最新慢性疾病研究进展论文

瑞沙在日本获批上市之前，化疗、放疗、手术是治疗肺癌最主要的三大手段。近年来，随着对肿瘤分子分型、生物学行为的深入了解，肺癌治疗诞生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。 肺癌驱动基因的发现开启了 靶向治疗 的大门。顾名思义，这一类药物就像箭一样，射到了带有特定驱动基因肿瘤细胞上的靶，直接抑制肿瘤细胞的生长，比较少累及机体的正常细胞，所以比起传统化疗药物，疗效更好，不良反应更少。 有特定基因突变、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治疗时，有明显的临床获益，和化疗相比可以明显提高无进展生存期（PFS）甚至总生存期（OS）。 目前发现的肺癌驱动基因主要有八个：表皮生长因子（EGFR）、BRAF、MET14、KRAS突变、ALK、ROS1、NTRK融合，RET重排，肺癌患者如果行基因检测到上述的驱动基因突变，那真是不幸中的万幸，因为目前这八大基因已经有了在国内外获得批准用于治疗的药物。我科杜海坚医师为我们梳理了EGFR基因突变及治疗。 01 EGFR基因突变及治疗 EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，是一种跨膜蛋白，是表皮生长因子受体家族第1个成员。 EGFR基因位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变最常见。 1984年EGFR基因被首次克隆， EGFR的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环，与肿瘤的形成和恶化息息相关。 在中国，30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变，对于EGFR突变的晚期肺癌患者来说，一线治疗使用EGFR一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼，不仅治疗有效率高、副作用小，还能获得平均超过十个月的PFS。这样的治疗效果来之不易。 02 一波三折——第一个药物吉非替尼的研发 我们从第一个药物吉非替尼的研发开始谈起。 吉非替尼在美国开展的I期临床试验表明，化疗后疾病进展的NSCLC患者中，接受吉非替尼治疗，有10％的患者出现肺癌肿瘤体积缩小达50％或更多，有36％的患者呼吸急促、纳差、咳嗽及体重减轻等肺癌症状显著改善，且大多数患者症状改善是在服药10天内出现的。患者对药物的反应能持续9个多月。 2002年报道了Ⅱ期临床试验吉非替尼口服治疗，接受含有铂类和(或)多西他赛化疗方案治疗失败的晚期 NSCLC患者，取得和I期临床研究类似的疗效。 基于I期和II期的结果， 吉非替尼于2002年首次获准在日本上市，2003年在美国、澳大利亚等多国上市，2005年2月26日在我国上市。 但是随后开展了卡铂+紫杉醇+吉非替尼或安慰剂和吉西他滨+顺铂+吉非替尼或安慰剂两个III期临床研究，试验结果却出现让人大跌眼镜的阴性结果。 基于两项阴性结果， 2005年6月17日，美国FDA限制吉非替尼仅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及参与2005年 6月17日以前临床研究的患者。 好不容易有一个副作用相对比较小的治疗肺癌药物，这样就夭折了，是肺癌专家难以接受的。 2004年，日本和美国科学家的研究显示，8例(样本量 9例)对吉非替尼敏感的患者出现EGFR基因突变，而7例对吉非替尼不敏感的患者则无1例有EGFR基因突变。基因突变集中在外显子18，19和21。 有EGFR基因突变才有可能对吉非替尼有效首次被提出。 随后，里程碑式的IPASS(Iressa Pan．Asia Study)研究启动。IPASS是由香港中文大学的TONY MOLK教授和广东省人民医院的吴一龙教授牵头的开放性Ⅲ期研究，入组的人群是从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者，随机接受250 mg／d的吉非替尼(609 例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量) +紫杉醇(200 mg／m2)(608例)。主要终点指标为PFS。吉非替尼组的无进展1年生存率为24.9％。而卡铂／紫杉醇组仅为6.7％，吉非替尼显著降低26%疾病进展风险，而在未选择人群中吉非替尼PFS并没有显著优于化疗（5.7mVS 5.8m）。在所有纳入研究的1217例患者中，437例患者通过基因检测方法（ARMS-PCR，一代测序方法）评估EGFR突变情况，检测结果显示261例患者有EGFR基因突变，其中140例为EGFR19外显子缺失突变，111例为EGFR 21外显子L858R突变，基因突变患者在两组间分布无显著差异；研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险，同时显著延长PFS（9.5m VS 6.3m），而在EGFR突变阴性患者或者EGFR突变情况未知的患者，吉非替尼无法实现PFS的获益。 这项研究揭示了肺癌患者肿瘤中存在EGFR基因突变才是吉非替尼取得较好疗效的强烈预测指标。 随后，一代的厄洛替尼、埃克替尼通过III期临床研究，也都纷纷证明了这一点，也在中国获批上市。 03 非经典突变——催生阿法替尼 随着对EGFR基因突变研究的深入，后续的研究发现， EGFR突变的类型非常多 ，一代TKI对19缺失和21号L858R基因突变的效果好，尤其是19缺失效果更好，但对其他位点的非经典突变如G719X、S768I、L861Q突变，效果要差很多，阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究，提示了二代的阿法替尼对非经典突变比第一代更有效。 台湾的一项现实世界研究显示：对51名非经典突变患者，研究者决定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼，结果显示使用阿法替尼治疗的客观有效率（ORR）为 62.5%，而吉非替尼或厄洛替尼为50%。排除5例外显子20插入突变患者，阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分别为11.0个月和3.6个月（p=0.03）。在G719X、S7681或L861Q突变的患者中，阿法替尼的mPFS为18.3个月，而第一代EGFR TKIs患者为2.6个月（p=0.012）。