发布时间：
我们总是关注小柴胡汤治疗发热类的病证。小孩的常见病里面发热病证很多，面小柴胡汤确实也是经常用于治疗小孩病。但是，从理上，我们要把它梳理清楚。也就是该用时候，我们能用到，不该用的时候，我们可避开。 刘某，男，7岁。5月4日初诊。患儿昨晚开始发热，今日上午来诊，问诊别无所苦。咽不痛，不咳嗽，腹无不适，不恶寒。舌质偏红，舌苔白，脉细缓。 我们看这个孩子除了有发烧，好象其他都比较正常，我们在临床上碰到这样的病案，应该怎么办呢？能不能从六经辨证，六经辨证应该是阳证，是少阳，还是太阳还是阳明呢？从温病角度来辨证，是温病还是风热。 柴胡9g、黄芩6g、姜半夏6g、僵蚕6g、蝉衣6g、炒莱菔子9g、全瓜蒌9g、生甘草2g。水煎服。当日分4次服用2剂，至晚热退而愈。 柴胡，半夏，黄芩，甘草，小柴胡汤，僵蚕，蝉衣，莱菔子，瓜蒌是升降散，这个方子就是小柴胡汤合升降散，把升降散里的姜黄，大黄换成了瓜蒌和莱菔子，小柴胡汤去掉了人参，生姜和大枣。 中医治疗发烧这一类的病，这是中医的强项，伤寒学和温病学都是从发烧起家的。我们可以这样用，但是需要从理上把它梳理出来。只有从理上明白了，我们才可以重复的使用，理上不明白，就算是治好了，也是误撞的。 没有任何少阳的表现，为什么要用小柴胡汤？能不能用银翘散，用上银翘散，结果会是什么样？能不能用柴葛解肌汤？用了柴葛解肌汤以后，结果会是什么样？ 在宋代的王硕写了一本书叫《易简方》里在柴胡汤(即小柴胡汤)的一大段主治中有一句:“小儿温热，悉能治疗。”我们在读书的时候经常会发现这种小缝隙中的这种话，这种话可管用了。 当我们从科学工作者的角度来说，读到“小儿温热，悉能治疗”这种话，如果用西医的思维考虑，这是吹牛，这是胡说八道，但是，这就是中医的语言，中医语言是允许这样说的。小儿温热，用小柴胡汤的机会很多。为什么会很多，这是我们需要思考的。 而这句“小儿温热，悉能治疗”这句话，被日本的汤本求真写注意到了这句话，在《皇汉医学》里面说：“小儿诸病，多以小柴胡汤为主治，宜注意之”。当《易简方》里说这样一句话，可能不会引起我们的注意，不会当一回事，把《皇汉医学》和《易简方》这两本书一对，我们就应该当一回事了。 既然把它当成一回事，那么，理在哪里？ 小儿脏腑娇嫩、形气未充，患病后易虚易实、易寒易热。治疗外感病之单纯汗、下，治疗内伤病之单纯补、泻，皆易引起病证向相反的另一极端变化。如在和解中汗、下，如在和解中补、泻，似更符合小儿生理、病理特点。尤其是在小儿病证并非是单纯的表证、里证或单纯的实证、虚证的情况下，或者在不易辩清方证的情况下，此一治法更显重要。 和小儿的易虚易实有关系，我们有前面的铺垫，这段话就很好理解了。前面我们已经铺垫过，在和解的基础上治表，在和解的基础上治里，那么，这个小孩发热，也许我们在上午看的时候，是单纯的太阳病，但到了下午，喝药的时候，他已经入了少阳了，也就是说，当他喝药的时候，他需要在和解的基础上治疗的方子，上午辨证的时候仅仅辨出的是太阳证，有没有这种可能？脏腑娇嫩，形气未充，易虚易实，易寒易热，再加上热病传遍迅速，这样，再加小儿的辨证困难，这样说过来，小柴胡汤在小儿发热的病证里面可用的机会就很多。 推而广之，虚人外感、虚人诸病，老人外感、老人诸病，理同小儿。和解一法，并非适于诸病；小柴胡汤一方，也并非包治诸病之方。但对于这类病证，在选用治法、方药时，不应该忽略和解一法和小柴胡汤一方。 前面说的老人，小柴胡汤合牵正散，我们说小柴胡汤是治疗郁热的，那在那里面，小柴胡汤有没有通畅三焦的作用，有没有在和解的基础上治头痛的作用，我们也可以从这些方面去解读。总归是我们用上小柴胡汤合牵正散又合了保和丸，然后，很快的疼痛缓解了，苔厚腻也退下去了，看起来全身气机通畅了。 把这一法，把这一方记下来，碰到这些病证的时候，能想起来，就可以了。不一定要用，想起来能用的时候，我们不至于挪下
“伤寒五六日，中风，往来寒热，胸胁苦满，默默不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身有微热，或咳者，与小柴胡汤主之。” “血弱气尽，腠理开，邪气因入，与正气相抟，结于胁下，正邪纷争，往来寒热，休作有时，默默不欲饮食，脏腑相连，其痛必下，邪高痛下，故使呕也。小柴胡汤主之。服柴胡汤已，渴者，属阳明也，以法治之。” 小柴胡汤，张仲景所载的诸多神方中的佼佼者，后世诸多医家推崇备至，加减化裁，神而明之，变幻莫测，经常可以从古代医案及后世名方中看到她的影子。时至今日，很多医家也对此方情有独钟，运用自如。 我们上学的时候，郝万山老师说：“小柴胡汤这张方子和枢机、解郁结、畅三焦、达气机，它不仅可以促进五脏六腑新陈代谢，而且可以调畅人的精神情志，所以发热的疾病用它可以退热；抑郁的精神状态，用它可以解郁消愁；脾胃肝肠和胰腺的病变用它，可以促进代谢；妇科病用它可以调整月经和治疗带下，所以古人说小柴胡汤这张方子基本上可以左右逢源，临床上不管男女老幼，外感内伤都可以用。”尽管如此，像我这种小辈刚开始只能慨然叹之，望洋兴叹，但是还是免不了经常试用此方，虽然有的时候也真能达到效如桴鼓，可有的时候却是纹丝不动，一点疗效也没有。于是就迷茫了，究竟该什么时候用此方呢！古人说“读书百遍，其义自见”，孔圣人说“温故而知新”，于是我一遍又一遍地“温故”着《伤寒论》和《金匮要略》，终于有一天我体会到了一点我之前所不知道的新意。 虽然读小柴胡汤条文不下百遍，但是前面九十多遍，总感觉只是粗粗读过而已，特别是“血弱气尽”那一段，血弱还可以接受，气尽了怎么可以?气尽了是不是气就绝了呢，人不就死了吗?所以诸多医家认为血弱气尽是指气血虚弱，也有人分析得更细致，说是在表的气血虚弱了，所以腠理开，邪气入，结于胁下，出现一系列柴胡证。可是突然有一天我意识到中医不是治人的病，而是治有病的人，虽然很早就知道这个观点，但是一直没有真正领悟到其中的真谛。我的目光落在“血弱气尽”上了。原来小柴胡汤治疗的是一个“血弱气尽”的患者呀！这么多年怎么一直没有发现呢，回过头来想想我那些小柴胡汤治疗效果好的病例，原来他们都有这一共同特点。我恍然大悟，再看原文，张仲景说“伤寒中风，有柴胡证，但见一证便是，不必悉具”，原来是说“血弱气尽”的病人，无论是中了什么邪气，伤寒也好，中风也罢，出现柴胡证了有一个算一个，都可以柴胡汤来治疗啊。原来徐灵胎说“小柴胡汤之妙在人参”，不也正是符合那句“血弱气尽”嘛。 经方因为诸多因素，有时候很多方证未能一一列出，后世常用的一个方法就是“以方测证”，即根据条文中的方药组成和功效来推测方证，即该方所主病证的病机及其症状。如果小柴胡汤所主的方证，最基本的病机是“血弱气尽”，即气血虚弱，那么能不能根据小柴胡汤方剂组成来反推出来呢?小柴胡汤除了柴胡、黄芩、半夏、生姜之外，就剩下人参、甘草、大枣这些补益作用的药了，很显然人参、甘草可以益气。 那么对于血弱呢，难道就用大枣吗，为什么不加一些常规的补血药如地黄、当归，哪怕是芍药也行啊，还是说只是简单的益气就可以达到补血的功效了呢? 当归现在认为具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠的功用，但是如果我们从《神农本草经》来看，当归“主咳逆上气，温疟寒热洗洗在皮肤中，妇人漏下，绝子，诸恶疮疡金疮，煮饮之。”甚至唐代以前的本草没有直接说当归补血的。当归如此，那么地黄、芍药呢！《神农本草经》记载地黄“主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉，作汤，除寒热积聚，除痹，生者尤良。久服，轻身不老。一名地髓，生川泽”。芍药是“主邪气腹痛，除血痹，破坚积寒热，疝瘕，止痛，利小便，益气。生川谷及丘陵”。大枣又如何呢，《神农本草经》大枣“主心腹邪气，安中养脾肋十二经，平胃气，通九窍，补少气少津液，身中不足，大惊，四肢重，和百药。久服轻身长年，叶覆麻黄，能令出汗。生平泽”。这样看来，没有一个是直接补血的。 《灵枢·决气》：“何谓血?岐伯曰：中焦受气取汁，变化而赤，是谓血。”也就是说血是通过中焦的“气”而“汁”而形成的，那么血虚的时候，至少有三种原因可以导致，一是中焦的“气”不够，二是中焦的“汁”不够，还有这两者都不够了。四物汤是专门用来补血的，大概主要是中焦的“汁”不够，而当归补血汤，是中焦的“气”不够，八珍汤是“气”和“汁”都不够。还是回到小柴胡汤上来看，“血弱气尽”，应该是气不足占主导地位，当然汁也不够，所以用了大枣，《神农本草经》不是说大枣“补少气，少津液”吗?这样一来，我们的“血弱气尽”是可以解决的。 再看小柴胡汤中的半夏、生姜，无非是因为中焦气不足，先前留下的“汁”，不能被取走，停而为水饮，用半夏、生姜予以化除掉。至于柴胡、黄芩这两大药，不是单从“血弱气尽”可以分析出来的，否则的话，“血弱气尽”的病人，不是都可以用小柴胡汤了。那么柴胡跟黄芩就是这个方子的主心骨，需要见到柴胡证、黄芩证，才可以用小柴胡汤，否则的话是没有效的。
