抗抑郁药效学毕业论文

上一篇文字接到一些读者提问，但最近太忙，从一本比较权威的书籍《如何选择有效的心理疗法》中，引用了以下文字，希望有所帮助。 干预策略目前已经发现了一些具有良好预后的抑郁症治疗方法。对抑郁症的治疗，临床治疗师习惯于开始时单独使用心理治疗，如果几个月以后心理治疗没有取得效果，就会辅以药物治疗。虽然药物治疗看起来要比心理治疗见效快，但也需要大概3~5周的时间才会开始奏效，并且药物治疗的效果往往不持久。来访者通常不像接受心理治疗那样能够接受药物治疗。心理治疗的目的之一也是为了最大限度地降低药物依赖的风险。未来的研究应该关注选择哪种治疗类型对特定来访者以及对他们的具体症状和需求是最有效的。1.心理治疗众多研究表明，认知行为疗法和人际心理治疗（interpersonalpsychotherapy，IPT）对重度抑郁障碍具有高效、良好的疗效（Craighead etal.，2007）。无论是单独使用，抑或是与药物治疗相结合使用，CBT都可以有效地预防重度抑郁障碍的复发（Craighead etal.，2007）。人际心理治疗对社会功能受到损伤的抑郁症患者具有更好的疗效。与躁狂、认知功能失调以及各种人格障碍共病的个体通常不适宜使用IPT。在重度抑郁障碍治疗中，认知行为疗法已被证明略优于人际心理治疗，但是这种优势并不显著。同时，这两种疗法都被证明要优于单独的药物治疗。对于一般程度的抑郁来说，这两种疗法一般进行8次以内就可以取得很好的疗效，但是对于重度抑郁障碍患者至少要进行16次治疗。（1）认知疗法和认知行为疗法（CBT）。在抑郁症治疗中，对CBT和认知疗法的效果评估最为广泛。但至今为止，我们仍不清楚是否单独使用认知疗法，便可对抑郁症取得足够的疗效。然而，已有研究表明，CBT与药物治疗结合要比单独使用两种疗法中任何一种都更加有效（Youngetal.，2008）。另外，单独进行药物治疗的实验组中被试流失率较高。对于很多来访者而言，认知疗法要比其他疗法更加适合。CBT更加适用于青少年群体，据数据统计治愈率可以达到70%（Kaslow&Thompson，1998；Reinecke，Ryan&DuBois，1998）。1977~1996年间，一项元分析研究对所有抑郁症临床疗法进行了分析，表明无论是轻度还是中度的抑郁症，认知疗法所取得的治疗效果均好于抗抑郁药物治疗及其他疗法（Gloaguen，Cottraux，Cucherat&Blackburn，1998）。人们发现CBT的治疗效果与行为疗法相似。CBT还可以在一定程度上有效预防抑郁症的复发，例如CBT的治疗效果可以持续一年，这几乎相当于或甚至优于进行一年的抗抑郁药物治疗的效果，毋庸置疑，这优于短期（16周）抗抑郁药物治疗取得的疗效（Craigheadet al.，2007）。在药物治疗结束后，CBT仍能减轻症状，降低复发概率（Young et al.，2008）。（2）人际心理治疗（IPT）。IPT以Harry StackSullivan的理论和心理动力学理论为基础，由Klerman、Weissman、Rounsaville、Chevron发展后提出，IPT对重度抑郁障碍的治疗和轻度抑郁症的治疗同样有效（Craigheadetal.，2007）。克勒门及其同事认为IPT是一种重点突出、短程、限时的治疗方法，在充分关注遗传、生化、发展及人格等因素对抑郁症影响作用的同时，更加强调来访者当前人际关系的影响。在IPT理论中，抑郁症具有三个组成部分：症状功能、社交和人际关系、个性和性格问题（Mufson，Dorta，Moreau&Weissman，2004）。在制定干预策略时，IPT倾向于在考虑第三部分的同时，还要关注前两个部分。IPT学者认为有四个问题领域在抑郁症中扮演着至关重要的角色：异常悲伤、人际关系中不可逆转的角色期待、角色转换（如退休或者离婚）以及人际关系丧失（Bleiberg&Markowitz，2008）。IPT疗法的模型发展了各种针对不同问题领域和来访者关心问题的干预策略。通常情况下，IPT关注来访者重要的人际关系历史、人际关系质量和模式、互动模式、对自我和关系的认知以及与此有关的一系列情绪情感。在IPT治疗中，来访者能够变得更加乐观，适应或接受能力更强，有活力、学习发展应对方式以及了解抑郁症的相关信息。