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浅谈当前我国纺织产品开发现状当前.全球纺织消费总t继续保持增长.但欧美市场已经接近饱和.零售业市场竞争加剧使产品分化愈加清晰，纺织服装“快拐时尚“的消费特征更加明显.这种模式导致产品生命周期更短，商品分类更加细化，摇要供应商提供源源不断的创新产品，更短的交期、更低的价格和更好的品质。此外.定位不同的品牌和零售商对产品供应链的要求也不同，高端奢侈品牌与专业性品牌强调供应商要有高度的专业化和创新性，能够积极响应市场需求和变化.而快速时尚与超大型零售商通过指定生产合作伙伴.提高供应商的快速反应能力和生产管理能力，加强对区域性供应链的掌控。面对发展中的全球纺织服装业，我国纺织工业经历了产业结构的调整和发展.通过淘汰落后设备，扶植优势企业，引领先进技术.更新设计观念等途径，大大提高了纺织服装面料的生产开发能力，提升了产品质t及生产技术水平.形成了具有较大规模和较高水平的工业体系.不仅发展壮大了一批大型的纺织企业集团，而且形成了许多以中小型企业为主体的产业集群生产基地。同时.企业在对国外先进技术引进、消化吸收并进行再创新的同时，增加了对技术研发的投入，逐步掌握了原创性技术和科技成果并最终转化为实际的经济效益。此外.企业重视国内市场，利用自身优势，成为国内市场的主导实施国内外市场并重的战略是中国纺织服装产业的发展方向。从产品开发角度看.流行趋势研究对新产品开发的引导作用不断加强.优秀企业在技术上突出产业链整合优势组建专业化推介队伍.与面料设计师配合.在技术和贸易方式上，按区域实施一站式服务.提高推介成功率.巩固和提高与服装设计师共同开发成果。借助新型工艺技术的创新，追求产品的高科技含t、高品质感和高附加值，迎合市场消费的孺求，提升产品的竞争力，已成为大多数中国纺织企业的发展共识。通过调研我们发现，目前我国纺织企业产品开发方向主要集中在以下几个方面:(1)轻薄.高支棉、高支麻高支毛、真丝‘超细纤维等及其混纺原料满足了这一需求:.精细化的纤维整理、高支高密纺纱技术.维纶伴纺等技术.使纱线更加高支优化，产品更加轻薄化:.单纱织造、单经单纬织造、粗纺精做等技术改变产品的克重.使产品向轻薄方向发展;.疏松结构、透空组织等组织设计赋予织物轻质的风格。(2)柔软.通过Modal、印沉eII、竹浆纤维、牛奶蛋白纤维、铜氮纤维等改善织物手感.使织物更加舒适、柔软:.通过纺纱织造技术使纺织产品手感柔软，温暖。如低捻度纱线、无捻纱线、膨体纱、空气变形纱、松结构等方式;.通过柔软剂或机械柔软整理技术处理后的织物更柔软丰满、尺寸稳定，目前国内采用意大利Alro整理设备在棉衬衫面料上进行柔软后整理效果比较显著(可尝试在麻纺产品上进行试用)。(3)弹性.选用弹性纤维实现.如氮纶、X以、p仃等，与其他纤维进行混纺或文织，提升织物的弹性、可穿性.尤其在毛纺产品中。目前国内更多的企业利用毛与p竹纤维混纺，提升毛纺产品的抗皱性，并改善毛纺产品的易护理性:.利用组织结构，配合加捻纱赋予织物自然弹效果此类产品的弹性具有永久性，具有更大的市场潜力:.后整理过程中通过加入弹性助剂徽予织物舒适的弹性效果.(4)功能.随着人们消费水平的不断提高和保健观念加强，对功能性纺织品的需求日益增长功能性纺织品发展迅速，如防水透湿、吸湿排汗阻燃、辐射屏蔽.抗菌、防蜻、易去污、抗静电、负离子等产品的开发。更好的防护性和易护理性，仍是消费市场的主要需求，也是目前毛纺、丝绸、麻纺等产品主攻的技术难点;.产品的单一功能向组合功能发展。如三防、四防、无防整理技术.防风十防水+可呼吸性的多个组合功能的发展，将结合终端通途有针对性地赋予不同的功能组合:.新型功能性产品不断涌现。如消音‘静音、智能化等功能性产品也提到开发日程中。(5)生态.随着生态环保意识的增强，产品追求自然和生态的外观注重有机原料、生态再生纤维、可降解纤维、可回收纤维等环保纤维的运用与开发;.除传统的花卉和蔓藤纹样，自然主题的纹样设计灵感来源更为广泛.如岩石、鹅卵石、木头、羽毛、仿皮革、仿毛皮织物在生
医疗行业的不断发展，使得临床药物种类不断增多。如果医疗人员对于药物的了解程度不够且临床经验相对缺乏，那么在实际使用中，其过于依靠处方或者盲目相信药物效果，就可能会产生药物滥用现象。尤其是近几年，我国临床抗菌药物使用不合理现象越加增多，无论是对患者还是对整个医疗行业都产生了较大的威胁。现结合我院的基本状况，对抗菌药物使用加以研究，并将临床药物干预应用其中，希望能够取得较好的效果，报告如下。 1 一般资料与方法 一般资料 采用回顾性分析的方式，选取我院2014年1月至2016年1月期间使用抗菌药物的800例病例资料，按入组时间将所选病例分成甲、乙两组，甲组400例（2014年1月-12月）未经药学干预，乙组400例（2015年1月-2016年1月）经药学干预。甲组男性213例，女性187例；年龄4～74岁，平均（±）岁。乙组男性210例，女性190例；年龄3～75岁，平均（±）岁。两组基线资料具有可比性（P>）。 方法 （1）根据选取的临床资料，针对患者的病症，以及抗菌药物使用的具体状况进行记录。同时，从资料中了解患者在使用抗菌药物后的实际状况。并且，针对药物使用量与使用后的效果进行记录。将这些资料作为我院抗菌药物使用合理性的分析基础。 （2）根据临床资料，能够有效发现抗菌药物使用后存在不良反应的病例。从其反应的具体状况来分析抗菌药物使用不合理的因素。 （3）在分析出抗菌药物使用不合理的影响因素后，积极采取针对性较高的药学干预措施对乙组400例患者的'用药情况进行有效干预，以提高临床抗菌药物的使用效益，维护患者的生命健康。 临床观察指标 记录两组患者抗菌药的应用情况，比较治疗总费用与抗菌药物费用。 统计学处理 数据用SPSS 软件进行综合分析，比较以t作为检验标准；计数资料的比较经检验，以P<表示差异有统计学意义。 2 结果 抗菌药物不合理应用情况分析 根据笔者对病例资料的回顾性分析可以看出：在实行药学干预前，我院抗菌药物不合理现象发生相对较多，如：抗菌药物使用混乱；抗菌药物处方不合理；抗菌药物用药普遍。这些现象的存在，使得很多患者的医疗成本严重增加，不必要的药物使用现象相对较多，造成了大量的医疗资源浪费。 两组抗菌药物应用情况分析由表1可见，甲组联合用药率明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。 两组治疗费用分析由表2可见，甲组抗菌药物费用与治疗总费用明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。提示经药学干预后，患者抗菌药物的使用费用与治疗总费用显著减少。 3 讨论 抗菌药物使用不合理的影响因素 （1）抗菌药物管理力度缺乏。随着抗菌药物使用效果得到医疗行业的认可，人们认为该种药物的临床效果相对较好，因此，一旦在临床出现适用的症状，都会将其作为主要药物，这也就使得当前很多医院对抗菌药物使用管理力度相对缺乏。 （2）医务人员专业性与经验的缺乏。近年来，人们对于医疗行业的需求不断提高，这就使得医疗行业的规模不断扩大。