我平素在临床上喜用经方，用得最多的当推小柴胡汤及其加减方和接轨方。所谓加减方包括《伤寒杂病论》中的柴胡加龙骨牡蛎汤、大柴胡汤、柴胡桂枝汤、柴胡加芒硝汤、柴胡桂枝干姜汤等五条柴胡汤。此外，小柴胡汤与时方平胃散、温胆汤、经方五苓散等的合方，当代经方大家刘渡舟先生起了一个雅名叫接轨方。这两类方，不但在外感病，也在内、妇、儿诸科中应用广泛，疗效显著，确实不愧为经方中的一支“精锐部队”。许多古今医贤对小柴胡汤研究甚精细，首先让我们看看刘卫红先生对该方七味药功能的分析：①疏肝（柴胡）；②清胆（黄芩）；③和胃（半夏，生姜）；④健脾（人参，大枣，炙甘草）。其相关的对应主治症状也分为四类：①肝气郁滞：寒热往来，胸胁苦满，神情默默，脉弦。②胆腑郁热：口苦，咽干，目眩，心烦。③胃气不和：喜呕。④脾气虚弱：不欲饮食。这样理顺小柴胡汤的提纲证及“四大主证”条理清晰，使人一目了然，心中了了。小柴胡汤不但适用于“肝郁、胆热、胃滞、脾虚”诸证，其加减方（包括经方与经方的合方、经方与时方的接轨方）更扩大了其应用范围。刘渡舟先生说：“推陈升降小柴胡，古今接轨第一方。”经方善治危难大症，善治疑难杂症，举世闻名。下面举本人应用柴胡汤辈的两个典型医案：1.大柴胡汤治疗急性胰腺炎疑似症黄某某，男性，32岁，农民企业家。1993年2月20日中午因暴饮暴食后出现胸闷气憋、脘腹胀满伴阵发性腹部疼痛。初不介意，在当地医疗站输液治疗。不料两天后病情急转直下，恶寒，高热（℃），呼吸急迫，胸胁胀痛程度加重，口唇发绀，爪甲青黑，急送我院内科救治。经会诊后诊断为：①慢性胆囊炎急性感染；②急性胃炎；③急性腹膜炎？④急性胰腺炎？当时的病势已呈危重征象，但生化检查却有很大出入，X光腹透未见异常，血常规除白细胞万单位外，余尚正常；血及尿的淀粉酶检查又在正常范围内。病者当时除吸氧、插鼻饲管（以降腹压）外，予头孢拉定、氨苄青霉素等静滴抗炎等。但病情越来越不容乐观，除告病危通知外，欲转诊广州，家属及主管医生又恐路远道不平，病人经不起8个小时的颠簸，左右为难。遂急邀本人会诊。刻见：危重痛苦病容，呼吸急促，全腹胀大如鼓，上腹部压痛明显，下腹部有反跳痛，发热持久不退，午后尤甚，℃，大便三天未解，导尿管导出的尿液色黄赤，量少，脉滑数（96次/分），舌红苔薄白。综观此证显为少阳与阳明合病，即拟大柴胡汤加减：柴胡20g，黄芩12g，枳壳15g，白芍18g，厚朴15g，法夏10g，大黄15g(后下），败酱草30g，蒲公英30g，甘草3g。一剂，水煎服。上方服后一个半小时先解浓黄小便，后泻秽臭黏液便，可谓臭气熏天，胸闷、腹满、胁痛随之明显消退，体温渐退至37℃，精神转佳，脉滑略数（82次/分），舌红苔薄白，病已转危为安，遂拔去鼻饲管和氧气管。我再以厚朴三物汤合大黄牡丹皮汤加减善后，一周后告愈出院。此证堪称危重，西医会诊最大可能是急性胰腺炎、急性腹膜炎，但实验室生化检查又不支持，况又治疗乏效，方改由中医诊治，采用六经辨证，拟用经方施治，终获全功。2.柴胡桂枝汤治疗太阳、少阳经合病黎某某之妻，40岁，农妇，城区捷胜沙角尾村人。2000年9月初诊。患者两个月前外感，当时时有发热，恶寒，周身骨节烦痛，经当地医生及彭湃医院拟为“风湿病”治疗，诸症反反复复。因家贫已卖掉耕牛，但仍未康复。当时我的一名跟班学生是该村人，见其可怜，乃介绍她来我处就诊。刻见面容倦怠，诉每日午后仍有发热恶寒感，口苦，眩晕，两胁苦满，困顿，四肢关节烦痛，饮食、睡眠、二便尚可。舌苔黄，脉细弦。此证与《伤寒论》中所述的柴胡桂枝汤证（发热微恶寒，支节烦痛，微呕，心下支结）相符，拟为太阳、少阳二阳经合病，乃书柴胡桂枝汤加减：柴胡15g，黄芩12g，法夏10g，桂枝6g，白芍12g，太子参15g，大枣20g，甘草3g，防己10g，生姜3片。 5剂。上方仅服1剂，诸证若失；5剂服完，人已康复。举家欣喜，托我学生前来致谢。有人认为一些医案称药到病除、效若桴鼓乃言过其实，但类如此案确无夸张成分。对于经方与时方的合方，刘渡舟先生称其为古今接轨方。这类接轨方意为用“古方”以补“时方”之纤弱，用“时方”以补“古方”之不全。本人就谈谈在临床上用得最多的小柴胡汤与平胃散、二妙散、三拗汤、二陈汤等接轨方的体会。3.小柴胡汤合三妙散治疗外感头晕口苦约1992年夏，一外感病人来诊，从其显示出来的症状来看，头晕，口干苦，时有恶寒，小便黄赤，舌红，脉有弦象。自诉已经易医三人，历时四周，都拟为外感治疗无效而来诊。我即拟小柴胡汤加白蒺藜、僵蚕二味，心中窃喜，肯定3剂功成。但世事难料，患者竟来复诊，述上诊之头晕、恶寒已减，余症依旧。细诊之下见其舌头后段有黄腻略厚苔，此为伴有下焦湿热，难怪小便黄赤，遂于上方加三妙散：黄柏12g、苍术6g、薏苡仁20g，3剂而愈。4.小柴胡与平胃散等合方有一些病例，患者原有脾胃湿热，症伴口臭，舌苔黄厚腻或尿黄，大便溏黏不爽，一旦外感，单纯发散风寒或疏解风热是无济于事的，我常用小柴胡汤合黄连平胃散加减，常常三五剂完事。感冒发热夹有咳嗽痰多者，疏解外邪为主，止咳化痰为辅，此时我的杀手锏仍是小柴胡汤合三拗汤，然后根据偏寒偏热，或加二陈汤或加清泄肺热的黄芩、桑皮、枇杷叶等，随证适当加减，也常常事半功倍。我曾写过一篇论文《柴胡黄芩治疗感染性发热临床应用心得》，肯定了柴、芩不但在外感热病，也对感染性疾病的发热相当有效，验证了《苏沈良方》对小柴胡汤的退热作用，其归纳为五点：“《伤寒论》虽主数十证，大要其间有五证最得当，服之必愈。一者身热，心中逆或呕吐者可服，伤寒此证最多，正当服小柴胡汤。若因渴饮水而呕者不可服，身体不温热者不可服。仍当识此。二者寒者、寒热往来者可服。三者发潮热可服。四者心烦胁下满，或渴或不渴，皆可服。五者伤寒已瘥后，更发热者可服。此五证：但有一证，更勿疑便可服，服之必瘥。”诚非虚言！现在我也对《伤寒杂病论》以柴胡为名的六个方剂的临床加减应用，对小柴胡汤与时方的接轨方谈点粗浅的临床体会。我认为柴胡汤辈在临床上的应用机会多， 几乎无日不用。难怪有人说，学懂应用柴胡汤辈，临床已可应付半数疾病以上。
药学类开题报告的范文
药学类的开题报告该怎样写才显得专业性强一点呢?这里专业模板可以帮到各位同学。
药学类开题报告范文篇一
药学专业毕业论文开题报告
南京中医药大学药学院
毕业设计(论文)开题报告
课 题 名 称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究
学 生 姓 名：
学 号：
指 导 教 师：
所 在 学 院：南京中医药大学药学院
专 业 名 称：药物制剂
南京中医药大学药学院
2016年3 月 15 日
1
说 明
1.根据教育部对毕业设计(论文)的评估标准，学生必须撰写《毕业设计(论文)开题报告》，由指导教师签署意见、教研室或实习单位审查，学院教学院长批准后实施。
2.开题报告是毕业设计(论文)答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业设计(论文)工作前期内完成，开题报告不合格者不得参加答辩。
3.毕业设计开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。
4.本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于2000字，没有经过整理归纳，缺乏个人见解仅仅从网上下载材料拼凑而成的开题报告按不合格论。
5.开题报告检查原则上在毕业实习开始后8周内完成，各教研室或实习单位完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告报药学院。
2
南京中医药大学本科毕业设计(论文)开题报告
3
4
5
参考文献:
[1]假野隆司.高催乳素血症的汉方疗法.国外医学.中医中药分册，1995，11：31
[2]板本贤二.芍药甘草汤及甘草酸对高睾酮血症的影响[J].国外医学.中医中药分册，1988，10：45
[3]袁海宁，王传跃，冯秀杰，等.芍药甘草汤治疗高催乳素血症对照研究.临床精神医学杂志，2016，15(6)：337-338
[4]周威，张恩景，高铁祥.大麦芽提取物治疗实验性高泌乳素血症的研究[J].湖北中医杂志，2016，30(10)：10-11
[5] 徐勇，戢翰升.炒麦芽含药血清对MMQ大鼠垂体刘细胞NGF、PRL分泌的影响[J].中国临床神经外科杂志，2016，12(12)：736-738
[6] 郭晓东，郭丙章.不同炮制规格的麦芽对回乳作用的影响及其机制[J].华北煤炭医学院学报，2016，8(5)：658-659
[7] 国家药典委员会.中国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2016，附录6，96
[8] 尹秀莲，游庆-红.野马追颗粒成型工艺考察及有效成分含量测定[J].中国药房，2016，22(3)：236-237
[9] 李雪玲，黄德浩，刘莉，等.正交设计优选炎宁无糖颗粒成型工艺[J].辽宁中医药大学学报，2016，15(1)：58-60
[10] 董文燊，瞿发林，徐波.经典恒温加速试验法预测芍甘胶囊的有效期[J].药学与临床研究，2016，19(1)：87-88
附：
中药颗粒剂的概述
中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，制成的干颗粒状剂型。中药颗粒剂是一类常用的中药剂型， 具有易溶解、易吸收， 生物利用度高、服用方便等特点。颗粒剂最初多含药材细粉， 工艺凭经验而定。随着制剂质量要求的提高，各种新辅料和新设备、新技术的应用， 大大地提高了中药颗粒剂的制备效率和成品质量。
中药颗粒剂按溶解性能和状态可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂，可溶性颗粒剂又可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂[1]。
一.中药颗粒的优点
中药颗粒剂与以往剂型相比，有如下几项优点[2]。
1.方便：中药的配方颗粒剂用量小，使用方便，剂量小于传统的中药汤剂，方便携带。
2.易贮存保管：中药颗粒剂采用药用复合膜包装，不易受潮，使中药颗粒剂的质量得以保证，不易出现虫蛀发霉变色变味等由于保管不善所出现的问题，保证了药物的质量和疗效。
3.剂量准确，方便调配：中药颗粒剂在调配时，按方取药，无需称量和抓药，方便核对，能有效防止人为差错，且清洁卫生，并使药房人员劳动强度大大减轻，省时省力。
