疫苗有关毕业论文

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一、基因疫苗的诞生自1796年英国医生琴娜(Jener)首次采用牛痘苗以来,疫苗已在世界范围内被广泛应用,200多年来各种疫苗已经帮助人类战胜了包括天花在内的多种传染病.然而,现有的疫苗主要有两种：第一种疫苗是传统疫苗，即弱毒活苗和灭活苗，如鸡新城疫弱毒苗，猪瘟灭活苗，它是直接将无毒或减毒的病原体作为疫苗接种到人或动物体内，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，从而预防疾病的发生；第二种疫苗是基因工程苗，它是通过基因工程，先分离得到具有强烈免疫原性但无毒性的抗原蛋白的编码基因，然后导入表达载体中，再在宿主细胞表达出重组抗原蛋白，经分离纯化后的重组抗原蛋白作为疫苗接种如重组乙肝疫苗。但它存在一些不可忽视的缺陷如:灭活疫苗难以诱发细胞免疫,需多次免疫注射;亚单位疫苗免疫原性差;减毒活疫茵存在毒性回升的危险等问题.因此,现在对一些传染病仍缺乏相应的安全有效的疫苗. 第三代疫苗基因疫苗的问世,为解决这些难题带来了希望.基因疫苗（genetic vaccine）又称核酸疫苗(nucleic acid vaccine)或DNA疫苗，是在基因治疗（genetic therapy）技术的基础上发展而来的。基因治疗是从20世纪80年代发展起来用于预防和治疗疾病的最具革命性的生物医学医疗技术，其原理是将人或动物的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的。1990年Wolff JA等在进行基因治疗试验时，以裸DNA注射作对照，结果意外发现裸DNA可被骨骼肌细胞吸收并表达出外源性蛋白。1992年Tang 、 DC等首次证明经基因免疫产生的外源性蛋白质——人生长激素可刺激小鼠免疫系统产生特异性抗体，而且加强免疫后抗体效价增加，从而宣告基因疫苗的诞生。（注：1）概括起来，基因疫苗就是指将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的载体上，然后直接导入人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，该抗原蛋白可直接诱导机体产生免疫应答。抗原基因在一定时限内的持续表达，不断刺激机体免疫系统产生应答反应，从而达到预防疾病的目的。二、核酸免疫的作用机理目前对核酸免疫作用机理的认识主要还仅限于理论推测，且多数资料来自基因治疗试验，二者在作用机理上很相似。在基因免疫中，含病原体抗原基因的核酸疫苗被导入宿主细胞，被周围的组织细胞、APC细胞或其它炎性细胞摄取，并在细胞内表达。表达产物作为抗原可能的呈递途径是：肌细胞直接摄入或经T小管和细胞样内陷摄取进入，在外源基因启动子作用下使外源基因表达，使产物在胞内水解酶的作用下分解成长短不一的多肽，其中的一部分被hsp70运到内质网，经网膜上的TAP分子转入膜内与主要组织相容性复合物（MHC）I类结合，最终在细胞膜表面被CDS十细胞识别；另一部分短肽进入溶酶体，与（MHC）Ⅱ分子结合，运到细胞表面被 CD4＋细胞识别。这些多肽含有不同的抗原表位，它们将诱导细胞毒性T淋巴前体、B细胞和特异性辅助T细胞，产生细胞免疫和体液免疫。同时，基因表达可以通过细胞分泌和分裂的方式进入组织细胞间隙，以天然折叠方式被B淋巴细胞识别。核酸免疫后，还可以使肌细胞和抗原递呈细胞被感染，从而使CD4＋和CD8＋细胞亚群活化，产生特异的免疫应答。 CorrM等（1996）的研究表明，从转染DNA得肌肉组织释放出的抗原被APC摄入，运送到管状淋巴结中，在B淋巴细胞和T淋巴细胞表达， I类MHC限制的CTL应答可能主要以这种方式产生。以前曾认为该过程需要内源抗原的表达，但现在的研究表明，只要有外源抗原的存在，也能有效地引起I类MHC限制的CTL应答。 三、基因疫苗质粒载体的构建获得准确的抗原编码基因并将它插入到合适的载体DNA上，是发展基因疫苗的主要工作。1、编码抗原蛋白基因的分离制备DNA疫苗首先要获得编码抗原的基因，一般选择编码病原体表面糖蛋白的基因。