教育为了满足社会的需求，培养出来的人才也偏重速度与理论，这就导致很多医疗工作人员对于抗菌药物缺乏了解，自然也就无法达到准确的使用。 （3）抗菌药物的种类增多。随着抗菌药物的种类增多，人们对其了解的难度提高。在这种背景下，对于何种药物适用于何种病症还不能做出准确的判断。再加上我国医疗行业还没有对抗菌药物做出特定的管理安排，自然也就使得临床使用的合理性缺乏。 药物干预措施的具体运用 （1）定期组织抗菌药物应用讲解。就当前医护人员药物应用知识加以培训，尤其是针对一些最新的药物，需要对其各方面的信息以及试用的实际状况进行仔细的讲解，从而使得医务人员充分了解运用。 （2）组建临床抗菌药物合理应用督查小组。督查小组需要包涵临床、医务、检验与药剂等类别的人员，专门负责抗菌药物的合理使用。为了达到药物干预效果，还需要采取一定的措施来培养督查小组成员，尤其是对于药学干预所涉及的一些规范性文件。 （3）使用运行病历的督查、出院病历检查与门诊处方点评等方式，就当前对抗菌药物使用的具体管理措施加以讲解，检查其中涉及的一些管理措施是否得到实践。同时，还应根据具体的临床资料来分析抗菌药物使用合理性是否得到提高。 （4）适时采用患者满意度调查，针对不同管理措施下抗菌药物使用效果加以了解。以患者为根本，就其体验来做出对应的调整，一方面有效提高医院在患者心中的形象，一方面有效降低医疗资源浪费。 当前临床医疗中存在抗菌药物不合理使用现象，而临床医学一直在寻找合适的药物干预措施。在药学干预的理念下，做出一定的干预措施，从而使得抗菌药物不合理使用现象得以控制，医疗资源浪费的现象得以控制，患者的生命健康也得到进一步保障。因此，药学干预对抗菌药物合理使用具有较好的干预效果，值得推广与使用。
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浅析抗生素的不良反应 摘要：帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。 关键词：抗生素；不良反应 药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等〔1〕。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应〔2〕。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡〔3〕。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义〔4〕。 1 过敏反应 抗生素引起的过敏反应最为常见〔5〕,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）〔6〕、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。 2 毒性反应 抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。 新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。 肝脏毒性〔7〕 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素〔6〕。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。 3 特异性反应 特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。 4 二重感染 在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。 综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 参考文献 1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001，96. 2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004,17(2):229. 3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696. 4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499. 5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52. 6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1739. 7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253. 8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794. 9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925. 10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22. 11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057. 12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-481.
医疗行业的不断发展，使得临床药物种类不断增多。如果医疗人员对于药物的了解程度不够且临床经验相对缺乏，那么在实际使用中，其过于依靠处方或者盲目相信药物效果，就可能会产生药物滥用现象。尤其是近几年，我国临床抗菌药物使用不合理现象越加增多，无论是对患者还是对整个医疗行业都产生了较大的威胁。现结合我院的基本状况，对抗菌药物使用加以研究，并将临床药物干预应用其中，希望能够取得较好的效果，报告如下。 1 一般资料与方法 一般资料 采用回顾性分析的方式，选取我院2014年1月至2016年1月期间使用抗菌药物的800例病例资料，按入组时间将所选病例分成甲、乙两组，甲组400例（2014年1月-12月）未经药学干预，乙组400例（2015年1月-2016年1月）经药学干预。甲组男性213例，女性187例；年龄4～74岁，平均（±）岁。乙组男性210例，女性190例；年龄3～75岁，平均（±）岁。两组基线资料具有可比性（P>）。 方法 （1）根据选取的临床资料，针对患者的病症，以及抗菌药物使用的具体状况进行记录。同时，从资料中了解患者在使用抗菌药物后的实际状况。并且，针对药物使用量与使用后的效果进行记录。将这些资料作为我院抗菌药物使用合理性的分析基础。 （2）根据临床资料，能够有效发现抗菌药物使用后存在不良反应的病例。从其反应的具体状况来分析抗菌药物使用不合理的因素。 （3）在分析出抗菌药物使用不合理的影响因素后，积极采取针对性较高的药学干预措施对乙组400例患者的'用药情况进行有效干预，以提高临床抗菌药物的使用效益，维护患者的生命健康。 