4.提高我国中药产业在国际上的声誉与竞争力：我国虽是中药发源地，自古以来，大量先贤为中医药技术的发展殚精竭虑，但由于历史和思想方面的制约，大多数都处于比较初级的加工水平，其原因主要是中药的疗效不稳定，中药颗粒剂的出现很好地解决了这些问题，提高了中药产业的国际竞争力。
5.中药无糖颗粒剂：中药无糖颗粒剂在原有的优点上，还具有以下的优点[3]: (1) 药物稳定性好; (2) 减少了药物赋形剂用量，改善了中药制剂形象; (3) 扩大了应用范围。
二.中药颗粒发展的不足[4]
要了解中药颗粒剂的未来发展方向，也应了解目前中药颗粒剂在制取中还存在的问题。
1.溶化性不符合规定：主要原因:(1)产生浑浊; (2)产生焦屑; (3)其他异物。
2.微生物限度不符合规定：微生物可能由以下3方面带入制剂中: 浸膏、辅料、生产环境污染。
3.染色泽不均匀：色泽不均匀通常有2方面的因素(:1)有色差的原辅料混合不均匀;
(2)用一步制粒技术的时候，喷雾的速度过快，抖袋的频率不当，物料沸腾的状态控制不当。
4.水分不符合规定：水分不符合规定通常发生于颗粒剂贮藏流通过程当中。(1)内包装材料的材质不符合要求;(2)内包小袋封合不严，使小袋漏气吸湿。
5.含量测定不合格：(1)原材料相关成分的含量不符合规定; (2)提取与制剂过程中有不合理之处，使得有效成分提取不完全破坏或被破坏损失。
三.研究现状[2]
中药颗粒剂的制备过程一般分为提取、浓缩、制粒、干燥、包装等工序。根据中药含有效成分的不同，其处理方法各有所异。但在大量生产中其过程一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取，对提取液常采用常压蒸发或减压蒸发，获得浸膏，将适量的糖粉、糊精或药物细粉混合均匀，加入一定比例的.浸膏制成软材，软材过筛制得湿颗粒，经干燥后整粒进行包装。
1.提取工艺
提取工艺是制剂工艺中最重要的环节之一，将直接影响到产品的质量不同的提取方
法对不同药物有效成分的提取率不同，所以应根据临床治疗的需要、处方中药物的化学性质及所制备的剂型的要求，选择比较不同的提取方法。中药传统的提取方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气、蒸馏法等。目前，煎煮法仍然是最常用的提取工艺。
2.纯化分离工艺
中药提取液成分复杂，以前的提取、浓缩、制成制剂的工艺方法使中药颗粒剂的质量得不到有力保证 如何纯化分离有效成分，保证制剂的质量稳定是中药制剂发展的必然要求。目前应用最广泛的方法是水提醇沉法，此法操作简单，但乙醇用量大，耗费成本高，药物成分如生物碱、苷类、有机酸等活性成分均有不同程度的损失。
3.制粒工艺
中药颗粒剂制粒技术主要分为：湿法制粒、干法制粒、快速搅拌制粒和流化床制粒。
湿法制粒：近年来，药学工作者通过正交、均匀设计等优选试验[5-7]，通过考察辅料种类、用量、混合辅料比及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响以、以颗粒得率流动性脆碎度等为评价指标，筛选湿法制粒的技术参数，有效地提高了湿法制粒的质量[8]。
干法制粒：干法制粒是近年来出现的新型制粒技术，相对于传统的湿法制粒避免了加入大量的糖和糊精等辅料，最大限度地减少了辅料的用量。同时干式制粒法具有生产工艺简单、生产效率高、生产成本降低、生产周期短的有点，使其在颗粒剂制备方面的应用越来越广泛。在实际应用中，可减少物料浪费，降低成本，市一中环保式的制粒工艺，值得在制药、食品、化工等行业制粒工艺中推广应用[9]。
快速搅拌制粒：快速搅拌制粒技术利用快速搅拌制粒机制得的，颗粒均匀、辅料用量少、制粒过程快。由于药物与辅料被共置于制粒机的密闭容器内，混合、制软材、切割制粒与滚圆一次完成，故制成的颗粒圆整均匀，流动性好，辅料用量少，制粒过程密闭、快速、污染小[10]。
流化床制粒：流化喷雾制粒又称沸腾制粒、一步制粒。该技术为混合、制粒、干燥一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料用量，并且使浸膏在颗粒中的含量可达50%～70%，制出的颗粒大小均匀、外形远征、流动性好、可压性好、生产效率高，便于自动控制。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，使成品质量得到保障。
四.中药颗粒剂的展望
中药颗粒剂作为汤剂的改进剂型，发展比较迅速，但由于中药制剂不同于基本以单一化合物为原料的西药制剂，其成分比较复杂。因此，在其生产制备过程中，应结合中药成分与其药理药效的研究，充分了解制剂中的有效成分，从而在整个生产过程中进行监测，优化工艺。在保证颗粒剂有效的基础上，如何提高制剂水平就成为中药颗粒剂发展的关键所在。为了兼顾随症调方和复方合煎两特点的汤剂发展方向，中药颗粒剂今后应当以成方颗粒剂为主，单味中药浓缩颗粒剂为辅。同时，通过一些新型辅料、制剂设备、制备技术在颗粒剂生产中的应用，以及人们对中药成分制备过程中的变化与其药理作用之间关系研究的深入，颗粒剂的质量必将得到有效提高，在保证有效的基础上出现一些新型颗粒剂，以满足人们日益提高的用药需求。
五.参考文献：
[1]张兆旺.中药药剂学[M].北京：中国中医药出版社，，404
[2]何龙，姚尧中药颗粒剂的研究现状及应用前景分析[J]中国当代医药，2016，17(9)：82-83
[3]马家骅，杨明，谭玉婷，等中药无糖颗粒剂的研究概况[J]中国药业，2016，15(5)：487-489
[4]陈炬，中药颗粒剂未来发展方向探讨[J]临床合理用药，2016，5(9A) [5]李雪玲，黄德浩，刘莉等.正交设计优选炎宁无糖颗粒成型工艺.辽宁中医药
大学学报2016，15(1)：58-60
[6]邓超澄，冯看，伦丽秋等.正交实验优选菊明降压颗粒剂的成型工艺.时珍国医国药2016，23(2)：415-416
[7]耿丽，时晓亚.补虚颗粒成型工艺研究.中医药导报.2016，18(4):76-77 [8]杨小雷，张建春.中药颗粒剂研究进展[J].首都医药，2016，12(159)：37-37 [9]刘敏彦，王玉峰，董超，等.干式制粒技术在益气养阴片制备工艺中的应用[J].中成药，2016，30(8)：1235-1236
[10]把挹，徐玲玲，年华.中药颗粒剂制粒技术综述.中国药师.2016，13(5)
药学类开题报告范文篇二
药学专业毕业论文开题报告范例
附件3：
**药学院毕业论文选题审批表
1
**药学院本科毕业论文计划任务书
2
3
附件5：
**药学院本科毕业论文(设计) 课 题 名 称：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠学 生 姓 名：
学 号：
指 导 教 师：开题报告书 注射液特殊安全性试验 200***
4
昆医药学院学士学位毕业论文开题报告
5
6
8
附件6：
昆医药学院毕业论文指导记录表
9
注：1.第一次指导主要针对提纲、应获取的资料等提出指导意见;第二次指导主要针对初稿提出
指导意见;第三次指导主要针对二稿提出指导意见。
2.此表注意保存。
附件7：
昆明医学院毕业论文(设计)工作中期检查表
学院： 专业： 年级：
注：此表请各学院毕业论文(设计)工作领导小组组织指导教师如实填写，检查后请装入学生毕业论文(设计)资料袋内。
附件8：
昆医药学院毕业论文指导教师评阅意见表
11
附件9：
昆明医学院药学院
学士学位论文同行评阅意见书
12
附件10：
昆医药学院生产实习鉴定表
13
附件14：
昆明医学院本科毕业论文(设计)学生工作记录表
学院： 专业： 班级：
14
注：此表请同学每两周作一次记录。
15
药学类开题报告范文篇三
药学专业毕业论文开题报告范例
课 题 名 称： 连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究 班 级： 07药学 学 生 姓 名： 林波波 导师所在单位： 南京地方军区福州总医院药学科 研 究 方 向： 药理实验研究 导 师 姓 名： 周欣 职 称/职 务： 主管药师 药师
课题研究起止时间：2016年 1月 5日 至 2016年 5月 11日
填表时间：2016年 1月 23日
说 明
一、 本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一
式一份，最后经系(院)及实习单位批准后，留系部存档。
二、 开题报告一般要求在课题研究前完成。
三、 计划批准后不得随意更改。
四、 在课题执行过程中导师检查两次。检查情况及变动情况应记
录在表内。
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
检 查 及 变 动 情 况 记 录
13
