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特别健康杂志影响因子

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特别健康杂志影响因子

健康是人类生存的基本前提,是人生第一财富,是人生最大的幸福。健康就是一切,没有了健康也就没有了一切。世界卫生组织研究报告显示,人类三分之一的疾病通过预防保健可以避免,三分之一的疾病通过早期发现可以得到有效控制,三分之一的疾病通过信息的有效沟通能够提高治疗效果。影响人身体健康的因素有很多,主要有以下八大因素:1,环境对健康的影响:从大环境来说,空气污染、水污染、土壤污染、噪声污染、疾病传播等等,都威胁着人们的健康。从小的方面来说,家里不整洁、不干净,垃圾不及时收拾,容易滋生细菌。这些都时刻影响着人们的健康。2,饮食对健康的影响:俗话说:“民以食为天”,食物是人类赖以生存的物质,人体从食物中汲取营养,维持人体的新陈代谢。可见日常生活中的饮食对我们身体健康影响至关重要。除了健康饮食之外,也要合理用膳,注意饮食规律,养成良好的饮食习惯。3,起居对健康的影响:睡眠对一个人的影响非常之大,我们整个身体细胞的修复和恢复都是在睡眠中完成。所以一定要起居有常,并且保持适量运动,身体各个机能才会保持平衡。4,情绪对健康的影响:情绪影响机体的免疫力,可以改变内分泌和神经系统功能,影响精神健康。经常情绪低落、心情压抑、郁闷或沮丧、整日愁眉苦脸、忧心冲冲、悲观绝望、消沉、自责易怒等,会使人体出现失眠、脱发、甚至神经衰弱等系统失调的症状,还会产生思考问题困难、疲乏、脑力迟钝等附属问题。现代医学认为,良好的情绪可使机体生理机能处于最佳状态,使免疫抗病系统发挥最大效应,抗拒疾病的袭击。5,信念对健康的影响:信念是不可思议的力量。能够治愈我们的身心疾病。简单说,就是坚信一旦改变不良行为方式会得到非常有价值的成果。正所谓强大的心理素质战胜一切。6,遗传对健康的影响:遗传决定了人类具体的生长、发育、衰老和死亡,很大程度上决定了人类个体的健康状况和后代的遗传素质。7,潜意识对健康的影响:潜意识是个体不能知觉的精神生活,善恶因人而异。我们的行为和决定被无意识的想法深深影响着,而这些想法又很容易被当前的感知所动摇。潜意识与信念相辅相成,对我们的心理健康也产生着影响。8,爱与希望对健康的影响:没有“爱”会生病。很多人生病是因为没有慈悲心、爱心、宽容柔和等,只有痛苦和沮丧。他们喜欢抱怨、指责、仇恨别人,不断指责别人的过程当中往往带着极大的负面情绪。可见,积极乐观的心态,多些正面的念头,以及一颗慈爱的心,是健康不可缺少的因素。这些因素对人体健康的影响不容忽视,我们要做到防患于未然。健康是终身大事,此时不注意,更待何时?临崖勒马收缰晚,船到江心补漏迟。为了你的健康和家人朋友的爱,请改掉那些不良生活习惯吧。让我们拥有一个健康快乐的精彩人生!

