新冠发表论文

近日国际学术期刊《Nature》发表了一篇关于新冠的重要论文：研究人员们指出，过去得过的普通感冒，可能会影响新冠疾病的严重程度。由于目前全球疫情依旧居高不下，普通感冒又是如此常见，这篇论文马上获得巨大的关注。

这项研究来自德国柏林夏里特医学院（Charité）与马普所（Max Planck Institute）的团队。研究中，科学家们从18名确诊新冠患者的血液内分离出了免疫细胞，并用合成的新冠病毒棘蛋白片段，对这些细胞进行接触。其中，15名患者（83%）的辅助T细胞被活化，表明免疫系统对此具有反应。

本研究的通讯作者之一Claudia Giesecke-Thiel教授说道：「这和我们预期的完全一致。这些患者体内的免疫系统正在对抗这种新型病毒。」至于剩下3名没有出现免疫反应的患者，她认为原因可能在于病情较急较严重，因此T细胞无法在人体外活化。

然而在这项研究里，科学家们也招募了68名从未暴露于新冠病毒的健康志愿者，并分离出了他们的免疫细胞。颇为出乎意料，有24位健康志愿者（35%）的辅助T细胞也能识别来自新冠病毒的抗原。

为了确认他们的结果，研究人员们对这些健康志愿者又做了检查，发现他们体内的确没有新冠病毒特定抗原的IgG抗体，表明他们先前确实没有接触过新冠病毒。那么，他们体内的免疫反应又是怎么来的呢？

经过序列比对，研究人员们指出，新冠与一些常见的冠状病毒棘蛋白序列有着很高的相似性。大多数成年人，大约每 2 – 3 年就会感染一次常见的冠状病毒。它会引起普通感冒的症状，不是很严重。

为此，研究人员们做了一个假设：这些健康志愿者过去也许曾感染了某种冠状病毒，并已痊愈。然而，他们的身体却留存下了一份记忆。在看到长相类似的新冠病毒抗原时，就会启动免疫反应。与这个假设相一致，研究人员们发现这些对新冠病毒抗原有反应的患者，同样也会对常见冠状病毒的抗原有反应。

这种「交叉反应」对患者意味着什么？一般来讲，这可能会起到保护的作用；然而，这还有另一种让疾病变严重的可能，也就是在免疫系统加速产生抗体后，反而会造成抗体依赖性增强作用（ADE），让病情恶化。在登革热中，就曾观察到类似的现象。

不幸的是，目前我们不知道哪一种情形是真的。为了回答这个问题，研究人员们计划开展一项研究，调查常见的冠状病毒感染，是否会更好地保护患者，免于新冠病毒的感染，或是减轻感染的症状。

目前，全球确诊的新型冠状病毒（COVID-19）病例已激增至超过262万，死亡人数超过18万。临床医生和病理学家正在努力研究病毒是如何在人体中横行造成损害的。根据《Science》统计，新冠病毒主要会攻击人类的 8 大器官。

近日的《science》上，特约撰稿人Meredith Wadman、Jennifer Couzin-Frankel等人针对「新冠影响的人体器官」，撰写了分析文章。「这种病毒几乎可以侵袭人体的任何部位，包括肺、心血管、肾脏、肠和大脑，并造成毁灭性后果，它的凶猛令人害怕。」负责收集COVID-19临床数据的耶鲁大学的心脏病专家Harlan Krumholz说。

被感染的人可透过咳嗽等排出含病毒的飞沫，被他人吸入时，新型冠状病毒就会进入鼻腔和咽喉。研究人员发现，鼻腔中富含病毒的受体，借由这个途径，病毒进入细胞大量繁殖。接着，患者可能会发烧、咳嗽、喉咙不舒服、嗅觉和味觉丧失或头部和身体疼痛。

在入侵初始阶段，如果患者自身免疫系统无法抵抗SARS-CoV-2，病毒就会沿气管攻击肺部，肺泡细胞同样富含ACE2受体。

一般来说，氧气会穿过肺泡进入微血管，然后被运输至身体其他部位。但随着病毒入侵，处于免疫系统一线的白血球会释放炎症分子，同时召唤免疫细胞杀死被病毒感染的细胞，最终产生大量包含死细胞的积液，发展为急性呼吸窘迫症候群（ARDS ）。