IPT与CBT的不同之处在于，IPT更少布置家庭作业，更少关注行为规划和进度评估方面；更加强调洞察力、人际关系以及对模式的澄清。通过治疗中真诚的交流和反移情作用，治疗师帮助来访者拥有经过改善的情绪体验（Teyber&McClure，2011）。虽然未被发现其他形式的心理动力疗法对急性抑郁发作具有治疗效果，但是IPT对急性抑郁发作的女性确实具有如抗抑郁药物治疗一样的效果（Hollon，2000；Sinha&Rush，2006）。近年来，IPT被应用于一些人群的心境障碍治疗，包括：产后抑郁、心境恶劣障碍、双相障碍、青少年及老年抑郁症（Bleiberg&Markowitz，2008；Teyber&McClure，2011）。如果读者想要更广泛地了解IPT，我们推荐Weissman、Markowitz和Klerman（2000）以及Teyber和McClure（2011）的研究。（3）治疗抑郁症的替代性疗法。很多其他治疗方法都让我们看到了希望。以下是一些替代性疗法。行为激活疗法（behavioral activationtherapy）。行为激活疗法是一种简短的、结构化的治疗方法，由CBT发展而来，更加强调不需要调整认知的行为激活。通过关注问题解决、长程改变以及目标的完整性，行为激活疗法帮助抑郁症患者克服逃避行为、避免不良行为，例如酒精使用或其他能够使人暂时忘记烦恼的行为。规划安排日常活动、鼓励愉悦行为能够增强自尊、提升活力以及降低复发概率。在治疗抑郁症方面，行为激活疗法的效果已有实验数据的支持（Dimidjian，Martell，Addis&Herman-Dunn，2008；Manos，Kanter&Busch，2010）。一项研究表明，对缓解中度和重度抑郁障碍，行为激活疗法与药物治疗同样有效，略优于认知疗法。也有研究表明，行为激活疗法效果的持久性与CBT相似，优于药物治疗（Dimidjianet al.，2006；Dobson etal.，2008；Hollon，Stewart&Strunk，2006）。一份综合评述的结果显示，行为激活疗法可能是“一种较为完善的、可用于替代其他疗法的抑郁症治疗方法”。（Mazzucchelli，Kane&Rees，2009，）。正念疗法（mindfulness）。正念疗法由卡巴金（JonKabat-Zinn，1990）提出，他为慢性病患者进行正念减压（mindfulness-basedstress-reduction，MBSR）。正念疗法是为了帮助那些已经不再发作的抑郁症患者预防复发而设计的。正念疗法不要求人们改变自己的认知，而是帮助人们感知自身的想法、感受、身体感觉，并且学习不加评价地去接受它们。通过将想法仅仅看作是想法，而不是任何需要采取行动的指令或者需要改变的错误认知，人们可以对当下或此时此刻的想法有深刻的感受，随后允许它从心头消逝。Segal、Williams以及Teasdale（2002）创立了正念疗法的治疗手册。已有的研究结果让我们看到了正念疗法对预防抑郁症复发的希望，但是仍然需要更多的实践对此进行验证（Carmody，Baer，Lykins&Olendzki，2009；Godfrin&vanHeeringen，2010；Ma&Teasdale，2004；Teasdale et al.，2000）。2.药物治疗即使有30%~50%无精神性特质的重度抑郁障碍患者对抗抑郁药物治疗不敏感，但是药物治疗也仍然经常性地用于重度抑郁障碍以及难治性抑郁症（treatment-resistantdepression）的治疗中（Keitner etal.，2009）。此外，药物治疗也存在一些问题，例如当患者拒绝使用药物治疗，开始使用其他抗抑郁药物治疗时潜在的自杀观念，药物治疗的副作用，不能完全缓解症状，以及药物停止后存在高复发风险（Ohayon&Schatzberg，2002）。在美国，75%的抑郁症患者接受抗抑郁药物治疗（Kluger，2003）。然而，接受药物治疗的人中，将近有1/3持续用药少于30天（Marecek，2006）。因此，临床治疗师应该慎重考虑来访者是否需要进行药物治疗，如果确实需要，也应该严密监测其效用。