五大健康因子影响人体健康养生的五个主要因素影响健康的因素是多方面的,主要有环境因素、生物因素、生活方式因素和保健服务因素。(1)环境因素 环境对人类健康影响极大,无论是自然环境还是社会环境,人类一方面要享受它的成果,一方面要接受它带来的危害。自然界养育了人类,同时也随时产生、存在和传播着危害人类健康的各种有害物质。气候、气流、气压的突变,不仅会影响人类健康,甚至会给人类带来灾害。在社会环境中,政治制度的变革,社会经济的发展,文化教育的进步与人类的健康紧密相连。例如:经济发展的同时带来了废水、废气、噪音、废渣,对人类健康危害极大。不良的风俗习惯、有害的意识形态,也有碍人类的健康。因此,人类要健康,就必须坚持不懈地做好改善环境、美化环境、净化环境和优化环境的工作。(2)生物因素 在生物因素中,影响人类健康最重要是遗传因素和心理因素。现代医学发现,遗传病不仅有二三千种之多,而且发病率高达20%。因此,重视遗传对健康的影响具有特殊意义。心理因素对疾病的产生、防治有密切关系,消极心理因素能引起许多疾病,积极的心理状态是保持和增进健康的必要条件。医学临床实践和科学研究证明,消极情绪如焦虑、怨恨、悲伤、恐惧、愤怒等可以使人体各系统机能失调,可以导致失眠、心动过速、血压升高、食欲减退、月经失调等疾病。积极的、乐观的、向上的情绪,能经得起胜利和失败的考验。总之,心理状态是社会环境与生活环境的反映,是影响健康的重要因素。(3)生活方式因素 生活方式是指人们长期受一定文化、民族、经济、社会、风俗、家庭影响而形成的一系列生活习惯、生活制度和生活意识。人类在漫长的发展过程中,虽然很早就认识到生活方式与健康有关,但由于危害人类生命的各种传染病一直是人类死亡的主原因,就忽视了生活方式因素对健康的影响。直到19世纪60年代以后,人们才逐步发现生后方式因素在全部死因中的比重越来越大。例如,1976年美国年死亡人数中,50%与不良生活方式有关。可见,养成良好的生活习惯对于健康是多么重要。(4)保健服务因素 决定健康的因素十分复杂,保健服务是极为重要的因素。世界卫生组织把卫生保健服务分为初级、二级和三级,实现初级卫生保健是当代世界各国的共同目标。其基本内容是:①健康教育;②供供给符合营养要求的食品;③供给安全用水和基本环境卫生设施;④妇幼保健和计划生育;⑤开展预防接种;⑥采取适用的治疗方法;⑦提供基本药物。这些无疑对人类健康提供了根本性的保障。

《特别健康》杂志是是由国家新闻出版总署批准,湖北省卫生厅主管,湖北日报楚天传媒集团主办的医学类综合学术刊物,属于省级公开刊物。《中文核心期刊要目总览》(2011)版中未收录《特别健康》杂志,因此不能认定该刊为核心期刊。

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大家健康杂志影响因子

科学杂志包含着自然科学和技术领域的最新新闻、发现和创新。它是由不同的科学界技术专家撰写的科学期刊。那么世界上好的科学杂志有哪些呢?这里我们列出了世界上十大科学杂志,大家也可以评论区留言