［摘要］ 本文从儿童患者的特殊生理结构出发，分析药师在门诊药房配发药物时，提醒患者家属在药物使用方法、剂量、特殊贮存等方面应特别注意的问题，从而进一步保证儿科临床药物的合理使用。 ［关键词］ 儿科；合理用药；调配儿童患者正处于生长发育过程，各脏器功能以及酶系统、免疫中枢系统发育不完善，对药物的代谢及排泄速度与成人不尽同，较成人宜产生不良反应［1～3］。如何指导患儿正确使用药物，提高药物的安全性和有效性，降低药物不良反应的发生，是每一个药师在门诊药房配方时应该思索的问题。现在的医院药学工作模式已由传统的“保证药品供应”转变为“以患者为中心”的药学技术服务模式，由被动式服务转向主动式服务［4，5］。门诊药房作为医院窗口，是连结医患的一个纽带，也是直接面向患者的一个重要岗位，窗口配方发药可以使患者在短暂的取药过程里获得正确的用药指导，从而使药物治疗更有效，也使药师的价值得到体现。本文就儿童这一特殊人群，在门诊药房配发药物时，患者应注意的问题加以概述。1药物的使用方法指导患者正确用药某些药物如色苷酸钠滴眼液可以通过鼻腔给药治疗过敏性鼻炎。治疗腹泻用的思密达可以直接将其涂于口腔治疗溃疡等。这些药物特殊的给药方式需要在配方发药时特别交待清楚，从而帮助患者正确用药。混悬液型药物的使用某些混悬液型药物如内服的美林，外用的炉苷石洗剂，应在配方发药时交待患儿家属“用前摇匀”，使有效成分发挥最大疗效。退热药物的正确作用用于小儿退热的药物多是液体滴剂如小儿百服宁滴剂、泰诺林等，便于婴幼儿服用，但许多患儿家属误认为滴剂是用于鼻腔，因此药师必须向患儿家属交待清楚滴剂只能用于口服，避免造成不必要的伤害；使用解热镇痛药退热时，仅笼统交待患儿家属“高热时服用”是不够的，很多家属弄不清楚多少度称之为“高热”，容易造成有热度就服用，而发热本身是机体防御功能的一种表现，因此药师应向家属解释清楚“℃以上才需服用”，并告之两次用药间隔时间以及最多用药次数，避免因急于退热而短时间内重复用药，引起患儿大汗淋漓甚至虚脱。同药异名某些患儿家属会同时挂号看内、外科，而同药异名的现象如今越来越普遍，如抗生素类的艾克儿、铿锵、安奇、君尔清等，它们的有效成分均为阿莫西林＋克拉维酸钾；伊可新、娃的福、贝特令均为维生素AD丸。在这种情况下，极易造成重复用药，药师应向家长交待清楚不能同时服用，或请医生去除类同的药物，避免重复用药或超剂量用药危及患儿的生命安全，而造成不必要的经济损失。 微生态制剂如金双岐、妈咪爱、培菲康等，不宜与抗生素合用，否则会降低或灭活这类药物的活性，从而降低疗效；同样高温也不利于细菌体的存活，所以在配发此类药物时需要特别关照患儿家属，应用低于40℃的水或牛奶冲服，不应与抗生素同服，且时间须间隔1 h以上。某些特殊剂型的药物如德巴金控释片，其药物缓慢释放吸收，能恒定控制药物的释放速率，减少给药次数并保证药物浓度平稳。这种特殊的片剂不能咀嚼或弄碎分次服，否则会破坏剂型的功能降低其药效，因此需要特别提醒患儿家属，如果小儿吞咽能力不强，请改用德巴金糖浆或其他同类型药品，避免使用片剂。2药物的使用剂量大多数患儿家属是非专业人士，对于医学方面的知识有一定的局限性，因此药师配方发药时，对于剂量的交待应尽量避免使用专业术语，如药物规格计量单位：克、毫克、毫升。应直接交待清楚服几片、几包或量杯上的几小格，便于患儿家属理解［6］。目前市场上适用于儿童，特别是婴幼儿的药物剂型明显缺乏，尤其是近年来成人病低龄化，如糖尿病、高血压、肾病等。治疗这些疾病的药物大多是适用于成人的，药师在配方发药时需要交代清楚剂量、用法，避免剂量不正确影响药物疗效，产生毒性。
药学毕业论文开题报告篇3 题 目 名 称： 番泻叶对小鼠尿量的影响 研究现状： 一、普鲁兰酶 普鲁兰酶(Pullulanase，. 2. 1. 41)是一种能够专一性切开支链淀粉分支点中的α糖苷键，从而剪下整个侧枝，形成直链淀粉的脱支酶。普鲁兰酶还可以分解普鲁兰多糖，普鲁兰酶来源于微生物，R-酶则来源于植物。普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气气杆菌Aerobacter. aerogenes}(典型菌为肺炎克雷伯氏杆)发酵获得，他们报道了该酶良好的酶学性能。之后，各国的科研人员经过广泛深入研究，从不同的地区、微生物中获得该酶，掀起了开发普鲁兰酶的高潮。 在淀粉加工工业中，α淀粉酶最为常用，它的功能是水解淀粉的α-1,4糖苷键，单独用它时，产物中含有大量分支结构的糊精，其中就含有大量的α-1,6糖苷键。假如不把淀粉的α-1,6糖苷键彻底分解的话，势必会造成很大的浪费。自然界中，存在有能分解淀粉的α-1,6糖苷键的酶，通称为解支酶。如寡α-1,6葡萄糖苷酶( , Oligo-l,6-glucosidase )，普鲁兰酶( )，异淀粉酶( , Isoamylose )，支链淀粉一6-葡聚糖酶( )，其中普鲁兰酶要求的底物分子结构最小，故而可以将最小单位的支链分解，导致可以最大限度的利用淀粉，所以在淀粉加工工业中有着重要的用途和良好的市场前景。故而许多国家都争相开发，但是到现在为止，只有丹麦的NOVO公司具有普鲁兰酶的生产能力。我国只有向其进口，但是其价格昂贵，限制了普鲁兰酶在我国的应用。其实，我国早在七十年代就开发普鲁兰酶的产生菌，但是该菌的酶学性质不适合生产，至今我国在普鲁兰酶的国产化方面还没有报道。 在淀粉的加工行业上，对普鲁兰酶的酶学性质的要求是耐酸耐热，其原因是因为通常使用外加酶化法，由于所用酶类的限制，普鲁兰酶的添加可以在两步反应的任何一步，但必须满足上述的反应的条件。因此所开发的普鲁兰酶的酶学性质必须满足现有的酶法水解制糖的条件，也就是耐酸耐热。 二、普鲁兰酶的研究现状 1.产普鲁兰酶的微生物 普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气杆菌(Aerobacter aerogenes)发酵获得。他们报道了该酶的良好性能之后，各国的科研人员经过广泛深入的研究，从不同的地区的微生物中获得该酶，掀起了开发普鲁兰酶的高潮。但是迄今为止，尽管发现许多微生物能够产普鲁兰酶，但是由于当今工业生产条件(酸性，温度)，大多数微生物所产的普鲁兰酶并无商业价值。以下便介绍一下普鲁兰酶的生产菌种。 蜡状芽抱杆菌覃状变种(Bacillus cereus ) 由日本的ToshiyukiTakasaki于1975年发现。该菌同时产生两种淀粉酶:β-淀粉酶和普鲁兰酶。最佳作用条件为pH6～，温度50℃，最大转化率(淀粉水解产生麦芽糖)大约为95%.酶学研究中发现，此酶在pH5，温度60℃依然保持大部分活性，该菌的营养细胞呈棒杆状，聚集成长短不等紊乱链状，无运动性，格兰氏阳性，产芽抱时细胞无明显膨胀。该菌最适生长温度30℃～37℃ ,最高生长温度在41℃～45℃，可以利用葡萄糖，甘露糖，麦芽糖，海藻糖，淀粉和糖原。 嗜酸性分解普鲁兰多糖芽抱杆菌() 上世纪八十年代初，丹麦Novo公司获得此菌，此菌所生产的普鲁兰酶耐热 (60℃)，耐酸()。该公司经过投入巨资开发研究，1983年Nov。公司在日本和欧洲市场同时商业化销售，商品名Prornozyme。如今，它是应用最广，产量最大的普鲁兰酶。呈棒状，深层发酵几小时后，可观察到类原生质体的膨胀细胞，较稳定，饱子呈圆柱体或椭圆体。格兰氏反应阳性，37℃生长良好，45℃以上和pI-1高于以上不长，在以普鲁兰糖为碳源的培养基(( ～)上生长良好。 枯草芽饱杆菌(Bacillus subtilis) 1986年，日本的Yushiyuki Takasaki报道了一株能产生耐热耐酸普鲁兰酶的菌种，被命名为Bacillus subtilis TU。此菌种所产生的酶为普鲁兰酶和淀粉酶的混合物，可水解淀粉为麦芽三糖和麦芽搪.水解普鲁兰糖为麦芽三糖，其中普鲁兰酶最佳作用pH为～，但在时亦有约50%的酶活，此普鲁兰酶最佳作用温度60℃。 耐热产硫梭菌(Clostridum Themosulfurogenes) 1987年.德国的等报道了一株能同时产a淀粉酶、普鲁兰酶和葡萄糖淀粉酶的菌种:耐热产硫梭菌。该菌种所产普鲁兰酶有较广的温度适应范围(40℃～85℃)，在～有较高的活性，在如此广的范围内都有较强活力无疑将扩大该普鲁兰酶的应用领域. Bacillusnaganoensis,Bacillus deramificans, 上世纪九十年代，Deweer发现了普鲁兰酶产生菌Bacillus naganoensis;Tomimura筛选出Bacillus deramifrcans。这两株菌所产的普鲁兰酶的酶学性质与Bacillus. Acidopullulyticus的酶学性质相似。这两株菌都是中度嗜酸菌，在以上就不生长，温度超过45℃以上同样也不生长。这两株普鲁兰酶产生菌的发现，进一步拓宽了普鲁兰酶的应用。 产普鲁兰酶的高温菌菌种 自上世纪八十年代以来，人们逐渐意识到在通常的自然条件下，很难筛选得到极端耐热的普鲁兰酶生产菌种，于是各国的科学家便把目光转移到温泉嗜高温细菌的筛选，而且现在已经取得较多的成果。Bacillus如vorcaldarius所产普鲁兰酶的最适温度和pH分别是75～85℃, , Thermotoga maritime的最适温度和pH分别是90℃, , Thermurs caldopHilus的最适温度和pH分别是75℃,, Fenidobacterion pernnavoran最适温度和pH分别是80～85℃, 2.普鲁兰酶的分子结构 至今为止，许多普鲁兰酶的基因己经被克隆，但是还没有见到任何有关普鲁兰酶结构的报道，但是在根据序列相似性对糖普键水解酶的分类，普鲁兰酶属于第13家族，α淀粉酶家族，这个家族中包含了30多种酶，可以分为水解酶，转移酶。异构酶三大类。这些酶能够水解和合成α～,α～,α～,α～,α～,α～糖苷键。其中很多酶的结构已经被报道，它们都采取了(β/α)8的结构，通过生物信息学的研究，这个家族的蛋白都有一个共同的结构，酶的活性中心都是(β/α)8折叠筒的结构，命名为结构域A。第13家族的大多数酶还具有结构域B，它是位于(β/α)8折叠筒中，第三个β片层与第三个α螺旋之间的一段序列，其特点是结构和长度差异较大，推测其功能是与底物的结合有关。在紧接着(β/α)8折叠筒后，还有C结构域，紧接C结构域，部分家族成员还有结构域D。 3.普鲁兰酶的应用 普鲁兰酶，在食品工业中是一种用途广泛的酶制剂和加工助剂。