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关于医学论文参考文献
导语：医学论文的撰写要非常的严谨。关于医学论文参考文献有哪些呢?欢迎阅读我整理的关于医学论文参考文献，希望能够帮到大家。
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在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员惊奇地发现，他们以为是对癌症如何在体内扩散---癌症转移---的直接调查却发现了液-液相分离的证据：这个生物学研究的新领域研究生物物质的液体团块如何相互融合，类似于在熔岩灯或液态水银中看到的运动。相关研究结果作为封面文章发表在2021年3月的Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis”。
论文通讯作者、普林斯顿大学分子生物学教授Yibin Kang说，“我们相信这是首次发现相分离与癌症转移有关。”
他们的研究不仅将相分离与癌症研究联系在一起，而且融合后的液体团块产生了比它们的部分之和更多的东西，自组装成一种以前未知的细胞器（本质上是细胞的一个器官）。
Kang说，发现一种新的细胞器是革命性的。他将其比作在太阳系内发现一颗新的星球。“有些细胞器我们已经认识了100年或更久，然后突然间，我们发现了一种新的细胞器！”
论文第一作者、Kang实验室博士后研究员Mark Esposito说，这将改变人们对细胞是什么和做什么的一些基本看法，“每个人上学，他们都会学到‘线粒体是细胞的能量工厂’，以及其他一些有关细胞器的知识，但是如今，我们对细胞内部的经典定义，对细胞如何自我组装和控制自己的行为的经典定义开始出现转变。我们的研究标志着在这方面迈出了非常具体的一步。”
这项研究源于普林斯顿大学三位教授实验室的研究人员之间的合作。这三位教授是Kang、Ileana Cristea（分子生物学教授，活体组织质谱学的领先专家）；Cliff Brangwynne（普林斯顿大学生物工程计划主任，生物过程中相分离研究的先驱）。
Kang说，“Ileana是一名生物化学者，Cliff 是一名生物物理学者和工程师，而我是一名癌症生物学家和细胞生物学者。普林斯顿大学刚好是一个让人们联系和合作的美妙地方。我们有一个非常小的校园。所有的科研部门都紧挨着。Ileana实验室实际上与我的实验室在Lewis Thomas的同一层楼! 这些非常紧密的关系存在于非常不同的研究领域之间，让我们能够从很多不同的角度引入技术，让我们能够突破性地理解癌症的代谢机制--它的进展、转移和免疫反应--也能想出新的方法来靶向它。”
这项最新的突破性研究，以这种尚未命名的细胞器为特色，为Wnt信号通路的作用增加了新的理解。Wnt通路的发现导致普林斯顿大学分子生物学教授Eric Wieschaus于1995年获得诺贝尔奖。Wnt通路对无数有机体的胚胎发育至关重要，从微小的无脊椎动物昆虫到人类。Wieschaus已发现，癌症可以利用这个通路，从本质上破坏了它的能力，使其以胚胎必须的速度生长，从而使肿瘤生长。
随后的研究揭示，Wnt信号通路在 健康 的骨骼生长以及癌症转移到骨骼的过程中发挥着多重作用。Kang和他的同事们在研究Wnt、一种名为TGF-b的信号分子和一个名为DACT1的相对未知的基因之间的复杂相互作用时，他们发现了这种新的细胞器。
Esposito说，把它想象成风暴前的恐慌购物。事实证明，在暴风雪前购买面包和牛奶，或者在大流行病即将到来时囤积洗手液和卫生纸，这不仅仅是人类的特征。它们也发生在细胞水平上。
下面是它的作用机制：惊慌失措的购物者是DACT1，暴风雪（或大流行病）是TGF-ß，面包和洗手液是酪蛋白激酶2（CK2），在暴风雪面前，DACT1尽可能多地抓取它们，而这种新发现的细胞器则把它们囤积起来。通过囤积CK2，购物者阻止了其他人制作三明治和消毒双手，即阻止了Wnt通路的 健康 运行。
通过一系列详细而复杂的实验，这些研究人员拼凑出了整个故事：骨肿瘤最初会诱导Wnt信号，在骨骼中传播（扩散）。然后，骨骼中含量丰富的TGF-b激发了恐慌性购物，抑制了Wnt信号传导。肿瘤随后刺激破骨细胞的生长，擦去旧的骨组织。( 健康 的骨骼是在一个两部分的过程中不断补充的：破骨细胞擦去一层骨，然后破骨细胞用新的材料重建骨骼)。这进一步增加了TGF-b的浓度，促使更多的DACT1囤积和随后的Wnt抑制，这已被证明在进一步转移中很重要。
通过发现DACT1和这种细胞器的作用，Kang和他的团队找到了新的可能的癌症药物靶点。Kang说，“比如，如果我们有办法破坏DACT1复合物，也许肿瘤会扩散，但它永远无法‘长大’成为危及生命的转移瘤。这就是我们的希望。”
Kang和Esposito最近共同创立了KayoThera公司，以他们在Kang实验室的合作为基础，寻求开发治疗晚期或转移性癌症患者的药物。Kang说，“Mark所做的那类基础研究既呈现了突破性的科学发现，也能带来医学上的突破。”
这些研究人员发现，DACT1还发挥着许多他们才开始 探索 的其他作用。Cristea团队的质谱分析揭示了这种神秘细胞器中600多种不同的蛋白。质谱分析可以让科学家们找出在显微镜玻片上成像的几乎任何物质的确切成分。
Esposito说，“这是一个比控制Wnt和TGF-b更动态的信号转导节点。这只是生物学新领域的冰山一角。”
Brangwynne说，相分离和癌症研究之间的桥梁仍处于起步阶段，但它已经显示出巨大的潜力。
他说，“生物分子凝聚物在癌症---它的生物发生，特别是它通过转移进行扩散---中发挥的作用仍然不甚了解。这项研究为癌症信号转导通路和凝聚物生物物理学之间的相互作用提供了新的见解，它将开辟新的治疗途径。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料： 1.Mark Esposito et al. TGF-β-induced DACT1 biomolecular condensates repress Wnt signalling to promote bone metastasis. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00641-w. 2.Kiran D. Patel et al. Condensing and constraining WNT by TGF-β. Nature Cell Biology, 2021, doi:10.1038/s41556-021-00649-2.
最近发布的CREDENCE研究首次证实了卡格列净（SGLT2抑制剂）对于肾脏的保护作用，糖尿病肾病治疗终于迎来近20年来首个突破性进展！”CREDENCE研究结果显示，对于已经患上糖尿病肾病的患者，在卡格列净的帮助下，肾功能恶化、肾透析/移植和肾脏或者心血管死亡风险能够降低至少30%。 “糖尿病肾病是引起终末期肾病的首要原因。随着病程的进展，肾病会越来越重，到后期，患者往往需要依靠透析来维持生命。随之而来的是患者心血管死亡的风险会明显增加，生活质量会大大降低，治疗费用也会急剧增长”，肖新华教授说。 糖尿病肾病在早期没有明显的症状，因此很多患者在初发现糖尿病时就已经是肾病中晚期了。而由于糖尿病肾病是缓慢发展并且不可逆的，因此，早发现、早诊断、早治疗尤为重要。肖新华教授提醒，患者在确诊糖尿病后，应立即进行肾脏病变筛查，包括尿常规、UACR和血肌酐（计算eGFR），之后，每年至少也要做一次筛查。 心脏、肾脏本身关系就很密切，如果得了糖尿病，就像是一组“三角关系”，三者相互影响，共病共患。所以，治疗糖尿病，得把心脏和肾脏一起管理好。 2015年，SGLT2抑制剂对糖尿病患者在心血管方面的获益已经得到证实。此次CREDENCE研究结果的发布，证实了卡格列净除有肾脏保护作用外，同时在减重、控糖、降压、护心等方面都有优秀表现。 此外，CREDENCE研究结果还证实了卡格列净的安全性，使用卡格列净并不会增加截肢和骨折的风险。CREDENCE研究结果发布1个多月后，美国糖尿病协会（ADA）对指南进行了修订，推荐已有糖尿病肾病的患者使用SGLT2抑制剂，并且将证据等级由C级提高到了A级。肖新华教授解释说，“CREDENCE研究是首个针对降糖药物肾脏保护功能的研究，结果发布后，美国糖尿病协会在今年新指南已经发布的前提下，再次修订指南。可见这个研究，对于糖尿病肾病治疗的重大意义，协会也迫切希望更多患者能够尽早获益。” “控制糖尿病肾病，需要及时筛查、及时诊断和有效的药物治疗。由于长期没有新的有证据的药物出现，近20年，糖尿病肾病治疗没有突破性进展”，肖新华教授说，“CREDENCE研究的结果为卡格列净治疗糖尿病肾病提供了有力证据；ADA指南的修订又为用药提供了可靠依据。相信未来糖尿病患者在肾病控制、生活质量、整体 健康 状况等方面都将有一个质的飞跃！”（毛圆圆）
当代，论文常用来指进行各个学术领域的研究和描述学术研究成果的文章，下面是关于慢性肾衰竭护理论文范例的内容，欢迎阅读！
摘要 ：目的：探讨慢性肾衰竭的临床护理。方法：对 2013 年 5 月～ 2014年12月收治的20例慢性肾衰竭患者的临床护理资料进行分析。结果：临床显效9例，有效8例，无效3例，总有效率85%。结论：通过临床精心的护理为患者提供优质的护理，提高患者的生活质量。
关键词： 慢性肾衰竭 ；临床治疗 ；护理
慢性肾功能衰竭（CRF）是指由于肾功能缓慢进行性减退，最终出现以代谢产物潴留、水电解质、酸碱平衡失调和全身各系统症状为主要表现的临床综合征。慢性肾功能不全虽然是肾脏病变的晚期表现，但经过适当治疗，特别是近年开展透析疗法与肾移植以来，预后大为改观，使患者的生命得以延长。对 2013 年5月～2014年12月收治的慢性肾衰竭患者20例的临床护理方法分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组收治的慢性肾衰竭患者20例，其中男12例，女8例，年龄18～73岁，平均42岁。氮质血症6例，尿毒症14例；原发病：慢性肾小球肾炎14例，肾小动脉硬化3例，糖尿病肾病2例，狼疮性肾炎 1 例。
1.2 治疗
积极治疗原发疾病和纠正加重肾衰竭的因素是防止肾功能进一步恶化和促使其有不同程度恢复的关键。可采用饮食疗法，应用必须氨基酸，控制全身性和（或）肾小球内高压力，治疗高脂血症或痛风所致高尿酸血症。临床显效9例，有效8例，无效3例，总有效率 85%。
2 护理
2.1 休息和活动
