老年性黄斑变性研究现状论文

老年性黄斑变性（sneile macular degeneration,SMD或aging macular degeneration,AMD ），也称为年龄相关性黄斑变性（age--related macular degeneration,ARMD ），是欧美地区老年人主要致盲眼病之一。发生本病的年龄大约在50岁，发病率与年龄成正比，根据患者的主要症状及体征，临床上分为干性AMD和湿性AMD两种类型。刘家琦,李凤鸣.实用眼科学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2000，445-448.具体发病的原因尚不能确定，可能与年龄、饮食、吸烟、遗传、视网膜慢性光损伤、基础疾病等有关。梁凤鸣等.基于肝肾亏虚理论的年龄相关性黄斑变性的中医药研究现状[J],陕西中医药大学学报，2016，（39）：142-146.现代中医研究认为，黄斑归属于脾脏，黑睛归属于肝脏，瞳神归属于肾脏,故湿性AMD与肝脏、脾脏、肾脏的脏腑功能失调密切相关.3邵雁,徐新荣.中药治疗年龄相关性黄斑变性研究进展[J].山东大学耳鼻喉眼学报，2013，（27）:91-94.。根据其临床症状，可分别属于“视瞻有色”、“视瞻昏渺”、“暴盲”等疾病范畴。 4王莉，梁凤鸣等.年龄相关性黄斑变性的辨证论治探讨[J].新中医，2011,(43):9-10.1.发病机制： 对于湿性AMD的发病机制，许多专家争议较多，并未形成统一共识，但多数学者认为湿性AMD与bruch膜增厚、视网膜色素上皮的消耗、视网膜色素上皮沉着有关5姚慧敏。年龄相关性黄斑变性的发病机制及药物治疗进展[J].中国实验方剂杂志学，2013，（19）：370-375.。还与氧化应激、炎症免疫，以及新生血管的形成有重要关系。6杨萱，魏文斌。年龄相关性黄斑变性发病机制的研究进展[J].中国医学前沿杂志，2014，（6）：5-9. 2.诊断标准：参照中西医结合眼科学7段俊国.中西医结合眼科学[M].第9版.北京:中国中医药出版社，2013,278-281.：一眼视力突发骤降，数年后可能会累及另一眼，黄斑区后极部视网膜会见到玻璃膜疣和新生血管或者神经上皮层的脱离。眼底荧光素血管造影，可见视网膜下新生血管、出血区遮蔽荧光、荧光区渗漏。 3治疗 3.1中医治疗：中医药作为祖国传统医学的治疗方法，价格便宜、服用相对安全、取材较为广泛等一系列特点。8周尚昆等.明睛颗粒治疗湿性老年性黄斑变性的研究进展[J].眼科新进展,2014,(34):155-157.高志强10高志强.凉血化瘀法治疗湿性老年黄斑变性疗效观察[J].中国卫生标准管理CHSM14,2014,(4):58-59.对50例湿性AMD患者全部采用化瘀、凉血的方法治疗，药物组成：生地、芍药、丹皮、仙鹤草、大蓟、茜草、小蓟、生蒲黄、炒山栀、枳壳，所用各药量根据患者的症状加减。晚期患者在原来方剂的基础上酌情加半夏、昆布、浙贝母、海藻以软坚散结，加快瘢痕的吸收；伴有出血者可酌加白茅根、大蓟、侧柏叶、小蓟、藕节碳等以止血；伴有渗出者可酌加车前子、泽泻、茯苓以减少渗出。每日1剂，水煎服，早晚各服1次，连续服用3个月。用药1、3个月之后，视力改善例数明显增加。张祝强等人对34例（52眼）湿性AMD患者以健脾明目、燥湿化痰为治疗原则，方剂选用二陈汤，并根据患者症状随证加减，有出血者加大蓟、小蓟、茜草、生蒲黄等；渗出严重者加昆布等，并根据患者眼部症状随证加减。在此基础上，配合针灸治疗，主穴：太阳、承泣、风池、攒竹。配穴：肝俞、球后、肾俞、三阴交。同时以血栓通注射粉针，每次100毫克，加入注射用水3毫升，为患者做直流电治疗，每日一次。20天为一个疗程，所有患者最长治疗60天，最短治疗20天。治疗20天后视力提高1-3行及3行以上者共40眼，总有效率为76.92%。张祝强等.中西医结合治疗老年性湿性黄斑变性34例临床观察[J].辽宁医学杂志，2013，（27）：126-127. 3.2西医治疗：湿性AMD中，血管内皮生长因子(VEGF)在CNV形成中起关键作用，而抗VEGF治疗成为CNV治疗的有效手段。