抗原蛋白产生后可在宿主体内正确糖基化，从而诱导对病原体的免疫应答反应；对于易变异的病原体，最好选择各种变型都具有的核心蛋白保守的DNA序列，这样可对各种变异的病原体产生免疫应答反应，避免因病原体变异产生的免疫逃避问题。2 目的基因质粒的载体构建基因疫苗大多采用质粒作载体。一般说来，基因疫苗质粒载体至少包括5个主要的部件：（1）细菌复制子，以便质粒DNA在细菌体内复制扩增，得到大量的拷贝，但不能在宿主细胞（真核细胞）中复制；（2）原核生物选择性标记基因，如抗生素抗性基因，以筛选含有质粒DNA的阳性细菌克隆（菌株）；（3）真核生物的启动子、增强子、终止子、内含子等转录调控元件；（4）编码抗原蛋白的目的基因序列；（5）多聚核苷酸信号序列，以保证mRNA翻译时适时终止。另外，基因疫苗质粒载体通常含有一段未甲基化的CpG序列，其具有刺激Th1细胞的免疫活性。四、严重创伤后全身性炎症反应综合征及免疫调节治疗严重创伤后机体免疫功能表现为双向性改变。一方面表现为以吞噬功能和白细胞介素-2（IL- 2）等产生降低为代表的免疫受抑状态；另一方面表现出以全身性炎症反应综合征为特征的过 度炎症反应。正是这二方面共同作用构成了创伤后机体免疫功能紊乱，诱发多器官功能不全综合症（Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）。下面就全身性炎症反应综合征和免疫调节治疗作一综述。

相关范文：预防医学发展趋势 预防医学（Preventive medicine）是以多门学科组成的一个学科群。预防医学的定义一般认为是：它以人类群体为研究对象，应用生物医学、环境医学和社会医学的理论，宏观与微观相结合的方法，研究疾病发生与分布规律以及影响健康的各种因素，制订预防对策和措施，达到预防疾病、促进健康和提高生命质量为目的的一门学科。 预防医学着重研究环境诸因素对人群健康的影响，这些因素包括生物、物理、化学、社会及心理因素。研究人类面临的人口与环境、健康与疾病等关系人类健康与生命的本质问题。“健康是身体上、精神和社会适应上的完好状态，而不仅仅是没有疾病和虚弱”，这是世界卫生组织提出的新的健康观，这一健康观的提出，标志着医学模式从生物医学模式向生物—心理—社会医学模式的转变，对预防医学理论的发展产生了深远的影响，特别是社会心理因素对健康的影响，从焦虑、忧郁、紧张、恐惧、绝望以及吸烟、酗酒、饮食过度、纵欲等不良生活方式和行为对高血压、冠心病、脑卒中、脑血管病、糖尿病、溃疡病、恶性肿病及精神病等的发生有着密切的关系。 预防医学观念上的发展，同时体现在三级预防原则和策略的实施，从而使个体和群体在疾病发生前后的各个阶段的全方位预防成为实现人人健康的最高医学目标的核心内容。 预防医学面临的问题〔1〕 1．传染病和寄生虫病的威胁仍然存在 世界卫生组织（WHO）发表的危害人群健康最严重的48种疾病中，传染病和寄生虫病占40种，占病人总数的85%。全世界每年死于传染病1700万人(其中大量是有疫苗可预防的传染病儿童)。传染病在我国仍是危害人民健康的最大因素，发病总人数多，影响出勤率高。 近年来，一些已被控制的传染病又呈死灰复燃之势。1991～1994年，O1型霍乱在南美流行，病人在100万以上；新出现的O139型霍乱在南亚流行，病人超过10万。1994年肺鼠疫又在印度出现。这些疾病都有可能传入我国。1993年WHO发出警告，结核病在世界已处于紧急状态，1995年全球死于结核病的人数达300万；我国每年新增结核病人60万，死亡20万，这些病人主要是青壮年，他们是社会的主要劳动力，对人类社会的影响十分严重。 抗生素的发现，在人类与疾病的斗争中功不可没，但在广泛应用之后，也带来一些新的问题，如耐药性细菌的出现。 新的传染病不断出现，近20年来，新增加了30多种新传染病，如艾滋病、军团菌病、莱姆病（Lyme）、埃博拉出血热（Ebola）、拉沙热（Lassa）、O139型霍乱、致病性大肠杆菌O157∶H7引起的出血性肠炎、疯牛病(克-雅氏病)、病毒性肝炎的丙型、丁型、戊型、庚型等等。新病毒的出现将给人类带来严重的后果，正如诺贝尔奖获得者Lerdberg(莱尔德堡格)所说“同人类争夺地球统治权的唯一竞争者就是病毒”。