刘伟博士研究生学位论文答辩安排

还是引上，现在查的很严，不引有后患 规范的参考文献格式参考文献（即引文出处）的类型以单字母方式标识：M——专著，C——论文集，N——报纸文章，J——期刊文章，D——学位论文，R——报告，S——标准，P——专利；对于不属于上述的文献类型，采用字母“Z”标识。参考文献一律置于文末。其格式为：（一）专著示例 [1] 张志建.严复思想研究[M]. 桂林：广西师范大学出版社，1989.[2] 马克思恩格斯全集：第1卷[M]. 北京：人民出版社，1956.[3] [英]蔼理士.性心理学[M]. 潘光旦译注.北京：商务印书馆，1997.（二）论文集示例 [1] 伍蠡甫.西方文论选[C]. 上海：上海译文出版社，1979.[2] 别林斯基.论俄国中篇小说和果戈里君的中篇小说[A]. 伍蠡甫.西方文论选：下册[C]. 上海：上海译文出版社，1979.凡引专著的页码，加圆括号置于文中序号之后。（三）报纸文章示例 [1] 李大伦.经济全球化的重要性[N]. 光明日报，1998-12-27，（3）（四）期刊文章示例 [1] 郭英德.元明文学史观散论[J]. 北京师范大学学报（社会科学版），1995（3）.（五）学位论文示例 [1] 刘伟.汉字不同视觉识别方式的理论和实证研究[D]. 北京：北京师范大学心理系，1998.（六）报告示例 [1] 白秀水，刘敢，任保平. 西安金融、人才、技术三大要素市场培育与发展研究[R]. 西安：陕西师范大学西北经济发展研究中心，1998.五、 对论文正文中某一特定内容的进一步解释或补充说明性的注释，置于本页地脚，前面用圈码标识。 回答者： 123飞翔的鱼儿 | 一级 | 2010-10-28 13:46