前天跟朋友聊天提起 说一区基本都是高分杂志 这其实是一种模棱两可的说法,仔细检索一下发现一区还是有不少低分数杂志的,只不过一区的低分也是相当难投,并且跟我们生信不太相关。 把我查的资料分享给大家Oncology Nursing Forum 类型及分区:护理学(1区)/肿瘤学(4区) 缩写名:ONCOL NURS FORUM 发布国家:美国 影响因子: 录用难度:较易 ISSN:0190-535X 国产占比:0 中国发稿:0 一审周期:较慢,6-12周Journal of Human Lactation 类型及分区:儿科(3区)/妇产科(3区)/护理学(1区) 缩写名:J HUM LACT发布国家:美国影响因子:录用难度:较易 ISSN:0890-3344国产占比:中国发稿:5一审周期:较慢,6-12周Statistical Methods In Medical Research 类型及分区:医学信息(1区)/卫生保健科学与服务(1区) 缩写名:STAT METHODS MED RES发布国家:英格兰影响因子:录用难度:一般 ISSN:0962-2802国产占比:中国发稿:42一审周期:较慢,6-12周Head And Neck-Journal For The Sciences And Specialties of The Head And Neck 类型及分区:外科(3区)/耳鼻喉科(1区) 缩写名:HEAD NECK-J SCI SPEC发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约 ISSN:1043-3074国产占比:中国发稿:40一审周期:平均月European Journal of Cardiovascular Nursing 类型及分区:心血管(3区)/护理学(1区) 缩写名:EUR J CARDIOVASC NUR发布国家:英格兰影响因子:录用难度:较易 ISSN:1474-5151国产占比:中国发稿:1一审周期:较慢,6-12周Journal of Cardiovascular Nursing 类型及分区:心血管(4区)/护理学(1区) 缩写名:J CARDIOVASC NURS发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约50% ISSN:0889-4655国产占比:中国发稿:4一审周期:平均2月Nursing Outlook 类型及分区:护理学(1区) 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缩写名:NEUROREHAB NEURAL RE发布国家:美国影响因子:录用难度:较难 ISSN:1545-9683国产占比:中国发稿:2一审周期:较慢,6-12周Archives of Disease In Childhood-Fetal And Neonatal Edition 类型及分区:儿科(1区) 缩写名:ARCH DIS CHILD-FETAL发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约25% ISSN:1359-2998国产占比:中国发稿:5一审周期:平均2月Journal of Adolescent Health 类型及分区:儿科(1区)/公共,环境与职业健康(2区) 缩写名:J ADOLESCENT HEALTH发布国家:美国影响因子:录用难度:较难 ISSN:1054-139X国产占比:中国发稿:3一审周期:一般,3-6周Journal of Ginseng Research 类型及分区:补充医学(1区)/化学,药物(2区) 缩写名:J GINSENG RES发布国家:韩国影响因子:录用难度:无数据 ISSN:1226-8453国产占比:中国发稿:14一审周期:无数据Annals of Family Medicine 类型及分区:内科(2区)/卫生保健(1区) 缩写名:ANN FAM MED发布国家:美国影响因子:录用难度:一般 ISSN:1544-1709国产占比:中国发稿:2一审周期:较慢,6-12周British Journal of General Practice 类型及分区:内科(2区)/卫生保健(1区) 缩写名:BRIT J GEN PRACT发布国家:英格兰影响因子:录用难度:较易 ISSN:0960-1643国产占比:0中国发稿:1一审周期:偏慢,4-8周Dental Materials 类型及分区:口腔学(1区) 缩写名:DENT MATER发布国家:英格兰影响因子:录用难度:无数据 ISSN:0109-5641国产占比:0中国发稿:31一审周期:无数据Journal of The American College of Surgeons 类型及分区:外科(1区) 缩写名:J AM COLL SURGEONS发布国家:美国影响因子:录用难度:较难 ISSN:1072-7515国产占比:中国发稿:2一审周期:平均1月Plos Neglected Tropical Diseases 类型及分区:热带医学(1区) 缩写名:PLOS NEGLECT TROP D发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约 ISSN:1935-2735国产占比:中国发稿:46一审周期:平均月Resuscitation 类型及分区:急救医学(1区)/重症监护学(2区) 缩写名:RESUSCITATION发布国家:爱尔兰影响因子:录用难度:命中率约 ISSN:0300-9572国产占比:中国发稿:12一审周期:平均1月Journal of Clinical Epidemiology 类型及分区:卫生保健科学与服务(1区)/公共,环境与职业健康(2区) 缩写名:J CLIN EPIDEMIOL发布国家:英格兰影响因子:录用难度:命中率约25% ISSN:0895-4356国产占比:中国发稿:11一审周期:平均1月Pediatric Allergy And Immunology 类型及分区:儿科(1区)/过敏(3区)/免疫学(3区) 缩写名:PEDIAT ALLERG IMM-UK发布国家:丹麦影响因子:录用难度:无数据 ISSN:0905-6157国产占比:中国发稿:11一审周期:无数据Journal of Bone And Joint Surgery-American Volume 类型及分区:外科(1区)/骨科(1区) 缩写名:J BONE JOINT SURG AM发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约 ISSN:0021-9355国产占比:中国发稿:8一审周期:平均月Epidemiology 类型及分区:公共,环境与职业健康(1区) 缩写名:EPIDEMIOLOGY发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约25% ISSN:1044-3983国产占比:中国发稿:4一审周期:平均2月Exercise And Sport Sciences Reviews 类型及分区:生理学(2区)/运动医学(1区) 缩写名:EXERC SPORT SCI REV发布国家:美国影响因子:录用难度:无数据 ISSN:0091-6331国产占比:0中国发稿:0一审周期:无数据Osteoarthritis And Cartilage 类型及分区:骨科(1区)/风湿病(2区) 缩写名:OSTEOARTHR CARTILAGE发布国家:英格兰影响因子:录用难度:命中率约35% ISSN:1063-4584国产占比:中国发稿:27一审周期:平均月Forensic Science International-Genetics 类型及分区:遗传学(2区)/医学,法律(1区) 缩写名:FORENSIC SCI INT-GEN发布国家:爱尔兰影响因子:录用难度:无数据 ISSN:1872-4973国产占比:中国发稿:46一审周期:无数据Journal of The American Medical Directors Association 类型及分区:老年病学(1区) 缩写名:J AM MED DIR ASSOC发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约25% ISSN:1525-8610国产占比:中国发稿:21一审周期:平均1月Translational Research 类型及分区:内科(2区)/医学实验室技术(1区)/医学,研究与实验(2区) 缩写名:TRANSL RES发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约25% ISSN:1931-5244国产占比:中国发稿:11一审周期:平均2月Journal of Medical Internet Research 类型及分区:医学信息(1区)/卫生保健科学与服务(1区) 缩写名:J MED INTERNET RES发布国家:加拿大影响因子:录用难度:命中率约40% ISSN:1438-8871国产占比:中国发稿:27一审周期:平均1月Obstetrics And Gynecology 类型及分区:妇产科(1区) 缩写名:OBSTET GYNECOL发布国家:美国影响因子:录用难度:命中率约5% ISSN:0029-7844国产占比:0中国发稿:2一审周期:平均1月生信期刊影响因子汇总 - 审稿费和版面费的缴纳步骤 - 神经退行性疾病、癫痫、老年病,阿尔兹海默杂志 - 医学毕业党实用杂志推荐(1-4分) -