11中华医学会眼科分会眼底病学组中国老年性黄斑变性临床指南I临床路径制定委员会.中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径-中华眼底病杂志.2013,29(4):343-355.。激光光凝、光动力疗法、放射治疗、黄斑部转位手术和视网膜色素上皮细胞移植手术、抗血管内皮生长因子药物玻璃体腔注射给湿性AMD带来希望，12Zhang X,Ren B C．Recent Advance of the Study on Treatment for Age-related Macular Degeneration．Int J Ophthalmol，2007，7(6)：l674～1676.13李菲，陈长征.玻璃体腔注射血管内皮生长因子单克隆抗体bevac-izumab后视功能的变化.中华眼底病杂志，2011，27(1):97～99。丁晓琚等人为20例患者22患眼玻璃体腔注射康柏西普0.05毫升，每月1次，连续治疗3次后根据病情观察决定是否继续注药，治疗1个月、3个月、6个月后患眼的中心视网膜厚度均较治疗前降低。可见，康柏西普治疗湿性AMD可使患眼视力提高，抑制新生血管的渗漏，无与治疗相关的不良反应。丁晓琚，单舞强，谢桂军等.玻璃体腔注射康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性的疗效[J].国际眼科杂志，2016,(11):2088-2090.杨默迟等人共收纳湿性AMD患者46例（72眼），玻璃体腔注射雷珠单抗注射液（每瓶装0.2毫升）0.05毫升，每月1次，连续共注射3次，治疗总时间为3个月，患者治疗后比治疗前平均最佳矫正视力逐渐增加，黄斑区视网膜厚度逐渐减小的趋势。杨默迟等.雷珠单克隆抗体治疗年龄相关性黄斑变性的临床疗效[J].宁夏医科大学学报，2015，(37),1215-1218.3.3中医药联合玻璃体腔药物注射:薛娟，路玉英为60例（60眼）湿性AMD患者其中对照组30例（30眼）玻璃体腔内注射曲安奈德（规格：40mg:1ml）0.1ml(含曲安奈德4mg),30例（30眼）为治疗组，在注射曲安奈德的基础上联合唐由之经验方--明睛颗粒，方剂药物的组成：蒲黄15克，黄芪30克，墨旱莲20克，随证加减，阴虚症状伴眼底出血者，加生地黄15克，侧柏叶10克；陈旧性眼底出血，伴见黄斑部水肿、心脏不适、舌暗红、脉弦涩者，加地肤子10克，川芎15克，每日1剂，早晚分两次温服，每次150毫升。治疗3个月后，治疗后眼底出血渗出较治疗前面积减少75%及25%-75%以上者为83.3%，对照组为43.3%。视力提高2行以上或提高1行或者保持不变者为86.7%，对照组为60%。14薛娟，路玉英。明睛颗粒联合玻璃体腔内注射曲安奈德治疗渗出性老年性黄斑变性的疗效观察【J】。中医药导报，2016，（22）：86-88.吴权龙等人将77例(77眼）湿性AMD患者随机分为联合治疗组（39例，39眼）：散血明目片 雷珠单抗注射液；雷珠单抗组（38例，38眼）：雷珠单抗注射液。联合治疗组雷珠单抗注射液（0.2毫升）注射0.05毫升，散血明目片为院内制剂（0.3克/片）每次口服10片，每日三次。连续服用3个月。雷珠单抗组为玻璃体腔内注射雷珠单抗注射液（0.2毫升）0.05毫升,每个月注射一次,连续注射3个月.治疗3个月后,联合治疗组视力提高2行或2行以上者为76.9%,雷珠单抗组为50%.治疗前后2组中央黄斑视网膜厚度均有明显降低,其中联合治疗组中央黄斑视网膜厚度降低更为明显.16吴权龙,彭清华等.散血明目片联合雷珠单抗眼内注射液治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床观察[J].中南药学,2016,(14):329-332.方一惟等人收治湿性AMD患者110例，随机分为对照组（55例）：雷珠单抗注射液；中西医结合组（55例）：雷珠单抗注射液 中药汤剂。