应导师的要求，让我向学弟学妹们介绍一下如何撰写论文，加之，近来有不少学弟学妹问及关于论文或实习报告之事，故将自己写学年论文及毕业论文的一些经验和心得与大家分享，希望能帮到大家。先申明这里大部分是我个人的经验之谈，有些是我在写作学年论文、毕业论文过程中我导师对我的指导，对于个别专业或个别同学可能并不一定适用。另外，这篇文章篇幅较长，如果你只是想顺利通过答辩那么没有必要花时间阅读，有点浪费时间，如果你想取得一个较好的成绩，本文或许可以为你提供一些参考意见，当然决定权在于读者自己。一、选题一篇优秀的论文首先要有一个新颖、专业、科学的选题，能够让各种角色的读者，不论是导师、答辩老师、同学或是专家学者，都能眼前一亮，并带着十分浓厚的兴趣去深入了解你的文章。选题这一步十分重要，首先要对自己的选题有兴趣，不能为了毕业而写论文，更不能为了学分而完成任务，只有自己有兴趣的选题，才能激发去深入研究的热情，才能有探索的动力。才不至于在漫长的写作过程中出现反胃或疲劳情绪。其次，选题一定要与自己的专业有关，即使看似关联度不大，也要通过四年所学知识的应用将选题与所学专业联系在一起。例如，一个普通的塑料袋，看似与政府无关，但是却可以通过限塑令，将其与财政支出支持环保节能相联系。再次，选题最好符合导师的研究方向，或者说，在选导师的时候就开始关注每个导师的研究领域，根据自己的发展方向去选择导师。专业课的老师虽然对于本专业领域内的知识都有所涉及，但是每个老师也都有重点研究的领域。如果所选的研究方向并不在导师的主要研究领域只内，那么在指导过程中，难免出现导师也不甚理解的尴尬局面，届时导师的指导热情大打折扣。在考虑选题时，可以多列出几个选择，及时主动同导师联系，请教导师是否可行，在请教导师之前，最好能深思熟虑，以免与导师讨论过程中一问三不知，如此一来，导师对学生的印象难免受到影响，建议与导师联系之前，能将自己所选选题的意义与相关研究都考虑清楚。一旦选题通过，也大大节约了写开题报告的时间。假如选题被导师驳回，那就可以再从列出的备选选题中选取，以免赶不上进度。做好两手准备，以备不时之需。选题尽量接近热点，不要选一些老掉牙的东西，专业性要强，最好不要选一些各个专业都能研究的选题。例如“中小企业融资难问题”，这个选题伴随着上个世纪八十年代江浙沿海地区中小企业的出现开始一直谈到现在，已有近30年的历史了，另外个人认为这个选题是偏向金融领域的，但是往往会计、财务管理、企业管理、经济学等等很多专业都会选择该选题，不外乎现成的资料容易获得，参考文献比较容易收集。选题之前最好考虑一下你的实际能力，如果你仅有研究本校学生就业情况的能力，就不要以全市全省或者全国的大学生为研究对象，要综合考虑到自身的切实能力，才能在写作时最大限度的发挥自己的主观能动性，而不是在写作时一味的“借鉴”、“参考”、“引用”他人的观点和研究成果。此外，选题尽量要小，不要泛泛而谈，毕竟只是本科生，研究全国领域内的东西难度当然比仅仅研究省内的东西的难度要大，而研究省内的东西难度往往会比研究某一个县市区领域或某一特定行业的难度要大。例如，《如何解决我国中小企业融资难问题》和《如何解决温州地区中小企业融资难问题——以电器行业为例》两个选题，看似都是在讲述中小企业融资难的问题，但是两者在范围上就存在明显的差异，我个人认为前者比较适合博士生们去研究，而后者却完全在我们的能力范围之内，先通过“温州”限定了我们的研究地点，再通过破折号后面的小标题来限定特定的行业，可以通过实地考察、问卷调查等等方式获得最有说服力的第一手资料，而这些资料运用得好就是你论文的闪光点。一个经认真思考后所选择的选题，能够让经验丰富的老师们一眼就看出你在论文上所花的心思，老师最看重的是学生的学习态度，一个优秀的选题可以增加印象分。在选题与确定研究方向的过程中一定要加强与导师的联系，至少可以在这个过程中加深导师对你的印象，现在一些导师原本就很忙，而且还带了十几个学生，不仅要来学校上课，还要兼顾自己在校外的第二职业，还要承担学校或者相关科研机构或者政府所安排的研究课题，在这个阶段一定要让导师记住你的名字和你的选题及你的设想，这样便于导师日后的指导。二、开题报告开题报告其实就是一个可行性分析。如果选题过程中的前期工作做得好，那么这个完全不存在难度，只要分析一下选题的原因、意义、国内外研究趋势、研究方法、时间进度安排、参考过的书目即可。学校会有专门的一本册子，如果导师要求用那本册子的话，则需要手写，建议多花点时间，就算做不到规范的行书、楷书，也至少要做到工整。如果导师要求用电子版，那么可以在学校教务网上下载专门的开题报告，按要求填写，关于标题、分级，最好严格按照学校的标准格式进行，以免日后多次反复修改和打印。既浪费时间又浪费金钱。一般字数不需要太多，2000-3000左右即可。三、文献综述（学年论文不做此要求）由综述二字可知，这是一个“你说，我说，大家说”的东西。的确，在文献综述的撰写之前，一定要有广泛的相关学术研究的阅读。老师之所以让我们写文献综述目的在于要把大家手头所持有的他人的关于该选题的资料都汇总到其中，这样才能保证在论文正文写作时，能够尽量使用自己的东西。文献综述的题目可以是《关于XXXXXX的综述》、《关于XXXXX的分析》等，这中间的XXXXX当然是指你所选的选题。文献综述的结构可以包括：前沿、提出问题、分析问题、解决问题、结束语几部分，也可以根据选题需要进行增减。以“中小企业融资难”这一选题为例，前言部分可以是大背景大前提的阐述，在提出问题部分，可以是某某某在其研究中发现中小企业正面临十分严峻的融资难问题……，某某某认为现阶段中小企业融资难问题已经成为其发展瓶颈……，如果字数不够，可以加上笔者认为……。同样，在分析问题部分也是：某某某认为造成中小企业融资难的原因是全球的金融危机……，然而某某某则更倾向于是中小企业缺乏市场竞争力……，笔者认为则是政策扶持力度不大……。在解决问题部分可以是某某某认为政府应加大政策扶持力度，促进中小企业融资……，某某某提倡提升中小企业经营者管理者自身素质，提升企业竞争力……，某某某认为应加大产学研结合的力度，引导中小企业正确融资……，某某某指出亟需建设完善信贷体系，完善信用管理、征信体系建设……，笔者还认为应引导中小企业多渠道融资……。