有关b细胞生长因子的研究论文

起初对TGF-β的生物学功能研究主要在炎症、组织修复和胚胎发育等方面，近年来发现TGF-β对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGF-β1、β2和β3功能相似，一般来说，TGF-β对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。（1）抑制免疫活性细胞的增殖：①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所诱导小鼠造血前体细胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核细胞对IL-3T和CSF的反应性。②抑制ConA诱导或ConA与IL-2、IL-6联合诱导的胸腺细胞增殖。③抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细胞增殖或IL-2依赖的T细胞生长。④抑制SAC刺激后IL-2依赖的B细胞增殖。（2）对细胞表型的调节：①抑制IL-2诱导的T细胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表达，对CD3表达未见有影响。②抑制IFN-γ诱导黑素瘤细胞MHCⅡ类抗原表达。（3）抑制淋巴细胞的分化：①抑制IL-2和BCDF依赖的B细胞分泌IgM，促进B细胞分泌Ig类型转换为IgA和IgE。②抑制混合淋巴细胞培养（MLC）中CTL、NK和LAK功能，这种抑制作用可被TNF-α（小鼠MIC）或IL-2（人MLC）所逆转。③抑制PBMC中NK活性以及NK细胞对TNF-α的的以应性。④抑制ConA和IL-2、IL-6协同诱导小鼠胸腺MHC非限制杀伤性细胞的活性。（4）抑制细胞因子产生：如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的产生。（5）其它调节作用：①促进成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞的生长。TGF-β1、TGF-β2促进人成纤维细胞IL-6的产生，其机理可能是通过对IL-6基因转录的调节。②抑制上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞生长和脂肪、心肌、骨骼肌的形成。TGF-β可拮抗EGF的某些生物学功能。③促进细胞外基质（ECM）如胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达和抑制ECM的降解，对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复。动物体内实验表明，局部注射TGF-β可以促进伤口愈合和典型肉芽组织形成。④单核细胞和成纤维细胞的趋化剂，但不引起胶颗粒和氧化物的产生。⑤抑制淋巴细胞与内皮细胞的黏附。⑥促进嗜碱性粒细胞释放组织胺。（6）TGF-β1与原癌基因表达：TGF-β1能诱导c-sis的表达，但抑制c-myc的表达，这种诱导或抑制作用与作用细胞种类及TGF-β的不同功能有关。如TGF-β诱导成纤维细胞中c-sis基因表达，与促进其在软琼脂中生长有关；而对上皮角朊细胞生长的抑制则与抑制c-myc基因表达有关。TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大多数生物学作用方面非常相似，但在有些作用方面可有很大差异，如TGF-β2对血管内皮细胞和造血祖细胞的生长抑制作用仅为TGF-β1和TGF-β3的1%。TGF-β在治疗伤口愈合，促进软骨和骨修复以及通过免疫抑制治疗自身免疫性疾病和移植排斥等方面有潜在的应用前景。[α2-巨球蛋白的细胞因子载体效应]α2-巨球蛋白（α2M）是由4个相同多肽亚单位靠链同二硫键和非共价键结合形成具有交叉结构的四聚体。每个亚单位内由半胱氨酸的巯基与邻近的谷氨酰胺残基的羧基形成硫酸键。