对照组用雷珠单抗注射液注射0.05毫升，中西医结合组在雷珠单抗注射液基础上加中药汤剂辅助治疗，中药汤剂处方：石决明20克，太子参20克，茯苓10克，昆布10克，生蒲黄10克，薏苡仁10克，郁金10克，每日1剂，每次150毫升，每天分3次温服，两组各治疗4周，对照组最佳矫正视力率41.82%，中西医结合组为63.64%，中西医结合组的最佳矫正视力显著优于对照组。脉络膜新生血管渗透消失率：对照组60%，中西医结合组94.55%。中西医结合组脉络膜新生血管渗透消失率显著由于对照组。17方一惟等.中西医结合治疗湿性老年性黄斑变性临床观察[J].中国医学工程，2016，（24）：117-118.4.小结：综上所述，中医药治疗AMD具有悠久的历史和独特优势，虽然中医治疗仍难以清楚脉络膜新生血管，但在血管新生关键因子的调节方面能够起积极作用，尤其在防止黄斑反复出血和提高视觉质量方面有效。安丽娜，魏伟。年龄相关性黄斑变性的中医研究进展.中国中医眼科杂志,2009,19（6）：365-367.刘红宇。中医药治疗年龄相关性黄斑变性的研究概况。亚太传统医药，2011,7（2）：162-163.卢辉。年龄相关性黄斑变性中医药治疗进展。浙江中西医结合杂志，2011，（4）：291-2931.抗新生血管药物出现时间短，存在复着价格昂贵、复发率、反复注射、不良反应等问题。张欣桐,梁凤鸣.眼底新生血管中西医治疗进展研究[J].天津中医药大学学报，2016,(35):279-283.关于年龄相关性黄斑变性视功能恢复问题，西医学的多数观点认为不可逆，但中医药对本病视力的提高确实临床存在。王莉，梁凤鸣等。补肾活血法治疗年龄相关性黄斑变性的临床研究[J].长春中医药大学学报，2009，（25）：337-338.中医药联合玻璃体腔注药术治疗湿性AMD可有效提高最佳矫正视力，降低视网膜厚度，降低脉络膜新生血管渗漏，具有有临床意义。

眼底黄斑病变看东西变形的病因很多，一般是视网膜下的渗出积液引起黄斑水肿，出血。血管的破溢出血,血管的渗漏出血。可以用中药治疗，效果很好，黄斑水肿，黄斑出血，渗出，玻璃体混浊，液化，新生血管一般用中药两月水肿渗出消失。眼底黄斑变性，如果是干性病变的话，一般来说是用药物治疗，如果是湿性病变，有黄斑部的新生血管，一般需要玻璃体腔注射，雷珠单抗。目前激光光凝是治疗脉络膜新生血管的有效方法。在活动期，病灶位于黄斑中心1/4PD以外者，可行激光治疗。

为了为未来做好准备，了解导致老年性黄斑变性（AMD）发展的因素很重要。 毕竟，它是日本人口中第四大最常见的视力障碍原因，也是60岁及以上人群的主要失明原因。 它是日本人口中视觉障碍的第四大原因，也是60岁及以上人群的主要致盲原因。 近年来，病人的数量一直在增加。 静冈县立滨松医院（Seirei Hamamatsu Hospital）眼科主任Akira Ohana是治疗和预防老年性黄斑变性（AMD）和其他形式的玻璃体视网膜疾病的主要专家，他说，在光环境和饮食习惯发生重大变化的情况下，老龄化正在进展，我们需要有意识地关心我们的眼睛健康，以保持我们一生的视觉功能。 在他的新书中，根据他自己的临床经验和临床研究的结果，Ohana向中年人和老年黄斑变性患者解释了什么是这种疾病，以及如何治疗和预防。根据他自己的临床经验和临床研究的结果，他从他的新书《老年性黄斑变性：最新的治疗和预防手册》（CCC Media House）中摘录了三部分内容。 这是该系列的第三篇文章。 近年来，白内障、青光眼和失明在日本呈上升趋势，其原因是什么？ 第二部分：男性的风险比女性高。 导致AMD的原因是什么？光环境是如何导致眼睛的寿命终结的？ AMD（年龄相关性黄斑变性）没有单一的原因。 AMD是一种 "多因素疾病"，意味着它是由多种因素共同造成的。 要为未来做好准备，重要的是要知道导致AMD的因素，所以让我们一个一个地看一下。 身体随着年龄的增长而变得生锈。 衰老是已达到成熟期的细胞和组织逐渐减弱并最终达到其生命终点的过程。 其中一个机制是，细胞在代谢活动中使用的一些氧气变成了活性氧（坏氧），从而损害（氧化）了细胞和组织。 这被称为 "氧化应激"，有时被称为 "老化是由于活性氧引起的氧化应激导致的身体生锈"。 