最后的结束语可以是对该问题解决后效果的预见和未来发展趋势的预测。建议写作之前，先打好框架，然后再从原先收集的材料中筛选出有价值的东西，一点点的添加到框架上去，这样不仅可以节约大量的时间，还可以减少修改，使整篇文献综述结构清晰、条理清楚，不至于在写作过程中乱了思路。文献综述的字数一般可以在2000上下，如果字数不足，可以增加作者自己的观点。文献综述学校有严格的格式要求，字体、标题级数、行间距、封面等等，都有要求。可以在教务网下载专门的文件，严格按照文件规定的要求去写，否则可能影响答辩和学位证书的发放。四、外文翻译（学年论文不做此要求）建议外文翻译与正文同步进行。先解释一下什么叫外文翻译，就是找一篇和选题相关的外语论文，将其翻译成中文，字数要求两千以上。寻找外文文献有一下几个方法：一是去学校机房上学校图书馆的数据库找，有很多网站可以提供有价值的资料；二是去学校图书馆的外文书库找，有很多原版的文献或者教材；三是去浙江图书馆找，浙图一楼大厅可以直接复印。找一篇好的外文文献是比较麻烦的，很难找到合适的，我曾让我美国的朋友帮忙找，但是资源稀缺啊，因为我们要求的学术型文章很难找，美国人一般不会写这种类型的，他们的学术论文一般是研究一个 Topic/issue/question,然后做调查，分析，得出结论，最后提出解决访案。鉴于寻找好的文献存在一定的难度，且和机遇相关，所以建议及时开始论文正文的写作，正文写作中疲劳时可以把寻找外文作为调节休息的方式，十分有效，比如写论文累了，可以坐车去浙图逛逛，既可以放松又可以收集有用的信息。至于中文翻译，建议千万别用翻译软件，那种翻译结果时常让人哭笑不得。如果自己英语水平不是很好的话，可以找一些英语专业或者英语成绩较好的同学帮忙，但是至少自己要有一个大致的翻译框架，专业的学术性词汇要知道。五、正文写作这是整个论文写作过程中最最重要的环节。在开始动笔之前，建议首先要能够充分阅读所拥有的大量信息资料和他人的学术研究。在前期准阶段，我花了整整三天的时间在机房数据库下载相关学术论文，在写开题报告和文献综述时就阅读了300多篇相关学术论文，精心挑选出最有价值的58篇论文反复阅读研究对比。第二项准备工作就是要充分分析你所拥有的一些数据资料，不管这些数据资料是怎么获得的，都还只是原始资料，需要你的加工和整理。例如，读者在阅读过程中需要话一定的时间去关注每一个数据值，然后分析起变动性和相关性，如果数据要求不是很精确，建议可以将表格用excel制作成图表的方式，折线图、扇形图、柱形图等，在这时候就能体现其一目了然的功效。当时为了整理我论文所需要的数据，我花了整整一个星期的时间在图书馆制作图表。保证了每一张图表的精确、美观以及与全文整体结构的协调性。第三项工作就是拟好框架，即要明确自己为什么写论文，你的论文是阐述怎么样的问题，该问题产生的原因是什么，通过你的研究你认为该如何去解决该问题，最后还可以加上你对该问题解决后的效果预期和未来展望。这几个问题都得出答案之后，串联起来就是一篇论文的框架了。为什么写该篇论文经过扩充修饰之后就可以成为论文的前沿部分，阐述问题现状就是第一步——提出问题，分析原因就是第二步——分析问题，解决的办法就是第三步——解决问题，至此一篇论文的常见的“三步走”——提出问题、分析问题、解决问题，已经一目了然了，最后还可以加上预期效果和未来展望作为结束语，论文就可以收尾了。当然这个框架并不是固定的一尘不变的，在写作的过程中，如果有更好的想法或者完成一稿后导师看后有更好的建议的，可以及时的进行调整。文章框架结构明确之后就可以开始写作了，写作的过程所需要做的就必要综合了，个人认为学术论文不需要文笔和语文功底，只要有能力把一个问题阐述清楚即可，故很多人认为自己语文水平不够，论文肯定写不好的观点是不太正确的。还有一个小建议，最好不要直接在电脑上写，还是用最原始的手写办法比较好，因为电脑上写的话，当出现不满意的一部分，我们肯定是直接删除掉的，但是如果时候发现原先那段比较好，还是可以用得上的话，也许就找不回来了，所以建议用手写的，这样及时涂改，还是大致留下了痕迹，可以重新添加回去。在写作过程中有时候会突发灵感，有一些有价值的想法，也可以直接记录在旁边，适时填充进去，这样避免了good idea的遗失。六、温馨提示（一）建立好印象老师都喜欢用功的学生，你的努力老师一定会看得见，所以你要及时与导师保持联系，要让老师了解你的进度、想法，让导师感觉你是一个有思想有主见的学生。即使论文写的不怎么样，但是频繁的联系会加深导师对你和对你的论文的印象，导师一般都很忙，很少有主动联系学生的导师，当导师主动联系你的时候，说明你做的还不到位，需要导师催促，可以说导师对这样的学生都是比较反感的，一旦让导师反感，那么导师对你的指导质量也许会随之下降。和导师成为了朋友，导师才会更加积极的对你的论文进行指导。（二）充分利用资源学校图书馆、期刊网、省市图书馆都是找资料的好地方，要充分合理的安排和利用。还要充分利用自己的社会关系，例如可以请其他同学、朋友帮忙。此外，导师还是重要的信息来源，导师在专业领域内有一定的基础，他所拥有的学术资料很多，例如我的导师就赠送过我专业书籍，导师在该学术领域内有很多的学生、朋友、同事、同学，有一些导师还会提供相关的联系方式，这样就走了很多捷径，例如我论文中很多的数据来源就是我导师以前的一位学生，那位学长现在在一个学术机构任职，他为我提供了相当权威有价值的研究资料，包括行业内部数据、红头文件等，这些都为我的论文写作提供了十分有价值的启发和引导。此外，对于一些特殊的有地方特色、行业特色的数据，还可以采取实地调研的形式获得，这样获取的资料才是真正的第一手资料，最真实可靠。（三）注重细节在开始写论文之前，学校会发一本论文指导手册，其中连格式字体之类的，都做出了相当细致的规范，个人认为，即使只是一稿，也要严格按照论文的规范格式来写，这样导师才能看出你的写作态度。不管你的一稿质量如何，在导师看来态度决定一切。还建议在给导师看论文之前，最好自己能看几遍，自己看不出问题的，也可以请同学、朋友帮忙检查检查，保证到了导师手上不会出现错别字之类的低级错误。在同学相互交流论文的过程中，也受益良多。