虽然仍缺乏相关的研究，但在重度抑郁障碍的门诊治疗中，药物治疗与心理治疗结合比单独的药物治疗会取得更好的疗效。然而，药物治疗与心理治疗对抑郁症的作用并不完全相同，心理治疗能够有效预防抑郁症的复发，单纯的药物治疗是无法做到这一点的（Imel，Malterer，McKay&Wampold，2008；Maina，Rosso，&Bogetto，2009）。抑郁症的特征及其症状决定了药物治疗是否具有疗效，如果有效，那么我们还要明确具有疗效的药物。5-羟色胺再摄取抑制剂类药物（SSRIs）——氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、西酞普兰（喜普妙）、依他普仑（来士普）以及氟伏沙明（兰释）通过阻断羟色胺再摄取进行工作。每种SSRIs都具有自己的副作用，可能包括精神紧张、性功能障碍、体重增加、恶心、腹泻以及失眠。较新的非典型抗抑郁药物，例如文拉法辛（郁复伸）对难治性抑郁症以及内源性或伴随忧郁特质的重度抑郁障碍更加有效（Nemeroff&Schatzberg，2007）所有以下的因素都导致心境障碍精神病药理学疗效的评估研究变得困难：不同的药效，不同的副作用耐受力，临床试验中排除处于生育年龄的女性被试（即使她们最可能患有单相抑郁），缺乏共病的躯体疾病信息。一般来说，药物治疗意味着：抑郁程度严重，反复发作，慢性的抑郁，出现精神病性症状，单独心理治疗未取得明显效果（Dozois&Dobson，2002；Nemeroff&Schatzberg，2007）。从19世纪70年代到20世纪90年代，复方用药（同时使用多种精神科药物）治疗单相抑郁症的概率从上升到（Glezer，Byatt，Cook&Rothschild，2009）。精神药物的普及增强了抑郁症患者对药物治疗的选择。然而，单相抑郁症的多重用药疗效没有得到很好的完善，研究发现可能造成潜在风险的增加，包括药物之间的相互作用、破坏治疗联盟以及增加副作用（Glezeretal.，2009）。美国精神病学学会指南建议，使用单一药物对单相抑郁症治疗，在经过一个完整的治疗阶段之后再转换到另一种抗抑郁药或更复杂的治疗方案。迄今为止，还没有研究表明非典型抗精神病药物在非精神病抑郁症的治疗中有明显的优势，越来越多的做法存在争议。非典型抗精神病药物治疗存在潜在的严重副作用，包括迟发性运动障碍、代谢综合征以及体重剧增，且难以长期安全或者有效（Keitneretal.，2009），因此必须考虑风险收益率问题。阿立哌唑（安立复）是迄今为止唯一被美国食品药品监督管理局批准使用的非典型抗精神病药物（Philip，Carpenter，Tyrka&Price，2009）。3.日间治疗计划尽管重度抑郁障碍症患者首次接受治疗的地方有时候是在医院，但是门诊的日间治疗计划以及居所危机处理中心（residentialcrisiscenters）却更有效，达到更好的短期和长期结果，抑郁症患者需要更加严密的监护，因为这些患者通常因为抑郁的影响而自杀、有精神病性特征或者固着（immobilized）（Sledgeet al.，1996）。4.电击疗法电击疗法（electroconvulsivetherapy，ECT）往往被用于治疗抑郁症状严重的重度抑郁障碍患者，尤其是当表现出精神病性或者立刻有自杀风险时（Yatham，Kusumakar&Kutcher，2002）。在这种情况下，电击疗法的效果可以达到50%~100%。15项控制研究的元分析报告显示，完整的电休克疗法要比药物治疗或者模拟的电击疗法有效（Kho，vanVresswijk，Simpson&Zwinderman，2003）。无论单相性抑郁症还是双相性抑郁，电击疗法的治疗效果都是一样的（Bailineet al.，2010；Medda etal.，2009）。在患者需要快速地减轻症状、曾经使用ECT并且效果良好、患者偏爱ECT并且对药物治疗或其他治疗方法不适宜或无效的前提下，才会使用电击疗法。虽然ECT近年来取得了很大的进步和改善，但是与抗抑郁药物治疗一样，ECT也存在副作用，使用这两种疗法所需要承担的风险也强烈制约着其有效性。5.其他疗法对抑郁症具有一定治疗效果的替代性治疗方法越来越多。