临床观察指标 记录两组患者抗菌药的应用情况，比较治疗总费用与抗菌药物费用。 统计学处理 数据用SPSS 软件进行综合分析，比较以t作为检验标准；计数资料的比较经检验，以P<表示差异有统计学意义。 2 结果 抗菌药物不合理应用情况分析 根据笔者对病例资料的回顾性分析可以看出：在实行药学干预前，我院抗菌药物不合理现象发生相对较多，如：抗菌药物使用混乱；抗菌药物处方不合理；抗菌药物用药普遍。这些现象的存在，使得很多患者的医疗成本严重增加，不必要的药物使用现象相对较多，造成了大量的医疗资源浪费。 两组抗菌药物应用情况分析由表1可见，甲组联合用药率明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。 两组治疗费用分析由表2可见，甲组抗菌药物费用与治疗总费用明显高于乙组，差异具有统计学意义（P<）。提示经药学干预后，患者抗菌药物的使用费用与治疗总费用显著减少。 3 讨论 抗菌药物使用不合理的影响因素 （1）抗菌药物管理力度缺乏。随着抗菌药物使用效果得到医疗行业的认可，人们认为该种药物的临床效果相对较好，因此，一旦在临床出现适用的症状，都会将其作为主要药物，这也就使得当前很多医院对抗菌药物使用管理力度相对缺乏。 （2）医务人员专业性与经验的缺乏。近年来，人们对于医疗行业的需求不断提高，这就使得医疗行业的规模不断扩大。教育为了满足社会的需求，培养出来的人才也偏重速度与理论，这就导致很多医疗工作人员对于抗菌药物缺乏了解，自然也就无法达到准确的使用。 （3）抗菌药物的种类增多。随着抗菌药物的种类增多，人们对其了解的难度提高。在这种背景下，对于何种药物适用于何种病症还不能做出准确的判断。再加上我国医疗行业还没有对抗菌药物做出特定的管理安排，自然也就使得临床使用的合理性缺乏。 药物干预措施的具体运用 （1）定期组织抗菌药物应用讲解。就当前医护人员药物应用知识加以培训，尤其是针对一些最新的药物，需要对其各方面的信息以及试用的实际状况进行仔细的讲解，从而使得医务人员充分了解运用。 （2）组建临床抗菌药物合理应用督查小组。督查小组需要包涵临床、医务、检验与药剂等类别的人员，专门负责抗菌药物的合理使用。为了达到药物干预效果，还需要采取一定的措施来培养督查小组成员，尤其是对于药学干预所涉及的一些规范性文件。 （3）使用运行病历的督查、出院病历检查与门诊处方点评等方式，就当前对抗菌药物使用的具体管理措施加以讲解，检查其中涉及的一些管理措施是否得到实践。同时，还应根据具体的临床资料来分析抗菌药物使用合理性是否得到提高。 （4）适时采用患者满意度调查，针对不同管理措施下抗菌药物使用效果加以了解。以患者为根本，就其体验来做出对应的调整，一方面有效提高医院在患者心中的形象，一方面有效降低医疗资源浪费。 当前临床医疗中存在抗菌药物不合理使用现象，而临床医学一直在寻找合适的药物干预措施。在药学干预的理念下，做出一定的干预措施，从而使得抗菌药物不合理使用现象得以控制，医疗资源浪费的现象得以控制，患者的生命健康也得到进一步保障。因此，药学干预对抗菌药物合理使用具有较好的干预效果，值得推广与使用。
（岳德超）
药用真菌，是指能作为药物治疗疾病以及具有滋补作用的一类真菌。我国利用真菌作为药物有着悠久的历史，早在2550年前，就有用“神曲”治疗饮食停滞、胸膈满闷、消化不良，用豆腐上生长的霉治疗疮痈等记载。我国最早的药物书《神农本草经》（公元100—200年）及历代其它本草书中就记载有茯苓、猪苓、雷丸、马勃、灵芝、香菇、蝉花、冬虫夏草、木耳等真菌药物。这些药用真菌经历了上千年的医疗临床实践的考验，至今仍在广泛应用。据初步统计，全世界约有真菌25万种左右，已知有药效的约300余种。而人工培育作为药物使用的，只有其中很少部分。
近30年来，我国药用真菌事业在不断发展，尤其是1980年首届全国药用真菌学术会议以来，药用真菌事业的发展更为迅速。应用现代科学技术研究真菌类中草药，已从真菌中发掘和开发出约30余种真菌药物制剂应用于临床。真菌类药物安全有效。受到广大患者的欢迎。
一、药用真菌培育的概况
我国是世界上培育药用真菌最早的国家。如早在800多年前，王祯（元）《农书》中就记载有香菇（蕈）的简易栽培方法。主要是人工在树杆上砍出花口，随野生香菇孢子自然飘落接种感染长出香菇。这种方法曾传至日本，约在300多年前，日本又进一步发展了。这一方法一直沿用到大约60多年前，被改用孢子水接种方法所代替。现今已发展到采用纯菌种全人工栽培方法。浙江省的龙泉、景宁、庆元是我国香菇栽培技术的发源地。
1957年陈梅朋等，为了节约木材和克服产区的局限性，满足国内外市场的需要，开始采用木屑栽培香菇的研究，并于1960年初步获得成功。
近年来，全国各地区因地制宜，利用各种农副产品作为栽培香菇及其它多种药用真菌的原料，其栽培方法也多种多样，如野（室）外有坑道、荫棚、溪沟等段木栽培，室内有瓶栽、袋栽、菌砖栽、盆栽等栽培方法，不仅大大提高了产量，质量也远比老法栽培的要好。目前，江苏已建成我国最大的香菇栽培基地，福建古田已建成香菇生产半自动化车间。栽培生产量较大，我国香菇产量达世界产量的40%，已跨入世界香菇生产大国的行列。
茯苓在我国也已有数百年的栽培历史。如在《癸辛杂志》内就记载有“茯苓生于大松之根上矣。近世村民乃择其小者，以大松根破而系于其中，而紧束之，使脂液渗入于内。然后择地之沃者，坎而瘗之，三年乃取，则成大苓矣”。这种掘根后用原苓引种方法，现今在某些山区还常采用。在苏颂（宋）《图经本草》（公元1062年）上就记载有茯苓的采收方法：“以铁头锥刺地，如有茯苓，则锥固不拔，于是掘土取之”。这与现今采挖茯苓的“钻场法”是一致的。
1970年以来，湖北、福建等地改革了用茯苓作种（肉引）培育的老方法，而采用纯菌种菌丝（菌引）接种的新方法，获得了较好的效果。现在正大力推广人工接种（菌引）栽培法。
现今，全国已有许多省区进行茯苓的人工栽培，其中以安徽、河南、湖北、云南、四川、福建等省产量较大。
我国栽培银耳也是世界最早的国家。据记载，银耳的栽培于1894年始于四川省通江县，其后传至贵州、湖北、陕西、福建等省。后来日本也仿效栽培。过去也是采用自然接种的老法栽培，产量低。现今不仅分离出优良的银耳纯菌种，而且还掌握了栽培银耳的新技术。如在接种银耳纯菌种以后，还需接种适当比例的银耳伴生菌——香灰菌丝，一般比例为1000∶1较好。其栽培方法除段木栽培外，还研究成功并大量推广瓶栽、菌床栽、塑料袋栽等方法，产量得到很大的提高。现在全国各地都有银耳栽培。不仅满足了临床的需要，亦为药理、化学等研究创造了条件。
灵芝的栽培，首载于清《花镜》（公元1688年）一书内。目前，国内不少地区从事灵芝的瓶栽和段木栽培，并已发展至固体和液体发酵培养。
猪苓过去全靠野生资源提供药用，山西古县、陕西秦岭有关单位，经过几年努力取得了野生变家栽的初步经验，云南省近几年在开展室内人工分离培养菌核方面进行了探讨研究，并研制出猪苓的水培法，1980年初步获得成功。
1956—1959年间，中国医学科学院药物研究所，在麦角菌的人工接种栽培方面开展了研究工作并获得成功。在此基础上，又曾先后研究成功固体及液体培养麦角菌的方法，同时也曾对茯苓菌进行发酵培养的探索性研究，在瓶内培养形成菌核。