一般卧床休息，但应根据病情和活动耐力，进行适当的活动，以增强机体的抵抗力。如对于严重贫血、出血倾向、心力衰竭及骨质疏松者，要卧床休息。长期卧床患者应指导或帮助其进行适当的床上运动，避免发生静脉血栓或肌肉萎缩。对能起床活动的患者鼓励其进行适当活动。但应避免劳累和受凉。活动时以不出现心慌、气喘、疲乏为宜，要有护理人员或家属陪伴、协助活动，一旦出现不适、应暂停活动并卧床休息。
2.2 饮食护理
合理的饮食是改善生命质量和预后的关键因素之一，对慢性肾衰竭的'饮食护理应越早越好。合理摄入蛋白质。既要限制蛋白质的摄入，又要防止低蛋白血症和营养不良。因减少饮食中蛋白质的含量能使血BUN降低，尿毒症状减轻，还有利于降低血磷和减轻酸中毒。少摄入植物蛋白，如花生、豆类及其制品。因植物蛋白含非必需氨基酸多。设法去除米、面中所含的植物蛋白质，如可采用麦淀粉做主食。如感觉饥饿，可食用芋头、马铃薯、苹果、马蹄粉、萝卜等。保证充足的热量为减少体内蛋白质的消耗，应供应125.5 kJ（30 kcal）/（kgd）的热量，以糖类和脂肪为主，可食用植物油和食糖。伴有高分解代谢或长期超量摄入不足的患者，可经胃肠外补充热量。多食富含维生素C、维生素B、叶酸和钙质的食物，以满足机体的需要。多食磷的摄入。氮质血症期，应采取低磷饮食，即≤600毫克/天。多食钠的摄入。通常根据体重、血压、尿量、血清钠等指标，并结合病情调整钠的摄入。有水肿、高血压和少尿者应限制钠的摄入，≤3 g/d。又因慢性肾衰患者钠贮存功能减退，可有钠缺乏倾向，加之长期应用利尿剂以及呕吐、腹泻致脱水时，常伴有低钠血症，因此饮食中不宜过严限制钠盐，每天可给食盐4～6 g。钾的摄入，如尿量>1 L，不需限制饮食中的钾。多尿或排钾利尿剂的使用导致低血钾时，可增加含钾量高的食品或谨慎补充钾盐。
2.3 病情观察
每日定时测生命体征和体重，准确记录24小时出入量。尤应注意监测患者的神志、血压、心率、心律、心功能、水肿、尿量、体液平衡情况及相关系统表现。
2.4 对症护理
少量多餐，特别是少进食油腻食物以减少恶心、呕吐，呕吐者用甲氧普安（胃复安）。协助患者早晚及餐后漱口以保持口腔清洁。晚间睡前饮水以避免夜间脱水导致血尿素氮相对增高。注意呕吐物及粪便的颜色观察以及早发现消化道出血征象。如有头痛、失眠、躁动，将患者安置于光线较暗的病室，保持安静，注意安全及观察有无颅内压增高的表现。严重贫血者应协助其缓慢坐起或下床，以免发生直立性低血压。有出血倾向者，活动时应选择适当的活动方式以防止皮肤黏膜受损，同时尽量不使用纤溶药。患者因瘙痒不适，常易抓破皮肤，导致感染.且影响睡眠和休息，所以应勤用温水擦洗，勤换衣裤被单，保持皮肤清洁，注意忌用肥皂和乙醇擦身。严重水肿者应按水肿的护理要求进行皮肤护理。
2.5 预防感染
以呼吸道和尿路感染为多见，其次是皮肤和消化道感染。应注意观察体温变化、咳嗽、咳痰、尿路刺激征和尿液改变及白细胞增高等感染征象。但因患者反应差，发生感染后常无高热等表现，应加强预防，注意保暖和室内清洁消毒，减少探视，避免与呼吸道感染者接触以防交叉感染。因接受血液透析，患者乙型肝炎和丙型肝炎的发生率要明显高于正常人，故对血透者要进行乙肝疫苗接种，尽量减少血液制品的输入等，一旦发现感染，应选择对肾脏的毒性小的抗生素，并及时控制病情。
2.6 心理护理
向患者解释慢性肾衰竭的病因、病理、发病过程和加重原因、治疗及护理中应注意的问题，使其明确本病虽然预后较差，但只要树立信心，坚持治疗，消除或避免加重病情的各种因素，可以延缓病情进展，提高生命质量。
3 讨论
护士能掌握高钾血症、低钙血症等的表现，并能及时发现，紧急处理。患者学会正确护理皮肤，掌握预防感染的重要性。患者知道正确判断内瘘的通畅，并能做好内瘘的保护工作。患者居家会行腹膜透析，并能及时发现并发症。提供优质的护理，提高患者的生活质量。
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2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是导致心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)死亡的一个重要原因，传统的降糖药仅降低血糖和T2DM微血管合并症，对大血管合并症影响较少。以往大规模多中心随机双盲临床试验的证据显示，强化血糖控制仅使主要不良心血管事件(major adverse cardiac event，MACE)的危险降低9%、肾脏事件降低20%和眼合并症降低13%。
一、吡格列酮
吡格列酮属噻唑烷二酮类，是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)的激动剂。吡格列酮通过刺激PPAR-γ增强机体对胰岛素的敏感性。临床研究显示，吡格列酮在增加机体对胰岛素敏感性，降低血糖的同时，对心血管、心律失常和脑卒中有保护作用。
目前临床证据显示，对基线无CVD的T2DM患者，吡格列酮能预防心血管事件(cardiovascular event，CVE)和降低病死率，特别是糖尿病肾病患者；此外，缺血性脑卒中或暂时性脑缺血等高风险患者亦可获益。荟萃分析发现，吡格列酮能降低临床表现为心血管疾病患者的复发性MACE、卒中或心肌梗死的风险，对心血管有保护作用。回顾性队列研究汇总分析显示，吡格列酮显著降低心血管和非心血管死亡危险。吡格列酮可使糖尿病患者发生心房颤动(AF)的风险降低30%，而且不论是新发还是复发AF，均显著获益。吡格列酮预防糖尿病患者发生AF，可能是通过降低糖尿病诱导的心房结构和电生理重构来实现的。
此外，近期发生过缺血性卒中或暂时性脑缺血的患者，接受吡格列酮治疗可降低再发卒中或心肌梗死的风险；且卒中或心肌梗死风险越高获益越大。吡格列酮可预防胰岛素抵抗的非糖尿病的缺血性卒中风险，降低近期脑血管事件后急性冠状动脉综合征的发生率，吡格列酮在预防特发性1型心肌梗死上具有最明显的效果。
吡格列酮对心血管保护作用的可能机制：一方面可抑制糖尿病导致的血管内皮细胞炎症反应。还可通过激活血管PPAR-γ，发挥抗炎和心血管保护作用。此外，吡格列酮可通过抑制晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号传递系统而发挥抗动脉粥样硬化作用。还有研究显示，吡格列酮与糖尿病患者血液中的瘦素水平有关。
二、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制剂
胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是由空肠末端、回肠、结肠的细胞在摄食和神经内分泌刺激下分泌的一种激素，具有促进胰岛素释放的作用，当葡萄糖浓度升高时，分泌增强。食物中的糖类和脂类对GLP-1的刺激作用最强。体内GLP-1半衰期非常短，几分钟后即被DPP-4水解，降解为没有活性的物质。DPP-4抑制剂(DPP-4i)可以抑制DPP-4水解酶的活性，使GLP-1作用时间延长，通过胃肠道调节糖代谢而发挥降低血糖的作用。
目前研究发现，DPP-4i对T2DM患者的心血管作用为中性，既不增加也不降低心血管风险；而对肾脏有一定的保护作用。DPP-4i对心力衰竭的作用有一定差异，沙格列汀可使T2DM患者因心力衰竭住院的风险显著升高，而维格列汀和西格列汀不增加T2DM患者因心力衰竭住院的风险。荟萃分析发现，在短期内DPP-4i不增加T2DM患者MACE危险，并可降低T2DM患者卒中的风险。但也有研究结果显示，DPP-4i的使用与因心力衰竭住院风险增加相关，维达列汀和西他列汀相对更安全。DPP-4i对心血管的作用在基线有或无CVD的T2DM患者均一致。大规模队列研究证据显示，与磺脲类相比，DPP-4i可改善患者的心血管预后；DPP-4i对因心力衰竭住院无显著影响；对基线有心力衰竭患者的亚组分析显示，DPP-4i的使用与心力衰竭无关。
DPP-4i对心血管作用的可能机制：间质细胞趋化因子1可促使冠状动脉粥样斑块生长和不稳定，刺激有害的神经内分泌机制、促使心肌炎症和心肌纤维化。而DPP-4i可抑制干细胞化学激酶(stem cell chemokine)，从而抑制间质细胞趋化因子1，这可能是DPP-4i延缓动脉粥样硬化进展，稳定斑块，减少缺血性事件发生的一个可能机制。也有研究显示，维达列汀可逆转慢性心肌梗死鼠模型的氧化应激和心肌纤维化，改善心脏功能。
三、GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)通过模拟天然GLP-1激活GLP-1受体而发挥作用，且不易被DPP-4快速降解，延长了半衰期，增加了活性GLP-1在体内的浓度。
研究结果证实，利西拉肽和艾塞那肽对具有心血管高危因素的T2DM患者的心血管预后无显著影响，利拉鲁肽和索马鲁肽则有显著的心血管保护作用。对于不同的结果仍需新的随机试验来证实。度拉鲁肽对糖尿病心血管预后影响研究(REWIND试验)纳入了24个国家的370个医疗中心的9901例平均糖尿病病程>10年且既往有CVD的T2DM患者，REWIND试验为国际性、女性比例高、既往有CVD、入选时糖化血红蛋白高的大规模临床试验，该研究结果最终将揭示全球范围内中年糖尿病患者使用GLP-1 RA对心血管是否有保护作用。
荟萃分析发现，GLP-1RA治疗可降低全因、心血管和心肌梗死死亡危险；但是，GLP-1RA治疗对致命性和非致命性心肌梗死、致命性和非致命性卒中、因心力衰竭和不稳定型心绞痛住院无显著影响。而利拉鲁肽可显著降低CVE、心血管死亡和全因死亡，索马鲁肽可显著降低CVE和非致命性卒中。在使用他汀治疗的日本T2DM患者中，GLP-1 RA能降低血清LDL-C。利拉鲁肽可以改善慢性心力衰竭患者的心功能。
GLP-1 RA对T2DM患者心脏保护作用的机制包括：GLP-1 RA抑制心肌缺血导致的氧化激活、炎症反应、细胞凋亡和心肌纤维化；GLP-1 RA可抑制斑块进展、改变斑块组成成分并稳定斑块。临床观察也发现，GLP-1RA通过抑制氧化应激作用，改善心房僵硬度和左心室张力。
【转下文】
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护理风险是指从事患者的护理过程中,有可能发生的所有各类不安全事件的总和。下面是我为大家整理的心血管内科论文，供大家参考。
[摘要]目的：探讨心血管内科临床护理方法。方法：选取我院心血管内科自2010年1月至2013年10月收治的心血管疾病患者184例进行分析研究，随机分为2组，每组92例。对照组患者采用常规护理方式，观察组患者采用人性化护理方式，比较两组患者临床护理效果。结果：观察组患者对护理满意度达到96.74%，对照组患者对护理满意度为81.52%，观察组患者的护理满意度明显高于对照组，P<0.05，具有统计学意义。结论：采用人性化护理方式对心血管疾病患者进行护理，能有效提高护理效果，减轻患者痛苦，缓和护患关系，提高患者对护理满意度，值得临床推广应用。