英国的NATURE杂志和他的名字一样,以报道科学世界中的重大发现、重要突破为使命,要求科研成果新颖,引人注意(出入意料或令人吃惊),而且该项研究看来在该领域之外具有广泛的意义,无论是报道一项突出的发现,还是某一重要问题的实质性进展的第一手报告,均应使其他领域的科学家感兴趣。从1869年创刊到如今130年历史,是世界上最早的国际性科技期刊之一,在ISI评价指标SCI影响因子近30,多年来亦是综合性学科被引率的老大。

1999年,NATURE出版集团成立,与麦克米兰出版公司(Macmilillan Publishers Ltd)联合出版NATURE电子版。这一方式得到了极大的成功,也将NATURE推上了一个新的发展阶段。NATURE出版集团努力服务于科学、技术和医学领域,寻求为科学家提供信息的新方法,出版经同行严格评议的创新性原始研究工作成果、权威评论、筛选和调查过的材料综述、科学参考材料以及职业信息。目前,NPG(NATURE出版集团)出版许多在各自领域具有重要影响的国际刊物。主要包括NATURE杂志、自然研究杂志、自然评论专业杂志和NPG参考等,覆盖生物、医学、物理等学科。近年来尤其突出医学与生物,如2001-02年期间,增设了三种关于癌症、免疫学、药物学的评论期刊。2002年又增设材料科学子刊nature materials,该刊可是材料学方向众多专家指定必看的刊物之一哦。从这一点上也可以看出集团化后的NATURE办刊之灵活,对新学科发展之敏锐感触。

该杂志于1880年由爱迪生投资1万美元创办,于1894年成为美国最大的科学团体“美国科学促进会”——American Association for the Advancement of Science (AAAS)的官方刊物。全年共51期,为周刊,全球发行量超过150万份。 该杂志连同英国的《nature》杂志被誉为世界上两大最顶级杂志,代表了人类自然科学研究的最高水平。     多数科技期刊都要向读者收取审稿、评论、发表的相关费用。但《science》杂志发表来稿是免费的。其杂志的资金来源共有三部分:AAAS的会员费、印刷版和在线版的订阅费、广告费。    《science》杂志属于综合性科学杂志,它的科学新闻报道、综述、分析、书评等部分,都是权威的科普资料,该杂志也适合一般读者阅读。“发展科学,服务社会”是AAAS也是《science》杂志的宗旨。     在全球,《science》杂志的主要对手为英国伦敦的《nature》杂志,该杂志创办于1869年,曾发表了大量的达尔文、赫胥黎等大师的文章。21世纪的 前4年中,二者为率先发表人类基因排列的图谱而激烈竞争。    《science》杂志的主编唐纳德·科尼迪毕业于哈佛大学,博士学位,为斯坦福大学第八任校长,著名的环境科学教授。       该企业品牌在世界品牌实验室(World Brand Lab)编制的2006年度《世界品牌500强》排行榜中名列第四十五。

《Cell》(细胞)(ISSN:0092—8674)杂志(半月刊)是与《Science》、《Nature》等齐名的世界权威杂志,是举世公认的生命科学研究领域的顶尖杂志,2004年的影响因子为,主要刊登全世界在生命科学研究领域的最新、最重要的原创性成果。能够在《Cell》杂志上发表学术论文,是生命科学研究者孜孜以求的目标,也是评选诺贝尔奖、竞选院士、展示大学和科研机构研究实力的重要依据。