基于以上数据，对于非经典突变的患者，阿法替尼更值得推荐。 04 耐药后的治疗—— 双抗新药JNJ-372 但是，无论是口服一代药物还是二代药物，绝大多数患者最终还是会出现耐药，耐药后的治疗曾经困扰很多医师和患者。 随着研究的深入，发现一二代EGFRTKI耐药的患者， 有不少基因再检测出耐药的T790M突变 ，针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题，作为三代的EGFRTKI， 奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M，对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用，另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障，药物颅内浓度高，对颅内的转移病灶控制更理想。 奥西替尼的FLAURA研究首次证实奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者，PFS可达18.9个月。OS也可达到38.6个月。 另外一个值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼，阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究结果提示：一线单药治疗EGFR敏感突变肺癌患者，mPFS达19.3个月，基于这么优越的研究结果， 目前中国药监部门把阿美替尼的一线治疗纳入优先审评审批。 尽管三代药物的表现要优于一代，也克服了不少一代药物的不足，但最终也一样会出现耐药，三代EGFRTKI耐药一个常见原因是 出现C797S位点的突变 ，目前国内外有众多针对这个位点突变的第四代药物在研发中，如：BPI-361175，BBT-176，CH7233163，TQB3804，BLU945，JBJ-04-125-02，EAI045等，也有另辟蹊径，U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物，一期临床试验（NCT03260491）中57例之前均接受过EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者接受了U3-1402 5.6mg/kg每三周一次的治疗，经确认的ORR 39%，疾病控制率72%，中位缓解持续时间（DOR）6.9个月，PFS 8.2月。 另外一种药物设计就是EGFR 及 cMET 双抗新药JNJ-61186372（JNJ-372），I期CHRYSALIS研究，在后线治疗患者中，ORR 达到了 30% 之高，并且疗效遍及各种 EGFR 耐药亚型。这些患者包括 C797S 突变、MET 扩增、既往对奥希替尼耐药。 JNJ-372 通过双靶点抑制，对 EGFR-TKI 耐药后继发的多种突变类型都展现了疗效，并且耐受性良好（3 级及以上的不良反应发生率只有 9%），有望成为今后攻克 EGFR 耐药的新星。 另外，值得一提的是EGFR基因突变中有一个20外显子插入（ex20ins）是目前一二三代EGFRTKI都无效的突变类型，这个难啃的硬骨头，JNJ-372同样对其有效果，ORR达到40%（3.7% CR+ 36% PR），DOR为11.1个月，63%患者的DOR超过6个月。基于此，美国FDA于2021年5月21日，加速批准了该药物的上市。 结 语   总结一下， 晚期肺腺癌或部分鳞癌患者通过基因检测，了解基因突变状态是制定治疗方案非常重要的一个依据 。目前在我国获批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼、达克替尼；第三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代药物研究百花齐放，未来可期。获批药物的价格也越来越亲民。有EGFR基因突变的肺癌，在所有人的努力下正在逐渐成为慢性病！ 参考文献 ： 1. Ranson H，Hammond L，Ferry D，et a1．ZDl839，a selective oral EGFR-TKI (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor)is well tolerated and active in patients with solid，malignant tumours：results of a phase I trial [J]．J Clin Oncol，2002，20(9)：2240—2250． 2. Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et a1．Multi-institutional randomized phaseⅡtrial of gefitinib for previously treated patients with advanced nonsmall cell lung cancer [J]．J Clin Oncol，2003，21(12)：2237—2246． 3. Miller VA，Johnson DH，Krog LM，et a1．Pilot trial of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor gefitinib plus carboplatin and paclitaxel in patients with stage III B or IV non-small cell lung cancer[J]．J Clin Oncol，2003，21(11)：2094—2100．   4. LYNCH T J，BELL D W，SORDELLA R，et a1,Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non—small-cell lung cancer to gefitinib[J]．．N Engl J Med，2004，350(21)：2129—2139．  5. 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当代，论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，下面是关于慢性肾衰竭护理论文范例的内容，欢迎阅读！

