现严重的视网膜病变和潜在的心脏毒性。此外，羟氯喹适应症为免疫系统疾病，在治疗新冠肺炎患者时应充分考虑其对免疫系统的抑制作用。

尽管美国FDA于2020年3月29日发布紧急授权，允许羟氯喹用于治疗COVID-19，但是，美国FDA、美国CDC（疾病预防控制中心）、WHO等权威机构均认为羟氯喹对新冠病毒的作用还有待深入研究，药物有严重副作用的风险，不应当将其作为特效药，不建议自行使用。4月10日，法国医药安全局也对服用羟氯喹治疗新冠肺炎的副作用发出警告，尤其要警惕羟氯喹对心脏的不良反应。因此，使用羟氯喹治疗新冠肺炎需十分谨慎。

2、阿奇霉素

阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，主要抑制依赖于核糖核酸(RNA)的定向蛋白质合成，从而阻碍细菌转肽过程，达到抑菌作用。有研究显示，阿奇霉素还有抗炎及免疫调节作用，能在一些感染或非感染性疾病中作为辅助治疗。因此，如果新冠病毒感染者免疫力低下或者同时存在多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌等感染，阿奇霉素可以起到一定的治疗和辅助治疗作用。

还有研究显示，阿奇霉素有体外抗病毒活性，可以抵抗SARS-CoV-2，但其机制尚不明确，可能与阿奇霉素可以改变核糖体或溶酶体的酸碱度，抑制依赖酸碱度的病毒复制有关。此机制与羟氯喹抗病毒机制相似，所以阿奇霉素与羟氯喹合用在抗病毒方面可能存在互补作用。但是，有待更多的研究来验证。

3、硫酸锌

锌参与多种酶的合成和激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。硫酸锌主要用于锌缺乏引起的各种疾病。早年有研究显示，锌离子具有体内外抗病毒作用，可以抑制人鼻病毒、呼吸道合胞病毒以及HIV-1等的复制，而另有研究显示氯喹可以促进锌离子向细胞内的转运，那么羟氯喹也极有可能存在相同作用。而阿奇霉素是否存在相似作用还有待研究。

所以当阿奇霉素、羟氯喹与硫酸锌联用于治疗新冠肺炎患者时，可能存在联合抗病毒作用。但是，这一作用需要更多深入的研究来证实。

2020年3月20日，法国科学家Didier在国际抗菌剂杂志发表论文，论证了羟氯喹、阿奇霉素联合治疗COVID-19的效果。但是4月3日，国际抗微生物生物化学协会称由于羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到业界共识标准，撤销相关论文。

总之，目前，新冠肺炎并没有特效药，羟氯喹、阿奇霉素与硫酸锌联合使用对于COVID-19的有效性和安全性还有待更多大样本、实验设计科学合理的随机对照临床试验加以证实。

辟谣专家：王 钰 主管药师 山东大学齐鲁儿童医院

复核专家：吴学新 主任药师 山东大学齐鲁儿童医院

参考文献：

1、陈军，刘丹萍，刘莉，刘萍，徐庆年，夏露，凌云，黄丹，宋树丽，张丹丹，钱志平，李涛，沈银忠，卢洪洲．硫酸羟氯喹治疗普通型 2019 冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究．浙江大学学报(医学版).

2、张赛龙，缪朝玉．氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎（COVID-19） 治疗应用[J/OL]．中国药理学与毒理学杂志.

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4、Clinical Pharmacology Perspectives on the Antiviral Activity of Azithromycin and Use in COVID-19.Damle B1,Vourvahis M1,Wang E2,Leaney J3,Corrigan B4.Clin Pharmacol Ther.2020 Apr 17. doi: 10.1002/cpt.1857. [Epub ahead of print]

5、邱敏. 锌离子载体抗单纯疱疹病毒机制研究及泛素蛋白酶体通路与病毒复制的关系初步探讨[D].南京大学,2014.

两块钱这些药，每疗程成本最低2元近日，美国科学杂志《Science》发布一篇报道，探讨新冠肺炎潜在治疗药物的制造成本，这些药物包括瑞德西韦、法匹拉韦、羟氯喹、氯喹等。报道显示，由于新冠肺炎疫苗可能需要一年或更长时间才能上市，因此针对药物治疗是目前针对新冠肺炎的重要手段。研究人员认为，如果有证据证明对这些药物对治疗新冠肺炎有效，那么需要国际上的协调努力，以确保这些药物全世界的人们都能买得起。据悉，目前世界各地科学家正在对至少十种新冠肺炎潜在治疗药物进行研究。一些药物上市时间已经长达数十年，例如用于治疗疟疾的氯喹和羟氯喹。利物浦大学的药物定价专家 Andrew Hill 认为，上市时间较长使得这些药物最低成本估算起来相对容易。A.HILL 等在学术期刊《JOURNAL OF VIRUS ERADICATION》发表的论文中，共统计8种新冠病毒潜在有效药物的生产成本，新冠治疗疗程预估的成本最低0.3美元，约合人民币2元。研究人员很明确的表示，“这些药物从根本上来说，都是很便宜的。” A. HILL ET AL., JOURNAL OF VIRUS ERADICATION, 2020不过，以上数据仅仅是基于印度数据统计的结果，该数据库包括进出该国的每公斤活性药物成分（API）的成本。研究人员在这些数字的基础上，增加了将API制成药物制剂的成本、包装的成本。这仅是对于上市多年的老药的成本计算，对于新药来说研发成本高企，显然不能这样算。在没有特效药可用之前，这些相对廉价的常规药物对于对抗疫情发挥着重大作用。报道也提到，如今这些廉价的药物，在有些地区实际上并不便宜。在一些严格控制药品成本的国家（例如印度和巴基斯坦），这些药物每疗程的零售价在0.20至510美元之间，而在美国，每疗程的零售价在19至18610美元之间。2 关注新冠肺炎药的供应问题研究人员指出，由于大多数药物均未获得专利权，因此可以有众多的廉价仿制药。但新冠肺炎临床试验中的某些抗病毒药是拥有专利的，因此药品价格备受关注。例如近日备受关注的瑞德西韦，预估日均成本大概0.93美元。不少研究人士认为，专利保护和有限的供应可能使这些药物价格飙升。3月30日，无国界医生组织和其他近150个民间组织向吉利德首席执行官 Daniel O'Day 致公开信，建议吉利德放弃该药的专利保护，并允许仿制药生产商增加供应。吉利德公司在4月10日回应称，吉利德已经在大幅提高产量，公司还与联合国儿童基金会（UNICEF）合作，在全球范围内分发该药物。众所周知，磷酸氯喹是我国第七版新冠肺炎诊疗方案的抗病毒推荐药物。在2月17日国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示，非常明确地看到了磷酸氯喹的疗效。无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率，以及缩短病程等一系列指标，进行系统地、综合研判，用药组优于对照组。 在美国方面，据技术创业网站（techstartups.com）3月28日消息，美国一名医生美国医生 Vladimir Zelenko 结合使用羟氯喹等药物的尝试已取得一定成果，迄今总共已治愈了699名患者，成功率达100%。该医生采取混合药物的方式治疗，选用的药物包括羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌。受新冠肺炎疫情全球蔓延的影响， 印度宣布自3月25日0时起，全国彻底封锁21天。中国作为原料药大国再次备受关注。4月8日，在国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，工信部消费品工业司副司长曹学军表示，受近期物流运输困难等影响，今年原料药实际出口量较去年减少了20%左右，但与治疗新冠肺炎相关的原料药则实现了逆市增长，其中硫酸羟氯喹2019年全年产量100吨，今年一季度出口量已超过去年全年水平