也就是某刊平均每篇论文的被引用数,它实际上是某刊在某年被全部源刊物引证该刊前两年发表论文的次数,与该刊前两年所发表的全部源论文数之比。 影响因子的产生和应用 在1998年,美国科技信息研究所所长尤金·加菲尔德(Eugene Garfield)博士在《科学家》(The Scientists)杂志中叙述了影响因子的产生过程。说明他最初提出影响因子的目的是为《现刊目次,Current Contents》评估和挑选期刊。目前人们所说的影响因子一般是指从1975年开始,《期刊引证报道》(Journal Citation Reports, JCR)每年提供上一年度世界范围期刊的引用数据,给出该数据库收录的每种期刊的影响因子。JCR是一个世界权威性的综合数据库。它的引用数据来自世界上3000多家出版机构的7000多种期刊。专业范围包括科学、技术和社会科学。JCR目前是世界上评估期刊唯一的一个综合性工具,因为只有它收集了全世界各个专业的期刊的引用数据,JCR光盘版有许多很好的界面,显示了期刊之间引用和被引用的关系。可以告诉人们,那些是最有影响力的期刊,那些是最常用的期刊,那些是最热门的期刊。除影响因子外还给出:期刊最新排序(Current Rank)、刊名缩写(Abbreviated Journal Title)、国际统一刊号(ISSN)、总引用数(Total Cites)、及时性索引(Immediacy Index)、总文章数(Total Article)、被引半衰期(Cited Half-Life)。 影响因子及JCR给出的以上指标,具有非常重要的作用,具体地说,对以下各类人员具有多种实用价值。 1)图书馆员 制定文献收藏计划和经费预算,向读者推荐优秀期刊。 2)编辑 了解和掌握自己编辑的期刊的情况,制订有效的编辑规划和办刊目标。 3)出版商 掌握和监测出版动态,掌握出版机会,做出新的出版决策。 4)作者(科研人员) a.寻找和确定与自己专业有关的期刊, b.确定论文投稿期刊, c.证实已经发表自己论文的期刊的水平。 5)信息研究分析人员 a.跟踪文献计量学的发展趋势, b.研究学科之间及各学科内的引用模式。 c.研究学术论文生产的学问[2]。 d.研究专业学科的发展变化趋势。

特别健康杂志官网

《特别健康》杂志是由国家新闻出版广电总局1正式批准,由卫生部指导、湖北省卫生厅主管、湖北日报传媒集团主办的省级级医学专业性综合期刊。国际标准刊号:ISSN 1003-8183、国内统一刊号:CN 42-1852/R、邮发代号:38-167,国内外公开发行。读者定位《特别健康》以广大医护工作人员为读者群,用医学的科学理论和临床技术指导医务工作者的医疗服务实践,为广大医务工作者提供良好的教育机会和学术交流的平台,致力于全面提高医师的综合素质。为医生评职、考核、晋级提供重要依据。收录情况万方、维普、龙源. 本刊概不退稿,请作者自留备份稿。2.数字用法:执行GB/T15835-1995《出版物上数字用法的规定》,凡公元纪年、年代、年、月、日、时刻、各种记数与计量等均采用阿拉伯数字。3.来稿勿一稿多投。收到稿件之后,5个工作日内,审稿电子邮件回复作者。重点稿件将送同行专家审阅。4.作者姓名、工作单位:题目下面均应写作者姓名,姓名下面写单位名称(一、二级单位)、所在城市(不是省会的城市前必须加省名)、邮编,不同单位的多位作者应以序号分别列出上述信息。5.论文摘要尽量写成报道性文摘,包括目的、方法、结果、结论4方面内容(100字左右),应具有独立性与自含性,关键词选择贴近文义的规范性单词或组合词(3~5个)。