到目前为止，国内外对虫草的人工培养技术、工艺等进行了大量的研究，1980年日本矢秋信夫报道了虫草属中80个种的人工培养，对含虫草菌素成分的蛹虫草的人工培养已获成功。但对我国的虫草（含虫草酸），日本研究很少。近年来我国对虫草蝙蝠蛾幼虫的饲养与虫草菌的分离培养研究取得了一定进展。1983年沈南英曾报道，于1981年曾在固体培养基上培养出1根冬虫夏草的子座，随后青海畜牧兽医研究所利用野生的子囊孢子，培育出菌株已在试管中长出了不成熟的子座。中国医学科学院药物研究所、中国科学院微生物研究所与福建清流县医院、海军医学研究所等单位，都相继从野生虫草菌上分离出不同菌株，并进行了发酵药理化学及临床疗效等的研究已通过成果鉴定，投入生产。而中国医学科学院药物研究所和江西国药厂于1987年第一个获得卫生部新药评审委员会的准产证书。但目前尚不能在人工培养条件下完成其全部生活史。
除培养上述几种药用真菌外，近30年来，还成功地培养出紫芝、薄盖灵芝、雷丸、猴头、构菌、云芝、树舌、蜜环菌等多种药用真菌的子实体或菌核，并应用发酵工程技术大量培养出上述各种真菌以及亮菌、安络小皮伞、木耳、层卧孔菌、竹黄菌、白僵菌（或僵蚕蛹）等多种真菌的菌丝体供医药用。
二、药用真菌培育的意义
自古以来，我国就将多种真菌作为药物，并载入历代医药书籍中，它们是中药的一个重要组成部分。经历了千年以上的医疗实践的考验。同时我国也是世界上培育药用真菌最早和生产真菌类药物制剂较多的国家。尤其是近30年来，应用现代科学技术研究药用真菌，使药用真菌事业发展迅速。一些药用真菌经现代医药学研究证明，其功能是多方面的，且疗效安全可靠。
我国真菌资源极为丰富，而被发掘作为药用真菌开发利用的仅是其中极少部分。由于野生资源远远满足不了临床用药的需要，因此，进行药用真菌培育的意义，不仅在于解决药源，亦可发掘和开发利用祖国医药学宝库，寻找新药以获得更大的社会和经济效益。
三、药用真菌培育的研究现状
我国近30年来，药用真菌培育研究取得了很大成绩，对一些传统培育的真菌如麦角、香菇、银耳、茯苓等进行了方法改革，采用纯菌种全人工接种培育的新方法，代替了过去自然接种的半人工培育的老方法，获得很大成功。现在所有药用真菌的培育，都采用纯菌种人工培育的新方法，并已普及推广，发展迅速。在江苏江阴县夏港乡，于1985年已建成我国最大的香菇栽培基地——长江香菇场投入生产。1986年在福建古田县已建成香菇生产半自动化车间。目前，药用真菌培育的研究，正为实现工厂化、自动化而努力。而更多的药用真菌培育的研究，则是应用现代生物技术深层发酵方法进行培育。此种方法不仅可大大缩短生产周期（4—15天），并可在工厂内有计划地、大规模培育生产，或应用此方法生物合成具有医疗价值的药物，如麦角新碱、银耳孢糖、香菇多糖、云芝多糖等等，其质量易于控制，成本低，可获得更大的社会和经济效益。
据不完全统计，目前已建成发酵生产真菌类药物的工厂或车间，全国约有30多个，而从事药用真菌研究的单位则更多，生产出的真菌类药物制剂约有30余种。
四、药用真菌的培育方法
利用发酵法培育药用真菌，可以大大缩短生长周期，适合工厂化生产，培养条件容易控制，生产潜力大，为广泛地研究、开发和利用药用真菌开辟了新途径。
人工栽培，是一种传统的生产方法，我国自古有宝贵的经验，尽管它有一定的缺点和局限性，但对一些野生药用真菌，还应试行人工栽培。
（一）人工栽培
1.段木栽培
是模仿野生药用真菌生长的一种方法。即利用人工栽培，在段木上生长出子实体或菌核。此法适合于山林栽培。山林栽培要根据药用真菌的生长特性因地制宜选择场地和树种，采用适当的栽培工序，其过程为：准备段木，选择栽培场所，接种，管理，采收与加工。如在选地方面，木耳要选高山的半山腰，有适当的树木遮荫，背风而湿度大的地方。茯苓喜温暖，故选通风干燥的地方。对树种的要求，木耳以阔叶树为主，茯苓则选针叶树松木。木耳和银耳虽然生长环境及栽培工序相近，但也各有其特性。银耳生产要求砍“发浆树”，也就是抽出新树枝，树液流动时砍，而木耳却要求砍“收浆树”，即树叶枯黄，树干养料积累时砍。段木栽培，除木耳、银耳和茯苓广泛应用外，在香菇、灵芝上也在大力推广。
2.木屑瓶栽
主要原料为锯木屑，麦麸或糠皮。因为锯木屑是木材加工厂的副产品，所以发展药用真菌的瓶栽生产，是木材副产品综合利用的一个途径。木材种类繁多，质地不同，成分不同，如果不了解树种，盲目使用，会直接影响药用真菌的培养效果。一般阔叶树的木屑，特别是壳斗科的树种，最适于药用真菌的生长，它不仅质地较硬耐腐，而且配制的培养基营养充足，在接种后菌丝生长过程中营养消耗慢。含有杀菌物质的樟木和含油脂的松柏树种不适作瓶栽的原料（茯苓的培养除外）。一般木屑瓶栽，多应用于平原地区的室内，而壳斗科树材在平原地区来源困难，故也应因地制宜就地取材。要通过试验，选择来源方便的其它阔叶树锯木屑进行栽培。如果不知锯木的种类，应先晾晒，待油脂类物质及挥发性物质分解散失后再用。在培养料中掺入一些麦麸或糠皮增加氮源成分更利于菌丝生长。目前河南南阳应用棉籽壳代木屑作培养基，经过试验效果也较好。
（二）发酵培养
经化学分析及临床实践证明，以子实体入药的真菌，在它们的菌丝体中也含有与子实体相同的有效成分，同样具有疗效。凡属这类的药用真菌，均可采用发酵的培养方法。发酵培养可分固体发酵培养及液体深层发酵培养。
1.固体发酵培养
是以固体物质做培养料来培养菌丝体，再经提取加工进行制药的一种方法。不需要复杂的设备及高超的操作技术，投资也较少，更适合基层单位使用。凡适合栽培用的培养料皆可用于固体发酵，固体发酵生产是把长满菌丝体的培养料与菌丝体一并入药，因此要求培养料绝不能含有对人有毒及有害的成分。适合作固体发酵的材料有玉米粉、米糠、黄豆粉、麦麸等。用于生产的容器有浅盘（曲盘）扁瓶（柯氏瓶或茄瓶）、蘑菇瓶等。目前用此法生产的有猴头菌、蜜环菌、云芝、麦角菌及白僵菌等。
2.液体深层培养
其特点是将菌丝体接种于培养基中，给以适当的通气搅拌，使菌体大量繁殖的同时，产生和积累有效物质。培养过程一般在发酵罐中进行。因此需要发酵罐和压缩空气的设备以及过滤、浓缩、提取等设备。先在摇瓶中培养种子，再扩大到罐中培养。具体生产工艺为：斜面菌种→小摇瓶种子（一级）培养→大摇瓶种子（二级）培养→繁殖罐（种子罐）（三级）培养→发酵罐培养。培养基成分一般比较简单，可用豆饼粉，芝麻饼粉、蚕蛹粉、鱼粉等动植物性原料作有机氮源，适当加些糖类补充碳源再给少量无机盐类即可。深层培养的优点是培养量大，易于人工控制，培养周期短，不受气候、季节限制，常年可以生产。如培养灵芝子实体在栽培条件下需一个半月时间，而菌丝体深层培养下5—7天即可完成发酵生产周期。适于工业化生产，前途广阔。
经常用淡盐水洗澡就可以了
方法一：经常用淡盐水洗澡。方法二：勤洗澡，最好一天一次。方法三：勤洗衣服，尤其是贴身的衣服。方法四：注意个人卫生，如自用拖鞋和浴巾。保持皮肤清洁干燥，穿透气性好的衣物。浴室和厨房最好常保干燥、袜子和其他衣物要分开清洗。真菌性皮肤病，亦称皮肤真菌病，是指由病原真菌所引起的人类皮肤以及黏膜、毛发和甲等皮肤附属器的一大类感染性疾病。是皮肤癣菌侵犯表皮，所引起的浅部真菌感染性疾病。临床上多呈水疱鳞屑型表现，损害多限于一侧，初发生小水疱，数目多少不一，疱液干涸后脱屑，范围日渐扩大，久之脱屑处皮肤粗糙增厚，皮纹宽深，失去正常的光泽，柔韧性，触之有粗沙感。