在众多替代性治疗方法中，运动的效果尤其突出，近年来受到很多积极的报道，同时很多研究都发现运动对情绪具有积极的影响。同样，光疗法、透颅磁刺激、迷走神经刺激也认为可用于治疗心境障碍。实验研究毕竟具有自身的局限性，因此读者在使用这些疗法之前应该了解更多的相关信息，并保持谨慎的态度。（1）运动疗法。运动疗法（exercisetherapy）在治疗愉悦情绪、减少抑郁症状、缓解老年人重度抑郁障碍等方面效果突出，这为治疗心境障碍带来了新的希望（Blumenthaletal.，2007；Barbour，Edenfield&Blumenthal，2007）。众多研究表明，当抑郁症与慢性健康问题如高血压、糖尿病、心血管疾病共发时，运动疗法对抑郁症的治疗具有有益的效果。运动带来健康，有利于提高适应性，并且可能帮助具有高危遗传因素的个体预防重度抑郁障碍的发作（Matta，Thompson&Gotlib，2010）。虽然关于运动疗法有效性的证据在不断增加，但是在临床应用中作为心理治疗和药物治疗的辅助疗法，运动疗法还处于发展起步阶段。如果要找寻重度抑郁障碍治疗的最佳模式和最适应强度，还要对运动疗法进行更多相关研究。（2）光治疗。至少4周的每日光治疗能够有效地减少季节性的重度抑郁障碍症状，那些在冬季复发的个体更加适合光疗法与药物治疗或认知疗法结合的治疗（Rosenthal，2006）。近来发现，高亮光疗对非季节性的抑郁症同样有效（Goldenet al.，2005）。（3）透颅磁刺激。透颅磁刺激（transcranial magneticstimulation，TMS）是一种利用短脉冲透过头皮的非侵害性过程，这是治疗抗药性抑郁症的新方法。门诊治疗一般持续30~40分钟，通常坚持每天治疗4~6周左右。透颅磁刺激不需要进行麻醉或镇静，对于那些不能够忍受药物治疗或药物治疗副作用的患者，它已经成为可供选择的治疗方法，并且也被人们认为是电击治疗的一种替代性疗法。到目前为止，关于重复的透颅磁刺激有效性的研究还非常有限（Janicaket al.，2008）。透颅磁刺激2008年获得美国食品药品监督管理局的批准。（4）迷走神经刺激。迷走神经刺激（vagus nervestimulation，VNS）疗法同样也获得了美国食品药品监督管理局的批准，作为那些饱受抑郁折磨而治疗无效个体的干预方法。在VNS治疗中，植入胸部的设备会发送电脉冲到颈部的迷走神经，这会刺激大脑区域，从而改善情绪。由于对治疗效果的研究结果不一，因此还需要进行更多的相关研究（Feder，2006）。预后药物治疗、心理治疗或两者结合治疗对缓解重度抑郁障碍症状均具有良好预后：接近70%的重度抑郁障碍患者在一年内症状得以缓解（Younget al.，2008）。良好预后与社会资源数量和社会支持程度、抑郁严重程度（轻度到中度）、习得智慧（learnedresourcefulness）的增加以及完整的伴侣关系呈正相关（Young et al.，2008）。对于很多人来说，抑郁症的复发仍然是一个亟待解决的问题。事实上，多达50%的人在10年间会有抑郁复发经历。经历两次抑郁复发的个体，他们第三次复发的概率高达90%（Youngetal.，2008）。在抑郁复发层面，接受心理治疗的个体要比单独接受药物治疗的个体表现好很多。康复后的最初4~6个月是复发的高危期，并且这一阶段的反应与治疗效果呈负相关。换言之，那些在治疗中取得快速且完全效果的个体最容易复发。总而言之，已从给定事件中恢复的重度抑郁障碍具有良好预后，但是有众多因素会提高复发的可能性。伴随有精神病性特征的抑郁症具有较差的长期预后。对于这些人来说，抑郁症复发还可能伴随精神障碍复发。伴随广泛性失调的抑郁症预后也比较差。伴随一般性医学状况、物质滥用以及治疗前长期抑郁都会导致重度抑郁障碍的预后较差。伴随人格障碍的抑郁症除了CBT以外，其他所有疗法都效果不佳（Craigheadet al.，2007）。老年群体也具有较高的复发率。扩展治疗和后续治疗对预后具有正向作用。例如，治疗可能包括6~18周的密集心理治疗、4~9个月的非密集性心理治疗，用以维持治疗效果预防复发而持续数年之久的后续治疗。教会人们了解抑郁的早期症状、如何减压和压力管理、增强掌控感愉悦水平以及善于利用社会支持系统也能够减少抑郁复发的概率。