关键词：心血管内科;临床护理;护理方法;人性化护理
为进一步探讨心血管内科临床护理方法，本文选取我院心血管内科自2010年1月至2013年10月收治的心血管疾病患者184例进行分析研究，具体结果 报告 如下。
1资料与方法
1.1 一般资料 资料来源于我院心血管内科自2010年1月至2013年10月收治的184例心血管疾病患者，随机分为2组，每组92例。对照组患者采用常规护理方式，其中男51例，女41例，年龄在54～76岁，其中风湿性心脏病26例，高血压42例，冠状动脉粥样硬化心脏病24例;观察组患者采用人性化护理方式，其中男50例，女42例，年龄在55～77岁，其中风湿性心脏病25例，高血压41例，冠状动脉粥样硬化心脏病26例。两组患者在性别、年龄、病症等一般资料方面均不存在明显差异，P>0.05，可以进行统计学对比分析。
1.2护理方法 对照组患者采用常规护理方法，观察组患者采用人性化护理方法。
1.2.1对照组 常规护理包括：①住院环境护理，保持病房内空气清新，定时开窗通风，定期对病房进行消毒;②做好必要的皮肤护理，防止发生褥疮等并发症或出现皮肤感染等;③对患者进行饮食护理，注意控制患者饮食摄入量和营养摄入[1];④加强夜间巡视，防止患者夜间出现坠床、呼吸困难等症状;⑤根据医嘱对患者进行用药护理，严禁治疗期间随意更改药品种类和用药量;⑥辅助长期卧床患者进行咳嗽、咳痰，防止出现坠积性肺炎。
1.2.2观察组 观察组患者在常规护理基础上采用人性化护理。①心理护理。由于患者对自身病情不了解，很多患者对病情的治疗和康复持悲观态度，产生抑郁、焦虑等不良心理，甚至抗拒治疗，因此，护理人员就要针对患者的心理特点，结合患者的学历、生活习惯等对患者进行针对性的心理护理，向患者解释发病机制、治疗方法、治疗过程中注意事项等，满足患者心理需求[2]，从而增加患者对护理人员的信任，建立良好护患关系，提高患者对护理人员的满意度;②加强与患者的沟通[3]。护理人员要经常深入病房，与患者进行沟通交流，通过沟通交流掌握患者存在的问题，并尽早采取相应的对策加以干预解决，提高治疗、护理效果;③加强 健康知识 宣传 教育 [4]。护理人员在患者入院后，要对患者进行必要的健康教育，使患者了解心血管疾病发病特点、发病机制、常见诱因等，并对患者的生活习惯进行改正，督促患者戒烟、戒酒，从而使患者养成良好的生活习惯，保证患者生活质量;④出院护理。患者出院时，护理人员要根据患者病情恢复状况对患者进行一定的出院指导，告知患者和家属治疗康复过程中可能存在的问题及处理方法，同时叮嘱患者定期回院进行复查，一旦在康复过程中出现不适要及时入院接受检查、治疗，防止病情恶化。另外，护理人员还要加强对患者的出院随访，及时解决患者在康复过程中遇到的问题。
1.3观察指标 观察两组患者对护理满意度，采用我院自制护理满意度评分表，分为：满意(90分以上);基本满意(80～90分);不满意(80分以下)。护理满意度=基本满意率+满意率。
1.4统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验， P<0.05说明具有统计学意义。
2结果
两组患者对护理满意度的对比 观察组患者对护理满意度达到96.74%，对照组患者对护理满意度为81.52%，两组对比结果具有统计学意义(P<0.05)。具体结果见表1。
3讨论
心血管疾病是一种严重威胁着老年患者身体健康的疾病，其发病率在我国居于首位。而除了对心血管疾病进行药物、手术治疗，进行有效的护理干预也能对患者的预后和治疗起到重要的作用。
人性化护理方式是以患者为本，从患者的需要出发，在心理、生理、社会需要等各方面对患者进行护理[5]，通过全面、个性化的护理方式，提高患者的临床治疗效果，减轻患者疼痛，提高患者生活质量。另外，采用人性化护理方式，还能有效提高患者对护理满意度，缓解紧张的护患关系，从而建立起良好的医院护理环境。
由于心血管疾病的治疗、护理都较为复杂，患者住院期间需要进行较长时间的治疗和护理，因此，在护理过程中，掌握必要的护理方法，采取有效的护理方式十分重要，它不仅能使患者摆脱不良心态和情绪，同时还能使护理工作进行更加顺利。本研究中，观察组患者采用人性化护理方式，患者对护理满意度达到96.74%，充分说明了，对心血管病患者采用人性化护理方式，能有效提高护理效果，缓和护患关系，提高患者对护理满意度，值得临床推广应用。
参考文献：
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[5]吕宗霞，徐文利.心血管内科临床护理工作的风险分析与对策[J].中国保健营养，2013，4(8)：1856.
【摘 要】目的：根据心血管内科病人的临床特征和用药治疗特点，探讨和分析安全用药和临床护理的价值。方法：选取87例在我院接受治疗的心血管患者为观察对象，在上述选取对象用药治疗时，采取有针对性的 措施 对患者的用药反应进行护理，观察和记录用药的不良反应，并 总结 安全用药心得，提出有效的措施处理护理用药中存在的安全隐患。结果：通过对87例患者的用药观察实施有针对性的护理，除一例患者因为降血糖药物使用过多而引发低血糖症状外，其余患者在用药治疗中，均未出现明显不良反应。结论：根据心血管病人的临床特征，在进行用药护理时，采取有针对性的措施进行处理，不仅能有效的避免用药不良反应发生，同时，还能提升用药护理人员的服务质量，加强护理人员的安全用药观念，减少医疗纠纷的发生率。
【关键词】心血管;安全用药;用药护理
【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【 文章 编号】1004―7484(2013)09―0474―01
心血管疾病作为临床上最为常见的一种内科疾病，其临床治疗该病的药物越来越多，而不同类型的药物在进行联合治疗的过程中，可能存在一定程度的配伍禁忌，因此，做好临床用药观察，在用药的过程中对患者进行安全用药护理，不仅能保证用药安全，同时也保证了治疗疗效。我院通过对87例心血管疾病患者的用药安全问题进行观察，采取一定措施进行护理，获得较为满意的效果，现将用药安全观察和护理体会总结整理如下。
1 临床资料
选取87例于2011年11月-2012年12月在我院接受治疗的心血管病患者为观察对象，这87例选取对象中，男性患者54例，女性患者33例，年龄跨度在27-69岁，平均年龄(35.7±5.9)岁。选取的87例观察对象中，其中22例为高血压患者，17例为冠心病患者，15例为2型糖尿病合并高血压，12例为慢性风湿性瓣膜病，10例为肺源性心脏病，7例为扩张性心肌病，其余4例为其他心血管疾病。上述患者在住院期间，分别根据患者各自的病症以及临床主要表现，采取相应的临床药物进行治疗，对于高血压患者，主要给予ACE抑制剂联合长效钙通道阻滞剂进行治疗，其余病症患者根据病情给予利尿剂以及其他药物进行治疗;冠心病患者病情发作时，若是心绞痛的症状较为严重，及时给予消心痛以及硝酸甘油进行治疗，缓解患者的疼痛[1-2]。对于心率每分钟在120次的患者，应该根据患者的临床表现以及病症严重程度酌情给予一定剂量的β-受体阻滞剂等药物进行治疗。而在对糖尿病患者进行治疗的同时，给予磺脲类药物进行治疗，降低该类型患者的血糖浓度。在对上述患者进行给药治疗的过程中，均安排相应的护理人员对上述患者实施护理，观察患者用药后是否出现不良反应。通过对87例患者的用药观察实施有针对性的护理，除1例患者自行增加降血糖药物使用剂量而引发低血糖症状外，其余患者在用药治疗中，均未出现明显不良反应。
2 用药观察以及护理体会
2.1 用药前的评估
护理人员在对患者进行用药指导前，首先应该根据患者的实际病况做好用药前的护理准备，根据医嘱对患者的病情进行评估，了解治疗目的和用药剂量，对于高危病人应该给予特殊的护理服务，同时对使用药物进行了解，查看是否存在药物禁忌[3]，对于用药障碍的患者应该及时与患者家属沟通，帮助患者合理、及时、按照依据进行用药，叮嘱患者及患者家属不擅自增减用药剂量，保证用药安全。
2.2洋地黄类药物的用药观察及护理
在使用洋地黄类药物对心血管疾病患者进行治疗的过程中，最常使用的一种药物就是地高辛，该药物的临床使用量在中毒量的60%左右，因此，在使用该药治疗患者时，护理人员一定注意把控治疗剂量，以免发生中毒症。同时，由于老年心血管疾病患者的脏器功能较青年或中年患者差，所以在对该类病人进行用药护理时，一定要考虑药物耐受力下降等因素，严格保证剂量在中毒范围外，同时教导老年患者了解使用该类药物所带来的副作用，增加老年患者不良反应的自我观察力，保证用药安全。
2.3利尿药物的安全用药观察和护理
长期使用利尿药物对心血管疾病患者进行治疗，很容易使得患者体内的水、电解质发生紊乱，酸碱代谢失衡，因此，护理人员在遵循医嘱使用该种药物对患者进行治疗时，一定要密切观察患者用药后的体征变化，防止患者因为酸碱失衡，水、电解质代谢紊乱而导致其他并发症的发生，进而加重患者的病情，这不利于提升治疗效果。同时 ，老年心血管患者的神经敏感性会下降，因此，药物不良反应表现会出现一定延迟，而擅自加强该类型药物的服用剂量，会对治疗效果产生严重的影响，也增加了不良反应的发生率。因此，护理人员应该对患者进行教育，详细讲解该类药物的副作用，增强患者的安全用药意识，并及时记录和了解患者的相关不良症状发生情况，测量患者的尿量和体重，并进行记录。
2.4降压药物的安全使用观察和护理
在治疗高血压患者中，常常使用降压药物来避免患者体内血压过高。而护理人员在使用降压药物的过程中，一定要严格遵循医嘱，不能随意增加或减少使用剂量，否则会引发严重的不良反应，同时对治疗效果也会产生较为不良的影响。患者在服用该类药物后，护理人员应该密切的观察患者生命体征，监测患者的血压，观察患者是否出现脸色苍白、心悸、心律失常等症状，同时告知患者注意事项以及药物不良反应，若是有不良反应出现，应该及时汇报医师，进行处理。
2.5 硝酸酯类药物的安全观察和护理
冠心病患者心绞痛症状发生时，会对患者生活质量和身体健康产生较为严重不良影响，因此，可以根据患者的需求以及病症程度，适当给予硝酸甘油以及消心痛等药物进行治疗，临床上常常采取舌下含服或者静脉注射等方式进行治疗。而长期使用硝酸酯类药物进行治疗，会产生一定程度的耐药性，进而降低治疗效果;因此，护理人员在给予该类药物进行治疗时，应该注意用药间隔，并在停药后减少剂量，直到完全停用，避免发生反跳现象。同时告知患者不要擅自停止用药，应该严格按照医嘱进行用药，保证用药安全。
2.6 做好静脉输液的观察和护理
心血管疾病患者或多或少都会存在一定的肝脏功能衰竭症状，因此，心脏的贮备能力较其他患者差，在进行静脉输液的过程中，输液速度不能过快，也不能过多，应该叮嘱患者不要擅自调节输液速度，并加强巡视，杜绝因输液过快而引发不良反应的现象。
3 讨论