这种硫酯键易受蛋白水解酶裂解从而使α2M构型变化增加其电泳迁移率，称为快型α2M（Fα2M）硫酯键裂解可与含有巯基的细胞因子结合成复合物，出现细胞因子载体效应。（1）IL-1β：IL-1β与α2M结合的最佳条件为～，这种结合是可逆的，与α2M结合的IL-1β呈“隐蔽”状态，如果IL-1β从复合物中释放出来，仍恢复自然的IL-1β活性。（2）IL-6：α2M与IL-6结合可保护IL-6，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶以及组织蛋白酶G的作用，从而延长血浆中IL-6的半衰期。呈结合状态的IL-6并不改变基生物学活性。（3）THF-β：α2M可降低血浆中THF-β的生物学活性，其机理除抑制THF-β与其相应受体结合外，α2M与THF-β复合物可能被具有α2M受体的吞噬细胞所清除。(4)其它：α2M还可作为巨噬细胞活化因子（MAF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)的载体，对它们的生物学活性产生不同的影响。胎牛血清中含有较高水平的α2M，因此体外培养测定条件培养液中某引起细胞因子时应加注意。表4-10α2M对所结合细胞因子活性的影响 所结合的细胞因子 细胞因子活性变化 影 响 机 理 IL-1β 部分降低 使IL-1β活性部位呈隐蔽状态 IL-6 不变 抑制多种酶裂解IL-6，从而延长IL-6在血浆中的半衰期 TGF-β 降低 抑制TGF-β与相应受体结合，加速TGF-β的清除 MAF 不变 保护作用 PDGF 降低 加快PDGF的清除 bFGF 失活 促进b-FGF的酶解，加速从血循环中排出

B细胞的活化、增殖和分化需要两个信号：抗原信号和活化的T细胞信号。抗原信号:B细胞表面的抗原识别受体识别抗原是产生B细胞活化的第一信号，有人将结合了抗原的B细胞称为致敏B细胞。活化的T细胞信号：活化的T细胞是指辅助性T细胞，此信号并不是递呈抗原，而是通过其他的分子信号提供的，是指T细胞分泌的细胞因子。 关于这点普通生物学上也明确指出：当B细胞表面的抗原识别受体分子两臂遇到相应的抗原并将他锁定在结合位点后，这个B细胞便被致敏了，准备开始分裂。但还需要另一些适当的信号它才会分裂，这些信号来自一个已经活化了的辅助性T细胞。活化的T细胞分泌白细胞介素-2，促使致敏B细胞分裂。 现在很明确了T细胞不能传递抗原，B细胞的分化增殖必须淋巴因子。 参考资料：

1、对骨骼系统的作用：促进生成大量的成骨细胞、抑制破骨细胞。治疗骨质疏松、股骨头坏死、关节炎、风湿病和因钙缺乏导致的疾病。2、对消化系统的作用：加强胃肠功能，促进消化酶的分解，增进食欲，治疗慢性胃炎。3、对血液系统的作用：加强骨髓造血功能，促进干细胞生成，进而生成大量红细胞和白细胞。加强左心室厚度，增强心肌弹性力，高效治疗心脏病。有效清除血液中低密度蛋白，防止在血管壁沉积，治疗血栓。4、对呼吸系统的作用：加强肺部细胞功能，修正气血屏障，消除肺部毒素，治疗肺气肿、肺供养不足和呼吸系统疾病。5、对内分泌系统的作用：促进人体荷尔蒙生长，加强各种酶、荷尔蒙的分泌，增强肾功能，加强水的代谢，帮助体内排毒。6、对生殖系统的作用：刺激性激素分泌，强壮性器官肌肉组织，加强性器官神经耐力，打开微循环，加快性器官充血。7、对免疫系统的作用：刺激胸腺再生，加快淋巴T细胞、B细胞、吞噬细胞的生成，提高免疫功能，吞噬病毒病菌和癌细胞，治疗癌症和肿瘤。8、对神经系统的作用：加快恢复神经系统功能，促进脑神经细胞、树突生成，逆转脑萎缩，加快深度睡眠，治疗老年性痴呆、神经衰弱、记忆力减退、神经性头痛等。 1、 彻底：直接到达细胞核，修复基因，促进细胞分裂繁殖、新生。从根本上治疗疾病，提升身体机能，延长寿命，美化容颜。2、 快速：是基因工程和纳米技术的最高阶段成果，小于细胞200倍，90秒钟到达细胞内部。3、 全面：人体固有，与生俱来，伴随生命始终，控制人体全方位，影响生命全过程，是生命活动的必须物质，是生命活动的总司令，是人体生命的主宰，直接命令和调控人的八大系统，激活八大系统细胞达到最佳的代谢水平，使人体器官达到最佳的运转机能，提升生命质量。