临床药学是医院药学的核心工作,是世界药学发展的趋势。下面是我为大家整理的电大药学 毕业 论文 范文 ，供大家参考。

《 浅谈“越鞠丸”名方 》

摘要：本文浅谈“越鞠丸”名方创制，方名来由，方歌，组成，功用及临床应用。

关键词：越鞠丸 六郁病

元代朱震亨提出：“气郁、血郁、火郁、食郁、湿郁、痰郁”六郁之说，认为“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”(《丹溪心法·六郁》)，而创制越鞠丸这一名方。“越鞠丸治六郁侵，气血痰火湿食因;芎苍香附加栀曲，气畅郁舒痛闷平”。全方由香附、川芎、苍术、神曲、栀子，五味药各等分为末成水丸，现临床学按原方量比例酌定作汤剂煎服。主治气郁所致胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症。六郁之中，以气郁为主，故方之功用以行气解郁为主，使气机流畅，则痰、火、湿、血、食诸郁自解，痛闷呕恶诸症可除。郁病多由精神因素所引起，以气机郁滞为基本病变，是内科病证中最为常见的一种。临证时气郁常见精神抑郁，情绪不宁，胸胁胀满疼痛等，为郁病的各种证型所共有，血郁：兼见胸胁胀痛，或呈刺痛，部位固定，舌质有瘀点、瘀斑，或舌质紫暗;火郁：兼见性情急躁易怒，胸闷胁痛，嘈杂吞酸，口干而口舌苦，便秘，舌质红，苔黄，脉弦数;食郁：兼见胃脘胀满，嗳气酸腐，不思饮食;湿郁：兼见身重，脘腹胀满，嗳气，口腻，便溏腹泻;痰郁：兼见脘腹胀满，咽中如物梗塞，苔腻。见上述证候者，用越鞠丸无不见效。笔者临床应用本方治疗胃肠神经官能症，加木香、枳壳、白蔻、厚朴;治疗慢性胃炎加苏梗、枳实、木香、炒莱菔子、砂仁、半夏、蒲公英;治疗消化性溃疡加白及、白术、海螵蛸、元胡、三七粉;治疗传染性肝炎加重栀子的用量，再加郁金、生大黄、绵茵陈、板蓝根、虎杖;胆石症再加金钱草、鸡内金、生大黄;治疗肋间神经痛加元胡、丹参、川楝子、乳香、没药;治疗精神抑郁症加石菖蒲、郁金、八月札、丹参、龙骨、牡蛎;治疗痛经加当归、元胡、郁金、细辛、益母草、红花、山楂。诸凡杂病有六郁见证者，投本方随症加味治之，常常会收到较好疗效。