临床上，主要的治疗手段就是药物治疗，临床用药的安全性和准确性不仅关系到患者病症的治疗疗效，同时也关系到患者的生命安全。因此，在对患者进行用药治疗的过程中，采取有效的措施提前避免用药失误的产生，对患者进行有针对性的用药护理，提升护理人员的安全用药观念，这不仅能有效的降低用药失误率，同时也是降低医疗纠纷发生率的有效途径之一。
在对心血管疾病患者进行药物的治疗过程，应该充分发挥护理人员在用药中的作用，保证临床药物治疗的安全性，并根据患者使用药物的类型采取相应的护理，加强巡视观察，强化心血管疾病治疗用药的安全，这样不仅能保证治疗疗效，同时也降低医疗纠纷的发生率。
综上，加强对心血管疾病患者的用药安全观察力度，总结有效的用药护理措施，不仅能保证治疗效果，同时也能有效避免因用药事故而产生医疗纠纷的现象，这同时也能加强护理人员的安全用药意识，提升护理服务质量。
参考文献：
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心血管内科论文范文三：心血管内科临床护理研究
【摘 要】目的：对心血管内科疾病的护理进行简单分析。方法：选取收治的 50例心血管内科疾病患者为研究对象。在治疗患者的同时，对其进行人性化护理，并重点对其进行健康教育，其中包括了对疾病的认识、饮食习惯、合理用药等方面的教育。结果：针对护理中存在的两大因素提出改进的措施。结论：分析常见的心血管疾病特征，简述护理要点。
【关键词】心血管;内科疾病;护理
随着社会的发展，心血管疾病的发生越来越多。心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列与循环系统有关的疾病，循环系统是指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉及微血管)，又可按照起病的缓急分为急性和慢性，但是大多数都与动脉硬化有关系。常见的心血管疾病包括冠心病、高血压、心绞痛、急性心梗等。因为心血管疾病存在种类多、病因复杂、病情变化快等特点，所以使其成为医院的高风险专科，护理的内容也因此变得繁重、风险增大。[1]对于心血管疾病的患者入院后，除了给予患者所需必要的医学治疗和护理之外，还应对其进行健康教育，给予精神上、情感上的服务和关怀。这对在院病人的康复有着重要的促进作用。
1 资料与方法
1.1一般资料：选定2011年至2012年在我院心血管内科收治的患者50例。其中男29例，女21例，平均年龄为48岁。高血压23例，低血压11例，心力衰竭16例。
1.2方法： 以问卷的方式对选取的50例患者进行调查，了解疾病的诱发因素，并在临床治疗过程中给予相应的治疗措施，对患者进行系统的内科护理，针对性的做健康教育(心血管疾病的 疾病知识 、合理用药、饮食习惯的建立、规律运动等)以及心理护理，增加患者对疾病治疗的信心，提高患者的生存质量。
2 结果 通过内科护理干预以及对心血管疾病诱因的预防与治疗，患者的各种医疗保健知识得到了有效的提高，对心血管疾病的发病有了明显的认识，降低了疾病的复发率。同时，患者自我保健的意识和能力也得到了很大的提高。
3 讨论
3.1关于心血管疾病的诱因，我们通过问卷，了解到有以下几个方面：①运动量的突然增加以及情绪的变化。大多数患者在发病之前都出现过较为急速的运动或者伴随着情绪的波动，从而进一步的引发了心血管疾病的发生。②气候的变化。问卷中显示，当气候发生较大变化时，老年人的 户外运动 以及血液循环都会受到一定程度的影响，从而导致心血管疾病的发生率增加。③通过大量的临床数据积累可以看出，胆固醇升高是引起患者动脉粥样硬化的重要因素，而饱和脂肪酸的增加可以增加血小板的活性和血栓的形成，从而加速动脉粥样硬化的进程，最终导致心血管疾病的发生[2]。
3.2预防 心血管疾病多为慢性疾病，治疗复杂，对患者身体条件有着不同的要求，而且一旦发生急性的心血管疾病如急性心肌梗塞等往往造成严重的、不可逆转的后果。所以对于心血管疾病的最好治疗就是在疾病的发生前进行有效地预防。Yusuf的研究发现改变生活方式和恰当的药物治疗，如戒烟、健康饮食和加强可以使心肌梗死的发病危险降低80%[3]。
3.3生活习惯 近年人们的生活压力越来越高，每日早起晚睡的生活严重影响到大家机体及心血管系统的健康。加之很多人忙于工作而无时间做适量的有氧运动导致机体得不到适度的锻炼也会导致心血管疾病的发生。
3.4患者自身的心理调节 心血管疾病患者会出现多种不同的心理，忧虑心理会使患者每天唉声叹气，对治疗效果持怀疑态度;绝望心理会使患者对自身的疾病产生恐惧和抵触;猜疑心理和拮抗心理会由于各种不信任而加大医护人员的治疗和护理的难度;应激心理会引起平衡的失调和自身机体防御功能低下，导致病情发展加重[4]。
3.5定期体检 中老年人、肥胖有高脂血症家族史的人、经常抽烟喝酒的应酬者以及精神高度紧张的工作者等人群都属于心血管疾病发生的高危对象，需要定期的去医院体检以检查血脂、血压等心血管相关指标，对于早期诊断心血管疾病最好的方法就是定期的体检，以上人群至少保持每年一次，一旦发现问题应及时的采用药物或非药物治疗，避免病情继续发展和并发症的产生
4 护理
4.1对高血压患者的护理要点 本组研究的对象中，23例高血压病患者普遍存在头晕、眼花、心悸、 记忆力 衰退、易烦躁、手脚麻木等症状，大多数是因高级神经失调所致。到了后期，除血压较高外，还会有心、脑、肾等器官受损现象，轻则造成功能障碍，重则产生衰竭。这就要求在护理上干预和监督患者的生活方式： ①注意休息，患者休息要规律，保证睡眠质量，劳逸结合，避免过度劳累。②在饮食上，杜绝高盐高脂类食物，患者每天摄入的盐应少于 3 g，脂肪不超过 30 g，还要戒烟、戒酒。③适当的运动，每天坚持打太极、慢跑等运动 1 h，运动时的心率保持在170 次 / min以下，或身体稍微出汗，避免疲劳，每个星期至少运动 5 d，长期坚持不懈。④严格按照医嘱吃药，不随意停用或者私自调整药量、改用其他药方等，密切观察并记录血压的变化。⑤保持轻松稳定的情绪，避免情绪变化过大，心平气和，不冲动、少生气。
4.2 对低血压患者的护理要点 作为研究对象的11例低血压患者中，有 5 例体位性低血压，5 例为症状性低血压，4 例属于无症状性低血压。护理时要求患者： 选择头高脚低的睡眠方式，增加血液循环和释放肾素; 避免长卧，时常转换体位，动作轻柔缓慢; 不暴饮暴食，少食多餐; 沐浴不用过热的水，防止滑倒; 若有晕厥等症状，就地躺下，医务人员及时采取抢救措施。
4.3 对心力衰竭患者的护理要点 属于心力衰竭的16例心血管疾病，早期症状有乏力、烦躁、失眠的特点[5]。这类患者夜间睡觉常因脑供血不足存在失眠、气喘或者憋醒、心跳加快、尿多等现象。对这类患者进行护理时，要叮嘱患者或者家属注意以下几点： ①对心功能不好的患者，大多时间应卧床或半卧休息，情控制稳定后，可下床适当散步，避免体力衰退、肺部感染和下肢栓塞等现象。病情严重的，应长期卧床休息，减少心脏的负担。②对呼吸明显过急的患者，给予氧气袋辅助呼吸。不能咯出痰时，适当使用侧体引流。③严格控制盐的摄入量每天不超过 3 g，低盐、易消化的饮食方式能减少心脏的负担。④禁止吸烟喝酒，不能食用刺激性的食物，控制好水分，避免体内水分浮肿增加心脏负担。⑤密切关注患者的心律与心率的变化，若有心房颤动的患者，应及时测量心率。发现病情有不寻常的变化时，立即通知医护人员采取相应的治疗措施。
5出院指导 出院前向患者交代专属用药的使用方法及注意事项，指导患者合理用药，注意按时复查随访。嘱患者在饮食及生活等方面要保持良好习惯[6]。
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心血管内科论文范文四：
据外媒报道， 由悉尼 科技 大学(UTS)生物医学材料和设备研究所的研究人员开发的光镊技术的重大进展将有助于推动生物医学研究。 就像《星球大战》中的绝地武士使用“原力”来控制远处的物体一样，科学家也可以使用光或“光力”来移动非常小的粒子。这种被称为“光镊”的开创性激光技术的发明者曾获得了2018年诺贝尔物理学奖。
光镊在生物学、医学和材料科学中被用于组装和操纵纳米粒子如金原子。然而，该技术依赖于被捕获粒子的折射率和周围环境的差异性。
现在，科学家们则发现了一种新技术，它可以操纵跟背景环境具有相同折射特性的粒子从而克服了一项基本的技术挑战。
“这一突破具有巨大的潜力，尤其是在医学等领域，”来自UTS的论文首席合著者Fan Wang博士说道，“推动、拉动和测量细胞内微观物体如DNA链或细胞内酶的力量的能力可能会推动对许多不同疾病的理解和治疗，比如糖尿病或癌症。”
“用于操纵细胞的传统机械微探针具有侵袭性，且定位分辨率非常低。他们只能测量细胞膜的硬度，而不能测量细胞内分子马达蛋白的力，”Wang继续说道。
研究小组开发出的独特方法通过掺杂稀土金属离子的纳米晶体来控制纳米粒子的折射特性和发光。
克服了这第一个基本挑战后，该团队优化了离子的掺杂浓度从而以更低的能量水平捕获纳米粒子并将效率提高了30倍。
另一位研究员Xuchen Shan说道：“传统上，你需要数百毫瓦的激光功率来捕获一个20纳米的金粒子。有了我们的新技术，我们可以用几十毫瓦的功率就能捕获一个20纳米的粒子。我们的光镊还为水溶液中的纳米粒子达到了创纪录的高度灵敏度或‘硬度’。值得注意的是，跟老方法相比，这种方法产生的热量可以忽略不计，所以我们的光镊有很多优点。”
来自新南威尔士大学的Peter Reece博士也是这项研究的论文主要合著者，他称这项概念验证研究对于生物研究人员来说是一个越来越复杂的领域的重大进步。
“开发一种高效的纳米力探针的前景是非常令人兴奋的。我们的希望是，力探针可以标记到目标细胞内结构和细胞器上从而实现对这些结构的光学操纵。”
UTS生物医学材料与设备研究所(IBMD)所长、主要伦恩合著者之一Jin Dayong教授则表示，这项工作为细胞内生物力学的超分辨率功能成像开辟了新的机会。“IBMD的研究重点是将光子学和材料技术的进展转化为生物医学应用，而这种类型的技术开发跟这一愿景非常一致...一旦我们回答了基本的科学问题并发现了光子学和材料科学的新机制，我们就会着手应用它们。这项新进展将使我们能够使用低功耗和低侵入性的方法捕获纳米级物体如活细胞和细胞内隔间用于高精度操作和纳米级生物力学测量。”