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特别健康杂志没有停刊。根据查询相关公开信息显示,特别健康杂志并没有停刊,《特别健康》杂志,于2005年经国家新闻出版总署批准正式创刊,CN:42-1852每R,本刊在国内外有广泛的覆盖面,题材新颖,信息量大、时效性强的特点,其中主要栏目有:养生益寿、妇女知音、预防经纬等。

ei杂志影响因子

IF只针对期刊来说的,与EI和SCI没什么关系,一般只是借助SCI来进行统计的,计算出IF。所以EI收入的期刊是有影响因子的,但没有借助EI来统计的。

EI没有影响因子,而且会议收录不是JA类型。

genes杂志影响因子

总有粉丝说自己投纯生信的时候总是被秒拒,秒拒再秒拒!这到底是什么原因呢?除了自己文章质量的本身问题,最大的问题就是没有选择到合适的期刊。有些期刊比较喜欢秒拒纯生信,就是因为它目前收到的稿件非常多,被很多人扎堆投稿过来,没有太多时间处理这些稿件,只能根据一些标题进行过滤秒拒。 有粉丝说在投纯生信的时候,基本都被 Genes、Genomics、The International Journal of Cancer  这些期刊秒拒。这些期刊影响因子本来也不低,难度会高一些,拒稿也很正常的事情。不过,这些期刊都是大众化的期刊,很多人都知道它们。因此,收到稿件往往比较多, 可能未来两年出版的文章都有了,所以拒稿率就特别高,特别是遇上扎堆投稿的时候,秒拒是常有的事情 。 当一本期刊大众化之后,人人都知道这本期刊对纯生信比较友好,都是认为比较好发,都往这本期刊上投稿,结果后面的人想投都投不了,因为人家怕了纯生信。 就好比这些低分的期刊: Med Sci Monit、Peer J、Molecular Omics ,投纯生信基本都是被秒拒的。虽然影响因子比上面的期刊低了很多,但是一样经常被秒拒,主要是因为过于出名,人人都认为它们好投,都想快点接收自己的文章,结果后面的纯生信基本都是被秒拒,除非你补实验验证。 假如你一名审稿人,期刊主编让你审一篇稿子,你可能会很爽快地答应, 但是让你审10篇甚至100篇,估计你就不愿干了 。同样的道理, 如果一本期刊再短期内收到上千篇纯生信,谁知道哪些是有意义的,哪些值得出版的,根本就没有办法送审的,也找不这么多的审稿人 ,人家要处理到猴年马月呀。在没有更好的办法的情况下,只能限制纯生信,让你补实验再做打算。 总来的来说,还是这句话:纯生信要想好发就必须创新,做没有人做过的或者少人做的东西,然后选择少人知道的而且愿意接收纯生信的期刊 。

挺好的。genes杂志是MDPI的经典OA期刊,genes杂志在影响因子、控制撤稿量上,都要优于genes杂志,且国内的风评也日渐好转。genes杂志是一本有趣的期刊。每5年一个周期。发文量从1000多篇,缓慢缩进到500多篇。

大家好,最近因为有需要了解甲基化作用,看到这篇文献,拿出来给大家分享一下,这是一篇关于揭示蛋白BANP与基因组的CGCG基序结合,从而激活必需基因表达的文章。

文章题目: BANP opens chromatin and activates CpG-island-regulated genes (BANP打开染色质并激活CpG岛调节基因)

期刊: Nature

影响因子: 2020_IF = ; 中科大类: 综合性期刊 1区; 中科小类: 综合性期刊 1区; JCR分区: Q1

发文单位: 瑞士弗雷德里克-米歇尔生物医学研究所,瑞士生物信息学研究所和瑞士巴塞尔大学等5家单位。

摘要: DNA甲基化是一种化学修饰,可以抑制基因的活性。哺乳动物基因组中RNA聚合酶II产生的大多数基因转录起始于CpG岛(CGI)启动子,然而我们对其调控的理解仍然有限。造成这种原因一方面是由于我们对转录因子、它们的DNA结合基序以及具体基因组结合位点在给定的细胞类型中起何种作用的信息不完整。另一方面,还有一些没有已知结合基序的孤儿基序,如CGCG元件,它与人类组织中的高表达基因相关,并在CGI启动子子集的转录起始点附近富集。在研究中,作者将单分子足迹与互作蛋白质组学相结合,以确定BTG3相关核蛋白(BANP)在小鼠和人体基因组上作为转录因子结合该元件。作者发现BANP是一种强大的CGI激活剂,可以控制多能干细胞和终末分化神经元细胞中的基本代谢基因。BANP结合在体外和体内被其基序的DNA甲基化所排斥,这在表观遗传学上限制了大多数与CGI的结合,并解释了癌细胞中异常甲基化CGI启动子的差异结合。当与非甲基化基序结合时,BANP打开染色质和核小体相。这些发现证实了BANP是一组重要基因的关键激活因子,并提出了一个模型,其中CGI启动子的活性依赖于能够打开染色质的甲基化敏感转录因子。