越鞠丸出自朱震亨《丹溪心法·六郁》一书，此方为何取名越鞠丸?令人费解，笔者查阅文献，心中方为之一亮。

考方中栀子一味，《神农本草经》名木丹，《名医别录》称作越桃，至《药性论》始称山栀子，《唐本草》又名枝子。川芎一味，《神农本草经》原名为芎藭，别名抚芎，而在《左传》中，川芎名为鞠穷。丹溪翁从“越桃”与“鞠穷”中各摘取一字而名越鞠丸。丹溪翁创制的另一方剂越桃散，即栀子一味，亦是取自《名医别录》。

戴思恭承丹溪之学云：“郁者，结聚而不得发越，当升者不得升，当降者不得降，当变化者不得变化也;此为传化失常，六郁之病见矣。”郁症多缘于思虑不伸，而气先受病，故用越鞠丸总解诸郁。方中用香附行气解郁，以治气郁为主要药物，川芎活血祛瘀，以治血郁;栀子清热泻火，以治火郁;苍术燥湿运脾，以治湿郁;神曲消食导滞，以治食郁;均为辅助药物，气郁则湿聚痰生，若气机流畅，五郁得解，则痰郁随之而解，故方中不另加药。丹溪翁认为，凡郁在中焦，以苍术、川芎升提其气以升散之，并随症加入诸药。又认为，栀子“泻三焦火，清胃脘血，治热厥心痛，解郁热，行气结”。由此可见，川芎、栀子在本方中有很重要作用，这亦是丹溪翁用“越鞠”命名本方的用意所在。气不郁则痰不生，用越鞠丸以开胃肠三焦之郁，从而使胸膈痞闷，脘腹胀痛，嗳腐吞酸，恶心呕吐，饮食不消等症消失，继而命名气、湿、痰、火、食、血“六郁”得到宣发，促进机体的新陈代谢，改善全身的病理状态。

近贤冉雪峰指出：“查此方集香燥之品为剂，而能宣发脾气，又佐栀子以调之，在时方中颇有法度。……香能行气，燥可胜湿，湿郁夹秽，颇有可取。”当然，本方所治诸郁均为实证，若是虚证郁滞，宜选他方治之。正如《蒲辅周医疗 经验 ·方药杂谈》所说：“郁之为病，人多忽视，多以郁为虚，唯丹溪首创五郁六郁之治，越鞠丸最好。”

越鞠丸自创制以来，于今六百余年，众多医家名贤多有论述，可谓汗牛充栋，笔者浅谈于此，以起抛砖引玉之用，仅此而已!

参考文献

[1]许济群. 方剂学. 上海科学技术出版. 1985: 137

[2]张伯臾. 中医内科学. 上海科学技术出版、发行. 1985:121

[3]王永炎. 中医内科学. 上海科学技术出版社、发行. : 274

《 中药凝胶剂研究近况 》

[摘要] 中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况，并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。

[关键词] 中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制

中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂，具有涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好等特点。凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂[1]。中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药，用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前，中药凝胶剂研究取得了较大的发展，在医院制剂中广为应用。本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文：

1 基质材料

中药凝胶的基质材料根据其性能不同，可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1]。不同的基质材料的释药特性和临床应用不同，因此，需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。目前，水溶性凝胶基质应用较多，主要代表为卡波姆及纤维素类。

李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制，以辣椒碱，苦参碱为主药，研制了瘢痕止痒凝胶，药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及各种皮肤瘙痒症具有较好的效果。王芊等[5]制备丹参酮凝胶，以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质，不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高，还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。张小军等[6]以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，治疗痤疮效果良好。王雷等[7]以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶，以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。张蜀艳等[8]用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选，以卡波姆为基质制备的凝胶剂，光滑细腻，释药快且稳定。