这时候，患者血液中的氧气会急剧下降，导致呼吸困难，并出现咳嗽、发热等症状。尸检也观察到，新冠病毒死亡患者的肺泡中充满了积液、白血球。最后这些患者可以说是被自己的肺「溺死」的。

（参考：新冠肺炎／感染者死状痛苦！第一线医师：本质上跟淹死一个道理）

除攻击肺部外，病毒感染触发的免疫系统，会导致某些细胞的表现数量远超过需要，开始攻击健康组织，这时候可能发生血管渗漏、血压下降、凝血及器官衰竭等。一些临床研究也表明，新冠住院患者血液中，这些炎症诱导细胞因子明显升高。

病毒还会攻击心脏和血管，3月25日在《JAMA Cardiology》上发表的一篇论文，分析武汉416例患者中，近20％的患者出现心肌损害。4月10日发表在《Thrombosis Research》上的一篇研究表明，荷兰ICU的184患者中，38％存在血液异常凝结。

凝结的血块可能破裂并落在肺部，导致肺栓塞，或进入大脑引起中风，使得疾病发展更为严重。感染也可能导致血管收缩，进而导致手指和脚趾等肢体末端出现局部缺血，发生肿胀、疼痛和组织死亡。

心脏和血管壁，就像鼻子和肺泡一样，也富含ACE2受体，病毒可能会直接攻击，或由于肺功能损害导致缺氧进而损害血管，或过度的免疫因子可能会破坏心脏。这可能也解释了为什么先前患有糖尿病、高血压等慢性病导致血管造成损伤的患者，面临更高的严重疾病风险。

拥有ACE2受体的肾脏也是病毒攻击的另一个靶标。研究发现，武汉市及其附近的近200名住院患者中，有59％的出现肾脏受损。尸检患者的肾脏中也检测到病毒颗粒，表明其可能存在直接的病毒攻击。不过，呼吸器、用于患者治疗的抗病毒药物瑞德西韦，及免疫自身攻击也会增加肾脏损害的风险。

（参考：新冠肺炎恐攻击肾脏！一次看懂全台9万洗肾者如何自保）

除此之外，病毒感染还能影响大脑及中枢神经系统，ACE2受体同样存在于神经皮质和脑干中。4月3日，发表在《InternationalJournal of Infectious Diseases》上的案例研究，报告了一名发展为脑膜炎和脑炎的患者的脑脊液中发现了新的冠状病毒。一些患者会暂时失去意识、中风或丧失嗅觉。但尚不清楚该病毒在什么情况下，会穿透大脑并与这些受体相互作用。

（参考：新冠患者出现「脑坏死」！义大利病人咳嗽发烧前就精神错乱）

病毒也能到达肠道被ACE2识别并进行复制，感染消化道内壁，导致腹泻及结肠损伤。目前有在患者粪便中，发现了病毒RNA，发表在《The American Journal of Gastroenterology》中一篇论文中，在一名患者的胃、十二指肠、及直肠细胞中均检测到该病毒的蛋白外壳。

（新冠肺炎／尿液分离出病毒！钟南山团队最新研究出炉）

肠道不是病毒在身体中行进的终点，目前尚未明确病毒是否可直接侵入眼睛，但多达三分之一的患者会发展成结膜炎；也有住院中心超过一半的患者出现肝脏受损。

这篇文章对患者的早期诊断，病理及生理方面针对性治疗，改善预后等均具有重要参考价值。医生和科研人员对病毒对人体造成的破坏仍然还在持续观察、探索和研究中，从显微镜下的组织探测到对患者的药物测试，这可能需要长时间的艰苦研究。相信能随着科学的发展，能探索出更有效的治疗方法。

