普林斯顿发表什么期刊的论文

中国流态化理论的奠基人和开拓者郭慕孙是中国流态化技术的开拓者和学术带头人，也是国际流态化技术学科领域有声望的科学家之一 。1948年，在普林斯顿大学的硕士论文《固体颗粒的流态化》在美国《化工进展》期刊上发表，首次观测到液/固和气/固流态化的差异，并首次提出了“散式”和“聚式”流态化的概念，根据实验数据建立了颗粒与流体的相互作用和运动规律的模型。该篇论文是国际学术界公认的流态化学科奠基性论著 。1963年，提出了“广义流态化”理论，绘制出流态化相图，成功预见了八种操作状态。1980年代，郭慕孙认为流化床中的气泡导致气体短路，降低了气固接触效率，应当研究抑制气泡产生的理论和方法。通过延伸散式流态化的特征，构建稀相流态化、多层浅床流态化和快速流态化等无气泡体系实现了“无气泡气固接触”。其中快速流态化的研究成果享誉国内外，研究开拓稀相流态化、快速流态化、 浅床流态化，并建立三者相互贯穿的理论体系和实施方案“无气泡气固接触”，国际学术界称为Li- Kwauk模型。20世纪80年代后期到90年代，郭慕孙指导学生研究如何抑制流化床中的气泡和颗粒聚团，强化传递与反应，提出了气固流态化的散式化理论和方法获中科院自然科学一等奖；同时指导学生研究如何预测流化床中颗粒聚团形成的介尺度结构，建立了能量最小多尺度模型（EMMS），并成功应用于其他复杂系统。先后获中科院自然科学一等奖和国家自然科学三等奖。2000年主编《流态化手册》，历经8年，2008年被评为国家新闻出版总署“三个一百”原创图书，2011年又获得中国新闻出版最高奖—第二届中国出版政府图书奖。流态化技术工业应用的先行者郭慕孙一贯致力于用流态化理论与技术解决中国的化工、矿产资源利用重大需求。1957年起将多项实验成果扩大至工业中试，先后进行了含铜铁矿的流态化硫酸化焙烧、贫铁矿的流态化磁化焙烧、红土矿流态化还原焙烧、钒钛铁矿的直接还原焙烧等多个项目。如焙烧含铜铁矿采用的稀相换热技术比法国提出稀相换热超前20多年。1989年郭慕孙在中国率先提出低阶煤燃烧或气化前，先经低温热解将其中的挥发组分提取，进一步制备油气燃料和化学品的分级综合利用方案，称为“煤拔头”。1995年提出具体的“煤拔头工艺”，2004年进一步提出“煤拔头三快工艺方案” 。 中国过程工程、生物化工和颗粒学三个学科的创建人1959年郭慕孙撰写了“过程工程研究”的论文，详细阐明了过程工程的科学内涵。20世纪90年代，郭慕孙再次发表了“过程工程”的论文，提出过程工程的基础理论是“三传一反+X”的著名论点。2001年，在他及所领导班子的推动下将“化工冶金研究所”更名为“过程工程研究所”。1978年他参加了中科院方毅院长组织的科学规划，根据国际化工学科的发展前沿，对化工提出了四个科研方向：传递过程、化学反应工程、生物化工和颗粒学。他带领中科院化冶所于1986年在中国最早创建了生物工程实验室，1988年提升为生化工程国家重点实验室。1984年最早筹建了颗粒技术研究室，并于1986年亲自组织创立了中国颗粒学会，并担任首届学会理事长，使中国的生物化工与颗粒技术得到空前大发展 。 培养科技创新人才的教育家郭慕孙培养硕士、博士研究生38名 ，在他带领下中科院多相反应开放研究实验室升级为多相复杂系统国家重点实验室。他主动为青年科技人员举办了8期科技英语写作讲习班，撰写并出版了《怎样写好科技英文论文》一书。1997年，将他获得的“何梁何利基金科学与技术进步奖”的全部奖金和部分个人积蓄捐赠给献给中国颗粒学会设立了“中国颗粒学会青年颗粒学奖”，旨在鼓励颗粒学领域内的青年科技工作者奋发进取，促进青年人才的成长。为启迪青少年创新思想，将其制作“魔摆”的业余爱好写成中英文对照的科普专著《几何动艺——魔摆》。 国际学术交流的领路人20世纪70年代，郭慕孙的论文“Particulate Fluidization” ，作为外交部和化工部组织评选出来的唯一一篇论文，代表我国参加在伊朗举行的第一届国际化学工程会议。1979年，中国与美国恢复了外交关系后，郭慕孙先生作为中国科学院组织的8人代表团成员之一，参加美国化学会在檀香山举行的年会，并于会后访问美国。此后，郭慕孙不仅亲自发起或参与组织多次国内的学术会议（包括6次国流态化会议、7次中国颗粒学年会），而且积极参加国际学术交流，带领中国的流态化学界走向世界。

在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现，他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据：这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合，类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。

论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说，“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”

他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起，而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西，自组装成一种以前未知的细胞器（本质上是细胞的一个器官）。

Kang说，发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久，然后突然间，我们发现了一种新的细胞器！”

论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说，这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法，“每个人上学，他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’，以及其他一些有关细胞器的知识，但是如今，我们对细胞内部的经典定义，对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”

这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea（分子生物学教授，活体组织质谱学的领先专家）；Cliff Brangwynne（普林斯顿大学生物工程计划主任，生物过程中相分离研究的先驱）。

Kang说，“Ileana是一名生物化学者，Cliff 是一名生物物理学者和工程师，而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间，让我们能够从很多不同的角度引入技术，让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”

这项最新的突破性研究，以这种尚未命名的细胞器为特色，为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要，从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现，癌症可以利用这个通路，从本质上破坏了它的能力，使其以胚胎必须的速度生长，从而使肿瘤生长。

随后的研究揭示，Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时，他们发现了这种新的细胞器。

Esposito说，把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明，在暴风雪前购买面包和牛奶，或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸，这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。

下面是它的作用机制：惊慌失措的购物者是DACT1，暴风雪（或大流行病）是TGF-ß，面包和洗手液是酪蛋白激酶2（CK2），在暴风雪面前，DACT1尽可能多地抓取它们，而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2，购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手，即阻止了Wnt通路的 健康 运行。

通过一系列详细而复杂的实验，这些研究人员拼凑出了整个故事：骨肿瘤最初会诱导Wnt信号，在骨骼中传播（扩散）。然后，骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物，抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长，擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的：破骨细胞擦去一层骨，然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度，促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制，这已被证明在进一步转移中很重要。

通过发现DACT1和这种细胞器的作用，Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说，“比如，如果我们有办法破坏DACT1复合物，也许肿瘤会扩散，但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”

Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司，以他们在Kang实验室的合作为基础，寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说，“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现，也能带来医学上的突破。”

这些研究人员发现，DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。

Esposito说，“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”

Brangwynne说，相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段，但它已经显示出巨大的潜力。

他说，“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生，特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解，它将开辟新的治疗途径。”（生物谷 ）

参考资料： Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:. D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:.