基质材料的选择对于制剂中药物的释放有着重要的影响。陈秋红等[9]以离体鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，以秋水仙碱为检测指标比较了3 种基质对秋水仙碱凝胶体外透皮速率的影响，结果为以Carbomer为基质的秋水仙碱凝胶体外透皮速率最高，其次为HPMC基质凝胶，CMC-Na基质凝胶体外透皮速率最低。

2 释药机制

中药凝胶剂释药机制复杂，受较多因素影响。一般情况下，亲水凝胶骨架中药物的释放符合Fick定律，可以用Higuchi动力学方程描述其动力学过程。张蜀艳等[8]为比较不同浓度各基质对麻疯树酚释药的影响，采用透析膜扩散法进行体外释药实验，结果发现麻疯树酚凝胶剂释药过程符合Higuchi方程。梁学政等[10]采用Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，进行双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验，结果表明大黄素体外经皮吸收符合Higuchi动力学过程。有时凝胶剂中的药物具有溶出控制的特征，呈恒速释放，或符合其他模式，用Fick扩散机制无法解释。这种非Fick扩散模式可能是由于凝胶溶胀前沿移动后，聚合物松弛产生的。如以卡波姆为基质材料时，可以零级动力学释放药物。付毅华等[11]采用改良Franz扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，以青藤碱为指标性成分，研究祛风止痹凝胶剂体外渗透性，结果表明青藤碱经皮吸收过程为零级动力学过程。

3 渗透促进剂的研究应用

经皮给药制剂研究必须首先解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率的问题。除少数剂量小且具有适宜溶解性的小分子药物外，大多数药物的透皮速率都无法满足治疗需要。因而提高药物的透皮速率是开发经皮给药系统的关键[12]。经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障，采用改进Franz扩散池装置，对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究，结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用，其促渗透作用强弱顺序为：10%薄荷脑>7%薄荷脑>13%薄荷脑>4%薄荷脑>1%薄荷脑，9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷脑浓度在1%～10%之间时，对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关，但薄荷脑浓度超过10%后其促渗作用反而下降。陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障，采用改良的Franz扩散池法，对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察，结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为：丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油，并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。

4 质量控制研究

中药凝胶剂的质量控制项目主要有性状、鉴别、pH值、含量测量、刺激性、稳定性及微生物限度检查等。目前多采用HPLC法进行含量测定，而稳定性检查则主要包括离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等。罗毅等[14]以卡波姆940为凝胶基质制备柏竹凝胶，建立了质量标准。不但对柏竹凝胶的性状、鉴别进行了研究，并对其进行了稳定性考察。分别将柏竹凝胶进行了离心，在55℃和-4℃进行耐热耐寒实验，结果未出现分层、沉淀、变色等现象，并将柏竹凝胶室温保存6个月，其质量无变化，表明其所制备的柏竹凝胶稳定。王芊等[5]制备了丹参酮凝胶，并对其质量进行了全面考察，应用HPLC建立了丹参酮ⅡA的含量测定 方法 ，通过离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等考察了凝胶的稳定性，结果表明丹参酮凝胶稳定。孙栋梁等[15]通过薄层色谱法对盆炎净凝胶剂处方中赤芍、丹参、延胡索进行了鉴别，并采用高效液相色谱法测定了盆炎净凝胶剂中芍药苷的含量，建立盆炎净凝胶剂的质量标准。

5 展望

中药凝胶剂是一种新型的外用制剂，同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点，适用于皮肤及黏膜给药，不仅可避免首过效应对口服给药的影响，还可减轻药物的不良反应，符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂制备工艺简单，可容纳中药复方的极细药粉、提取物等，便于推广应用，可作为改进中药传统外用制剂的一种选择。但目前由于中药凝胶剂基础研究薄弱，尚存在较多问题，如中药凝胶可选用的基质材料少，尚满足不了日益多样化的需求。另外由于中药的特殊性，其成分复杂、含量低，且相互干扰，不便于分析检测。这些都要求加强中药的基础研究，尽可能明确中药的有效成分和作用机制，充分利用新技术、新方法对中药进行提取、分离、纯化，提高制剂的质量，使中药凝胶剂发挥更大的防病治病作用。

