乙肝疫苗的种类 1.重组疫苗:目前常用的乙肝疫苗主要包括血源性疫苗(plasma-derived vaccine)和重组疫苗(recombinant vac—/ cine)。其中重组疫苗是将编码诱导保护性免疫应答抗原决定簇的病毒插入作为表达载体的DNA分子中,然后将载体导人细胞使之表达编码病毒抗原的基因。重组疫苗去糖基化的乙肝表面抗原分之经过生理化学的方法提纯后,加上氢氧化铝(absorbedinalminum hydroxide),用硫柳汞保存。由于其免疫原性好,来源广泛,不易被血液制品带来的病毒污染,以及成本低廉等优点,已经逐步取代了血源性疫苗。现在主要的重组疫苗有:美国MSD公司生产的Recombivax疫苗,比利时 SKB公司生产的Engerix-B疫苗,以及法国的Gen-Hevac疫苗。重组疫苗在健康人中可有95%以上的血清转化率,而在肝移植受体中由于使用免疫抑制剂,机体免疫力低下,从而大大降低了重组疫苗的反应性。Berner等的报道中也提到肝移植术前受体对重组疫苗的应答率仅为29%,认为淋巴细胞计‘数可提示是否产生抗—HBs,当淋巴细胞小于1 300/rBirl3时不太可能产生抗体,因此淋巴细胞计数可用来9市选肝移植前接种疫苗的受体。 2.基因工程疫苗‘’“:此外,随着重组DNA技术的进展,推动了基因工程乙肝疫苗的研制,已相继研究开发了重组酵母,重组CHO细胸(中国地鼠卵巢细胞)以及重组痘苗病毒的乙肝疫苗。其中我国生产重组酵母乙肝疫苗是将adw亚型6圹HBsAg基插入含有磷酸H‘油醛脱氢酶(GAPDH)启动子的细菌质粒后转化酵母菌,获得能表HBsAg,~重组酵母;培养酵母菌,收获后破辞酵母菌,提取HBsAg经纯化、福尔马林处理和佐剂吸附,制成重组酵母乙肝疫苗。而重组Clio细胞乙肝疫苗是将HBsAg基因插入含有SM40启动子和二氢n1‘酸脱氢酶(dnfr)扩增基因的质粒中并转化CHO细胞,获得能表达HBsAg的重组CHO细胞;表达的 HBsAg分泌到细胞培养液,收取后经纯化等处理后就制成了重组CHO细胞乙肝疫苗。但目前尚无报道基因工程疫苗用于肝移植受体术后乙肝的复发。 3.三抗原重组疫苗:最近Young等“‘’报道了一种新型的重组疫苗He—pacare,也称三抗原重组疫苗(novel…—pleantigenrecombinantvaccine)包括/乙肝表面抗原的s,pre-s~,pre-s2成分。 Hepacare疫苗与其它重组疫苗有相同的安全性,而月.接种后在各个时期的抗l HBs的血清滴度均高于其它重组疫苗;甚至在动物试验中‘,“’ttepacare疫苗能预防猩猩感染野生型的乙J3:[病毒。[{epacare疫价优于儿它m组疫jY一叮能有以下机制:①陔疫情可产生更/‘泛的免疫应答,因此可以避免S区的无应答状态“”;②Pre-S2区在T细胞和B细胞水平都比S区有更好的免疫原性;原因可足山于pre-sz基因·K度固定,由165个核苷酸组成,如果从HBVDNAayw亚型基因EcoRI限制性内切酶位点为+1算起,则pre-sz区基因位于3173—155nt之间;pre-s2基因编码的由55个氨驰酸残站组成的pre-si蛋一,P*“‘,前26个氨儿酸残丛代表丫优势的抗体结合位点(dominantantibody-binding site);在小鼠试验中已提出 Pre-Sc抗体的产生受H-2连锁基因(H—2—linkedgene)调控,尽管H—2连锁基因也调控S区决定簇,但是两者的调控各自独立。此外,Pre-S2区也可能通过刺激T辅助细胞活性来产生针对Pre-5j和S区的抗体。Pre-S2抗体不会影响肝产:生病瑚性的改变,只在HBV感染的急性朋出现,慢性期见不到,同时它足一种保护性的抗体,因此可以通过用合成肽制备而成的EIA或RIA试剂盒测定血清中的Pre-S2抗体来作为乙肝病毒清除的标志,而且Pre-S2抗体出现有利于乙肝病毒的感染。 4.另外第三代疫苗一一核酸疫苗 (基因疫苗)已经问世,由于核酸疫苗是提供免疫系统天然的抗原形式,免疫应答全面,可迅速提供B细胞和T细胞的抗原表位,同时引起细胞免疫和体液免疫,因此保护性强;而且基因的操作性强,可以根据分子生物学和免疫学原理改良抗原蛋白,以增强或降低免疫腺性;DNA疫苗比重组疫苗稳定,易于保存和运输;同时它不像减毒或灭活疫苗注入休内后,病原休可能在休内繁殖或毒性恢复后有致病的危险,也无被感染的危险。 注射去正规的医院就安全,主要怕假药和过期药。注射疫苗是不可能感染的,除非针头重复使用才有可能。当然这种可能也很小,因为乙肝携带者或患者是不能接种乙肝疫苗的!