它能专一性分解淀粉中的支链淀粉和糖原分子及其衍生的低聚糖分支中的α～l, 6糖苷键，使分支结构断裂，形成长短不一的直链淀粉。因此，将该酶与 其它 淀粉酶配合使用时，可使淀粉糖化完全。近年来，普鲁兰酶己作为淀粉酶类中的一个新酶种，应用于淀粉为原料的食品等工业部门，在食品工业中有如下几方面的作用: 单独使用普鲁兰酶，使支链淀粉变为直链淀粉 直链淀粉具有凝结成块，易形成结构稳定的凝胶的特性，因此，可作为强韧的食品包装薄膜。这种薄膜对氧和油脂有良好的隔绝性，又因涂布开展性好，故适合于作为食品的保护层。它还适合于淀粉软糖制造，也可用作果酱增稠剂，用于装油脂含量高的食品，以防止油的渗出以及肉食品加工。近年来在食品工业中提倡使用可被生物降解的薄膜，直链淀粉在这些方面具有较大的发展前途。豆类直链淀粉含量较高，因此绿豆淀粉制成的粉丝韧性比其它淀粉好，如果用普鲁兰酶处理谷物淀粉，再制成直链淀粉后，可以制成高质量的粉丝。一般谷物淀粉中，直链淀粉含量仅占20%，支链淀粉含量约为80%。工业上每生产1吨直链淀粉就有4吨副产品的支链淀粉。美国虽然通过遗传育种的方法.得到含直链淀粉60%玉米新品种，但不大适于大量生产。国外已采用普鲁兰酶改变淀粉结构，可使支链淀粉变为直链淀粉。据报道，采用此法收率可达100%.制造直链淀粉的方法为，先采用普鲁兰酶分解经液化的分支部分，使其转变为直链淀粉，并以丁醇或缓慢冷却法沉淀淀粉。再回收含少量水分的晶型沉淀物，最后通过低温喷雾干燥法制成粉状的直链淀粉。 普鲁兰酶与β～淀粉酶配合使用生产麦芽搪 饴糖是我国传统的淀粉糖产品，其中所含部分麦芽糖，广泛用于糖果、糕点等食品工业。目前生产方法是以α～淀粉酶进行液化，再用β～淀粉酶水解支链淀粉，这样只能水解侧链部分。接近交叉地位的α～糖苷键时，水解反应停止。但如果使用普鲁兰酶共同水解，便能使分支断裂，提高淀粉酶水解程度，降低了β极限糊精的含量，大大提高了麦芽糖的产率，有利于生产麦芽搪浆。目前对加普鲁兰酶进行糖化己作了较大规模的试验。 试验条件为。每批投料量约为900公斤碎米，粉浆浓度为15～16Be°数皮用量(对碎米计)，β～淀粉酶活性2,000单位/克以上，;普鲁兰酶活性45,000～55,0 00单位/克，系由产气气杆菌生产，每批用量为1公斤。试验结果表明，加入普鲁兰酶糖化的试验糖与对照糖品相比，还原糖平均增加，麦芽糖含量平均增加了，糊精含量平均减少了高浓度麦芽糖浆较之高浓度葡萄搪浆，具有不易结晶，吸湿性小的特点，所以高浓度麦芽糖浆在食品工业中有着广泛的用途。采用普鲁兰酶与p一淀粉酶配合使用，成本低廉，麦芽糖收率达到70%左右，其至更高。 用于啤酒外加酶法糖化 啤酒生产中麦芽，既是酿造啤酒的主要原料，也为酿造过程提供了丰富的酶源。在啤酒酿造的糖化过程中，麦芽中分解淀粉的主要酶是α～淀粉酶、β～淀粉酶和分解淀粉α～1. 6糖瞥键的R一酶(植物普鲁兰酶或植物茁霉多糖酶)。β～淀粉酶与另两种淀粉酶协同作用，可使淀粉分解成麦芽糖(也包括少量的麦芽三糖和极少量的葡萄糖)和低分子糊精。使麦芽汁有比较理想的糖类组成。在工业生产中为了节约麦芽用量，采用所谓外加酶法糖化，即在减少麦芽用量的前提下，增加淀粉质辅助原料的比率，并加入适当种类的酶制剂进行搪化。要使大麦及其它辅助原料糖化完全，需要外加a一淀粉酶和分解α～糖苷键的普鲁兰酶制剂等。单独使用a一淀粉酶时产生麦芽糖和麦芽三搪是很不完全的。假如分解淀粉α～糖苷键的酶活性不足，淀粉分解就不完全，其结果是可发酵性糖含量低，制成的啤酒发酵度达不到要求。若采用能分解α～和α～糖苷键的糖化型淀粉酶，则其反应产物为葡萄糖，容易使酒味淡薄。采用普鲁兰酶与α～淀粉酶协同，效果良好，其分解产物主要是麦芽糖和少量的麦芽多糖。采用外加酶法糖化时，加入酶制剂的用量为:淀粉酶6～7单位/克大麦及大米:蛋白酶，60-80单位/克，并配合以菠萝蛋白酶10ppm，普鲁兰酶50单位/克大麦。以上三种酶制剂均添加于糖化或酒化开始。 总之，普鲁兰酶无论作为酶制剂和食品工业的加工助剂均有广阔的发展前途。 研究目的和意义： 酶制剂工业是上世纪七十年代就己经形成的一个重要的产业，目前世界酶制剂总产值达100亿美元，我国的产值约为100亿人民币，并且随着其应用领域的不断扩大以及新酶种的开发，这一市场正在迅猛发展。但是全球酶制剂产业几乎被几家外国公司所垄断，其中丹麦的NOVO公司几乎占全球总销售额的一半。本研究对普鲁兰酶的开发，对酶制剂产业的发展有重要的意义。 其次我国自从七十年代开始便对普鲁兰酶进行研究开发，但是所开发得到的普鲁兰酶，既不耐热也不耐酸，这就使其在工业化应用中受到了局限。为了改变我国对进口产品的依赖，填补我国这一领域的空白，寻找一条国产化的道路，本研究的目的是利用自然微生物资源，普鲁兰酶，提高我国淀粉原料的利用率，从而提高整个淀粉加工行业的生产率，这对我国淀粉加工产业的意义是不言而喻的。 研究内容(内容、结构框架以及重点、难点)： 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集; (2)菌种初筛; (3)菌种复筛; (4)菌种保藏方法; (5)酶活力测定方法的建立。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源，氮源对发酵产酶的影响; (2)初始PH对发酵产酶的影响; (3)接种量对发酵产酶的影响; (4)发酵温度对产酶的影响; (5)金属离子对产酶的影响。 重点或关键技术： (1)纯菌株的分离; (2)菌株的鉴定方法的选择。 研究方法、手段： 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集：选择适合产生的地点(面粉厂.菜地.果园等)采集土样 (2)菌种初筛：在采集的土样用无菌水稀释后，在含有淀粉类的培养基中做平板涂步， 37℃培养48h后，用碘液进行显色反应，将有淀粉酶产生的菌落接于斜面中保存。 (3)菌种复筛：将前期分离的能产生淀粉酶的菌株涂步于普鲁兰糖平板上，37℃培养48h后用95%乙醇进行透明圈实验。有透明圈产生说明菌株产生普鲁兰酶，将产生透明圈的菌落挑于斜面培养基培养。 (4)菌种保藏方法： 采用4℃低温保藏。 (5)酶活力测定方法的建立：采用发酵培养液经过离心后利用DNS显色法 520nm测定吸光值，测定标准葡萄糖标准曲线，利用标准曲线计算普鲁兰酶酶活大小。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源，氮源对发酵产酶的影响：采用不同碳源，氮源培养基培养一段时间，测定酶活力。(其他条件相同：接种量，装瓶量，初始PH值，转速，培养时间。) (2)初始PH对发酵产酶的影响：采用相同发酵培养基，在不同初始PH下接种等量种子液。在相同条件下培养，测定发酵液的酶活。(其他条件相同：接种量，装瓶量，转速，最佳培养温度，最佳培养时间。) (3)接种量对发酵产酶的影响：在发酵培养基中分别接入2%，4%，6%，8%， 10%，14%，18%的种子培养液于最佳碳源，氮源，最佳初始PH的培养基中，在相同条件下培养，分别检测酶活。(采用以上确定的最佳碳源，氮源，最佳初始PH。) (4)发酵温度对产酶的影响：采用相同培养基，在不同温度下(25℃，30℃，35℃，40℃，45℃)培养一定时间，测定酶活力。 (5)金属离子对产酶的影响：在基础培养基中加入少量不同金属离子，发酵后测酶活。(金属离子有： 锰离子，钙离子，锌离子，镁离子，铁离子，铜离子。) 研究进度 ：完成项目总体进度30%，样品土样的采集及前期的准备工作,菌株的初筛，包括(样品土样原液的涂步培养及摇床培养，产支链淀粉酶菌株的挑选及斜面培养)。 ：完成项目总体进度50%,菌株的复筛，包括(产普鲁兰酶菌株的筛选及斜面培养),葡萄糖标准曲线的测定,酶活测定方法的建立,并以酶活大小对菌株进行再次筛选。 ：完成项目总体进度80%,产酶条件的研究。包括：碳源，氮源，初始PH值，接种量，发酵温度，金属离子。并通过各中单因素试验确定发酵培养基的最佳碳源，氮源，初始PH值，接种量，发酵温度，金属离子。 2009、4—2009、5 ：完成项目总体进度100%,课题总结，撰写论文。 文献综述(包括：国内外研究理论、研究方法、进展情况、存在问题、参考依据等) 自从1961年Bender H.等人在研究一株产气气杆菌Aerobacter aerogenes(典型菌为肺炎克雷伯氏杆菌)时首次发现普鲁兰酶后，国际上对产生这种酶的微生物进行了广泛研究，发现许多微生物可以产生此酶，并筛选出一些适用于工业化生产的优良菌株。随着该酶的应用发展，对耐热性普鲁兰酶的研究也逐渐增多，已成功克隆并表达了该酶的基因。国内1976年开始对一株产气气杆菌(Aerobacteraerogenes 10016)的普鲁兰酶进行研究，对该菌株的产酶条件、酶的分离提取及酶学性质作了报道，并研究了该酶的食品级提取技术。此外，陈朝银、刘涛等人从云南温泉水样中筛选到一株产普鲁兰酶高温栖热菌菌株，通过诱导等实验将该酶的酶活从提高到170u/mL，酶产量提高了近2500倍左右，酶的最适作用温度及pH分别是75℃和，具有一定的耐热和耐酸特性。 陈金全等从温泉水样中筛选到一株产耐热耐酸普鲁兰酶的野生菌株，并根据形态、生理生化特征、细胞化学组分分析及16SrDNA序列比对、基因组DNA的G+C摩尔百分含量、同源性比对等实验，鉴定其为脂环酸芽抱杆菌属(Alicyclobacillus)的一个新种，所产酶最适作用温度为60℃，最适pH值，具有较好的耐热耐酸特性。杨云娟等利用毕赤酵母成功构建了普鲁兰酶表达量较高的基因工程菌，摇瓶发酵酶活可达，最佳发酵条件下产量可达 .