中国新生儿科杂志国家出版总署

中华新生儿科杂志，仅供专业学习 先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism，CHI)。 患儿女，生后3 天，因"反应差1 天，反复抽搐半天"入院。 患儿系第2胎第2产，胎龄39周，剖宫产娩出， 出生体重5000 g ，无宫内窘迫及窒息史，母乳喂养。 父母非近亲结婚， 胞姐生后2 天有反复低血糖，2岁时因脑性瘫痪、低血糖夭折。 患儿生后第2天血糖1.6 mmol/L，静脉推注10%葡萄糖后血糖波动在2.2～3.8 mmol/L，伴频繁抽搐，转入我院。 查体：前囟平软，心肺腹无异常，四肢肌张力正常。 查尿酮体、乳酸、苯丙氨酸、血氨、遗传代谢筛查、甲状腺功能、腹部彩超、泌尿系彩超、腹部CT均未见异常。 正常纳奶后血糖仍偏低，血糖1.2、1.9、2.3 mmol/L时对应的胰岛素分别为2.2、55、5 μIU/ml，静脉输注10%葡萄糖10 mg/(kg·min)同时口服奶和糖水，血糖仍不能维持正常，予静脉输注氢化可的松，后改 为口服强的松， 血糖波动在3.5～7.6 mmol/L，遂出院。 出院后继续母乳喂养，口服强的松2周后自行停药。生后7个月内血糖维持在1.6～2.0 mmol/L，长期口服10%葡萄糖。复查皮质醇正常，空腹胰岛素78.1 μIU/ml，口服二氮嗪无效。 生后11月龄 头颅磁共振成像 示双侧颞、顶局部脑实质肿胀、异常信号，考虑低血糖脑病可能，双侧海马信号偏高，右侧较明显。 脑电图 示前额、额、颞区尖(慢)棘(慢)波频繁发放。 生后3岁余， 基因检测 回报来自父源 ABCC8基因 p.R1436Q(c.4307G>A)、母源ABCC8基因p.W1246R(c.3736T>C)错义突变(图1)。 确诊 先天性高胰岛素血症 (congenital hyperinsulinism，CHI)。现患儿3岁8个月，仍有反复低血糖抽搐，性格急躁，生长发育正常。新生儿反复低血糖主要考虑为高胰岛素血症、内分泌缺陷和遗传代谢病 。 CHI是一组因胰岛β细胞异常分泌胰岛素的综合征，活产新生儿发病率1/50 000～1/40 000，近亲结婚达1/2 500。 本例患儿生后2 天起病，有反复持续低血糖表现，血胰岛素升高，需长期静脉输注高浓度葡萄糖，胞姐亦有反复低血糖表现，但患儿家属拒绝早期基因检测，直至3岁余基因检测回报确诊CHI。 常见CHI突变基因包括编码ATP敏感钾离子通道(adenosine triphosphate sensitive potassium channel，KATP)的相关基因及参与调控胰岛素代谢的相关基因。 目前发现的突变基因主要包括 编码KATP通道的ABCC8、KCNJ11及与代谢途径相关的GLUD1、GCK、HADH、SLC16A1、UCP2、HNF4A、HNF1A等，同时有研究发现HK1、PGM1也参与调控胰岛素分泌。 本例患儿ABCC8基因突变分别来自父源(R1436Q)及母源(W1246R )。 R1436Q突变时，尽管胰岛β细胞合成蛋白数量及细胞膜电位与正常细胞相同，但细胞膜KATP通道功能明显障碍 [1]，二氮嗪治疗效果欠佳。W1246R突变为一种新发突变，目前尚无报道，致病机制尚不明确。 对本例患儿突变基因进行蛋白质损伤分析，发现W1246R突变影响SUR1蛋白结构，推测其导致SUR1亚通道功能受损而出现CHI。 研究发现CHI患儿ABCC8基因存在两处突变时二氮嗪治疗无效几率大，但具体机制仍不明确。 CHI患儿 首选二氮嗪，生长抑素 类似物为二氮嗪治疗无效后的二线药物，胰高血糖素及KATP通道的低分子矫正器( 卡马西平、磺胺类药物 等)亦可用于治疗CHI。 CHI的类型和病情严重程度决定患儿预后，部分患儿药物治疗有效，最终可停药，但大部分患儿无效，且1/3～1/2遗留神经系统后遗症。 本例患儿虽然反复内科治疗无效，但因胰腺病理类型及病变范围不明确， 胰腺切除术范围不能确定 ，术后仍可能出现反复低血糖，甚至高血糖，家属拒绝手术治疗。 因此建议在患儿出现持续低血糖时早期完善相关检查明确诊断，以利于临床系统管理、维持患儿血糖，防止严重脑损伤发生。 附：词汇解析 先天性高胰岛素血症 (congenital hyperinsulinism，CHI)。Early diagnosis and treatment of congenital hyperinsulinism: clinical analysis of 5 cases. 