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《 单胺氧化酶的研究进展 》

【摘要】近年来，关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注，本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。

【关键词】单胺氧化酶;研究进展

1MAO理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)的分类名为单胺：氧氧化还原酶，是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶，主要作用-CH2NH2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛，然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO是一种上具多个结合部位的单一分子酶，故对底物的特异性不高，可使多种胺类氧化脱氨。MAO广布于体内各组织器官，尤以肝、肾、胃和小肠含量最多，主要位于线粒体膜外表面，并与膜紧密结合，以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织，不含FAD，以磷酸吡哆醛为辅酶。

脑组织中的MAO随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO能分解儿茶酚胺类激素，可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实，不同来源的MAO的相对分子质量相差很大，小者约100，000，大者可达1，000，000以上，是由于同一亚基的聚合程度不同所致。

2MAO实验室检测方法

最早检测MAO是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2]，目前常用方法包括以下几种。

醛苯腙比色法该方法通过MAO氧化苄胺，再与2，4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色，于470nm比色测定，计算MAO的浓度。

比色法该法是通过MAO氧化苄胺产生过氧化氢，过氧化氢在过氧化物酶存在下与MCDP作用生成有色的甲烯蓝，于660nm处比色测定，计算MAO的浓度。此法需要加入终止液后测定，不宜于大批量标本的检测，而且MCDP见光易分解。

连速监测法该方法是通过MAO催化苄胺生成氨，氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸，同时NADPH还原成NADP+，引起340nm处吸光度的下降，通过监测其下降的速率即可得出样本中MAO的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。

3MAO测定的临床应用

血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度，是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人MAO活性升高的阳性率在80%以上，最高值可达对照值的倍(n=30)。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化，以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者，其MAO活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时，MAO升高率为30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时，则有83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部均升高，且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%(天津公安医院：17例，88%，高玑山等：32例，;薛德义等：71例，;黄泽伦：20例，85%;刘览等：30例，)，其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实，慢性肝病SMAO-III有增高趋势;肝硬化代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为(13/18);肝硬化失代偿组MAO-III占总活性的()%，其阳性率为，故检测MAO同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等)。

虽然肝硬化时，结缔组织纤维释放MAO增多，但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病，患者SMAO并不一定升高，故纤维化并非MAO活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内MAO的浓度比血清高100-150倍，血中MAO可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时，病人体内的水分增加，末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内MAO释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO，因此门-体静脉短路时，肠内MAO可经短路进入体循环。

各型肝炎：各型肝炎急性期患者的MAO活性多数不升高，但在暴发型重症肝炎时，因肝细胞坏死，线粒体释放大量的MAO，可致MAO活性升高，阳性率可达，其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈，病程超过3个月者，MAO活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例MAO活性升高。肝炎与肝硬化病人MAO活性差别显著，而各型肝炎之间的MAO活性无显著差异。

糖尿病可因合并脂肪肝，充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化，以至人MAO活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛，肢端肥大症可因纤维过度合成等原因，从而引起MAO活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人MAO活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的SMAO活性不变。

测定血小板MAO活性发现，正常对照组女性大于男性。

慢性精神分裂症患者血小板MAO活性明显低于正常组，而急性精神分裂症与对照组无明显差别，但抗精神病药物能引起MAO活性升高。双向情感性障碍患者，血小板MAO活性显著低于对照组，且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者，单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为，血小板MAO活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板MAO与女性有明显差异。

此外，测定肿瘤组织匀浆MAO和二胺氧化酶的活性，有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤，前肠类癌肿组织中MAO活性[(1850+342)mol/，n=16]明显高于中肠类癌肿瘤[(407+43)mol/]。

参考文献

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