酶的最适作用温度为600C，最适pH值，具有较好的耐热耐酸性。目前我国仍没有具备独立生产普鲁兰酶能力的厂商，要实现低成本、国产化的生产，还有很长的路要走。 技术应用于耐热脱支酶的研究，使耐热异淀粉酶的研究有了很大发展。Coleman等人将嗜热厌氧菌T. brockii普鲁兰酶基因克隆到中得到的克隆子分泌的普鲁兰酶数量高于出发菌株，Okada等人将Bacillus Steanther, onhiu:中编码热稳定异淀粉酶的基因克隆到:中，得到的转化菌株其异淀粉酶能在60 ℃稳定15分钟。Burchadf将。ostridium thermosulf urogenes DSM38%的嗜热异淀粉酶基因克隆并在中表达，所得酶的最适pH和最适温度与出发菌相同，而且在高温下仍能保持活性.Antranikiam等人将Pyrococcus舟riousous的异淀粉酶基因克隆到中并分离得到了酶蛋白。尽管如此，目前尚未有已将转基因的耐热性异淀粉酶工程菌应用到工业生产中的报道。众所周知，利用物理和化学诱变剂单独或复合处理微生物细胞是选育高产变种菌株行之有效的经典方法，它在为培育多种抗生素、氨基酸、核苷酸激酶(尤其是蛋白酶和淀粉酶)的高产变种菌株方面曾经起过极为重要的作用，至今仍然是方便易行和行之有效的方法之一。 主要参考文献： [1][美]惠斯特勒等编王雏文等译.淀粉的化学与工艺学[M].北京：中国食品出版社，1988 [2]张树政.酶制剂工业[M]. 北京: 科学出版社，1998 [3]邬显章.酶的工业生产技术[M]. 吉林: 吉林科学技术出版社，1988 [4]Taniguchi H, Sakano Y, Ohnishi M, Okada G(1985) Pullulanase[J].TanpakushitsuKakusan Koso. Ju1;30(8):989-992. Japanese [5] Jensen, B. F., and B. E. Norman. 1984. Bacillus acidopullulyticus pullulanase[J].:application and regulatory aspects for use in the food industry. Process [6]Tomimura E, Zeman NW, Frankiewicz JR, Teague WM. [J]. Description of Bacillus naganoensis sp. J Syst Bacteriol. I 990 Apr; 40(2):123-125 [7]吴燕萍，等. 微生物法生产普鲁兰酶的研究[J]. 生物学技术, 2003，8(6)：14-17 [8]金其荣，等. 普鲁兰酶初步研究[J]. 微生物学通报, 2001，28(1):39-43 [9]程池. 普鲁兰酶Promozyme 200L. 及其生产菌种[J].食品与发酵工业，1992 ，(6) [10]唐宝英等.耐酸耐热普鲁兰酶菌株的筛选及发酵条件的研究[J].微生物学通报，2001 28(1):39-43 猜你喜欢： 1. 关于医学开题报告范文 2. 药学论文开题报告 3. 生物制药毕业论文开题报告范文 4. 药理学开题报告范文 5. 药品市场营销毕业论文开题报告 6. 药学论文题目大全
本文为学习实践伤寒金匮笔记，尚未成熟，古方峻药，难以驾驭，一旦用错，副作用反作用剧烈，读者请勿随意验于临床。古方派不用五行生克，不用臓腑辨证，不用多数时方，道不同者请勿相谋，不喜者请勿阅读。 ...... 石膏麻黄类方 东子：麻黄、石膏、姜、半夏，为药对，治石膏证咳嗽。 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 黄瑾、徐熠： 抗击新冠肺炎的“清肺排毒汤”为什么专门强调了石膏的用量 2020年2月7日，针对抗击新冠肺炎国家卫健委和国家中医药管理局联合发布通知：根据近期中西医临床治疗及疗效观察情况，将“清肺排毒汤”推荐各地使用。其组方为：麻黄9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15～30g（先煎）、桂枝9g 、泽泻9g、猪苓9g、白术9g、茯苓15g、柴胡16g、黄芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、细辛6g、山药12g、枳实6g、陈皮6g、藿香9g。通知中提示“注意：如果患者不发烧则生石膏的用量要小，发烧或壮热加大生石膏的用量。”大家可能觉得奇怪，通知中为什么专门强调了石膏的用量？使用石膏又有哪些需要注意的事项？ 为什么用石膏？ 经典的解热镇痛抗炎药阿司匹林是1898年才上市的。在中国，对付以发热为特点的瘟病的经验早已有千年历史。清肺排毒汤组方的前4味药即为汉代张仲景所著《伤寒杂病论》中经典方“麻杏石甘汤”，其针对的主症可概括为：发热、咳喘、口渴、舌红和脉数。生石膏为清肺胃实热之要药，与麻黄、杏仁配用，用于清宣肺热、止咳平喘。生石膏与麻黄相须为用，有很好的协同解热的作用。生石膏的解热作用得到了历代医家的认可。清肺排毒汤以此为基础，与其他针对寒邪引起的外感热病的经典方剂优化组合而成。研究表明，相较于无石膏方，在加入石膏后麻杏石甘汤的解热作用迅速增强，在一定范围内随着石膏剂量增大，解热效应增强，具体表现为发热抑制率升高，血浆PGE2含量降低，体温反应指数降低。 石膏的用量多少为宜？ 经方之秘既在于用量，更重要的还在于各药的配伍和比例。《伤寒论》中麻杏石甘汤的原方组成为：麻黄四两、杏仁五十个、甘草二两、石膏半斤（换算为现代计量单位应分别为：麻黄55g，杏仁20 g，甘草28 g，石膏110g）。根据原方配伍比例，石膏与麻黄为2：1。但从后世医家使用情况来看，石膏与麻黄的比例已远远大于2：1，多为5：1，而平均为4：1，最大不超过50g。根据大鼠动物实验研究表明，方中生石膏达到一定剂量后，解热效应维持在一定水平不变。石膏：麻黄为倍时退热作用最佳，这与麻杏石甘汤原方中的比例接近。 由此可见，石膏的用量与其具有的显著的解热作用密切相关。这也说明了为什么通知中提示：如果患者不发烧则生石膏的用量要小，发烧或壮热加大生石膏的用量。最佳用量为与麻黄比例为2：1至4：1。中国药典2015版，生石膏用量15-60g。如果生石膏剂量过大，一方面解热效果增加不显著，另一方面石膏大寒，归肺、胃经，可能会导致患者伤胃等等。 石膏的煎煮方法有无讲究？ 石膏的煎煮方法其实很有很讲究。石膏是一种矿物质药材，主要成分为含水硫酸钙(CaSO4•2H2O)，还含有人体所需要的A1、Mg、Fe、Mn、Zn、Cu等微量元素。无论北宋名医唐慎微行医实践记载，还是当下，一般煎煮时均提示生石膏先煎大约 15-30分钟，然后再用石膏水与群药合煎。有研究表明，生石膏不论单煎还是配伍煎煮，钙的煎出量在煎煮10min即达到最高溶出量的80%以上，20-40min达到或接近最高溶出量，大于60min溶出量会减少，因此石膏的先煎时间也不建议过久。另有报道，将麻黄与石膏一起先煎，较石膏先煎或群药合煎的方法更有利于麻黄碱、伪麻黄碱的及金属元素Mn、Zn的溶出。石膏中的Mn、Zn元素可与麻黄碱与配合物形式存在，缓解支气管痉挛，发挥平喘作用。那么，配方颗粒是否具有同样的作用呢？有研究表明，两种制剂对微生物的抑制作用无显著差异。采用传统煎煮方法得到的传统汤剂其麻黄碱、甘草酸含量高于配方颗粒汤剂中的含量，而配方颗粒汤剂的苦杏仁苷含量是明显要高于传统复方汤剂。配方颗粒对发热的影响作用与饮片合煎的汤剂之间是否有差异，未见临床研究报道。 ...... 越婢汤 原文：风水恶风，一身悉肿，脉浮不渴，续自汗出，无大热，越婢汤主之。《金匮要略·水气病脉证并治第十四》 原方：麻黄六两 石膏半斤 生姜三两 大枣十五枚 甘草二两 右五味，以水六升，先煮麻黄，去上沫，内诸药，煮取三升，分温三服。恶风者加附子一枚，炮。风水加术四两。（《古今录验》） 注： 《杏林散墨：王庆其医论医案集》：越婢汤是风水的代表方，对于风水汗多而伤阳的，可以加附子。张仲景用附子1枚，附子有大有小的，小的15g，大的30g。类似的方剂有《备急千金要方》治疗风痹脚弱的越婢汤。此越婢汤和仲景的越婢汤组成不同，但有一点相同，就是石膏与附子相配伍。 ..... 越婢加术汤 原文：1．里水者，一身面目黄肿，其脉沉，小便不利，故令病水。假如小便自利，此亡津液，故令渴也。越婢加术汤主之。《金匮要略·水气病脉证并治第十四》 2．里水，越婢加术汤主之；甘草麻黄汤亦主之。《金匮要略·水气病脉证并治第十四》 3．治寒疝腹中绞痛，贼风入攻五藏，拘急，不得转侧，发作有时，使人阴缩，手足厥逆。《金匮要略·中风历节病脉证并治第五·附方<千金方>越婢加术汤》 原方：麻黄六两 石膏半斤 生姜三两 甘草二两 白术四两 大枣十五枚 右六味，以水六升，先煮麻黄，去上沫，内诸药，煮取三升，分温三服。恶风加附子一枚，炮。 ...... 医案： 罗庆涛：男，70岁，突发水肿6+天就诊。6+天前突发水肿，在我院另一门诊诊治，具体诊断用药不详（估计用了利尿剂，病人讲述特意每次服用1粒药），效果无明显缓解，来我处就诊，诊见;全身水肿，怕风、怕冷，无口干苦，无便干及汗出，无四肢厥冷，冷饮后未述特殊不适，精神一般，舌红苔无特殊，脉浮有力。诊断：风水，越婢加术汤。麻黄12克、石膏60、大枣15克、甘草10克，生姜10克、白术30克，3付基本痊愈。 本色：2年前，医院组建肾内科病房，把我调到病房去，见识了一位肾病综合症的患者，女性，50多岁，终身重度浮肿，脖子及肚子都鼓起来，在门诊真是见不到这么严重的病患。