恶性疟原虫相关基因研究论文

世界卫生组织专项基金共9项项目01:课题名称:SARS vaccine development: Production and immunogenicity of spike proteinof SARS virus in Pichia pastoris.资助金额:5 万美圆起止年月:2003-2005年项目02:课题名称:A phase I randomized singled blinded single center study, comparing doses of recombinant vaccine adjuvanted with Montanide ISA720 for safety and Immunogenicity资助金额: 万美圆起止年月:2003-2004年项目03:课题名称: Construction and immunogenicity of combined malaria vaccine containging and pre-erythrocytic stage antigens资助金额: 万美圆起止年月:2002-2006年项目04:课题名称: Synthesis and expression of codon-optimised Schistosoma japonicum paramyosin(Sj-97) in Pichia pastoris资助金额:万美圆起止年月:2002-2003年项目05:课题名称: pre-clinical investigation of chimeric protein consisting Plasmodium falciparum AMA-1 and 19 kDa C-terminus of MSP1资助金额:万美圆起止年月:2000-2003年项目06:课题名称: Examination of two malarial antigens, the entire MSP1 and AMA-1/MSP1-19 chimeric protein as vaccine candidate资助金额:万美圆起止年月:1999-2002年项目07:课题名称: Production and immunogenicity of the major merozoite surface protein of Plasmodium falciparum in Pichia pastoris资助金额:万美圆起止年月:1998-2000年项目08:课题名称: Synthesis and expression of chimeric gene for malaria vaccine candidate资助金额:万美圆起止年月:1998-2000年项目09:课题名称: Expression and immunogenecity of the MSP1/gp190 of Plasmodium falciparum in Salmonella typhi vaccine strain资助金额:万美圆起止年月:1996-1999年瑞典KAROULINSKA研究院合作基金:课题名称:Development and evaluation of a malaria vaccine in primate model资助金额:60万瑞典克郎(其中万瑞典克郎将转入本室)起止年月:2004-2006年2.国内基金项目(获基金总额:818万人民币)项目名称:疟疾红内期保护性CD4+ T细胞表位的鉴定及其应用基金来源:国家自然科学基金委资助金额:26万起止年月:2007-2009项目名称: 疟疾红内期疫苗及其免疫保护机制的研究课题编号:06XD1402基金来源:上海市优秀学科带头人计划资助金额:25万起止年月:项目名称:基金来源: 军队十一五专项资助金额: 40万起止年月: 2006基金类别: 主办国际会议基金基金来源:国家自然科学基金委资助金额: 3 万人民币起止年月: 2005年基金类别: 主办国际会议基金基金来源: 上海市科委(白玉兰基金)资助金额: 2 万人民币起止年月: 2005年题目:重组疟疾疫苗的临床研究基金类别: 国家重大科技专项资助金额: 250 万人民币起止年月: 2003-2005题目:重组疟疾疫苗的中试和临床研究基金类别: 上海市重大科技专项资助金额: 100万人民币起止年月: 2003-2006题目:重组疟疾疫苗免疫保护作用机制的研究基金类别: 国家自然科学基金重点项目资助金额: 140万人民币起止年月: 2005-2009年题目:疟疾相关相关蛋白和防治研究基金类别: 国家杰出青年科学基金资助金额: 100万人民币起止年月: 2002-2006题目:重组疟疾疫苗的中试及临床研究基金类别: 国家863计划项目资助金额: 207万人民币(三个子课题总负责)起止年月: 2001-2003年题目:重组疟疾疫苗研究基金类别: 国家863计划项目资助金额: 40万人民币起止年月: 1999-2000年题目: SARS亚单位疫苗的研制基金类别: 上海市SARS专项基金资助金额: 40万人民币起止年月: 2003-2004题目:重组疟疾疫苗临床前研究基金类别: 军队指令性项目资助金额: 50万人民币起止年月: 2001-2003年题目:重组疟疾疫苗的临床前研究基金类别: 上海市新药基金资助金额: 50万人民币起止年月: 2001-2003年题目:利用基因打靶技术建立MSP1转基因动物模型基金类别: 国家自然科学基金项目资助金额: 19万人民币起止年月: 2002-2004年题目:重组疟疾疫苗研制基金类别: 校联合攻关项目资助金额: 50万人民币起止年月: 2000-2002年题目:恶性疟MSP1基因在人伤寒杆菌疫苗株中进行四环素诱导表达基金类别: 国家自然科学基金项目资助金额: 12万人民币起止年月: 1997-2000年五.专利与论文申请及授权的发明专利(1). 