1 体外抗真菌活性 临床报道，较多的中药方剂对真菌感染性疾病显示出良好的治疗作用［7-11］。通过实验研究亦发现中药复方制剂具有良好的体外抗真菌活性。目前体外抗真菌药物敏感性试验方法主要为琼脂稀释法、琼脂扩散法及美国临床和实验室标准协会（CLSI）的M27-A、M38-A方案。琼脂稀释法是目前较为广泛应用的初筛方法，其方法是在琼脂平板内掺入不同浓度的抗真菌药物，以多点接种法将相同量的待测真菌接种于琼脂表面，以菌不生长的最低浓度定为该药对真菌的最小抑菌浓度(MIC)。多数研究者在试管内或在平皿内进行, 此方法适合于大量菌株测定实验。胡圣爱等［12］应用固体培养基试管内药基法测定了肤癣消搽剂（连翘、苦参、大风子、鸦胆子、黄柏、蛇床子等）对石膏样小孢子菌有抑制作用, 其MIC为1:100倍。杨志波等［13］采用沙氏培养基试管内药基法观察到复方二矾浸液（枯矾、皂矾、儿茶、侧柏叶、地骨皮、土槿皮、黄精、公丁香、血竭、食醋）对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏样小孢子菌的最小抑菌浓度分别是、、。谢淑霞等［14］采用沙氏培养基试管内药基法观察到祛癣洗剂（白藓皮、苦参、地肤子、土槿皮、羌活、紫地榆、黄柏、椒目、百部、蛇床子等）对我国南方常见的9种致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌浓度％～50％，对癣菌的抑制作用优于白念珠菌。卢全德等［15］报道采用试管内药基法测得肤疾安喷雾剂（金银花、野菊花、苦参、血竭、薄荷脑等）对絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的MIC为，对须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌的MIC为，对白念珠菌、青霉菌为 mg/ml。陈超等［16］ 以琼脂稀释法观察到复方黄连皮康酊（黄连100g、苦楝皮50g、海桐皮50 、藁本30g、槟榔50g、大风子15g、郁金30g、白矾30g、芦荟30g、地肤子50g、芜荑30g 组方制成酊剂）对皮肤癣菌（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和絮状表皮癣菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明显的抗菌作用，使菌落缩小，与克霉唑癣药水差异有统计学意义(P<)，并且得出复方黄连皮康酊对表皮真菌的抗菌作用大于对深部真菌（白念珠菌）的结论。魏蓉［17］用试管琼脂稀释法观察到祛癣止痒洗剂（丁香、黄精、龙胆草、明矾、百部、藿香、黄连、土槿皮、薄荷脑、冰片水煎液）对9种真菌均有抑制作用，抑菌浓度分别为 (红色毛癣菌)、(须癣毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、许兰毛癣菌、羊毛状小孢子癣菌、絮状表皮癣菌)、(石膏样小孢子菌)、 (白念珠菌)。张玲等［18］采用试管稀释法，进行蟹黄肤宁软膏对犬小孢子菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌的体外药效学研究，结果蟹黄肤宁软膏对8株浅部毛癣菌属的MIC均在～之间，显示了蟹黄肤宁软膏较好的体外抗真菌活性。琼脂扩散法是通过测量真菌生长被抑制的范围大小来确定抗真菌活性，也是一种简单、易行的初筛方法。杨国晶等［19］用琼脂扩散法观察了复方苦槿霜（苦参150g、土槿皮150g、黄柏150g、白藓皮150g、地肤子150g、川芎150g、儿茶100g）及其原料药对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、犬小孢子癣菌、白念珠菌的抑菌作用，结果10%、20%复方苦槿霜及10%、20%原料药抑菌效果相同，与达克宁相当，差异无统计学意义(P>)，明显优于5%复方苦槿霜及5%原料药的抑菌效果，两组比较差异有统计学意义(P<)。何定淑等［20］采用纸片浓度梯度法研究硝矾散（枯矾、芒硝）对红色毛癣菌和须癣毛癣菌株的体外抑菌作用，结果2%硝矾散对红色毛癣菌、须癣毛癣菌的MIC范围分别为～、～。林静瑜等［21］采用打孔药物琼脂扩散法观察到癣药膏(由丁香、蜂房等8味中药组成)5%浓度以上对须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、红色毛癣菌均有明显的抗菌作用，1%浓度仅对须癣毛癣菌有抗菌作用，但各浓度均对白念珠菌感染无效。曾嵘等［22］采用管蝶法对玉阴洁冲洗剂进行了药效学研究，结果表明，1g生药/ml玉阴洁洗剂体外对白念珠菌有一定的抑制作用，抑菌圈为(±) mm，MIC为(1:8稀释度)。徐文跃等［23］采用改良的平皿挖洞灌药法观察到白莲洗剂(由白头翁、半边莲、蛇床子、黄连、黄柏、百部、地肤子等组成)对白念珠菌有明显抑制作用，其作用强度与洁尔阴相当。琼脂稀释法和琼脂扩散法的试验结果受许多因素的影响，包括菌接种液的浓度及准备、培养基成分及pH值，孵育时间和温度及不同的终点判定方法等，重复性差，不利于各实验室之间的比较，美国临床和实验室标准协会（CLSI）在1997年、1998年和2003年先后提出了酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案（M27-A）、产孢丝状真菌的抗真菌药敏试验倡导方案（M38-P）和M38-A方案，这些方案准确性好、重复性高，实验室间结果的一致性可与抗细菌的药物敏感试验相媲美。郑玮清等［24］参照CLSI M38-A液基试管法进行改良，观察甲癣中药洗剂（龙胆草40g、黄连30g、射干20g、半枝莲30g、地肤子50g、紫草10g和花椒10g）蒸馏水提取液和乙醇提取液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、羊毛状小孢子菌、絮状表皮癣菌和白念珠菌的抗真菌作用。结果甲癣中药洗剂对皮肤癣菌的敏感性较好，而对白念珠菌的敏感性较差，同时可明显看出，醇提液的MIC值低于水提液的MIC值，说明中药的抗真菌药物成分不仅包括水溶性物质，而且包括脂溶性物质。尤力都孜·买买提等［25］采用CLSI M-38P方案测定维药雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌的抗菌作用，结果，对须癣毛癣菌的MIC90为μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，对红色毛癣菌的MIC 90为μg/ml(平均MIC μg/ml)，对絮状表皮癣菌的MIC 90为μg/ml(平均MIC 128μg/ml)，对石膏样小孢子菌的MIC90为μg/ml(平均MIC μg/ml)。雅丽蔓制剂对真菌中不同菌种的MIC90值范围为148～429μg/ml，表明雅丽蔓制剂对临床常见皮肤癣菌具有显著的抗真菌作用。