恢复肾功能新药研究论文

卡格列净——被称为肾病领域的“神药”

在介绍这款“神药”之前，先来了解一下研究的背景。

作为首个降糖药的肾脏结局研究，CREDENCE 研究覆盖面非常广，涉及到34个国家和地区，在690家医疗中心进行研究。

主要是针对的人群为患有二型糖尿病（T2DM）及慢性肾病合并症的成年患者。同时满足评估肾小球滤过率（eGFR）在30-90之间 ，尿白蛋白/尿肌酐（UACR）比在300-5000 mg/g 直接的条件，治疗期间两组患者都充足剂量的进行了RAAS抑制剂治疗。

测试结果主要是观察降低肾病终末期的风险、血肌酐升高速度及肾病死亡风险比率。

接着来说，卡格列净在治疗糖尿病、肾脏病中是如何发挥作用的？

列净类药物均属于SGLT2 抑制剂，也就是钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。主要是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，让更多的葡萄糖直接从尿液中过滤出体外，来维持血糖的平稳。

显然这类药物可以直接作用于肾脏来调节血糖，那么也就给改善肾功能提供的直接有力条件。研究表明可以延缓肾小球滤过率的下降，同时保护近曲小管的重吸收能力，进而保护整体肾功能。

在最终的研究结果上也证实了这一点！

结果显示：对于肾小球滤过率处于不同水平的肾病患者，下降速度均显著延缓。且肾小球滤过率处在30-45之间的患者延缓更加明显。同时显著减低了尿白蛋白肌酐比的值。

同时降低了肌酐迅速升高、加速尿毒症及肾病严重心血管病并发症的发生风险。

最让人欣慰的是，卡格列净在治疗肾病方面，对肾功产生独立有益作用！

卡格列净及其他列净类药物本身是以降糖药的身份“面世”。如今已研究证明，可以用于改善肾小球滤过率，延缓肾功能进展的治疗。最让人欣慰的一点是，保护肾功能的作用，与降低血糖、血压的水平没有明显相关性，也就是说即使血糖下降不很理想，仍然会起到独立作保护肾功能的作用。

卡格列净——治疗糖尿病肾病的希望

很多肾友都期待新药的问世，但却不知道自己能不能用？

此类药物目前主要是针对2型糖尿病肾病患者及高血压肾病患者降血压比较有效。

eGFR在30-60之间的肾友，无论有没有明显尿蛋白都推荐使用；

eGFR低于30，且尿蛋白定量超过0.3g，此时建议每天给予100mg治疗。

卡格列净在治疗其他原发性肾病方面的研究还存在空缺，仍需要进一步的探查。但在降低蛋白尿、延缓肾功能方面的作用是不容置喙的。

美国一份研究说明，有一种单一组合基因疗法，可同时治疗肥胖、第二型糖尿病、肾脏疾病与心脏衰竭等疾病，打破目前一种药治一种病的困境，展现基因治疗的前景。

《美国国家科学学院院刊》（PNAS）介绍一项基因疗法，称可治疗肥胖、第二型糖尿病、肾衰竭、心脏衰竭这四种与衰老有关疾病。

不同基因组合注入老鼠改善症状也不同

这项基因疗法涉及三种基因，分别是FGF21、αKlotho、sTGFβR2的可溶形式，过去的研究显示，老鼠的这三种基因过量，都能改善健康、增加寿命有关的正面现象。

实验以腺相关病毒AAV为载体，分别建构3个基因的疗法，接着单独或组合性地注射进实验用老鼠体内。在长期提供高脂肪饮食的老鼠中，使用FGF21基因治疗即可逆转肥胖与糖尿病。用在有心脏衰竭症状的老鼠中，单用sTGFβR2或与另两个基因同时使用，心脏功能增加58%。在肾功能有问题的老鼠中，sTGFβR2与FGF21组合可减缓肾脏萎缩。

实验结果良好迈入临床一大步

结果说明，上面提到的四种与衰老有关的疾病，能够仰赖FGF21及sTGFβR2的组合基因疗法改善，提升动物生存力。且这些基因不会传给后代，也不会修改该动物的DNA。不过论文作者提到，三个基因同时使用，效果较差，原因还要等待进一步研究。

哈佛大学教授Gee Church表示，这项实验结果，是这项疗法朝向进入临床的一大步。且可望有效降低免疫相关问题。