4、安全：由天然物质中提取（实验室菌类、鹿茸精华素、海底植物精华素、人参皂甙），和人体自身分泌的完全一样，对人体无任何毒副作用和依赖性。 表皮生长因子的一级结构在分泌特点上，生长因子主要属于自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）。许多生长因子已被提纯和确定了其结构组成。如血小板来源的生长因子（PDGF）是个热稳定、具较高正电荷的蛋白质，由含有二硫键的二聚体组成，分子量30000道尔顿左右。又如表皮生长因子（EGF）是个热稳定、含有53个氨基酸残基的多肽，分子量为6000道尔顿左右。各类生长因子都有其相应的受体，是普遍存在于细胞膜上的跨膜蛋白，不少受体具有激酶活性，特别是酪氨酸激酶活性（如PDGF受体、EGF受体等）。生长因子有多种，如血小板类生长因子（血小板来源生长因子，PDGF；骨肉瘤来源生长因子ODGF）、表皮生长因子类（表皮生长因子，EGF、转化生长因子，TGFα和TGFβ）、成纤维细胞生长因子（αFGF、βFGF）、类胰岛素生长因子（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ）、神经生长因子（NGF）、白细胞介素类生长因子（IL-1、IL-1、IL-3等）、红细胞生长素（EPO）、集落刺激因子（CSF）等。由于生长因子是由正常细胞分泌，既无药物类毒性，也无免疫反应，因此在研究其生理作用机制同时，有的已试用于临床治疗。如白细胞介素-2已用于治疗癌症，对肾癌、黑色素瘤效果明显；也用于免疫调节剂和自家免疫有关的疾病。白细胞介素-3用于治疗骨髓功能衰竭与血小板缺失等适应症。表皮生长因子用于人烧伤、创伤、糖尿病皮肤溃疡、褥疮、静脉曲张性皮肤溃疡和角膜损伤，可促进伤口愈合。 重组人表皮细胞生长因子（EGF）生长因子相关药品英文名：Recombinant Human Epidermal Growth Factor 英文缩写：EGF或rhEGF中文名：重组人表皮细胞生长因子EGF由53个氨基酸组成的相对分子量为6222的小分子多肽。采用基因工程技术和独特的色谱技术分离纯化、冻干制备。来源：大肠杆菌（Escherichia Coli）海关编码(HS Code)：3002 9090 CASNo.: 62253-63-8外观：白色疏松状冻干粉。纯度：>98% ，采用反相-高效液相（RP-HPLC）方法测定。纯度：>98% ，采用还原型聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE），银染检测。生物活性：1000000 IU/mg. PH值：包装 ：、、1mg、2 mg、10mg/西林瓶，粉状冻干品密封包装。储存：冻干粉在室温下可存放三年其生物活性不改变；建议在2-8°C的冷柜中避光、密封保存。用途：重组人表皮生长因子（EGF）作为一种强有力的细胞分裂因子，具有多种生物活性，EGF具有修复表皮、抗衰老、淡化色斑、平复皱纹、滋润之功效，人体中EGF的含量多少直接决定着皮肤的年轻程度，EGF因此又被誉为“美丽因子”，主要表现为：1）在体内刺激皮肤组织、角膜和气管上皮组织的生长繁殖。2）促进细胞再生和组织修复：EGF有促进皮肤和黏膜创伤面的愈合作用，并减少疤痕挛缩和皮肤畸形增生，加速角膜、皮肤等表皮创伤的修复。用于治疗疤痕，尤其是痤疮后留下的疤痕、疙瘩疗效较好。3）嫩肤护肤作用：EGF能促进皮肤细胞对营养物质的吸收，加速细胞的新陈代谢，促进皮肤细胞的分裂和增长，促进透明质酸和糖蛋白的合成。4）增强表皮细胞的蛋白质、DNA、RNA的合成和细胞代谢等。5）防晒作用：EGF能促进新生细胞生长，替代受紫外线照射损伤的细胞，以降低皮肤中黑色素细胞的数量。6）EGF不仅具有促进皮肤和黏膜创伤的愈合，防治溃疡以及消炎镇痛的作用，而且能有效促进和调节表皮细胞的生长和增殖，表皮细胞生长因子对保护和疗养皮肤、黏膜具有十分独特的功效。广泛应用于治疗烧伤、烫伤、手术伤、机械伤、皮肤溃疡、激光美容等。其他