摘要 ：目的：探讨慢性肾衰竭的临床护理。方法：对 2013 年 5 月～ 2014年12月收治的20例慢性肾衰竭患者的临床护理资料进行分析。结果：临床显效9例，有效8例，无效3例，总有效率85%。结论：通过临床精心的护理为患者提供优质的护理，提高患者的生活质量。

关键词： 慢性肾衰竭 ；临床治疗 ；护理

慢性肾功能衰竭（CRF）是指由于肾功能缓慢进行性减退，最终出现以代谢产物潴留、水电解质、酸碱平衡失调和全身各系统症状为主要表现的临床综合征。慢性肾功能不全虽然是肾脏病变的晚期表现，但经过适当治疗，特别是近年开展透析疗法与肾移植以来，预后大为改观，使患者的生命得以延长。对 2013 年5月～2014年12月收治的慢性肾衰竭患者20例的临床护理方法分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组收治的慢性肾衰竭患者20例，其中男12例，女8例，年龄18～73岁，平均42岁。氮质血症6例，尿毒症14例；原发病：慢性肾小球肾炎14例，肾小动脉硬化3例，糖尿病肾病2例，狼疮性肾炎 1 例。

1.2 治疗

积极治疗原发疾病和纠正加重肾衰竭的因素是防止肾功能进一步恶化和促使其有不同程度恢复的关键。可采用饮食疗法，应用必须氨基酸，控制全身性和（或）肾小球内高压力，治疗高脂血症或痛风所致高尿酸血症。临床显效9例，有效8例，无效3例，总有效率 85%。

2 护理

2.1 休息和活动

一般卧床休息，但应根据病情和活动耐力，进行适当的活动，以增强机体的抵抗力。如对于严重贫血、出血倾向、心力衰竭及骨质疏松者，要卧床休息。长期卧床患者应指导或帮助其进行适当的床上运动，避免发生静脉血栓或肌肉萎缩。对能起床活动的患者鼓励其进行适当活动。但应避免劳累和受凉。活动时以不出现心慌、气喘、疲乏为宜，要有护理人员或家属陪伴、协助活动，一旦出现不适、应暂停活动并卧床休息。