日本东京大学Umeharu Ohto和日本京都大学Norimichi Nomura团队共同合作近期取得重要工作进展。他们研究发现胆汁酸转运蛋白NTCP的结构对乙型肝炎病毒进入至关重要。该项研究成果2022年5月17日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员报告了人类、牛和大鼠NTCPs在apo状态下的低温电子显微镜（cryo-EM）结构，它揭示了跨膜隧道的存在和底物的可能运输途径。 此外，人类NTCP在LHBs的肉豆蔻酰化preS1结构域存在下的低温电镜结构以及突变和运输试验分析表明了一种结合模式，即preS1和底物竞争NTCP中细胞外通道的开口。重要的是，preS1域相互作用分析能够对人类NTCP中自然发生的HBV不敏感突变进行机理解释。综上所述，他们的研究结果为HBV识别和哺乳动物NTCPs对钠依赖性胆汁酸易位的机制的理解提供了结构框架。 据介绍，慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染在全球影响超过2.9亿人，是肝硬化和肝细胞癌的主要原因，估计每年导致82万人死亡。HBV感染的建立需要病毒包膜糖蛋白L(LHBs)与宿主进入受体钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)之间的分子相互作用，NTCP是一种从血液到肝细胞的钠依赖性胆汁酸转运蛋白。然而，目前对于病毒-转运蛋白相互作用分子基础尚不清楚。 Source: 美国加州大学Arash Komeili研究小组在研究中取得进展。他们发现不同基因簇诱导细菌铁小体细胞器的形成。2022年5月18日出版的《自然》发表了这项成果。 在本研究中，研究人员发现一个与铁结合的隔室，在此命名为“铁小体”，是之前在厌氧细菌磁性脱硫弧菌中发现的。使用蛋白质组学方法，研究人员鉴定了三种铁小体相关(Fez)蛋白，它们在D. magneticus中参与形成铁小体。Fez蛋白由特定的操纵子编码，包括FezB，FezB是在系统发育和代谢不同的细菌和古细菌中发现的P1B-6-ATP酶。研究人员揭示了另外两种细菌物种，Rhodopseudomonas palustris和Shewanella putrefaciens，通过其六基因fez操纵子产生铁小体。 此外，研究发现fez操纵子还可以在外来宿主中形成铁小体。使用S. putrefaciens作为模型，研究表明铁小体可能在厌氧适应铁饥饿中发挥作用。总体而言，该工作发现铁小体可能是一类新的铁储存细胞器，并为研究它们在多种微生物中的形成和结构奠定了基础。 据了解，细胞内铁稳态对于机体至关重要，通过严格调节铁的输入、流出、储存和代谢来维持铁稳态。最常见的铁储存模式使用蛋白质隔室，例如铁蛋白和相关蛋白质。尽管发现了脂质结合的铁隔室，但它们的形成和功能基础仍然未知。 Source: 美国德克萨斯大学西南医学中心Peter M Douglas研究组发现小G蛋白香叶酰化可监测细胞内脂质稳态。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 他们描述了一种在秀丽隐杆线虫中进行细胞内脂质监测的机制，该机制涉及核激素受体 NHR-49 的转录失活，其通过与小 G 蛋白 RAB-11.1 结合的香叶基香叶酯结合到内吞囊泡进行胞质隔离。由脂质消耗引起的有缺陷的从头类异戊二烯合成限制了 RAB-11.1 香叶基香叶酰化，这促进了 NHR-49 的核易位和 rab-11.2 转录的激活，以增强转运蛋白在质膜上的驻留。因此，他们鉴定了一种细胞可感知的关键脂质，及与其相连 G 蛋白和核受体，它们的动态相互作用使细胞能够感知由于脂质消耗引起的代谢需求，并通过增加营养吸收和脂质代谢来做出反应。 据悉，脂质稳态失衡会对健康产生有害影响。然而，细胞如何感知由于脂质消耗导致的代谢需求并通过增加营养吸收做出反应仍不清楚。 Source: 英国牛津大学Sebastian M. Shimeld研究组探明Hmx基因保留确定了脊椎动物颅神经节的起源。2022年5月18日出版的《自然》杂志发表了该项成果。 他们表明同源盒转录因子 Hmx 是脊椎动物感觉神经节发育的组成成分，并且在小肠绦虫中，Hmx 是驱动双极尾神经元分化程序所必要且充分的，这些细胞以前被认为是神经嵴的同源物。使用绦虫和七鳃鳗转基因，他们证明了茎-脊椎动物谱系中，一个独特的、串联重复的增强子对调节的 Hmx 表达。他们还在绦虫中展示了明显强大的脊椎动物 Hmx 增强子功能，表明上游调控网络的深度保留跨越了脊椎动物的进化起源。这些实验证明了绦虫和脊椎动物 Hmx 之间的调节和功能保护，并指出双极尾神经元是颅感觉神经节的同源物。 研究人员表示，脊椎动物的进化起源包括与掠夺性生活方式的获得相关的感官处理方面的创新。脊椎动物通过由颅感觉神经节服务的感觉系统感知外部刺激，其神经元主要来自颅基板；然而，由于活体谱系之间的解剖学差异以及细胞类型和结构之间的同源性分配困难，阻碍了对基板和颅感觉神经节进化起源的理解。 Source: 美国斯坦福大学Anthony E. Oro团队近期取得重要工作进展。他们研究发现Gibbin中胚层调节模式上皮细胞的发育。该项研究成果2022年5月18日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，研究人员鉴定了由Xia-Gibbs AT-hook DNA-binding-motif-containing 1（AHDC1）疾病基因编码的蛋白质Gibbin，它是早期上皮形态发生的关键调节因子。他们发现增强子或启动子结合的Gibbin与数十种序列特异性锌指转录因子和甲基-CpG 结合蛋白相互作用，以调节中胚层基因的表达。Gibbin的缺失导致GATA3依赖性中胚层基因的DNA甲基化增加，导致发育中的真皮和表皮细胞类型之间的信号通路的缺失。 值得注意的是，Gibbin突变的人类胚胎干细胞衍生的皮肤类器官缺乏真皮成熟，导致表达p63的基底细胞具有缺陷的角质形成细胞分层。体内嵌合CRISPR小鼠突变体揭示了一系列Gibbin依赖性发育模式缺陷，这些缺陷影响了反映患者表型的颅面结构、腹壁闭合和表皮分层。他们的结果表明，在Xia–Gibbs和相关综合征中看到的模式表型源于基因特异性 DNA甲基化决定而导致的异常中胚层成熟。 据介绍，在人类发育过程中正确的外胚层模式需要先前确定的转录因子，如GATA3和p63，以及来自区域中胚层的位置信号。然而，外胚层和中胚层因子对稳定基因表达和谱系定型的机制仍不清楚。 Source: 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Vinod P. Balachandran等研究人员合作发现，新抗原质量可预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。相关论文于2022年5月19日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员表示，癌症免疫编辑是癌症的一个标志，它预示着淋巴细胞会杀死更多的免疫原性癌细胞，使免疫原性较低的克隆体在群体中占主导地位。虽然在小鼠身上得到证实，但免疫编辑是否在人类癌症中自然发生仍不清楚。 为了解决这个问题，研究人员调查了70个人类胰腺癌在10年内是如何演变的。研究人员发现，尽管有更多的时间积累突变，但罕见的胰腺癌长期幸存者在原发肿瘤中具有更强的T细胞活性，其复发肿瘤的遗传异质性较低，免疫原性突变（新抗原）较少。为了量化免疫编辑是否是这些观察结果的基础，研究人员通过两个特征来推断了新抗原是否具有免疫原性（高质量），这基于新抗原与已知抗原相似性的"非自体性"，以及基于新抗原与野生型肽相比不同地结合到MHC或激活T细胞所需的抗原性距离的"自体性"。利用这些特征，研究人员估计癌症克隆的适应性是T细胞识别高质量新抗原的总成本被致癌突变的收益所抵消。 通过这个模型，研究人员预测了肿瘤的克隆进化，并发现胰腺癌的长期幸存者会发展出具有较少高质量新抗原的复发性肿瘤。因此，研究人员展示了人类免疫系统自然编辑新抗原的证据。此外，研究人员提出了一个模型来预测免疫压力是如何诱导癌细胞群随时间演变的。更广泛地说，这些研究结果表明，免疫系统从根本上监督宿主的基因变化来抑制癌症。 Source: 美国斯坦福大学Mark J. Schnitzer、Sadegh Ebrahimi等研究人员合作揭示感觉皮质编码和区域间通信的新兴可靠性。2022年5月19日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。 研究人员对小鼠执行视觉辨别任务的8个新皮层区域的神经元活动同时进行了5天的成像，产生了超过21000个神经元的纵向记录。分析显示，整个新皮层的事件序列从静止状态开始，到感知的早期阶段，并通过任务反应的形成。在静止状态下，新皮层有一种功能连接模式，通过共享活动共变的区域组来识别。在感觉刺激开始后约200毫秒内，这种连接重新排列，不同区域共享共变和任务相关信息。 在这个短暂的状态中（大约持续300毫秒），区域间的感觉数据传输和感觉编码的冗余都达到了顶峰，反映了任务相关神经元之间相关波动的短暂增加。刺激开始后约0.5秒，视觉表征达到一个更稳定的形式，其结构对单个细胞反应中突出的、逐日的变化是强大的。在刺激出现约1秒后，一个全局波动模式传达了小鼠对每个受检区域即将作出的反应，并与携带感觉数据的模式正交。 总的来说，新皮层通过在感知开始时感觉编码冗余的短暂提升、对细胞变异性稳健的神经群体编码以及广泛的区域间波动模式来支持感觉性能，这些模式以不干扰的渠道传递感觉数据和任务反应。 据了解，可靠的感觉辨别必须来自高保真的神经表征和脑区之间的交流。然而，新皮层感觉处理如何克服神经元感觉反应的巨大变异性仍未确定。 Source: 近日，美国斯坦福大学Jesse M. Engreitz及其团队的最新研究揭示人类增强子和启动子序列的相容性规则。相关论文于2022年5月20日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员设计了一种名为ExP STARR-seq（增强子x启动子自转录活性调节区测序）的高通量报告试验，并应用它来研究人类K562细胞中1000个增强子和1000个启动子序列的组合相容性。研究人员确定了增强子-启动子兼容性的简单规则：大多数增强子以类似的数量激活所有启动子，内在的增强子和启动子的活动以倍数结合来决定RNA输出（R2=0.82）。 此外，有两类增强子和启动子显示出微妙的偏好效应。管家基因的启动子含有GABPA和YY1等因子的内置激活模体，这降低了启动子对远端增强子的反应性。表达不一的基因的启动子缺乏这些模体，对增强子表现出更强的反应性。总之，这种对增强子-启动子兼容性的系统评估表明，在人类基因组中，有一个由增强子和启动子类型调整的乘法模型来控制基因转录。 据了解，人类基因组中的基因调控是由远端增强子控制的，它能激活附近特定的启动子。这种特异性的一个模型是，启动子可能对某些增强子有序列编码的偏好，例如由相互作用的转录因子组或辅助因子介导。这种"生化兼容性"模型已被个别人类启动子的观察和果蝇的全基因组测量所支持。