郑玮清等［26］以美国CLSI M27-A液基法并在此基础上进行改良，检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌15株、须癣毛癣菌9株的MFC和MIC，结果硝矾洗剂的MFC为～20 mg/ml(平均为)，低于芒硝的MIC和明矾的MFC值。2 动物实验 部分学者利用动物真菌病模型进行了抗真菌中药的研究，相比仅在试管内进行抗真菌试验得到的结果应更有意义。徐洪波等［27］用红色毛癣菌制作豚鼠皮肤真菌感染模型，将25％藿黄散洗剂（藿香、黄精、苦参、茵陈、枯矾等）水煎液涂布感染皮肤，给药2次/d，连续给药21d。豚鼠在用药6d后鳞屑减少，12d后鳞屑逐渐消失，呈浅红色斑，真菌检查均为阴性，18～21d皮肤外观恢复正常。何定淑等［20］用2%和4%硝矾散温水浸泡治疗豚鼠须癣毛癣菌感染的足癣、体癣，1次/d，30min/次，共7d，显示具有较好疗效，与1%足光粉比较差异无统计学意义，与蒸馏水组比较差异有统计学意义。曾勇等［28］研究消炎抗癣霜(由升药底、蛇床子、冰片、樟脑等中药组成)对石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌导致的豚鼠体癣模型的治疗作用，结果，2周后观察到消炎抗癣霜能够减轻真菌所致豚鼠皮肤病变程度，提高真菌镜检和真菌培养的转阴率。杨小洁等［29］观察了中药真菌安胶囊对白念珠菌深部感染小鼠的治疗作用，结果治疗组、预防组深部真菌感染的小鼠病死率和血液内的真菌数，与非治疗组相比明显降低，实验表明中药真菌安胶囊有治疗白念珠菌深部感染的作用。谭元生等［30］对复方苦参液的药效学进行动物实验研究表明，复方苦参洗液具有较好的抗家兔阴道黏膜人工白念珠菌感染作用，其治疗后阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比无差异。梁君儿等［31］制成大白兔白色念珠菌阴道炎模型，并使用香荷药条(由黄连、黄柏、丁香、薄荷等7味药组成) 治疗，实验表明香荷药条能有效抑制白色念珠菌的生长，使大白兔阴道白色念珠菌的转阴率与对照组达克宁栓无显著性差异。[next] 3 中药复方制剂与单味药物的体外抗真菌活性比较 邱莹等［32］观察大风子、皂角、川椒、百部、蛇床子、大黄、地骨皮、黄柏、苦参、白藓皮、地肤子、红花、桃仁、姜黄、藿香、芒硝、明矾、硼砂、荆芥、防风20种中药水煎液及根据单味中药抑菌实验结果选取的6种（大风子、皂角、川椒、明矾、藿香、地骨皮）抑菌效果最好的中药组成的复方水煎液对皮肤癣菌和白念珠菌的抑菌作用，结果复方抑皮肤癣菌MIC:,对白念珠菌MIC:，抑菌强度好于单味药，说明这些药物之间有协同作用。郑玮清等［26］检测硝矾洗剂（硼砂、芒硝、明矾1:1水溶液）及其单味药物对红色毛癣菌和须癣毛癣菌MIC，结果硝矾洗剂、硼砂、芒硝、明矾的平均MIC（或MFC）分别为、、 mg/ml、 mg/ml，硝矾洗剂的抗真菌活性强于芒硝组和明矾组，弱于硼砂组。黄宁等［33］观察方剂1（白藓皮、生姜、大蒜、川椒、斑蟊、丁香即复方白藓皮）、方剂2为复方白藓皮的拆方（丁香、白藓皮、斑蝥、川椒）和复方白藓皮的各单味中药的醇提液对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、白念珠菌、短帚菌5种甲真菌病常见致病菌的MIC，结果方剂2的抑菌效果明显优于方剂1及各单味中药(P<)。作者认为这可能复方白藓皮酊中各组分药物间还存在一定相互拮抗的作用，因此拆方后表现出更优的抗真菌作用，但因部分中药抗真菌机制多样性，有的可能通过增强机体免疫力而抗真菌，故复方白藓皮酊的临床效果也很显著，这有待在临床中做进一步的研究。中药复方制剂药物之间具有相互协同、提高单味中药的抗真菌活性，或是相互拮抗、降低抗菌作用，或是中药在体内通过其他途径发挥抗真菌作用，如提高机体免疫力，这也需今后进一步的研究。4 作用机制探讨 中草药抗真菌的机制尚不十分清楚，不少学者研究认为，中草药对真菌的作用机制主要在于破坏其细胞壁、细胞膜的完整，或影响其核酸、脂质代谢等方面。杨国晶等［19］在进行复方苦槿霜及其原料药对常见皮肤癣菌和白念珠菌的体外抑制试验时，通过电镜观察到未经药物作用的红色毛癣菌细胞菌丝体外形充盈，饱满，表面光滑，大、小分生孢子生长良好，经10%复方苦槿霜作用后的红色毛癣菌细胞超微结构改变：细胞明显变性，细胞膜皱缩，细胞浆中大部分被电子薄区占据，细胞器消失。说明复方苦槿霜具有较强的抗真菌作用，推测其可能通过抑制胞壁和胞膜成分的合成，引起菌体破裂，内容物渗出而发挥抗真菌作用。另外，近年来提出，一些反复发作的浅部及深部真菌感染，机体常伴有免疫功能的紊乱或低下，中药复方制剂可能通过提高机体免疫功能而起抗真菌作用。太加斌等［34］研究发现竹叶石膏汤能使免疫抑制状态下白念珠菌系统感染小鼠的生存时间延长，肾脏内活菌数减少, 对免疫功能正常的白念珠菌系统感染小鼠则无显著性疗效，但与氟康唑合用比单用氟康唑疗效好, 能使小鼠的存活时间延长，肾脏内的活菌数减少，即有协同氟康唑疗效的作用。通过实验认为竹叶石膏汤对深部念珠菌感染有一定的保护作用，尤其是免疫功能低下时效果更显著，与氟康唑合用能显著提高疗效，其作用可能与调节机体免疫功能有关。刘春英等［35］的研究发现，补中益气汤是良好的免疫激活剂，能显著提高抗体水平及细胞免疫功能，表现对下降的T淋巴细胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性率、淋巴细胞转形率、巨噬细胞Fc受体活性(EA花环率)、溶血素、脾脏抗体形成细胞(PFC)具有升高作用，与未经药物治疗组比较有显著性差异。作者认为，补益类中药可促进和调节白念珠菌感染所引起的小鼠免疫功能紊乱的恢复，可作为抗真菌治疗的辅助手段。5 问题与展望 近年来，在中药抗真菌实验研究中，主要集中在对单味中药及提取的单一成分上，有利于明确中药抗真菌的作用位点，但中药应用于临床的多为复方制剂，作用于人体的为多种成分的复合物，对复方中药制剂的研究也十分必要，特别是作用机制的研究，但与单味中药研究相比，复方中药制剂成分复杂，给抗真菌作用机制研究带来了困难。复方中药制剂抗真菌机制研究将成为今后研究的重点与难点。目前中草药的体外抗真菌活性研究多采用琼脂稀释法和琼脂扩散法，由于该方法影响因素多，实验结果不稳定，差异较大，无法进行实验室之间的比较。总结这些方法，寻找可靠、简便、易行的测定方法及实验室条件, 尽快进入标准化轨道，在寻找有体外抗真菌活性的中草药的研究中具有重要意义。 体外抗真菌试验有利于筛选具有抗真菌活性的方药，但体外抗真菌实验结果与体内差别颇大，而动物实验是检验中草药对真菌感染的疗效及了解其毒性、吸收、分布、代谢和排泄等情况不可缺少的环节。因此, 应进一步加强利用动物真菌病理模型进行体内研究。