博士论文的应用不用标月和杂志号，一般需要学校，毕业年份，作者，论文名就可以了。但如果严谨的话，应该表明你引用的是从第几页到第几页。

整理了两篇医学论文开题报告范文，欢迎参考其格式。

医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》

关键词：钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告

一、选题依据、目的和意义：

骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、本课题目前国内外研究的动态、水平

治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。

三、课题研究的主要内容

1.临床资料

1.1病例来源

本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房

(二)采集时间

2009年5月～2010年12月

(三)病例选择

1.诊断标准[2]

(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等

(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

2.纳入病例标准：

(1)符合本病诊断标准;

(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线

清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;

(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3.排除病例标准：

(1)不符合上述诊断标准者

(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者

(3)精神疾病患者

(4)资料不全影响判断者

2.疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：

(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 CM。

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

(2)功能评价标准

功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动

优 无 <20° 完全不受限

良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限

差 持续性 >40° 严重受限

5.课题进度及安排：

2009-05——2010-12 收集病例及随访

2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析

2011-01——2011-03 撰写论文、定稿

四、本课题特色、预期取得的结果

骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。

五、可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

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医学论文开题报告范文：细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

一、 选题的目的和意义

定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。

其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ，距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM)，支持向量机(Support Vector Machine，简称SVM)，基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、SVM与GEP的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬—4月初：选题。

4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。

5月10日： 开题。

5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。

6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。

五、参考文献

[1] 任华益. 中华综合临床医学杂志(山东) , 2005, 7(2): 28 -33.

[2] 徐娟，王林编译. 计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究. 国外医学•药学分册, 2003, 30(3): 135-138.

[3] 郭宗儒. 药物化学总论. 北京:中国医药科技出版社, 1994. 108.

[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

[5] 冯长君, 堵锡华, 唐自强. 取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究. 应用化学, 2002, 19(11): 1037 -1042.

[6]秦正龙, 冯长君. 取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究. 有机化学, 2003, 23(7): 654-658.

[7] 堵锡华. 取代芳香族化合物生物活性的拓扑学 . 南昌大学学报(理学版), 2005, 29(2): 155-160.

[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.

[9] 徐筱杰, 侯廷军，乔学斌，章威. 计算机辅助药物分子设计. 北京: 化学工业出版社, 2004.

[10] Vapnik VN.The Nature of Statistical Learning Theory.

NY: Springer-Verlag,1995.

[11] 阎辉，张学工，李衍达. 应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术, 2000, (2): 158 -164.

[12] 张学工. 关于统计学习理论与支持向量机. 自动化学报, 2000, (1): 32 -42.

[13] Vapnik V, Golowich S, Smola A. Supportvector method for function approximation, regression estimation, and signal processing. In: Mozer M, Jordan M, Petsche Teds. Neural Information Processing System, MIT Press, 1997-09.

[14]马云潜，张学工. 支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版) , 2000, (3): 76- 78.

[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.