主要结果: 1. BANP在体内与CGCG元件结合 为了测试单个基序,作者开发了一种简化方法,将单个转录因子基序置于体外衍生序列中,并使用重组酶介导的盒交换(RMCE)将其插入小鼠胚胎干(ES)细胞的特定基因组位点。这些基序的占有率由单分子足迹(SMF)监测,SMF使用甲基转移酶足迹并通过亚硫酸氢盐测序获得(图1a)。在测试CGCG元件时,作者观察到一个显著的足迹(图1b),表明了未知因子的占有。为了鉴定结合蛋白,作者使用含有CGCG元件的寡核苷酸作为诱饵,在小鼠ES细胞核提取物中进行亲和纯化。质谱检测发现BANP是唯一的富集蛋白(图1c)。BANP是哺乳动物BEN结构域蛋白之一,被认为与核基质相关,并在转录抑制中发挥作用。接着,作者通过ChIP–seq确定检测到小鼠ES细胞中1302个可重复的峰(图1d),对前500个峰的独立k-mer富集分析确定CGCG元件为主要序列(图1e),称之为BANP基序。这些基序主要存在于启动子中,尤其是CGI启动子(图1d,f)。同时作者发现几乎90%的启动子与基序是结合的,有12%的基序位于远端(图1g)。这与BANP结合单个基序的能力不一致(图1b)。作者猜测BANP结合可能受到DNA甲基化的抑制。

2. BANP对DNA甲基化敏感 在DNMT三重敲除(TKO)细胞中,BANP在野生型细胞中甲基化的其他基序处结合并打开染色质(图2a,b)。尽管大多数这些基序位于启动子的远端,但一些启动子也表现出结合增强和高表达,表明BANP为依赖性上调。为了在体外检测BANP的DNA结合,作者使用纯化的重组全长蛋白进行电泳迁移率转移和荧光偏振分析,发现BANP可以在体外特异性结合其非甲基化基序,基序甲基化使亲和力降低六倍以上(图2c)。为了确定BANP的结合特异性及其甲基化敏感性在人类细胞中是否保守,作者在两个表现出DNA甲基化异常模式的人类癌症细胞系中测定了其结合情况(图2d),得出BANP在体外和体内特异性地直接结合到其未甲基化CGCG基序,体内结合解释了癌症特异性基因组结合事件。

3. BANP驱动重要基因表达 作者使用RMCE系统将一个具有三个BANP基序的报告基因插入基因组,并将其与已知CGI结合激活子的三个基序和已建立的强CGI衍生启动子(PGK)进行比较(图3a)。BANP基序导致表达增加近3000倍,比其他测试基序(如NRF1)至少高15倍,仅比PGK启动子低倍,表明BANP基序在染色质中具有强烈的自主激活。在BANP降解后,大多数结合基因快速下调(图3b,c),同时在蛋白质组中也检测到延迟但镜像下调(图3d)。这些结果表明BANP是CGI岛调控基因的一个重要子集的有效激活剂。虽然BANP结合在神经元中大部分是保守的,但一些CGI启动子显示出差异结合(图3e,f)。

4. BANP在CGIs处打开染色质 作者通过ATAC-seq分析转座酶可及染色质来确定BANP对开放染色质的影响。在BANP降解后,一小时后可及性已经降低,后续变化很小(图4a,b),这表明BANP在其CGCG基序中(甚至在CGI中)一直具有较高的可及性。为了了解结合是否影响核小体及其位置,作者进行了MNase-seq,确定了结合的BANP基序周围的高相位核小体(图4a,c,)。最后,作者检测了初生组织中BANP基序是否存在开放染色质。DNaseI足迹被检测到主要在CGI(图4d),这表明BANP结合和染色质开放在所有检测的初生组织中都是保守的。

在该研究中,作者鉴定出一种新的开关,它可以调控小鼠和人类基因组中的必需基因。识别缺失的基因开关及其功能对于全面了解健康和疾病的分子基础至关重要。

文中所有图片均来自BANP opens chromatin and activates CpG-island-regulated genes

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文章链接地址:

参考文献: Grand, ., Burger, L., Gräwe, C. et al. BANP opens chromatin and activates CpG-island-regulated genes. Nature (2021).

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