迄今为止，从不同的生物体内诱导分离获得的抗菌肽已不下200多种，仅从昆虫中分离获得的就多达170余种。人们根据抗菌肽的来源及结构性质进行了分类。根据抗菌肽的结构，可将其分为5类具有螺旋结构的线性多肽cecropins是第一个被发现的动物抗菌肽，1980年，由Boman等从美国天蚕蛹中分离得到。该类多肽抗生素一般含有37～39个氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端区域具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数多肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。此后，人们相继从家蚕、柞蚕、果蝇、麻蝇中分离到了cecropins类抗菌肽。1989年，Lee等人从猪小肠中分高到了cecropin P1，说明了cecropins可能在动物中广泛存在。cecropins对革兰阳性菌、阴性菌部具有很强的杀伤力，而对真菌和真核细胞没有毒性。目前cecropins已被人工合成并已商品化。magainins也是较早发现的一类具有双亲螺旋结构的抗菌肽。最初是从蟾蜍的皮肤中分离得到的，后来在哺乳动物的神经组织和肠组织中发现了其类似物。magainins对革兰阳性菌、阴性菌、真菌、原生动物都有杀伤作用，但是对革兰阴性菌的活性比cecropins要低10倍左右。此外，从一些动物的再生性器官和两栖类的多种组织器官中分离得到了一些具有螺旋结构的多肽，如来源于南美蛙的dermaseptin和来源于树蛙的bombininh。富含某种氨基酸的线性多肽apidaecins是从蜜蜂中分离得到的富含脯氨酸的多肽抗生素，一般含有16～18个氨基酸残基，其中脯氨酸含量高达33%，精氨酸含量可达17%。apidaecins对某些革兰阴性菌具有很强的活性，而对革兰阳性菌不起作用。apidaecins对某些革兰阴性的植物病原菌和肠杆菌科的致病菌的高杀伤力，使其在植物抗细菌病基因工程和食品工业中有着很好的应用前景。drosocin是来源于果蝇的一种富含脯氨酸的抗菌肽，在结构上与apidaecins具有一定的相似性，但是在其11位的苏氨酸羟基上连接着一个O－二糖链（－N－乙酰半乳糖胺－半乳糖。）coleoptericin和hemiptericin分别来源于鞘翅目和半翅目昆虫，一级结构中富含甘氨酸，分子量一般较大。Oppenheim等人从人的腮腺和下颌腺分泌物中分离得到了一组富含组氨酸的抗菌肽，长度在7～38个氨基酸残基不等，被称为histatins。对于引起口腔感染的多种微生物具有活性。indolicidin是来源于牛中性粒细胞的多肽抗生素，因其13个氨基酸中含有5个色氨酸而得名。其C端是酰胺化的。对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有很强的杀菌活性。含有一个二硫键的多肽这是一类数量很少的抗菌肽，第1个被发现的这类多肽是bactenecin，来源于牛中性粒细胞。其12个氨基酸中含有4个精氨酸，在其第2位和第11位氨基酸残基间形成二硫键。bactenecin对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有活性。这类多肽中还包括一些来源于蛙类皮肤的多肽抗生素，一般在C端有一个由7个氨基酸形成的“loop”和一个长的N端“尾巴”，如brevinin-1,brevinin-2。含有两个或两个以上二硫键的多肽这类多肽的典型代表是defensins，最初发现的α－defensins来源于哺乳动物的组织中，一般含有29～34个氨基酸残基，其中6个保守的半胱氨酸形成3个分子内二硫键，此外，其第6位和第15位的精氨酸，第24位的甘氨酸也是保守的。α－defensins可形成3层的β片层结构，通过3个二硫键和Arg-6与Glu-24之间的盐桥而被稳定。目前，defensins已被合成并已商品化。defensins对多种细菌和某些真菌具有杀伤作用，并且对真核细胞有一定的毒性。defensins对革兰阳性菌的活性比革兰阴性菌强。defenssins的活性比cecropins弱，并且通常在低离子强度下起作用。 β－defensins比α－defensins大一些，一般含有38～42个氨基酸残基。都含有3个二硫键和4～8个精氨酸。昆虫defensins在C末端与α－defensins相似，但是只有两个β片层结构，中间有一段α螺旋起稳定作用，主要对革兰阳性菌起作用，而对真菌没有作用。 植物defensins一般有45～54个氨基酸残基，可形成4个二硫键，3个β片层结构和一个α螺旋结构。植物defensins一般只对真菌起作用而对细菌没有作用。不同植物defensins对真菌的抗菌谱不同。 thionins也是一类来源于植物的多肽抗生素，含有45～47个氨基酸残基，有6个或8个半胱氨酸形成的3个或4个二硫键。其二级结构可形成2个反平行的α螺旋结构和2个反平行的β片层结构。thionins抑制多种植物致病细菌和真菌，但是对假单胞菌属和欧文氏菌属的细菌不起作用。羊毛硫抗生素羊毛硫抗生素（1antibiotics）是指一些由细菌产生的，由基因编码在核糖体中合成，经翻译后加工而含有一些特殊有机基团的多肽抗生素。其中研究最广泛的是nisin。它是来源于乳酸菌的一种抗菌肽，成熟多肽由34个氨基酸组成，含有羊毛硫氨酸、甲基羊毛硫氨酸等特殊基因。主要对革兰阳性菌起作用，而对革兰阴性菌不起作用，已被广泛应用作食品保鲜剂。nisin及其类似物在医药上的应用研究也正在进行。
抗菌肽前景广阔的新型抗生素 自发现青霉素以来，抗生素一直是人类治疗病原微生物感染疾病的有力武器，但随着抗生素的长期广泛应用，病原菌耐药性的形成也日趋严重，迫切要求开发新型抗生素，而且前从微生物中寻找新生物的难度已愈来愈大。来源于动物的抗菌肽(也称为杀菌肽，动物多肽抗生素)的发现，为开发新型抗生素提供了新的广阔的来源。近年来，对抗菌肽的理论和应用研究获得了迅速发展。 抗菌肽的发现起源于对昆虫免疫机制的研究，当昆虫受到外界刺激时，发生免疫应答反应，在体内诱导产生出具有强烈抗菌活性的物质，抗菌肽是其中重要组成成份。后来，又在两栖动物、哺乳动物中分离得到类似的具有抗菌活性的多肽，使人们对抗菌肽的起源及其在进化中的作用有了新的认识。随着对抗菌肽结构与功能、抗菌肽-生物膜相互作用机理、抗菌肽基因的分子生物学、抗菌肽基因工程等研究的深入进行，抗菌肽在医疗、农业等领域显现出广阔的应用前景。 抗菌肽的概念和分类 抗菌肽原指昆虫体内经诱导而产生的一类分子量在4KD左右，具有抗菌活性的碱性多肽物质。最初，人们在研究北美天蚕的免疫机制时，发现其滞育蛹经外界刺激诱导后，其血淋巴中产生了具有抑菌作用的多肽物质，这类抗菌多肽被命名为天蚕素(Cecropins)。后来，从其他昆虫以及两栖类动物、哺乳动物中，也分离到结构相似的抗菌多肽。迄今为止，在不同动物组织中已发现了很多具有抗菌作用的蛋白质和多肽，已有70多种抗菌多肽的结构被测定，抗菌肽的概念得到了极大的扩展。 根据抗菌肽的结构，可将其分为5类：(1)单链无半胱氨酸残基的α-螺旋，或由无规卷曲连接的两段α-螺旋组成的肽；(2)富含某些氨基酸残基但不含半胱氨酸残基的抗菌肽；(3)含1个二硫键的抗菌多肽；(4)有2个或2个以上二硫键、具有β-折叠结构的抗菌肽；(5)由其它已知功能的较大的多肽衍生而来的具有抗菌活性的肽。