2020年6月，中国新冠肺炎病理团队在权威期刊国家科学评论(National Science Review)在线发表题为“Autopsy of COVID-19 victims in China”的研究论文，由卞修武院士的团队及新冠肺炎病理团队对91名新冠肺炎害者进行了病理检查和诊断。此次发表的论文是对91例新冠肺炎患者尸检病理结果总结。

研究指出，新冠病毒会影响多个器官不同程度的急性损伤。例如，食道，胃和肠粘膜上皮表现出不同程度的变性，坏死和剥落；睾丸显示出不同程度的生精细胞减少和损伤；脑充血和水肿，部分神经元变性和缺血性改变；肝脏显示出肝细胞变性，斑点坏死；肾脏表现为肾小球充血，节段性增生或坏死，肾小球包膜腔内有蛋白质渗出。

“睾丸出现生精细胞减少，可能会影响男性的生殖能力。”一位不愿具名的生殖科医生告诉记者，不过，从目前的研究只能说有相关性，两者并不一定有直接关系，尸检的患者多为重症患者，很有可能是出现炎症风暴，才导致多器官损伤。

华中科技大学同济医院生殖医学中心李豫峰教授提醒，新冠肺炎病毒可能造成睾丸损伤，感染新冠肺炎的适龄男性，在康复后应进行生育力检查。

此外，该研究团队人员称，从这91例新冠肺炎尸检病理结果发现，新冠病毒颗粒存在于重症老年患者的多个器官中，例如消化道，皮肤和各种体液等。这或许表明新冠存在多种病毒传播途径。

上述那位生殖科医生告诉记者，“如果从男性的睾丸以及精液中都检测出新冠病毒，则要警惕新冠通过性行为传播的可能。不过，目前的研究还没有相关证据。”

“新冠肺炎之所以难以控制，在于病毒不仅打击人的肺，还打击心脏，打击消化道，打击肾脏，打击凝血，旨在快速瘫痪人体的免疫系统”。 中日友好医院呼吸与危重症医学科主任詹庆元博士表示。

2020年3 月，国际医学期刊《柳叶刀 – 胃肠病学和肝脏病学》在线发表了中国科学院院士、解放军总医院第五医学中心(302 医院)教授王福生团队的评论文章《COVID-19 相关的肝损伤：诊治与挑战》指出，不管是在新冠肺炎轻症还是重症患者中都存在一定比例的肝脏功能异常情况。

武汉大学人民医院感染科主任龚作炯曾在接受健康时报记者采访时介绍，从临床观察以及已经发表的文献来看，病人主要的损害还是以肺部的损害为主，有些病人伴有一定程度的肝脏损害，可能和几方面的原因有关系。一是继发性的肝脏损害，二是因为在治疗中有时用药比较多，在某种程度上也可能表现为药物性损害。三是危重症患者出现呼吸窘迫综合征，导致病人出现一个多器官的损害，这不仅是损害肝脏或是损害肺，还可能伴有心脏、肾脏等问题。

“对于重症患者而言，与新冠病毒的斗争是一场杀敌一万、自损八千的过程，命虽然重症患者救活了，但全身机体多器官受到损害。”湖北省防疫专家组成员、华科同济医院感染科主任医师宋建新告诉健康时报记者。

在《神经病学专业防控新型冠状病毒感染专家共识(第一版)》中指出：有一部分患者合并神经系统症状，例如突发吐词不清、肢体瘫痪等急性脑血管病症状；头痛、癫痫、意识障碍等颅内感染症状；四肢酸痛、无力等肌肉损害的症状等。“试行第七版”病理性改变部分，也增加了脑组织充血、水肿，部分神经元变性的内容。

中山大学附属第六医院神经科主任李中在接受健康时报记者采访时表示，如果是新冠肺炎重症感染者，由于全身免疫力低下，或会导致脑炎、脑膜炎等发生。一些重症患者继发颅内感染后，还可能出现头痛、喷射性呕吐、视力下降、肢体抽搐等神经系统的表现。

目前来看，新冠病毒对神经系统的影响，都是在感染重症患者中可能发生的，即使受影响，也大多是新冠感染后的并发症。由于常人有完整的血脑屏障和良好的自身免疫力，能较好抵抗病毒的侵袭。