名称:疟原虫融合抗原及其制法和用途发明人:潘卫庆类型: 发明专利授权时间:2004年11月24日国别:中国(2)名称:Plasmodium fusion protein: preparation and uses thereof发明人:潘卫庆类型:发明专利授权国家:美国专利号:美国:US 10/467 198授权日期:2006年(3)名称:Plasmodium fusion protein: preparation and uses thereof发明人:潘卫庆类型:发明专利授权国家:欧盟专利号:授权日期:2006年(4)名称:Plasmodium fusion protein: preparation and uses thereof发明人:潘卫庆类型:发明专利授权国家:澳大利亚专利号:授权日期:2007年(5)名称:制备疟疾完整抗原gp190/MSP1的重组方法发明人:, R. Tolle, W. Pan类型:发明专利授权国家:中国授权日期: 2004年5月5日(6)名称:Recombinants process for preparing a complete malaria antigen, gp190/MSP1发明人:, R. Tolle, W. Pan类型:发明专利授权国家:澳大利亚授权日期: 2001年4月19日(7)名称:Recombinants process for preparing a complete malaria antigen, gp190/MSP1发明人:, R. Tolle, W. Pan类型:发明专利授权国家:美国授权日期: 2005年8月25日(8)名称:重组恶性疟原虫次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶及其制法和用途发明人:张冬梅,潘卫庆类型:发明专利申请时间:2005年7月18日申请号:(9)名称:重组恶性疟原虫175kD红细胞结合抗原功能区蛋白及其制法和用途发明人:潘卫庆,张冬梅类型:发明专利申请日期:2005年6月29日申请号:.科研成果产业化及其转让主研的基因工程疟疾疫苗已转让给上海万兴生物制药有限公司.3.代表的论文(* : 通讯作者)Qingfeng Zhang, Xiangyang Xue, Li Qu, Weiqing Pan ,Construction and evaluation of a multistage combination vaccine against malaria,Vaccine 25 (2007) 2112–2119,Kirsten Moll, Arnaud Che ne., Ulf Ribacke., Osamu Kaneko4, Sandra Nilsson, Gerhard Winter, Malin Haeggstro¨m, Weiqing Pan, Klavs Berzins6, Mats Wahlgren, Qijun Chen*,A Novel DBL-Domain of the P. falciparum332 Molecule Possibly Involved in Erythrocyte Adhesion,PLoS ONE,2007,5:477Langermans JA Hensmann M van Gijlswiik M Zhang D Pan W Giersing BK Locke E Dubovsk F Wittes J Thomas AW,Preclinical evaluation of a chimeric malaria vaccine candidate in Montanide ISA 720: immunogenicity and safety in rhesus Vaccin. 2006 Sep-Oct;2(5):. M. ZHANG, W. Q. PAN*, L. QIAN, M. DUKE, L. H. SHEN, & D. P. MCMANUS, Investigation of recombinant Schistosoma japonicum paramyosin fragments for immunogenicity and vaccine efficacy in mice. Parasite Immunology 2006, 28(3):77-84Dongmei Zhang and Weiqing Pan*(2005)Evaluation of three Pichia-expressed Plasmodium falciparum merozoite proteins as a combination vaccine against blood-stage parasites. Infection and Immunity,73(10):6530-6536Ballou WR, Arevalo-Herrera M, Carucci D, Richie TL, Corradin G, Diggs C, Druilhe P, Giersing BK, Saul A, Heppner DG, Kester KE, Lanar DE, Lyon J, Hill AV, Pan W, Cohen JD(2004). Update on the clinical development of candidate malaria vaccines. Am J Trop Med Hyg. Aug;71:239-47Pan Weiqing*, Daqing Huang, Qingfeng Zhang, Li Qu, Dongmei Zhang, Xiaoli Zhang, Feng Qian, Fusion of two malaria vaccine candidates enhances product yield, immunogenicity and antibody-mediated inhibition of parasite growth in vitro. Journal of Immunology 2004,172:6167-6174Feng Qian, Weiqing Pan*(2002). Construction of a tetR-Integrated Salmonella enterica Serovar Typhi CVD908 strain that Tightly Controls