先天性高胰岛素血症的早期诊断和治疗：5例临床分析 Objective To investigate the early diagnosis and treatment of congenital hyperinsulinism.目的：分析5例先天性高胰岛素血症患儿的临床资料，探讨其早期诊断和治疗问题。 ATP敏感钾离子通道(adenosine triphosphate sensitive potassium channel，KATP)Insulin enables the body to use and    store sugar. 胰岛素使人体能够利用和贮存糖分。 She has been injecting herself with  insulin since the age of 16.她从16岁起就开始自行注射胰岛素。

来稿应具有先进性、科学性、实用性，论点明确、资料可靠、数字准确、文字精炼，图表简明。论著和实验研究字数(包括图表)在4000字以内，经验交流字数(包括图表)在3500字以内，具体要求如下1.文题文题应恰当、简明地反映文章的主题，一般不宜超过20个汉字，尽量不用外文缩略语，英文题名应与中文题名含义一致。2.作者作者应限于参加研究工作并能解答该文章有关问题及对文稿内容负责者。集体署名的文章必须明确通讯作者。作者中如有外籍或港澳台人士，应附其本人同意的书面材料。署名作者的人数和顺序由作者自定，在编排过程中不应再变动。第一作者单位包括工作单位全称及科室名称，城市名称及邮政编码。并请提供稿件联系人姓名及其地址、电话、和电子邮件地址。不同单位的作者在姓名右上角标示角标1，2……，并在其工作单位前相应标出1，2……。3.关键词论著和实验研究需标引3～5个关键词，请尽量选用美国国立医学图书馆编辑的最新版Index Medicus中Medical Subject Headings (MeSH)中的词。各词之间用分号隔开。4.摘要论著和实验研究应附中、英文摘要。中文摘要200～500字，英文摘要与中文摘要相对照或更详细些。摘要采用第三人称撰写，必须包括目的、方法、结果(应该写出主要数据)和结论4部分，每部分冠以相应的标题，以上4部分连续排列。5.医药学名词医学名词以全国自然科学名词审定委员会公布的《医学名词》(科学出版社出版)为准。尚无通用译名的名词术语于文内第1次出现时应注原词或注释。药名(包括中药)以《中华人民共和国药典》(2000年版)或《中国药品通用名称》(卫生部药典委员会，1997年版)为准。药物名称不用商品名。6.量和单位执行GB3100～3102-93《量和单位》系列标准及有关国际规定，规范使用量和单位的名称与符号。量符号以斜体拉丁或希腊字母表示(除pH用正体外)，例如m(质量)，t(时间)，λ(波长)等。单位符号一律以正体字母表示，例如g(克)，m(米)等。在图表中表示数值的量和单位时应采用“量/单位”的标准化形式，例如，“t/h”(时间单位“小时”)，“p/kPa”(压力单位“千帕”)等。7.统计学符号按GB3358-82《统计学名词及符号》的有关规定书写，常用如下：(1)样本的算术平均数用英文小写x(中位数仍用M)(2)标准差用英文小写s(3)标准误用英文小写sx(4)t检验用英文小写t(5)F检验用英文大写F(6)卡方检验用希文小写χ2(7)相关系数用英文小写r(8)自由度用希文小写υ(9)概率用英文大写P(P值前应给出具体检验值，如t值、χ2值、q值等)。以上符号均用斜体。8.图表图表集中附于文后，分别按其在正文中出现的次序连续编码。说明性资料应置于图(表)下方注释中，并在注释中标明图(表)中使用的缩略语。本刊采用三横线表(顶线、表头线及底线)，如遇有合计或统计学处理行(如t值、P值等)，则在这行上面加一条分界横线。表内数据要求同一指标有效位数一致。以计算机制图者应提供激光打印图样。线条图、坐标图请附制图原始数据。图己有标值则坐标轴末尾不应有箭头。表及图应设计合理，具有自明性。统计处理应写明所用统计方法，显著性检验结果以*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001三档表示。照片图要清晰，图中需标注的符号(包括箭头)请用另纸标明，不要直接写在照片上。每幅图的背面应注明图号、作者姓名及图的上下方向。大体标本照片在图内应有尺度标记。病理照片要注明染色方法和放大倍数。图片不可折损。涉及到患者隐私权的资料要用数字序号代替、遮盖等方法处理。作者引用他人己发表的文、图、表或未公开的数据等，需要在引用时注明出处。