此前，曾加重过一次，住院确诊后因她拒绝用激素，对症治疗水肿缓解（大量蛋白尿，低蛋白血症，高血压，高血脂均未改善）后，即出院，很快又反复，且水肿更重。这次入院她仍拒绝用激素，科里决定用中医的方法改善病情，当然也用了降压药，降脂药，利尿剂等对症治疗。当时，她除浮肿外，有时尚有头痛，口干的利害但不渴，无痰，无胸闷心悸，无胸痛，无腹胀，大便调，小便频、黄而量少，无食欲，食而无味，无畏寒，无发热，舌红，苔白腻，脉浮大有力（血压达到200/120毫米汞柱），周身浮肿为太阳病，口干为阳明的石膏证，因此予越婢加术汤，其中根据胡希恕的经验，生麻黄用至18克，生石膏60克，服用2周后，水肿明显消退（这里利尿剂必然也对浮肿起作用），复查尿蛋白减轻出院。 这还是第一次正规的应用越婢汤，如果没有胡希恕先生的医案及医论在先，我还真不敢应用。因为，病人血压高的利害，哪敢用那么多的麻黄。回头想想，这个高血压是继发的，水肿消退，血压自然降低，与原发性高血压不同。关键是病人有迅速的全身浮肿表现，而无明显里证，符合太阳阳明并病的越婢汤的适应症。这是关键。根据六经辨证，太阳病要有发热恶寒，头项强痛的表现。但周身浮肿可以没有这个表现，但机理相同，都是体液向体表聚集的表现。且病人没有阴证、阳明腹实证及少阳证的表现，那么太阳证就更明确了。 经方循证情报速递：“肉极”越婢加术汤可治疗巨大淋巴管畸形 【病例报告】 12岁女童，因间歇性上腹痛3天就诊，影像学发现一巨大腹膜后淋巴管畸形（××），影响和累及胰头和十二指肠。由于位置不佳、肿块太大，直接手术切除肿块会引起严重并发症。 入院时症状：上腹部痛，恶心、呕吐。 入院时体征：右侧腹部中部可触及一10cm光滑有弹性的硬块，肿块及其周围有自发疼痛和压痛。 治疗经过：由于手术风险较大，外科医生给与患者肠道休息治疗，患者腹痛消失。入院后三周起给与患者越婢加术汤以期缩小肿块。患者服用越婢加术汤颗粒剂，每次克，每天三次，为期6月。6月后复查MRI，肿块显著缩小至× × 1. 2cm。之后患者接受肿块次全切（95%），手术方式为经脐单孔手术，切口直径3cm，无任何手术并发症。 上图：治疗前巨大肿块压迫胰头和十二指肠 【关于淋巴管畸形】 淋巴管畸形，常表现为柔软有弹性的包块，形态多样，从局部包块到弥漫性浸润都可。大多自出生时便出现，也可出现在任何年龄，出现在身体任何部位。虽然这是一个良性疾病，但常因局部压迫引起一定症状。但因其大小和位置，其治疗常出现棘手的状况。综合治疗方法包括观察，硬化疗法，射频消融，激光疗法和手术疗法。近些年来，口服药物如sildenafil,propranolol, sirolimus被发现有一定的疗效。 【越婢加术汤的疗效】 越婢加术汤是《金匮要略》中的经典处方，治疗水气病，治疗水肿、多汗、口渴、尿少。《千金方》载其“治肉极热则身体津脱腠理开汗大泄”，与中医学不同，汉方医学的古方研究者将这句话断句为“治肉极，热则身体津脱，腠理开，汗大泄”，“肉极”这一新名词横空出世，汉方医将此方广泛用于增生性疾病，并以此为“肉极”的定义，例如变性性关节炎、下肢静脉曲张、疙瘩瘢痕、疖肿初期、赘肉、息肉、翳膜、溃疡、水疱、脂肪块等。 此方可调节和减少过多的体液，有抗炎作用。用于淋巴管畸形的病例极为罕见，检索文献后仅见两例： 一例为纵隔淋巴管畸形取得显著疗效： Ogawa-Ochiai K, Sekiya N, Kasahara Y, et al. A case ofmediastinal lymphangioma successfully treated with Kampo medicine. J Altern ComplementMed. 2011;17:563–5. doi:. 一个2岁男童因腋下柔软包块硬化治疗无效就诊，MRI见一从颈部延伸至隆突的巨大淋巴管畸形，越婢加术汤神效。 ABC分别为治疗前、中、后，肿块逐渐缩小 还有研究者做了个8例样本的小型临床研究，疗效喜人。 Hashizume N, Yagi M, Egami H, et al. Clinical efficacy ofherbal medicine for pediatric lymphatic malformations: a pilot study. PediatrDermatol. 2016;33:191–5. doi:. 【越婢加术汤的作用机制】我们可以从手术病理一窥越婢加术汤的作用机制，从而加深对这张经典处方的理解。手术切除的淋巴管畸形标本在显微镜下表现为增厚的纤维组织壁，不含内皮组织，内含黄色淋巴液。猜测越婢加术汤可降解内皮组织，抑制VEGF，从而缩小肿块。而其中的麻黄被认为是取效关键，而麻黄在神农本草经中被认为有“破症坚积聚”的作用，淋巴管畸形便是一种积聚。 ..... 越婢加半夏汤 原文：咳而上气，此为肺胀，其人喘，目如脱状，脉浮大者，越婢加半夏汤主之。《金匮要略·肺萎肺痈咳嗽上气病脉症治第七》 原方：麻黄六两 石膏半斤 生姜三两 大枣十五枚 甘草二两 半夏半斤 上六味，以水六升，先煮麻黄，去上沫，内诸药，煮取 三升，分温三服。 ..... 桂枝二越婢一汤 原文：太阳病，发热恶寒，热多寒少；脉微弱者，此无阳也，不可发汗；宜桂枝二越婢一汤。《伤寒论》（27） 原方：桂枝去皮 芍药 麻黄 甘草炙，各十八铢 大枣四枚，擘 生姜一两二铢，切 石膏二十四铢，碎，绵裹 上七味，以水五升，去滓，温服 一升。本云：当裁为越婢汤桂枝汤合之饮一升，今合为一方，桂枝汤二分，越婢汤一分。 注：桂枝二越婢一汤，即1/4桂枝汤合1/8越婢汤。 医案： 紫轩：近期天气炎热，高温酷暑。门诊发热病人较多，以儿童多见，因贪凉饮，吹空调冷气诱发。表现多以恶寒发热，发高热，常在38--40度之间，轻度恶寒，食欲欠佳，身倦乏力，查体下眼睑发红，舌红苔薄白腻，脉缓微浮。用桂枝二越婢一汤效果甚好，常一剂愈。 《伤寒论》：太阳病，发热恶寒，热多寒少。脉微弱者，此无阳也，不可发汗，宜桂枝二越婢一汤。麻黄18桂枝18白芍18生姜30大枣8枚甘草18石膏24。 此方我以前没有使用过，使用本方源于我儿子前些日子发的高热，曾使用葛根芩连汤，小建中汤等多方无效之际，翻书看伤寒论原文，结果发现此方似乎合乎病情，随按原方原量服用一剂，竟然在2小时内体温降至正常，且无反弹。随推广使用于发热的病人，发现此方具有很好且极快的退热效果和可重复性（前提是方证对应），烧退且不反弹。 金庸：这个方子不是不发汗，是发小汗，微汗；而且兼有利尿。关键在于桂枝麻黄石膏的配比。桂枝这种双向调节剂可以制约麻黄过度发散。只是很多人不明白。他的使用指证里面还有一条是石膏证：渴而欲冷饮，汗出，对很多关节肌肉痛皮肤病也可以用来做药引。 ...... 小青龙加石膏汤 原文：肺胀，咳而上气，烦躁而喘，脉浮者，心下有水，小青龙加石膏汤主之。《金匮要略·肺萎肺痈咳嗽上气病脉症治第七》 原方：麻黄 芍药 桂枝 细辛 甘草 干姜各三两 五味子 半夏各半升 石膏二两 上九味，以水一斗，先煮麻黄，去上沫，内诸药，煮取 三升，强人服一升，蠃者减之，日三服，小儿服四合。 注： 东风不与：借用麻黄杏仁甘草石膏汤麻黄配石膏止汗的思想，小青龙汤加上石膏治疗化热有汗的小青龙汤症应该是可行的，记得见过类似的医案，可惜不记得出处了！ 本色：小青龙加石膏证经常是有汗的，用过几十例了。有些甚至多汗，盗汗。 医案： 李跃海：窦女，43岁，咳嗽近2月。患者近2月因感冒遗留咳嗽，以咽痒干咳为主，有时咳少许白痰，伴有汗出恶风，稍动则满身大汗，恶寒，尤以背部明显，虽盛夏也要加上外套，背部稍当风受凉则咳嗽加重，走路胸闷气短，全身困倦，无口干口苦，无咽干咽燥，纳可，二便调，患者经西医住院治疗咳嗽减轻，但出院后又病情如初，就诊于我要求中医治疗。观其人面黄体丰，舌淡偏胖苔薄白而润，脉紧有力。处以桂枝加厚朴杏仁汤合半夏厚朴汤 五剂 熟知复诊竞毫无效果，患者诉近段时间过敏性鼻炎犯了，老流清水样鼻涕，有时不由自主的往下滴， 结合面黄体丰困倦，脉紧有力，处以小青龙汤加生石膏 三剂，麻黄5克 桂枝10克 白芍10克 甘草6克 干姜10克 北细辛6克 五味子10克 姜半夏15克 生石膏45克。 三剂服完咳嗽大好，仅偶尔咳上一两声，令人奇怪的是此次月经量明显增多至正常量，以前月经滴上一点点就没有了。流清涕已愈，但汗出恶风同前。原方继服三剂。 复诊:咳嗽完全消失。 接:此患者刚开始从六经辨证切入无效，考虑有汗出恶风，咽痒咳嗽，无口干口苦，而诊为太阳中风合太阴饮逆处以桂枝加厚朴杏仁汤合半夏厚朴汤，治疗无效。继之从体质切入，患者面黄体丰困倦，脉紧有力考虑为麻黄体质，加之咳嗽，鼻流清涕而断为伤寒表不解，心下有水气。再之小青龙汤为治疗过敏性鼻炎鼻塞涕清的专方。《金匮要略》 附方:肺痈胸满胀，一身面目浮肿，鼻塞清涕出，不闻香臭酸辛，咳逆上气，喘鸣迫塞，葶苈大枣泻肺汤主之，方见上，三日一剂，可至三四剂，此先服小青龙汤一剂乃进。此条鼻塞清涕出，不闻香臭酸辛，即类似于过敏性鼻炎的症状。先服小青龙汤一剂乃进说明了小青龙汤是治疗过敏性鼻炎鼻塞清涕的专方。 关于汗出恶风的问题，一诊固于汗出恶风为太阳中风。因为仲景有言:太阳病，发热，汗出，恶风，脉缓者，名曰中风。故当时因汗出不敢用麻黄而劲用桂枝类方。二诊细思桂枝汤适合于偏瘦之人，脉象尤为重要，桂枝汤证脉多迟缓，多浮弱，一般按之软而无力。此患者体丰脉紧有力，故改为了麻黄类方小青龙汤。那么汗出恶风到底是什么原因呢？其实汗出恶风不关见于中风桂枝证，还可见于表虚黄芪证，还可见于阳虚附子证，另外可见于被大家容易忽视的阳明里热证。观白虎加人参汤常有“大汗出”，“时时恶风”，“背微恶寒”等等。故阳明里热也可出现汗出恶风，背恶寒，因此我们加上了生石膏45克清阳明里热。 ......