这种氧化压力与AMD的发展密切相关。 氧化应激损害光感受器 光感受器细胞需要大量的能量来将光刺激转换成电信号。 在清醒状态下，感光细胞不停地工作，由于其高代谢，需要大量的氧气。 这就是为什么在身体的任何部位中，视网膜的氧气浓度最高。 这意味着视网膜比身体的任何其他部位更容易产生活性氧。 吸收光线的光感受器色素也是已知的ROS来源，废物脂褐素也是如此，它在视网膜色素上皮细胞中积累，是ROS的强大来源。 ROS具有氧化事物的能力。 视网膜的感光细胞含有大量容易氧化的不饱和脂肪酸，如二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA），它们被ROS氧化，形成脂质自由基（脂肪氧化过程中产生的中间体）。 麻烦的是，一旦形成脂质自由基，它们会引发其他脂质的连锁反应，产生大量的脂质过氧化物。 脂质过氧化物可以损害细胞膜和组件，导致光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞的损害和退化。 这是导致AMD的一个主要因素。 除了防止作为活性氧（ROS）来源的脂褐素的积累外，还可能通过减少光量来预防AMD，因为光是用于将氧转化为ROS的能量来源。 遗传学并非不重要 所谓的遗传病是指由于拥有特定的变异基因而引起的疾病。 在有关新冠病毒的新闻中经常听到 "变异 "一词，例如通过 "三角洲变异 "等短语。 简而言之，它是一种与大多数人原本拥有的基因不同的基因。 突变基因通常由父母传给孩子。 你可能熟悉 "显性 "和 "隐性 "两个术语。 简单地说，如果父母中只有一人携带变异基因，那么这种疾病就是显性的，如果父母都携带变异基因，就是隐性的。 眼科领域中一个著名的遗传病是 "视网膜色素变性"。 到目前为止，已经发现了引起这种疾病的约100种基因变异，日本人中每3400人到8000人中就有一名患者。 遗传的方式因变异基因的种类而异，大多是隐性遗传，但也有罕见的孤发病例，家系内没有疾病的情况。 AMD不是一种遗传性疾病，因为没有变异的基因与该疾病直接相关。 然而，它与遗传学并非完全无关，有容易得AMD的人，也有不容易得AMD的人。 事实上，有几个易感基因已被确认与AMD有关，而你所拥有的易感基因类型决定了你是否对该疾病易感。 典型的易感基因包括CFH（补体因子H）和ARMS2/HTRA1（年龄相关性黄斑病易感性2/高温要求A-1）。 吸烟者患这种疾病的可能性是其两倍以上。 使人们更易受影响的基因是什么？ 你可能听说过经常使用 "炎症 "这个词。 例如，当你割伤手指时，伤口会变得红、肿、热和痛。 这是因为白细胞来到伤口，产生抗体并吞噬病菌本身，杀死它们并清理受损组织以促进组织修复。 这被称为 "炎症反应"。 被称为 "补体 "的蛋白质协助这种反应，并帮助调节免疫系统。 当补体正常工作时，炎症得到良好控制，组织得到修复。 有许多类型的补体（蛋白质）和许多调节它们的因素，包括前面提到的易感基因CFH。 CFH蛋白的类型和表达是由基因决定的。 大多数人有相同的基因，但有些人有不同的基因。 这些个体差异被称为 "遗传多态性"，对于每个基因，我们大约知道有不同基因的人口比例。 CFH多态性之一是CFH Y402H，2005年有报道称有这种多态性的人更有可能患AMD。 在有CFH Y402H多态性的人中，CFH蛋白中的第402个氨基酸从酪氨酸（Tyr）变为组氨酸（His），导致CFH蛋白的功能降低。 这意味着CFH蛋白不能减少炎症，从而导致慢性症状。 换句话说，拥有CFH的多态性会增加炎症的风险并加速AMD的发展，否则这将由其他因素引起。 另一方面，ARMS2蛋白存在于光感受器内段的线粒体中，但具有ARMS2多态性的人的线粒体中没有这种蛋白，这可能与AMD的发展有关。 吸烟者罹患该病的可能性比其他人高一倍以上 一些流行病学研究表明，吸烟是发展AMD的一个有力因素。 在久山的研究中，每天吸烟10-19支的人在5年内AMD的发病率比不吸烟的人高2.21倍，而每天吸烟20支以上的人则高3.32倍。 