然而，人类增强子和启动子内在兼容的程度还没有得到系统的测量，它们的活动如何结合起来控制RNA的表达仍不清楚。 Source: 美国华盛顿大学医学院David J. Pagliarini和美国摩根里奇研究所Joshua J. Coon共同合作，近期取得重要工作进展。他们通过深度多组学分析来确定线粒体蛋白的功能。该项研究成果2022年5月25日在线发表于《自然》杂志上。 在这里，为了建立更完整的人类线粒体蛋白功能纲要，研究人员使用基于质谱的多组学分析方法分析了200多个CRISPR介导的HAP1敲除细胞系。这项工作产生了大约 830 万个不同的生物分子测量值，提供了对线粒体扰动的细胞反应的深入调查，并为蛋白质功能的机制研究奠定了基础。在这些数据的指导下，他们发现PIGY 游开放阅读框（PYURF）是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶伴侣，它支持复合物I组装和辅酶Q生物合成，并且在以前未解决的多系统线粒体疾病中被破坏。 研究人员进一步将推定的锌转运蛋白SLC30A9与线粒体核糖体和OxPhos完整性联系起来，并将RAB5IF确定为第二个含有导致脑面胸腔发育不良的致病变异的基因。他们的数据可以通过交互式在线MITOMICS.app资源进行探索，表明许多其他孤儿线粒体蛋白的生物学作用仍然缺乏强大的功能表征，并定义了线粒体功能障碍的丰富细胞特征，可以支持线粒体疾病的基因诊断。 据了解，线粒体是真核生物新陈代谢和生物能学的中心。近几十年来的开创性努力已经确定了这些细胞器的核心蛋白成分，并将它们的功能障碍与150多种不同的疾病联系起来。尽管如此，数以百计的线粒体蛋白仍缺乏明确的功能，约40%的线粒体疾病的潜在遗传基础仍未得到解决。 Source: 美国加州大学洛杉矶分校Alcino J. Silva和Miou Zhou研究组合作揭示，C-C 趋化因子受体 5 (CCR5)可关闭记忆链接的时间窗口。相关论文发表在2022年5月25日出版的《自然》杂志上。 他们展示了CCR5（一种免疫受体，众所周知是 HIV 感染的共同受体）的表达延迟（12-24 小时）增加在环境记忆形成后决定时间窗口的持续时间，以便将该记忆与后续记忆关联或链接。小鼠背侧 CA1 神经元中 CCR5 的这种延迟表达导致神经元兴奋性降低，进而负调节神经元记忆分配，从而减少背侧 CA1 记忆集合之间的重叠。降低这种重叠会影响一个记忆触发另一个记忆的召回能力，因此关闭记忆链接的时间窗口。 他们的研究结果还表明，与年龄相关的 CCR5 及其配体 CCL5 的神经元表达增加会导致老年小鼠的记忆连接受损，这可以通过 Ccr5 敲除和美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物逆转。抑制这种受体具有临床意义。总而言之，这里报道的研究结果提供了对塑造记忆链接时间窗口的分子和细胞机制的见解。 据介绍，现实世界的记忆是在特定的环境下形成的，通常不是孤立地获得或回忆的。时间是记忆组织中的一个关键变量，因为时间接近的事件更有可能有意义地关联，而间隔较长的事件则不是。大脑如何区分时间上不同的事件尚不清楚。 Source: 德国海德堡大学Rohini Kuner研究组发现错误连接和终末器官靶向异常可引起神经性疼痛。2022年5月25日出版的《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员在神经损伤后超过10个月的时间里，以纵向和非侵入性地方式对基因标记的纤维群进行成像，这些纤维群在皮肤周围感知有害刺激（伤害感受器）和轻柔触摸（低阈值传入），同时跟踪这些小鼠与疼痛相关的行为。完全去神经支配的皮肤区域最初失去感觉，逐渐恢复正常敏感性，并在受伤几个月后出现明显的异常性疼痛和对轻触的厌恶。这种神经再支配引起的神经性疼痛与伤害感受器有关，这些伤害感受器延伸到去神经支配的区域，精确地再现神经支配的初始模式，由血管引导，在皮肤中显示出不规则的终端连接，并降低了模拟低阈值传入的激活阈值。 相比之下，低阈值传入神经（通常在损伤后完整神经区域中介导触觉以及异常性疼痛）没有重新建立神经支配，导致仅具有伤害感受器的迈斯纳小体等触觉末端器官受异常神经支配。敲除与伤害感受器有关的基因完全消除了神经再支配异常性疼痛。因此，该研究结果揭示了一种慢性神经性疼痛的发生机制，这种疼痛是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害感受器受损造成的，并为在临床观察到的对病人产生沉重负担的矛盾感觉提供了机制框架。 据了解，神经损伤会导致慢性疼痛和对轻柔触摸的过度敏感（异常性疼痛）以及受伤和未受伤神经聚集区域的感觉丧失。改善这些混合和矛盾症状的机制尚不清楚。 Source: 星形胶质细胞在不同疾病中的反应性转录调控不同，这一成果由美国加州大学Michael V. Sofroniew、Joshua E. Burda研究组经过不懈努力而取得。2022年5月25日出版的《自然》杂志发表了这项成果。 研究人员通过将生物学和信息学分析（包括RNA测序、蛋白质检测、转座酶可及染色质测定与高通量测序(ATAC-seq)和条件基因缺失）相结合的方法来预测转录调节因子，这些调节因子调控了超过12,000个与小鼠和人不同中枢神经系统疾病中星形胶质细胞反应有关的差异表达基因(DEGs)。与星形胶质细胞反应相关的DEG在疾病中表现出明显的异质性。转录调节因子也具有疾病特异性差异，但研究人员发现了一个在这两个物种多种疾病中常见的由61个转录调节因子组成的核心组。实验表明，DEG多样性是由不同转录调节因子与特定细胞内环境之间相互作用决定的。 值得注意的是，相同反应性转录调节因子可以调节不同疾病中显著不同的DEG队列。转录调节因子对DNA结合基序的可及性变化在不同疾病之间存在明显差异；对DEG变化至关重要的调控可能需要多个反应性转录调节因子。通过调节反应性，转录调节因子可以显著改变疾病结果，并可以将其作为治疗靶点。该研究提供了与疾病相关反应性星形胶质细胞DEG及可搜索的预测转录调节因子资源。该研究结果表明，与星形胶质细胞反应性相关的转录变化是高度异质的，并且可通过特定于细胞内环境的转录调节因子组合产生大量潜在的DEG。 据悉，星形胶质细胞对中枢神经系统疾病和损伤作出反应，反应性变化会影响疾病进展。这些变化包括DEGs，然而对DEGs背景多样性和调控知之甚少。 Source: 近日，以色列魏茨曼科学研究所Karina Yaniv、Rudra N. Das等研究人员合作发现，淋巴管转分化可产生专门的血管。相关论文于2022年5月25日在线发表在《自然》杂志上。 研究人员利用斑马鱼臀鳍的循环成像和系谱追踪，从早期发育到成年，发现了一种通过淋巴管内皮细胞（LECs）的转分化形成专门血管的机制。此外，研究人员证明了从淋巴与血液内皮细胞（EC）衍生出的臀鳍血管在成年生物体中的功能差异，揭示了细胞本体和功能之间的联系。研究人员进一步利用单细胞RNA测序分析来描述了转分化过程中涉及的不同细胞群和过渡状态。 最后，结果表明，与正常发育相似，在臀鳍再生过程中，血管从淋巴管中重新衍生出来，表明成年鱼的LEC保留了生成血液EC的效力和可塑性。总的来说，这项研究强调了通过LEC转分化形成血管的先天机制，并为EC的细胞个体发生和功能之间的联系提供了体内证据。 据了解，细胞的谱系和发育轨迹是决定细胞身份的关键因素。在血管系统中，血液和淋巴管的EC通过分化和特化来满足每个器官的独特生理需求。虽然淋巴管被证明来自多种细胞来源，但LEC不知道会产生其他细胞类型。 Source: 德国马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Thomas Boehm、Dominic Grün等研究人员合作揭示两种双潜能胸腺上皮细胞祖先类型的发育动态。相关论文于2022年5月25日在线发表于国际学术期刊《自然》。 研究人员结合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和一个新的基于CRISPR-Cas9的细胞条形码系统，在小鼠中确定胸腺上皮细胞随时间变化的质和量。这种双重方法使研究人员能够确定两个主要的祖先群体：一个早期双潜能祖先类型偏向皮质上皮，一个产后双潜能祖先群体偏向髓质上皮。研究人员进一步证明，连续提供Fgf7的自分泌导致胸腺微环境的持续扩张，而不会耗尽上皮祖细胞池，这表明有一种策略可以调节胸腺造血活动的程度。 据介绍，胸腺中的T细胞发育对细胞免疫至关重要，并取决于器官型的胸腺上皮微环境。与其他器官相比，胸腺的大小和细胞组成是异常动态的，例如在发育的早期阶段快速生长和高T细胞输出，随后随着年龄的增长，胸腺上皮细胞的功能逐渐丧失，初始T细胞的产量减少。scRNA-seq发现了年轻和年老的成年小鼠胸腺上皮细胞的意外异质性；然而，推定的产前和产后上皮祖细胞的身份和发育动态仍未得到解决。 Source: 美国西奈山伊坎医学院Filip K. Swirski、Wolfram C. Poller等研究人员合作发现，大脑运动和恐惧回路在急性应激期间调节白细胞。2022年5月30日，《自然》杂志在线发表了这项成果。 研究人员发现，在小鼠急性应激期间，不同的大脑区域塑造了白细胞的分布和整个身体的功能。利用光遗传学和化学遗传学，研究人员证明运动回路通过骨骼肌来源的吸引中性粒细胞的趋化因子诱导中性粒细胞从骨髓快速动员到周围组织。相反，室旁下丘脑通过直接的、细胞内的糖皮质激素信号控制单核细胞和淋巴细胞从二级淋巴器官和血液向骨髓排出。这些压力诱导的、反方向的、全群体的白细胞转移与疾病易感性的改变有关。 一方面，急性应激通过重塑中性粒细胞并引导它们被招募到损伤部位来改变先天免疫力。另一方面，促肾上腺素释放激素（CRH）神经元介导的白细胞转移可防止获得自身免疫，但会损害对SARS-CoV-2和流感感染的免疫力。总的来说，这些数据显示，在心理压力期间，不同的大脑区域会不同地、迅速地调整白细胞景观，从而校准免疫系统对身体威胁的反应能力。 据了解，神经系统和免疫系统有着错综复杂的联系。尽管人们知道心理压力可以调节免疫功能，但将大脑中的压力网络与外周白细胞联系起来的机制途径仍然不为人知。 Source:
基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。下面是由我整理的基因工程学术论文，谢谢你的阅读。 基因工程学术论文篇一 摘 要：基因工程是在分子生物学和分子遗传学综合发展基础上于 20 世纪 70 年代诞生的一门崭新的生物技术科学。基因工程是一项很精密的尖端生物技术。可以把某一生物的基因转殖送入另一种细胞中，甚至可把细菌、动植物的基因互换。当某一基因进入另一种细胞，就会改变这个细胞的某种功能。这项工程创造出原本自然界不存在的重组基因。它不仅为医药界带来新希望，在农业上提高产量改良作物，并且对环境污染、能源危机提供解决之道，甚至可用在犯罪案件的侦查。基因工程的发展现状和前景是怎么样呢，而又有哪些利弊? 关键词：基因工程;发展现状;发展前景;基因工程利弊 一、基因工程 (一)基因工程的概念及发展 1.概念 基因工程又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。 2.发展 生物学家于20 世纪50 年代发现了DNA 的双螺旋结构，从微观层面更进一步认识了人类及其他生物遗传的物质载体，这是人类在生物研究方面的一次重大突破。60 年代以后，科学家开始破译生物遗传基因的遗传密码，简单地说，就是将控制生物遗传特征的每一种基因的核苷酸排列顺序弄清楚。在搞清楚某些单个基因的核苷酸排列顺序基础上，进而进行有计划、大规模地对人类、水稻等重要生物体的全部基因图谱进行测序和诠释。 (二)基因工程的发展现状及前景 1.发展现状 (1)基因工程应用于农业方面。运用基因工程方法，把负责特定的基因转入农作物中去，构建转基因植物，有抗病虫害，抗逆，保鲜，高产，高质的优点。 下面列举几个代表性方法。 ①增加农作物产品营养价值如：增加种子、块茎蛋白质含量，改变植物蛋白必需氨基酸比例等。 ②提高农作物抗逆性能如：抗病虫害、抗旱、抗涝、抗除草剂等性能。 ③生物固氮的基因工程。若能把禾谷等非豆科植物转变为能同根瘤菌共生，或具固氮能力，将代替无数个氮肥厂。④增加植物次生代谢产物产率。植物次生代谢产物构成全世界药物原料的 25% ，如治疗疟疾的奎宁、治疗白血病的长春新碱、治疗高血压的东莨菪碱、作为麻醉剂的吗啡等。 ⑤运用转基因动物技术，可培育畜牧业新品种。 二、基因工程应用于医药方面 目前，以基因工程药物为主导的基因工程应用产业已成为全球发展最快产业之一，前景广阔。基因工程药物主要包括细胞因子、抗体、疫苗、激素和寡核甘酸药物等。对预防人类肿瘤、心血管疾病、遗传病、糖尿病、包括艾滋病在内的各种传染病、类风湿疾病等有重要作用。我们最为熟悉的干扰素(IFN)就是一类利用基因工程技术研制成的多功能细胞因子，在临床上已用于治疗白血病、乙肝、丙肝、多发性硬化症和类风湿关节炎等多种疾病。 并且应用基因工程研制的艾滋病疫苗已完成中试，并进入临床验证阶段;专门用于治疗肿瘤的“肿瘤基因导弹”也将在不久完成研制，它可有目的地寻找并杀死肿瘤，将使癌症的治愈成为可能。 三、基因工程应用于环保方面 工业发展以及其它人为因素造成的环境污染已远远超出了自然界微生物的净化能力，基因工程技术可提高微生物净化环境的能力。美国利用DNA 重组技术把降解芳烃、萜烃、多环芳烃、脂肪烃的4 种菌体基因链接，转移到某一菌体中构建出可同时降解4 种有机物的“超级细菌”，用之清除石油污染，在数小时内可将水上浮油中的2/3 烃类降解完，而天然菌株需 1 年之久。90 年代后期问世的DNA 改组技术可以创新基因，并赋予表达产物以新的功能，创造出全新的微生物，如可将降解某一污染物的不同细菌的基因通过PCR 技术全部克隆出来，再利用基因重组技术在体外加工重组，最后导入合适的载体，就有可能产生一种或几种具有非凡降解能力的超级菌株，从而大大地提高降解效率。 (一)发展前景 基因工程应用重组DNA 技术培育具有改良性状的粮食作物的工作已初见成效。重组DNA 技术的一个显著特点是，它注往可以使一个生物获得与之固有性状完全无关的新功能，从而引起生物技术学发生革命性的变革，使人们可以在大量扩增的细胞中生产哺乳动物的蛋白质，其意义无疑是相当重大的。将控制这些药物合成的目的基因克隆出来，转移到大肠杆菌或其它生物体内进行有效的表达，于是就可以方便地提取到大量的有用药物。目前在这个领域中已经取得了许多成功的事例，其中最突出的要数重组胰岛素的生产。 重组DNA 技术还有力地促进了医学科学研究的发展。它的影响所及有疾病的临床诊断、遗传病的基因治疗、新型疫苗的研制以及癌症和艾滋病的研究等诸多科学，并且均已取得了相当的成就。 (二)基因工程的利与弊 1.基因工程的利 遗传疾病乃是由于父或母带有错误的基因。基因筛检法可以快速诊断基因密码的错误;基因治疗法则是用基因工程技术来治疗这类疾病。产前基因筛检可以诊断胎儿是否带有遗传疾病，这种筛检法甚至可以诊断试管内受精的胚胎，早至只有两天大，尚在八个细胞阶段的试管胚胎。做法是将其中之一个细胞取出，抽取DNA，侦测其基因是否正常，再决定是否把此胚胎植入母亲的子宫发育。胎儿性别同时也可测知。 基因筛检并不改变人的遗传组成，但基因治疗则会。目前全世界正重视发展永续性农业，希望农业除了具有经济效益，还要生生不息，不破坏生态环境。基因工程正可帮忙解决这类问题。基因工程可以改良农粮作物的营养成分或增强抗病抗虫特性。可以增加畜禽类的生长速率、牛羊的泌乳量、改良肉质及脂肪含量等。 2.基因工程的弊 广泛的基因筛检将会引起一连串的社会问题。虽然基因筛检可帮助医生更早期更有效地治疗病人，但可能妨碍他的未来生活就业。基因工程会产生“杀虫剂”的作物，也可能对大环境有害，它们或许会杀死不可预期的益虫，影响昆虫生态的平衡。转基因食品不同于相同生物来源之传统食品，遗传性状的改变，将可能影响细胞内之蛋白质组成，进而造成成份浓度变化或新的代谢物生成，其结果可能导致有毒物质产生或引起人的过敏症状，甚至有人怀疑基因会在人体内发生转移，造成难以想象的后果。转基因食品潜在危害包括：食物内所产生的新毒素和过敏原;不自然食物所引起其它损害健康的影响;应用在农作物上的化学药品增加水和食物的污染;抗除草剂的杂草会产生;疾病的散播跨越物种障碍;农作物的生物多样化的损失;生态平衡的干扰。 四、结束语 随着社会科技的进步，基因工程的发展将成为必然。尽管它会给我们带来一些危害但是仍然为我们带来了很多好处。不仅为我们提供了新的能源而且促进了各国的经济的发展，所以在我们发展基因工程的同时应该尽力避免一些危害，而让有利的方面尽可能应用。 参考文献： [1]陈宏.2004.基因工程原理与应用.北京：中国农业 出版社 [2]胡银岗.2006.植物基因工程.杨凌.西北农林科技大学出版社 [3]刘祥林.聂刘旺.2005.基因工程.北京：科学出版社 [4]陆德如.陈永青.2002.基因工程.北京：化学工业出版社 [5]王关林.方宏筠.2002.植物基因工程.北京：科学出版社 基因工程学术论文篇二 基因工程蛋白药物发展概况 【摘要】近些年，随着生物技术的发展，基因工程制药产业突飞猛进，本文就一些相关的重要蛋白药物的市场概况和研究进展作一概述。 【关键词】基因工程 蛋白药物 发展概况 中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-255-03 基因工程制药是随着生物技术革命而发展起来的。1980 年，美国通过Bayh-Dole 法案，授予科学家 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 基因克隆专利，这是现代生物制药产业发展的里程碑。1982 年，第一个生物医药产品在美国上市销售，标志着生物制药业从此走入市场[1]。 生物制药业有不同于传统制药业的特点：首先，生物制药具有“靶向治疗”作用;其次，生物制药有利于突破传统医药的专利保护到期等困境;再次，生物制药具有高技术、高投入、高风险、高收益特性;此外，生物制药具有较长的产业链[1]。生物制药业这一系列的特点决定了其在21世纪国民经济中的重要地位，历版中国药典收录的生物药物品种也是逐渐增多[2](图一)。 当前生物制药业的发展趋势在于不断地改进、完善和创新生物技术，在基因工程药物研发投入逐年增加的基础上，我国生物制药的产值及利润增长迅猛， 2006-2008年三年就实现了利润翻番[2](表一)。随着研究的深入，当前生物药的热点逐渐聚焦到通过新技术大量生产一些对医疗有重要意义且成分确定的蛋白上。研究表明，在我国的基因工程药物中，蛋白质类药物超过50%[3]。而这些源自基因工程菌表达的蛋白，如疫苗、激素、诊断工具、细胞因子等在生物医学领域的应用主要包括4个方面：即疾病或感染的预防;临床疾病的治疗;抗体存在的诊断和新疗法的发现。利用基因工程技术(重组DNA技术)生产蛋白主要有三方面的理由：1.需求性，天然蛋白的供应受限制，随需求的不断增加，数量上难以满足，使它得不到广泛应用;2.安全性，一些天然蛋白质的原料可能受到致病性病毒的污染，且难以消除或钝化;3.特异性，来自天然原料的蛋白往往残留污染，会引起诊断试验所不应有的背景[4]。 以下将介绍一些基因工程产物的市场概况和研究发展。 1 促红细胞生成素 是细胞因子的一种，在骨髓造血微环境下促进红细胞的生成。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO(rhEPO)，1989年安进(Amgen)公司的第一个基因重组药物Epogen获得FDA的批准，适应症为慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血等[5,6]。 2001年，EPO的全球销售额达21.1亿美元，2002年达26.8亿美元，2003年全世界EPO的年销售额超过50亿美元。创下生物工程药品单个品种之最，是当今最成功的基因工程药物。用过EPO的大多数病人感觉良好，在治疗期间无明显毒副作用或功能失调。重组体CHO细胞可以放大到生产规模以满足对EPO的需求。 2 胰岛素 自1921 年胰岛素被Banting 等人成功提取并应用于临床以来，已经挽救了无数糖尿病患者的生命。仅2000年，胰岛素在全球范围内就大约延长了5100万名I型糖尿病病人的寿命。20世纪80年代初，人胰岛素又成为了商业现实;80 年代末利用基因重组技术成功生物合成人胰岛素，大肠杆菌和酵母都被用作胰岛素表达的寄主细胞[7]。 国内外可工业化生产人胰岛素的企业只有美国的礼来公司、丹麦的诺和诺德公司、法国的安万特公司和中国北京甘李生物技术有限公司等，胰岛素类似物也仅在上述4个国家生产，且每个公司只能生产艮效或速效类似物巾的个品种，主要原因是要达到生物合成人胰岛素产业化的技术难度特别大，若无高精尖的高密度发酵技术、纯化技术和工业化生产经验是无法实现的[8]。 3 疫苗 在人类历史上，曾经出现过多种造成巨大生命和财产所示的疫症，而在预防和消除这些疫症的过程中疫苗发挥了十分关键的作用。所以疫苗被评为人类历史上最重大的发现之一。 疫苗可分为传统疫苗(t raditional vaccine) 和新型疫苗(new generation vaccine)或高技术疫苗( high2tech vaccine)两类,传统疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和亚单位疫苗,新型疫苗主要是基因工程疫苗。