其中最早分离到的Cecropins和从非洲爪蟾中分离到的Magainins等属于第一类抗菌肽，通常也将其称为Cecropin类抗菌肽，目前对此类抗菌肽的研究也较深入。 抗菌肽的生物学效应 抗菌肽具有广谱抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是其对某些耐药性病原菌的杀灭作用更引起了人们的重视。 除此之外，人们还发现，某些抗菌肽对部分病毒、真菌、原虫和癌细胞等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合过程。 抗菌肽的广泛的生物学活性显示了其在医学上良好的应用前景。 抗菌肽的作用机制 自从发现抗菌肽以来，已对抗菌肽的作用机理进行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通过作用于细菌细胞膜而起作用的，在此基础上，提出了多种抗菌肽与细胞膜作用的模型。但严格地说，抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有完全弄清楚。 目前一般认为,Cecropin类抗菌肽作用于细胞膜，在膜上形成跨膜的离子通道，破坏了膜的完整性，造成细胞内容物泄漏，从而杀死细胞。 对于抗菌肽破坏膜的完整性，使细胞内外屏障丧失，从而杀死细菌这一观点已得到基本统一的认识，但对其具体作用过程、是否存在特异性的膜受体、有无其它因子协同等问题尚不十分清楚，存在不同看法。不同抗菌肽的作用机制可能不一样，尚有待进一步研究。 抗菌肽基因工程 抗菌肽在动物体内含量极微。从动物体内提取抗菌肽产量低、费时长、工艺复杂、费用昂贵，无法实现大规模生产，这成为制约抗菌肽进入实际应用的最大障碍。因此，开展抗菌肽基因工程研究具有重要意义。 目前，已进入临床应用的基因工程药物多数是采用原核表达系统生产的，但由于抗菌肽对细菌的杀伤作用，不能用原核表达系统直接表达具有生物活性的抗菌肽，而如果采用融合蛋白的形式表达，将给表达产物的后处理带来很大麻烦。因此，国内外的研究者多采用真核表达系统进行抗菌肽基因工程研究。 近年来，以酵母为基因工程受体菌的研究引起人们的重视，酵母具有比大肠杆菌更完备的基因表达调控机制和对表达产物的加工修饰及分泌能力，并且不会产生内毒素，是基因工程中良好的真核基因受体菌。自1978年Hinnen等首先试验酵母转化成功后，已有人干扰素基因、乙型肝炎表面抗原基因、α-淀粉酶基因等数十种外源基因在酵母中获得表达。国内研究者大量研究表明，利用酵母表达抗菌肽是一条可行的道路，如能在表达产率上得到进一步提高，将为抗菌肽早日进入临床应用奠定良好的基础。
扫描版（部分文字乱码）分子生物学技术在动物营养学上的应用及其发展前景(上)摘要：本文从营养与基因表达调控、基因工程、转基因等三个方面综述了分子生物学技术在动物营养学中应用的最新进展，并对动物营养学的发展前景作了展望。自从发现双螺旋结构以来，分子生物学取得了飞跃性的发展，形成了以基因工程为主要内容的的现代分子生物学技术@在生物学、医学等研究中得到广泛的应用，几乎渗透到生命科学的每一个领域，成为研究和揭示生命现象本质和规律的一种重要工具。当前，世界各国都将分子生物学纳入本国科技发展的重点，可以预见，"21世纪将是生命科学的世纪，全世界所共同面临的许多重大问题，诸如饥饿与营养、疾病、能源与环境污染等问题的根本解决，在很大程度上将依赖于分子生物学技术的发展和应用。及时全面的了解和掌握分子生物学理论和技术的发展动态及研究热点，将具有重要的意义。就目前来看，我国动物营养学方面的研究工作基本尚处在机体水平：即在机体水平上研究各种营养素对机体的作用、在机体内的代谢与平衡、影响机体吸收营养素的因素等问题。分子水平方面的研究还刚刚起步，尚处于初级阶段。动物机体的生理病理变化，如生长发育、新陈代谢、遗传变异、免疫与疾病等，就本质而言，都是动物基因的表达调控发生了改变的结果，许多生理现象的彻底阐明，最终需要在基因水平上进行解释，所以动物营养学的各方面研究应与分子生物学技术，尤其是基因工程技术相结合，从分子水平上来解释各种营养素对机体的作用机制、动物机体的生理病理变化等问题，这也是动物营养学今后发展的必然趋势之一。*营养与基因的表达调控随着分子生物学技术不断发展，越来越多与代谢有关的动物基因被克隆和鉴定，人们对营养与基因调控的关系越来越感兴趣。营养与动物基因表达调控的研究已成为当今动物营养学研究的一个热点领域；如何通过改变日粮组成成分来调节体内相关基因的表达，从而使动物体处于最佳生长状况已成为现代动物营养学研究的重点；通过营养对动物基因表达的调控途径及其机制的研究，将为人们如何更加有效地对某些特定有益基因的表达提供理论依据。已有大量证据表明，主要的营养物质如糖、脂肪酸、氨基酸以及一些微量元素（如锌）对动物体内许多基因的表达都有影响。!"!营养对磷酸烯醇式丙酮酸激酶基因表达的调控PEPCK是动物肝和肾中糖元异生作用的关键酶，目前较为研究清楚的是日粮中糖含量对PEPCK基因表达的调控。糖类对PEPCK的调控主要是通过对其启动子的作用，当动物进食含有大量糖类的饲料时，PEPCK的启动了就会关闭，从而导致ABA8C水平大幅度下降，而当禁食或饲喂高蛋白质低糖的饲料时，PEPCK的启动子就会处于打开状态，从而PEPCK水平得到大幅度提高，其具体调控机制大致如下：?556D4（*0)#）等通过对大鼠ABA8C基因的分析表明，ABA8C基因启动子位于1 E+.至F#,之间，其中包含了大多数激素调控基因转录所必需的组织特异性调控元件。日粮中糖的含量水平会影响胰岛素、;?GA等激素的相对水平，而胰岛素与;?GA等激素相对水平又会影响到特异性!"#!转录因子的活性，特异性转录因子与$%$&’启动子上的相应调控元件结合与否，又会影响$%$&’基因的表达(，)。现有大量证据表明，$%$&’基因一系列复杂的调控元件中，有包括胰岛素、甲状腺激素、糖皮质激素、视黄酸对$%$&’基因转录的正调控元件和胰岛素对$%$&’基因转录的负控调元件，在上述调控元件中，*+,$调控元件-&.%/和$(-0/调控元件是最重要的两种，*+,$对$%$&’基因的诱导和胰岛素对$%$&’基因的抑制作用就是通过这两个调控元件来进行调控的。因此，当进食含大量糖类的饲料时，由于*+,$水平的急剧下降以及胰岛素水平的急剧上升，从而抑制$%$&’基因的表达，导致肝中$%$&’水平大幅度下降，当禁食或饲喂高蛋白低糖的饲料时，则情况恰好相反。!"#营养对脂肪酸合成酶（$%&）基因表达的调控1+2是脂肪酸合成的主要限制酶，存在于脂肪、肝脏及肺等组织中，在动物体内起催化丙二酰&3+连续缩合成长链脂肪酸的反应，其活性高低将直接控制着体内脂肪合成的强弱，从而影响整个机体中脂肪的含量。有关营养与1+2基因的表达调控，2!4!&56789-:;;(/曾报道：糖类能诱导1+2基因的转录，而脂肪则抑制这种诱导的表达。&3<=9等（:;;>）试验研究也表明，当给禁食后的成年鼠饲喂含高糖低脂肪的饲料时，1+2基因的表达就增强，而且相应的?.@+含量的增加幅度与碳水化合物的摄入量也成正比。糖类对1+2基因表达的影响。为区分活体中激素水平变化的协同作用，13