因此，人类与传染病的斗争将是艰难、长期的斗争，认为传染病在下一世纪将可以轻易解决的观点是错误的，艾滋病就是一个很好的教训。 2．非传染性慢性病对人民健康的危害加剧 心脑血管病、糖尿病、肿瘤等慢性病的死亡率占全世界所有死亡原因的1/4以上，是各种残废原因中比例最高的。据统计，我国高血压、脑卒中、冠心病、肿瘤、糖尿病等非传染性疾病所造成的死亡，目前已占全部死亡的70%以上。估计目前高血压患者有8000多万人，预计2010年将达亿人。癌症已成为城市居民的首位死因，其中肺癌占第一位，脑血管病、心脏病的死亡率均高达100/10万左右，我国非传染性慢性病的危害将呈持续上升的趋势。 据WHO1997年世界卫生报告中指出，全球720万人死于冠心病，460万人死于中风，在发展中国家死于中风的人数为发达国家的一倍多。慢性病的原因虽然不完全清楚，但基本危险因素已明确，吸烟、酗酒、不合理饮食和缺少体力劳动等是主要危险因素。因此，大部分慢性病是可以预防的，一些国家采取深入的健康教育和严格的干预措施，明显地降低了慢性病的发病率，如采取各种措施限制吸烟和饮酒，提倡合理饮食和全民健康运动，取得了良好的效果。 3．地方病和职业病将长期存在，危害严重 我国是世界上地方病病种最多、分布最广、危害严重的国家。目前我国有亿人口生活在缺碘地区，占全世界缺碘人口的50%，占西太平洋地 区的80%。缺碘不仅引起地甲病和克汀病，而且缺碘还会导致儿童智力低下，我国现有智力残疾人约1017万人，其中80%由缺碘所致。由于水、煤含氟量过高所引起的地方性氟中毒，全国约有3000万氟斑牙患者和260万氟骨症病人。硒是人体必须的微量元素，缺硒可引起克山病、大骨节病和心脑血管病，我国有5个省区的部分地区属贫硒地带，全国仍有200多万大骨节病患者。 随着工业的发展，特别是乡镇企业的迅猛发展，我国职业病迅速上升。我国尘肺病人已达50万例，比70年代增加了65%。全国接触有害物料的工人有1900万人，但接触者中受检率仅20%，乡镇企业工人受检率更低。慢性职业中毒以铅、苯、二硝基甲苯、汞、锰等为主；急性职业中毒以有机磷、氯气、硫化氢等为主。此外，我国每年发生急性农药中毒达10万例。随着工农业的迅速发展，职业病也必将随之增加，随着新技术、新材料的推广应用，还将会产生一些新的职业病。 4．精神卫生和心理健康问题日益突出 随着社会的变革，工业化、都市化进程，家庭、社会结构的变化，精神疾病患者有上升趋势。美国资料表明，门诊病人中半数属于心身病，我国大城市约占1/3。心身病是指由于精神紧张、情绪压抑等原因引起的器质性疾病，如高血压、神经衰弱、抑郁症等。我国12个地区精神病流行病学调查(1982年)，城乡重型精神病患病率为‰；以神经官能症为主的，轻型精神病患病率达22‰；北京调查，大学生因病休学、退学者中，精神性疾病占第一位(占40%)。此外，酒精和其他药物依赖也在急剧上升。心身疾病和精神疾病不仅危害个人健康，而且影响家庭和社会安定。 5．意外伤害发生率不断提高 意外伤害常被认为是偶发事件，无法预防，这个观点是错误的。我国意外伤害发生率较高，损失也较大。我国因意外伤害而致死的前三位是：自杀、交通事故和溺毙。 6．人口老龄化带来的问题日趋严重 人口老龄化是全球性问题，2000年我国将进入标准型老年社会，60岁以上老人占人口总数的10%，绝对数达亿。老年人的健康问题比任何年龄段的人都多，而且解决难度也大。据抽样调查，全国近30%的老人健康状态较差或很差；上海市对5000名老人进行的随机抽样调查，老年痴呆症在65岁组发病率为，75岁组为12%；老年人70%患有多种慢性病。如何预防老年病?如何提高我国老年人群的无残疾预期寿命，将是预防医学面临的新课题。 预防医学的发展趋势〔1〕 1．向社会预防为主的方向发展 随着生产力的提高和社会的进步，医学模式从生物医学模式向生物—心理—社会医学模式转变，人们认识到预防疾病，促进健康在更大程度上依赖于社会。要实现“人人享有卫生保健”的目标，必须是医学更加社会化。所谓社会化，是指全社会都把健康作为社会目标和人的基本权利，把对健康的投资作为基本建设投资，把卫生建设与物质文明和精神文明结合起来。