Expression of the Major Merozoite Surface Protein of Plasmodium falciparum for Applications in Human Vaccine Production, Infection and Immunity, 70(4):2029Weiqing Pan, Elidabetta Ravot, Ralf Tolle, Rainer Frank, Raphael Mosbach, Ivana Turbachova and Hermann Bujard(1999), Vaccine candidate MSP-1 from Plasmodium falciparum: a redesigned 4917 bp polynucleotide enables synthesis and isolation of full-length protein from Escherichia coli and mammalian cells, Nucleic Acids Research, 27(4): 1094Weiqing Pan, Ralf Tolle, and Hermann Bujard(1995), A direct and rapid sequencing strategy for the Plasmodium falciparum antigen gene gp190/MSA1, Molecular and Biochemical Parasitology, 73:241Petra Burghaus, Peter Gerold, Weiqing Pan, Ralph Schwarz, Klaus Lingelbach, Hermann Bujard(1999) Analysis of recombinant merozoite surface protein-1 of Plasmodium falicparum expressed in mammalian cells, Molecular and Biochemical Parasitology, 104:171-83(QIAN Feng, NIE Ben-yong, YANG Xiao-ping, ZHANG Long-xing and PAN Wei-qing. Sequence variation and naturally acquired antibody recognition of apical membrane antigen 1 of Plasmodium falciparum in endemic area of China. Chin Med J (revised)2004.潘卫庆,杨树桐,邓海琳,陆德如(1993),中国海南省恶性疟原虫P190抗原变异的研究,中国科学,23:1070张冬梅,潘卫庆*,陆德如(2002).重组裂殖子表面蛋白1特异抗体有效抑制恶性疟原虫体外生长,生物化学与生物物理学报,34(3)(SCI 收录杂志)钱锋,潘卫庆*(2001).Cre/loxP介导的伤寒杆菌染色体上插入基因的切除, 生物化学及生物物理进展,28,732 (SCI 收录杂志)张青锋,潘卫庆*,曲莉(2003).N端9个氨基酸缺失对恶性疟融合抗原免疫原性的影响,生物化学与生物物理学报,35(4):345-349(SCI 收录杂志),5.著作出版:(1)潘卫庆,汤林华主编,《分子寄生虫学》,上海科技出版社 2004获第十八届华东地区科技出版社优秀科技图书二等奖(2)潘卫庆 主编 《寄生虫生物学研究与应用》,化工出版社,20076.奖励:2006年: 入选上海市优秀学科带头人计划2004年: 解放军总后勤部科技银星2003年:第二军医大学校长奖2003年:享受军队首批优秀专业人才岗位津贴2002年:国家杰出青年科学基金获得者2002年 获得军队院校育才奖银奖2001年 荣立个人三等功2000年 获得明治乳业生命科学 科学奖2000年 获得金润奖励基金 优秀科研奖六,学术交往以世界卫生组织临时顾问身份出席WHO学术会议:2003年6月:出席世界卫生组织全球SARS会议会议地点:马来西亚,吉隆坡2003年11月:出席世界卫生组织全球SARS疫苗专家咨询会议会议地点:瑞士 日内瓦2003年10月:出席世界卫生组织血吸虫病疫苗会议会议地点: 菲律宾 马尼拉2003年6月:世界卫生组织疫苗与新型佐剂会议会议地点: 法国 安呢斯2003年6月:世界卫生组织全球疫苗会议会议地点:南朝鲜,汉城2002年1月:出席世界卫生组织疫苗与新型佐剂会议会议地点: 法国 安呢斯2002年3月:出席世界卫生组织全球疫苗会议会议地点:瑞士 日内瓦1999年6月:出席世界卫生组织疟疾及血吸虫疫苗会议会议地点: 菲律宾 马尼拉1998年3月:专题报告:疟疾疫苗候选抗原MSP1研究进展报告地点:瑞士 日内瓦世界卫生组织总部学术会议报告(国际会议部分)2005年7月:第12届国际原生动物大会报告类型:主题报告(Keynote speaker)报告题目:Research and development of combination vaccine against malaria parasite会议地点:中国2005年11月:2005国际寄生虫学与媒介生物学大会报告类型:主题报告(Keynote speaker)报告题目:Research and development of combination vaccine against malaria parasite会议地点:中国2000年2月:疟疾分子生物学大会报告类型:特邀报告(invited speaker)报告题目:Examination of two malaria antigens,the entire MSP1 and Plasmodium falciparum Chimeric protein as vaccine candidate.