2.2 饮食护理

合理的饮食是改善生命质量和预后的关键因素之一，对慢性肾衰竭的'饮食护理应越早越好。合理摄入蛋白质。既要限制蛋白质的摄入，又要防止低蛋白血症和营养不良。因减少饮食中蛋白质的含量能使血BUN降低，尿毒症状减轻，还有利于降低血磷和减轻酸中毒。少摄入植物蛋白，如花生、豆类及其制品。因植物蛋白含非必需氨基酸多。设法去除米、面中所含的植物蛋白质，如可采用麦淀粉做主食。如感觉饥饿，可食用芋头、马铃薯、苹果、马蹄粉、萝卜等。保证充足的热量为减少体内蛋白质的消耗，应供应125.5 kJ（30 kcal）/（kgd）的热量，以糖类和脂肪为主，可食用植物油和食糖。伴有高分解代谢或长期超量摄入不足的患者，可经胃肠外补充热量。多食富含维生素C、维生素B、叶酸和钙质的食物，以满足机体的需要。多食磷的摄入。氮质血症期，应采取低磷饮食，即≤600毫克/天。多食钠的摄入。通常根据体重、血压、尿量、血清钠等指标，并结合病情调整钠的摄入。有水肿、高血压和少尿者应限制钠的摄入，≤3 g/d。又因慢性肾衰患者钠贮存功能减退，可有钠缺乏倾向，加之长期应用利尿剂以及呕吐、腹泻致脱水时，常伴有低钠血症，因此饮食中不宜过严限制钠盐，每天可给食盐4～6 g。钾的摄入，如尿量>1 L，不需限制饮食中的钾。多尿或排钾利尿剂的使用导致低血钾时，可增加含钾量高的食品或谨慎补充钾盐。

2.3 病情观察

每日定时测生命体征和体重，准确记录24小时出入量。尤应注意监测患者的神志、血压、心率、心律、心功能、水肿、尿量、体液平衡情况及相关系统表现。

2.4 对症护理

少量多餐，特别是少进食油腻食物以减少恶心、呕吐，呕吐者用甲氧普安（胃复安）。协助患者早晚及餐后漱口以保持口腔清洁。晚间睡前饮水以避免夜间脱水导致血尿素氮相对增高。注意呕吐物及粪便的颜色观察以及早发现消化道出血征象。如有头痛、失眠、躁动，将患者安置于光线较暗的病室，保持安静，注意安全及观察有无颅内压增高的表现。严重贫血者应协助其缓慢坐起或下床，以免发生直立性低血压。有出血倾向者，活动时应选择适当的活动方式以防止皮肤黏膜受损，同时尽量不使用纤溶药。患者因瘙痒不适，常易抓破皮肤，导致感染.且影响睡眠和休息，所以应勤用温水擦洗，勤换衣裤被单，保持皮肤清洁，注意忌用肥皂和乙醇擦身。严重水肿者应按水肿的护理要求进行皮肤护理。

2.5 预防感染

以呼吸道和尿路感染为多见，其次是皮肤和消化道感染。应注意观察体温变化、咳嗽、咳痰、尿路刺激征和尿液改变及白细胞增高等感染征象。但因患者反应差，发生感染后常无高热等表现，应加强预防，注意保暖和室内清洁消毒，减少探视，避免与呼吸道感染者接触以防交叉感染。因接受血液透析，患者乙型肝炎和丙型肝炎的发生率要明显高于正常人，故对血透者要进行乙肝疫苗接种，尽量减少血液制品的输入等，一旦发现感染，应选择对肾脏的毒性小的抗生素，并及时控制病情。

2.6 心理护理

向患者解释慢性肾衰竭的病因、病理、发病过程和加重原因、治疗及护理中应注意的问题，使其明确本病虽然预后较差，但只要树立信心，坚持治疗，消除或避免加重病情的各种因素，可以延缓病情进展，提高生命质量。

3 讨论

护士能掌握高钾血症、低钙血症等的表现，并能及时发现，紧急处理。患者学会正确护理皮肤，掌握预防感染的重要性。患者知道正确判断内瘘的通畅，并能做好内瘘的保护工作。患者居家会行腹膜透析，并能及时发现并发症。提供优质的护理，提高患者的生活质量。

参考文献

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[2] 张文红，徐秀花，张秀云，等. 健康教育提高高血压病人医从行为的研究 [J]. 护理学杂志，2003，18（2）：89-90.

[3] 马莉冰，张洁，王晶 . 高龄慢性肾衰竭病人抑郁情绪的综合护理 [J]. 护理研究，2007，21（4C）：1064-1066.

[4] 张莉萍，戴晓冬，杨宁P，等. 1例合并肾衰竭糖尿病减重手术患者的护理 [J]. 护理实践与研究，2013（18）：157-158.