事实说明，许多疾病如高血压、糖尿病、肿瘤等慢性病，只有通过广泛深入的健康教育，和个人合理的生活方式，以及公平合理的社会医疗保险制度，才能达到减少发病和早期发现、早期治疗，确保人人健康的目的。 我国提出的“大卫生”观，是对预防医学社会化的具体表述。要达到WHO提出的“健康为人人、人人为健康”的目标，除需要卫生部门的努力外，还需要全社会各部门和广大群众的参与。我国国民经济和社会发展规划，到2000年我国大部分居民的生活将达到小康水平，如何引导群众合理消费，接受健康的生活方式，有赖于广泛、深入地进行健康教育。是否把健康教育放到战略高度去考虑，也是预防医学社会化的一项重要任务。 2．防治结合，向促进健康、提高生活质量和人口素质的方向发展 预防医学和临床医学本是同一医学群体，但当前预防医学和临床医学都处于分裂和脱节的状态。随着国民经济和文化水平的提高，群众不仅要求有病能及时得到治疗，而且要求懂得防病和保健的知识，以提高自我保健能力。群众需要防治结合的全科医生和专科医生，因此预防医学和临床医学的结合是医学发展的必然趋势。 3．环境与健康问题将成为预防医学的热点 21世纪人类面临四大问题：人口爆炸、环境污染、能源匮乏、疾病控制。环境污染问题已引起各级政府和广大群众的关心，但治理和保护环境却是十分艰巨、长期的工作，既需要高新技术，也需要全社会的积极参与。预防医学应积极参与对环境与健 康问题的解决，特别是对环境中有害因素的允许量和消除方法，以及环境中微量有害因素长期危害性的研究尤为迫切。 4．将更加重视心理、精神和行为因素对健康的影响 心理应激对健康影响很大，美国资料对大学医学院调查观察，发现48名癌症患者都具有共同的心理特点：内向、抑郁、隐蔽着愤怒和失望。 现代工业化社会的特点是：节奏快，竞争激烈，经济和生活压力加重，精神压力大，随之而来的是一系列心理、情绪问题增多。家庭破裂造成儿童心理障碍；社会变革下的就业环境、人际关系的心理适应能力；家庭、婚姻、性观念和现实的应付能力；还有吸毒、酒瘾、赌博等社会恶习带来的心理、精神问题。都需要心理卫生教育，社会的关心和政府的政策支持。我国是世界上自杀发生率较高的国家，而我国社区精神卫生服务网络建设还远远不能适应社会、群体的需求。 当前，医学的发展趋势，一方面从治疗扩展到预防，另一方面从生理扩展到心理。专家预测，21世纪心理学有可能继分子生物学之后，成为医学中的带头学科。 5．预防保健政策和策略的发展 建国初我国即提出了“预防为主”的卫生工作方针。从1953年起在全国各省市(地)县(区)和大型企业建立了卫生防疫站，成为党和国家实施预防医学政策和策略的组织体系。1997年中共中央、国务院《关于卫生改革与发展的决定》，把预防保健与农村卫生、中医药工作作为卫生工作的三大重点任务，并对预防保健的方针、政策和目标任务作了充分的表述。 1977年，30届世界卫生大会，通过“人人健康”的全球战略，提出了“2000年人人享有卫生保健”。1978年，WHO与联合国儿童基金会召开的国际初级卫生保健会议指出，发展初级卫生保健是实现这一目标的关键。1979年，WHO组织制订了实现“2000年人人享有卫生保健”的战略目标的指导原则。1979年11月联合国大会通过了《第34/58号决议》，指明卫生是社会发展的一个组成部分，对世界卫生组织提出的“人人享有卫生保健”的目标表示支持。实现2000年的具体目标有10项，包括人人享有基本卫生保健，所有的人积极参加社区卫生行动，安全饮水和环境卫生设备，足够营养，计划免疫，控制非传染性疾病及促进精神卫生等。我国政府对初级卫生保健策略作出了承诺，并正在大力实施。 1998年，世界卫生组织执委会讨论了“21世纪人人享有卫生保健”的全球新卫生政策，并召开第51届世界卫生大会，通过《世界卫生宣言》，号召采取行动以帮助最需要改善卫生状况的人们。当前卫生设施的覆盖率仅占人口的1/3，生活在极度缺乏卫生设施的社区人口增加到33亿。在各级政府的重视下，预防保健的政策和策略将会进一步加强和发展。 参考文献 〔1〕陈宁庆、童道玉．自然科学学科发展战略调研报告——预防医学．北京：科学出版社．1995 仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助