在日本，男性AMD的发病率高于女性的原因之一被认为是男性的高吸烟率。 动脉硬化是另一个加重的因素。 被称为 "代谢综合征 "的全身性异常，如高血压、动脉硬化和异常的脂质代谢，可以促进AMD的发展并使其恶化。 这些阻碍了眼睛里的血液流动，导致视网膜缺氧，并使其更容易从新血管中出血。 事实也表明，患有AMD的人更有可能发生心肌梗塞或中风，所以代谢综合征对你的眼睛和身体都不好。 饮食与此有很大关系 高血压、动脉硬化和脂质代谢异常都与饮食密切相关。 此外，视网膜含有一种黄色的色素，称为黄斑色素，它可以保护光感受器细胞免受氧化压力。 黄斑色素是由饮食中的类胡萝卜素构成的，人们认为饮食中缺乏类胡萝卜素可能是该疾病发展的一个因素。 干细胞治疗带来治疗希望 干细胞是一种具有再生分化功能的细胞，而黄斑变性的本质，就是在视力结构中缺失了这部分细胞，或这部分细胞发生萎缩所致。 干细胞能够替换这些老化和缺失的细胞，来实现恢复黄斑变性患者视力。 治疗原理很简单，首先通过运用干细胞，将干细胞分化为成熟的成体视网膜色素上皮（RPE），正是这部分患者所缺失的细胞类型，然后在实验室的培养皿中培养成RPE，把它们移植在一种很薄的聚合物上，让细胞被携带上去，更方便植入眼睛。 当细胞达到受损部位后，就会发挥分化和再生功能，重新修复，再造新的细胞，从而恢复视力。 “年龄相关性黄斑变性，如果早期发现并进行适当的治疗，绝对不是会导致失明的可怕疾病。 来我这里治疗的患者，很多都没有注意到视野的扭曲，而是在症状恶化了很多之后再来就诊。 为了不变成这样，也要时常一只眼睛确认观察方法，如果直线看起来扭曲，或者左右眼看起来不一样，希望尽快去眼科接受检查。 今后治疗方法也会不断进步，所以不要放弃，希望大家抱着希望接受治疗。”

老年性黄斑变性又称“衰老性黄斑变性”或称“年龄相关性黄斑变性”。它是一种随年龄增加而发病率上升并导致无痛性慢性视力下降的眼底病变。一般双眼发病，一轻一重。病人视力逐渐下降，视物变形，阅读困难，眼前出现黑点或黑影。在西方国家，它被认为是50岁以上的人主要的致盲原因之一。随着社会的发展，老年人生活质量也有所改变，老年人眼病亦有所变化，曾为人们所熟知的沙眼在老年人致盲眼病中已不断地减少，而被糖尿病性视网膜病变、老年性黄斑变性所取代。特别是老年性黄斑变性，在欧美国家已为老年致盲眼病的第一位。在我国，随着人口年龄结构的老化，老年性黄斑变性也已成为我国常见致盲眼病之一。国内统计资料表明，目前我国45岁以上人群的患病率约为6%～7%。老年性黄斑变性的确切发病机制尚不清楚，但大多数学者认为与视网膜色素上皮的代谢功能衰退有很大关系。此外，还与遗传、光损伤、慢性炎症、免疫功能紊乱及自由基损伤等因素有关。老年性黄斑变性临床上分渗出型和萎缩型两型。渗出型的表现为视力急剧下降，视物变形，治疗效果不佳；萎缩型为视力缓慢下降，最终留下永久性中心暗点，90%的患者为此型。由于老年性黄斑变性的确切病因尚不清楚，至今没有特效的药物治疗和有效的预防措施。激光光凝治疗对部分渗出型老年性黄斑变性有一定的效果。因此，患者早期症候的发现非常重要。对所有的可疑病人，以及一侧眼睛已发生渗出型病变而另一侧眼睛处于早期阶段者，每日用Amsker方格表自查，如有扭曲或暗点出现，应及时就诊，以便尽早发现新生血管的早期渗出症状，获得及时治疗的机会。抗衰老及改善微循环的药物对本病萎缩型有较好的疗效。此外，应补充锌及维生素C、维生素E制剂。近年来的研究认为，老年性黄斑变性系脾气虚所致，可用补肾健脾、益气活血的方法治疗。最后，我们提醒老年性黄斑变性等眼底病患者，一定要早期发现、早期诊断，早期治疗。眼底病病人比白内障病人的视力障碍更可怕，白内障患者可通过手术而复明，而眼底病患者不早期防治，可能会导致终生失明。

黄斑变性患者眼中的黄斑色素密度远低于一般人，而在人眼中黄斑色素主要主要是由一种叫做叶黄素的类胡萝卜素组成的，而该成分人体不能自行合成，需不断从外界摄取补充。叶黄素对视网膜组织特别是视细胞具有强大的保护作用，能够增强视细胞的活性，显著提高视敏度及对比敏感度。所以黄斑变性患者需要补充叶黄素来帮助稳定病情。