疫苗的作用也从单纯的预防传染病发展到预防或治疗疾病(包括传染病) 以及防、治兼具[2]。 随着科技的发展，对付艾滋病、癌症、肝炎等多种严重威胁人类生命安全的疫苗开发取得巨大进展，这其中也孕育着巨大的商业机会[9]， 2007年全球疫苗销售额就已达到163亿美元，据美林证券公布的一份研究报告显示，全球疫苗市场正以超过13%的符合增长率增长。而我国是疫苗的新兴市场，国内疫苗市场发展潜力巨大，年增长率超过15%。 在以细胞培养为基础的疫苗、抗体药物生产中，Vero细胞、BHK21细胞、CHO细胞和Marc145细胞是最常用的细胞，这些细胞的反应器大规模培养技术支撑着行业的技术水平[4]。建立细胞培养和蛋白表达技术平台，进一步完善生物反应器背景下的疫苗生产支撑技术是当前国际疫苗产业研究的重点。 4 抗体 从功能上划分，抗体可分为治疗性抗体和诊断性抗体;从结构特点上划分，抗体可分为单克隆抗体和多克隆抗体。抗体可有效地治疗各种疾病，比如自身免疫性疾病、心血管病、传染病、癌症和炎症等[10,11]。抗体药物的一大特点在于其较低甚至几乎可以忽略的毒性。另外一个优势是，抗体本身也许既可被当作一种治疗武器，也可被用作传递药物的一种工具。除了全人源化抗体以外，与小分子药物、毒素或放射性有效载荷有关的结合性抗体也已经在理论上显示出了强大的潜力，尤其是在癌症治疗方面[12]。 治疗性抗体是世界销售额最高的一类生物技术药物,2008 年治疗性抗体销售额超过了300 亿美元,占了整个生物制药市场40%。在美国批准的99 种生物技术药物中,抗体类药物就占了30 种;在633 种处于临床研究的生物技术药物中, 有192 种为抗体药物,而在抗癌及自身免疫性疾病的治疗研究中,治疗性抗体占了一半[2]。截止2007年，美国FDA批准上市的抗体药物见表二[13]。 参考文献 [1] 章江益, 孙瑜, 王康力. 美国生物制药产业发展及启示[J]. 江苏科技信息. 2011, 1(5): 11-14. 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动物细胞和植物细胞工程制药探讨论文
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摘要：
细胞工程是生物制药工业中的关键技术，其在医药领域的应用使得生物制药行业得到了极大的发展，细胞工程制药前景广阔。通过对相关文献和数据的整理和分析，概述了细胞工程制药领域相关技术及其在生物制药工业中应用的意义与展望。
关键词:
细胞工程;生物制药;动物细胞工程;植物细胞工程;转基因;反应器;
1、生物制药及细胞工程概述
生物制药是生物技术的综合利用，从生物体、生物组织、细胞和体液中分离出有效成分，制备用于预防、治疗和诊断的产品[1]。天然的生物材料赋予了生物制药安全性高、副作用小、营养价值较高的特点，这些显着的优势使生物药物越来越受人们的青睐，这也是生物药物市场不断扩大的重要原因之一。
细胞工程是以细胞为研究对象，按照需求利用细胞和分子生物学的理论设计和操作，使细胞在遗传学上的特性发生变化，达到改良或创造新品种的目的，在大规模地培养和繁殖后，最终提取出对人类有利的产品。在工业上，主要包括上游工程(包括细胞培养、遗传操作和保存)和下游工程(包括转化细胞在生物制品生产中的应用)[2]。如今，细胞工程在生物制药工业发挥着不可替代的作用。
2、动物细胞工程制药
2.1、动物细胞工程制药的概述及早期发展
动物细胞工程制药最早能够追溯到20世纪50年代，用动物细胞生产病毒，也就是在生物反应器中培养动物细胞，进行大规模培养后，再接种减毒或灭活的病毒来生产疫苗[3]。常见的动物细胞培养技术流程，一般是先将动物组织分散成单个细胞、细胞群(团)后，接种于培养基中进行原代培养，再经过10～50代的传代培养，就初步得到了需要的细胞系。然而，由于自然界的细胞普遍表达水平低，通过这种方法生产的产品不仅产量低，而且成本高，因此，早期动物细胞培养并没有得到充分的重视。
2.2、杂交瘤技术
杂交瘤技术在20世纪70年代的创建，是动物细胞技术发展新的里程碑。随着杂交瘤技术在工业领域的应用，各种新产物相继出现，在生产用于疾病诊断和治疗的生物制品中具有重要意义[3]。1984年的诺贝尔生理学或医学奖颁给了创立抗原选择抗体学说以及发明单克隆抗体技术的3位科学家。他们提出将能够分泌特异性抗体的B淋巴细胞与能够无限增殖的骨髓瘤细胞融合筛选，形成能产生特定抗体的杂交瘤细胞。这种方法得到的融合细胞可以稳定生产特异性强、效价高的单克隆抗体。
2.3、动物细胞大规模生产技术
动物细胞大规模生产指在人工条件下，在细胞生物反应器内大量培养有用的动物细胞，是生产药品的技术，也是制药业的关键技术。由于动物细胞对外界环境变化高度敏感，细胞培养放大工艺需要从实验室规模逐级放大到生产规模，各个反应器中工艺的差别成为目前放大过程的一大技术挑战[4]。通过动物细胞生产生物制品已成为全球生物产业的主要支柱，目前通过动物细胞培养获得较多的生物制剂是蛋白和抗体。
2.4、动物生物反应器
动物生物反应器可以从转基因动物体内源源不断地获得人类需要的某种蛋白，并进行工业化生产蛋白质。依据产生蛋白部位的不同，可分为多种类型的生物反应器，如血液生物反应器、唾液腺生物反应器等。科学家发现，由于雌性动物的乳腺能够高效表达重组蛋白并进行一定的修饰，乳腺生物反应器成为最被看好的生物反应器发展方向。随着技术的发展，乳腺生物反应器的产物已经扩大到了抗凝血酶、凝血因子、人蛋白，还有各种溶菌酶、超氧化物歧化酶、干扰素等许多具有极高医用价值的酶或细胞因子。作为一种全新的生物生产模式，由于其在生产天然产物时的高产量、低成本的优势[5]，乳腺生物反应器在生物医药行业将得到更广泛的应用。
2.5、动物细胞核移植
动物细胞核移植在细胞工程中同样具有良好的前景。将动物的供体细胞核取出，注入另一个去核并且处于减数分裂中期的卵母细胞，改变细胞的遗传特性，以产生新产品，再将其进行体外培养、繁殖、纯化、提取，最终用于疾病治疗。我国对鱼类的核移植研究最早，“中国克隆之父”童第周在20世纪60年代就完成了世界上第一例鱼类细胞核移植。后来，我国学者又尝试在其他多种品系鱼类之间进行核质融合实验，并利用模式动物斑马鱼，揭示鱼类核移植后再程序化的分子机制，取得了巨大的研究成果，推动了鱼类核移植技术及其他相关领域的快速发展[6]。如今，动物细胞工程在生物制药领域意义重大。由于动物细胞结构的复杂性和分工的明确[7]，动物细胞工程具有巨大的优势。
3、植物细胞工程制药
3.1、植物细胞工程制药的概述及早期发展
将植物直接入药或者从植物体中提取有效成分是一种生产药物的传统方法。随着技术的成熟，处理和提取过程越来越简便，目前多种中药都是这样生产的。但是，这样的方法只适合容易栽培、繁殖速度快的植物，对于那些生长周期长、提取难度大的植物并不适合，所以受到了诸多限制。比如拥有抗癌成分的红豆杉曾因为人们的大规模砍伐，遭受了毁灭性的破坏[8]。
植物细胞工程制药，是将植物细胞作为基本研究单位，对植物细胞进行一系列操作，改变植物细胞生物特性，最终达到改良或培育新品种的目的[9]。应用植物细胞及组织培养，具有杂质少、提取简单、有效成分含量高和培养周期短的优势。植物细胞工程制药目前主要体现在组织及细胞培养、遗传特性改造以及转基因植物等方面。
3.2、植物细胞工程大规模培养
最早提出应用植物大规模提取天然药物的是20世纪50年代美国的科学家，他们从多升发酵罐中得到了大量药用成分呋喃色酮。我国作为植物药用历史最悠久的国家之一，应用细胞培养技术能够帮助我国传统中药材发挥更大的价值。
丹参是具有活血化瘀、通经止痛功效的一味中药，其中的'主要成分——酚酸类和二萜类，药理作用主要表现在对心血管系统疾病的治疗。目前，由于丹参有效成分含量低、生长缓慢，野生丹参资源遭到大规模破坏，加上各地培育出的品种质量良莠不齐等原因，其在数量以及质量上都难以满足市场的供给需求[10]。经过实验研究发现，用一种10L规模的特殊植物组织反应器培养丹参发根，仅用50天，鲜重增殖倍数高达240倍，各种有效成分含量也得到大幅度提升。这是一种非常适合丹参发根生长及产物积累的方法，而且避免了农药等物质的污染。
3.3、植物转基因技术
转基因植物与转基因动物相比有独特的优势，一方面植物细胞具有全能性，细胞培养条件简单且易于成活；另一方面进入植物体的外源基因，可以在与其他植物杂交的过程中积累有益基因优化表达。利用转基因植物也能生产疫苗，以植物作为生物反应器，将携带抗原基因的载体导入受体细胞，在植物体内表达和修饰这类特定抗原，成为具有免疫活性的蛋白质。香蕉、胡萝卜、土豆等都可以作为受体植物。一些转化编码基因的植物疫苗，如HBsAg、LTB、诺沃克病毒等，已被用于预防和治疗乙型肝炎及细菌性腹泻。在生物和临床试验中，均展示了良好的免疫应答，相较于传统疫苗，具有生产成本低、成功率高、易形成规模化生产等优势。尽管植物转基因疫苗的研究还处于起步阶段，但我国报道的转基因植物生物试验已经取得了一些成果[11]，成为我国制药业的重要进步。
3.4、植物生物反应器
植物生物反应器，又名“植物基因药厂”。这种技术拓宽了药用蛋白及疫苗的来源，在降低成本的同时，扩大了生物制药产业规模，并产生了巨大的商业价值。植物生物反应器的研发，对于在全球范围内抢占生物经济制高点有着重要的意义，许多发达国家都已把植物生物反应器的研发列入了国家重点生物技术研究的战略性计划[12]。我国开发植物作为反应器始于20世纪90年代，目前对于植物生物反应器的研发和投入与发达国家还存在一定的差距。在我国“九五”计划对这一项目进行政策扶持后，目前已经取得了大幅度进展[13]。
4、细胞工程制药的意义与展望
研究细胞工程制药的研究进展和前景，对于制药业的发展有重要意义。据统计，世界上50%的医药产品来自细胞工程制药，其中，植物细胞提取物和动物细胞提取物大约各占1/2。细胞工程在生物制药工业中占据重要地位，为新药开发提供了技术操作基础，在治疗免疫性疾病、提升治病疗效、创新医药品等方面都有广泛的应用[8]，细胞工程制药的研究在不断取得突破，其影响和前景也日渐得到展现。如今，生物制药与细胞工程已经紧密联系在一起，随着细胞工程技术在生物制药生产中的普遍应用，生物制药行业发展迅速，取得了巨大的经济效益[14]。
伴随着更多新兴技术的出现和更新，在未来细胞工程制药研发过程中，可以充分利用各种技术平台寻找最佳研究方案。与其他相关领域的结合，也将更好地推动我国生物制药领域的发展。近半个世纪以来，细胞工程制药发展迅猛，并且已在医药领域取得了众多的研究成果。所以，在“十四五”规划期间，应更加重视战略性新兴产业，进一步加快和壮大新一代生物技术的发展。
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