会议地点:澳大利亚2002年1月:世界卫生组织新型佐剂会议报告类型:特邀报告报告题目:Immunogenicity of P. falciparum Chimeric protein 2 adjuvanted with Montanide ISA720 in rabbits and monkeys会议地点: 法国 安呢斯2003年10月:世界卫生组织血吸虫病疫苗会议报告类型:特邀报告报告题目:Example from Malaria vaccine research and development会议地点: 菲律宾 马尼拉2003年6月: 世界卫生组织疫苗与新型佐剂会议报告类型:特邀报告报告题目: Combined malaria antigen adjuvanted with Montanide ISA720会议地点: 法国 安呢斯2000年12月:比尔盖茨基金会MSP1疫苗会议报告题目:Production of MSP1-42 and Plasmodium falciparum Chimeric protein in Pichia pastoris会议地点:美国 华盛顿2001年6月:第11届亚太地区军事医学大会报告类型:分题报告报告题目:Malaria vaccine development: Bulk production and pre-clinical investigation of Plasmodium falciparum Chimeric Protein as vaccine candidate.会议地点:新西兰3.专题报告(国外部分)2000年12 月:报告题目:Examination of Plasmodium falciparum Chimeric proteinas vaccine candidate报告地点:美国NIH;美国椰鲁大学;美国纽约大学1998年3月:报告题目:Synthesis and expression of entire merozoite surface proteinof Plasmodium falciparum报告地点:瑞士 日内瓦2003年9月:报告题目: vaccine candidate: research and development.报告地点:瑞典 Karolinska 研究所2004年2月:报告题目: vaccine candidate: research and development.报告地点:美国疾病控制中心2006年10月:报告题目:Malaria Vaccine Discovery报告地点:日本长崎大学主办或承办国际会议2005年11月23-26日:2005国际寄生虫学与媒介生物学大会(主办)大会主席:潘卫庆,(NIH)1998年12月7日-10日:世界卫生组织疫苗研究国际会议(承办)会议地点:上海; 时间:4天柳叶刀最新一期国际顶级学术期刊《柳叶刀·传染病》杂志以论著形式，在线发表潘卫庆团队最新科研成果，并配发了美国约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院克莱夫·席夫教授的评论：“该研究团队从全基因组范围筛选出敏感的诊断分子，将极大改进血吸虫检测技术，从而为全球血吸虫病流行程度作出全面客观评估。”中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所所长周晓农认为：“这项研究围绕我国当前血吸虫病从控制走向消除这一需求，对血吸虫病筛查正确率和监测敏感性的提升起到了积极推动作用，是依靠科学研究解决防治中关键技术问题的一个典范。”潘卫庆教授率领“疟疾、血吸虫病防治基础研究”团队，包括同济大学医学院、江西省寄生虫病防治研究所、苏州大学医学院、第二军医大学热卫系等单位的科研人员，从全基因组水平筛选血吸虫病诊断的标识分子。该团队首先建立融合分泌蛋白高通量筛选的技术平台，再从基因组范围大规模筛查具有诊断价值的标识分子，从200多个血吸虫分泌蛋白中鉴定出一个具有诊断价值的标识分子（即SjSP-13），其诊断敏感性比传统方法提高了6倍。潘卫庆教授说，当前我国血吸虫病防控总体策略是以传染源控制为主的综合防治策略。控制传染源的重要途径是及时准确发现感染者，并对所有感染者加以有效治疗。由于血吸虫病流行特点是以低度感染为主，诊断低度感染者需要高敏感度的技术，因此SjSP-13诊断分子的发现解决了现有诊断技术敏感性不足这一根本问题，该分子的应用必将为血吸虫病总体防控策略的实施提供重要的技术支持，为我国血吸虫病防控乃至消除将产生积极影响。

10月3号Nature杂志发表了对恶性疟原虫的基因组分析的论文并与啮齿目动物疟疾寄生虫约氏疟原虫（）的基因组做比较。这是一个重要的里程碑，标志着人类已经破解了致死性最高的致病寄生虫的复杂的遗传密码。对恶性疟原虫的基因组进行测序花费了6年的时间。疟原虫的遗传密码如此难以破解是因为其基因组中80%序列只由两种碱基构成，这使寄生虫的DNA难以分离和测序。恶性疟原虫基因组包括大约2400万个碱基对，这些碱基对分布于14条染色体上，编码大约5,300个基因。基因组的分析中，发现了许多寄生虫的代谢途径，例如寄生虫产生能量和自身组成成分以保持生存的途径。疟疾寄生虫的代谢能力比其它自由生活的寄生虫（例如酵母）低很多，它主要依赖于宿主提供生长所需要的大多数营养。然而，在疟原虫中发现了一些酶蛋白，它们在人宿主中没有类似物，这为化学治疗提供了很好的途径。疟原虫作为一种病原体的成功之处在于它能够逃避人体免疫系统的清除作用。基因组分析过程中发现了大约200种编码蛋白质的基因，这些蛋白质参与了免疫逃避。以前的研究显示，疟原虫在红细胞中发育的生活史阶段，至少产生了两类暴露于红细胞表面的蛋白质。在某种复杂的掩护机制之下，寄生虫通过在细胞表面表达不同的蛋白质（以此来混淆免疫反应，有助于破坏被感染细胞）来逃避宿主的免疫反应。编码逃避作用蛋白的多数基因位于染色体的末端。这一位置使寄生虫（在蚊子携带进行繁殖的阶段）易于通过改变编码基因而改变这些蛋白质的结构。基因组序列第一次详细阐明了一种寄生虫的一整套逃避免疫的蛋白质。而且，对于从疟疾病人分离出的其它恶性疟原虫基因组的进一步研究，将发现其它的变种并有助于认识病原体免疫逃避的过程。疟疾是世界上破坏性最厉害的传染病之一，在发展中国家，每年有超过100万人死于该病。这一成果对于研究治疗疟疾的有效药物和疫苗的研究奠定了坚实的基础。