麻黄三两，去节；芍药三两；五味子半升；干姜三两；甘草三两，炙；桂枝三两，去皮；半夏半升，汤洗；细辛三两上八味，以水一升，先煮麻黄，减二升，去上沫，内诸药，煮取三升，去滓，温服一升。现代用法：水煎服。 解表散寒，温肺化饮。 外感风寒，内停水饮，恶寒发热无汗，咳嗽喘息，痰多而稀，干呕不渴，苔白润滑，脉浮。或溢饮四肢浮肿，身体疼重者。风寒束表，毛孔闭塞，故恶寒无汗;内停寒饮者，脾肺阳气必虚，一且感受外邪，每致表寒引动内饮。《难经・四十九难)》说:“形寒饮冷则伤肺”，水寒相搏，肺寒气逆，故咳嗽喘息，痰多而稀。水留胃中，故干呕不渴。水饮外溢，故四肢浮肿，身体疼重。苔白为寒，润滑为饮;脉浮为表邪不解之征。方用麻黄、桂枝为君药，发汗解表，除外寒而宜肺气。干姜温脾肺之阳，散水寒之饮;细辛外可辛散风寒，内以温肺化饮，二药为臣，兼助麻、桂解表。然而，肺气逆甚，纯用辛温发散，既恐耗伤肺气，又须防温燥伤阴，故配伍五味子敛气，芍药养阴，并为佐制之用;半夏燥湿化痰，和胃降逆，亦为佐药。使以炙甘草调和诸药，得芍药酸甘化阴，以防麻、桂发汗太过，耗气伤阴。药共八味，配伍严谨，使风寒解，水饮去，肺气宣降有权，则诸症自平。1.辨证要点：本方用治外感风寒，内停水饮之证，目的在于散寒行水。临床应用以恶寒发热，无汗喘咳，痰多而稀，舌苔白滑，脉浮为辨证要点。 2.加减法：水气内渍，所传不一，或见症状较多，故临床运用 时尚 需加减。原方加减为:“若微利者，去麻黄加荛花，如鸡子大，熬令赤色;若渴者，去半夏，加栝蒌根三两;若噎者，去麻黄，加附子一枚炮;若小便不利者，少腹满，去麻黄加茯苓四两;若喘者，去麻黄，加杳仁半升，去皮尖。” 3.注意事项：本方为外寒内饮之证而设。若外寒已解而内饮未除，当改用温药和之之法，可投苓桂术甘汤之类以善其后。不宜久服小青龙汤，以免耗伤肺气。 4.现代运用本方：常用于慢性气管炎急性发作、支气管哮喘、肺气肿、急性肾炎、鼻炎等，辨证属外感风寒、内停水饮者。小青龙加石膏汤(《金匮要略》)：麻黄芍药桂枝细辛甘草干姜各三两；五味子半夏各半升；石膏二两；上九味，以水一升，先煮麻黄，去上沫，内诸药，煮取三升，强人服一升，赢者减之，日三服，小儿服四合。功效：解表化饮，兼以清热。主治:肺胀，心下有水，咳而上气，烦躁而喘，脉浮者。 心下有水，咳而上气，喘，脉浮，是小青龙汤证;更兼烦躁，是兼有热象。以肺胀，心下有水为主，故重在解表化饮;兼有烦躁热象，故加少量石膏清热除烦。 根据王绵之教授经验，夏季用小青龙汤，可以加少量石膏。因夏季阳气外泄，当慎用辛温发散，此因时制宜也。1.原书：主治“伤寒表不解，心下有水气，干呕发热而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹满，或喘者，小青龙汤主之。” 2.方论选录：张秉成《成方便读》:“治伤寒表不解，心下有水气，干呕而咳，或渴、或利等证。前方(指大青龙汤)因内有郁热而表不解，此方因内有水气而表不解。然水气不除，肺气壅遏，营卫不通，虽发表，何由得汗?故用麻黄、桂枝解其表，必以细辛、干姜、半夏等辛燥之品，散其胸中之水，使之随汗而解。《金匮》所谓‘腰以上肿者当发汗’，即《内经》之‘开鬼门’也。水饮内蓄，肺气必逆而上行，而见喘促上气等证。‘肺苦气上逆，急食酸以收之，以甘缓之’，故以芍药、五味子、甘草三味，一以防其肺气耗散，一则缓麻、桂、姜、辛之刚猛也。名小青龙者，以龙为水族，大则可以兴云致雨，飞腾于宇宙之间，小则亦能治水驱邪，潜隐于波涛之内耳。”以小青龙汤加川贝、桔梗、紫苑等为基本方，热邪偏盛者加金银花、山栀、石膏;风寒重者，加荆芥、白前;咳嗽频繁，声嘶者加杏仁、牛蒡子、玄参;痰湿盛者加苍术、藿香。治疗小儿毛细支气管炎65例，治愈57例，好转6例，无效2例，总有效率为96％。[朱尔骙，李正，刘培华.加味小青龙汤治疗小儿毛细支气管炎65例.陕西中医1997，18(4):174]连建伟《历代名方精编》:“吴某，女，50岁，农民。1972年11月30日初诊:三日来畏寒头痛，咳呛喘促，脉沉苔白。此为寒邪伤于太阳寒水之经，引动内饮而发。治宜解表化饮，小青龙汤加味主之。方用:麻黄，桂枝，北细辛，制半夏，干姜，妙白芍，炙甘草，五味子，炒白术，炙紫菀，炙款冬。服三剂。12月3日复诊:表邪已解而痰饮尚未尽除，略有咳喘，纳食少进，脉缓，苔白润，当用温药和之。方用苓桂术甘汤加姜半夏、橘红、炒薏苡仁、旋覆花。三剂后咳喘即愈，然纳少口淡自汗眩晕，脉沉，苔白。再投黄芪建中汤合五味异功散益气健脾，调和营卫，服药六剂而复元。”小青龙汤最有功，风寒束表饮停胸，辛夏甘草和五味，姜桂麻黄芍药同。
Meta指的是一个科学的临床研究活动，指全面收集所有相关研究并逐个进行严格评价和分析，再用定量合成的方法对资料进行统计学处理得出综合结论的整个过程;下面是我为大家精心推荐的meta分析论文，希望能够对您有所帮助。
我国医疗纠纷原因的Meta分析
[摘要] 目的 分析医疗纠纷发生的原因以及纠纷发生较多的科室，以期为医疗机构更好地深化落实医疗体制改革具体措施提供指导依据。 方法 运用统计学中荟萃分析的方法对收集到的符合纳入标准的文献进行处理，比较医疗纠纷原因各自的构成比和各科室发生医疗纠纷所占比例大小。 结果 排在前3位的纠纷原因分别为专业诊疗护理技术水平差()，服务态度差()，医患沟通障碍();在医疗纠纷各科室分布中，外科所占比例最高()，外科是发生医疗纠纷的首要科室。 结论 医疗机构要进一步深化医疗体制改革举措;医务人员要增强专业业务水平，提高服务意识，重视并增进医患沟通;对医疗纠纷较多科室加强管理，以确保医疗质量，减少和避免医疗纠纷。
[关键词] 医疗纠纷;原因分析;Meta分析
[中图分类号] [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210(2012)02(c)-0160-03
Meta-analysis of medical dispute causes in China
GAO Xiaofei1,2 ZHOU Weiyan1,2 SUN Zhonghe1▲
Affiliated Nanjing First Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province, Nanjing 210006, China; of Clinical Medical, Nanjing Medical University, Jiangsu Province, Nanjing 210029, China
[Abstract] Objective To provide better guidance for those medical institutions in implementing specific measures associated with the reform of medical system by analyzing the reasons and department distribution for the medical disputes was conducted. Methods The statistical method of Meta-analysis to collect was used and analyzed all the literature which met the inclusion criteria, thus to get results about the composition of the causes, as well as some department happening proportion of medical disputes. Results Dispute reasons ranking first three were unsatisfactory professional medical technical level (), bad service attitude (), the doctor-patient communication obstacles (), respectively; surgical constituted which was the primary department where medical disputes occurred. Conclusion Medical institutions to deepen the reform of medical system, the staff need further strengthen professional business level, and promote the service consciousness, emphasize and improve doctor-patient communication, reinforce the management of departments with more medical disputes, ultimately to ensure the medical quality, reduce and avoid medical disputes.
[Key words] Medical disputes; Cause analysis; Meta-analysis
个体差异性、疾病复杂性、诊疗手段局限性等诸多因素混杂在一起，决定了医疗行业的高难度与高风险。在医学模式由单纯的生物医学模式向生物心理社会模式转化的过程中，医患关系变得更加复杂，趋向紧张，甚至中国医生经常成为医疗纠纷暴力事件的牺牲者[1]。了解分析我国医患纠纷发生的原因以及纠纷发生的科室分布比例，有针对性地提出减少和避免纠纷的对策迫在眉睫。本文用Meta分析对医疗纠纷原因和科室分布比例进行综合分析和探讨，以期为医疗机构更好地深化落实医疗体制改革具体措施提供指导依据。
1 材料与方法
检索策略
通过计算机文献直接检索和文献追溯的方法，对PubMed、中国知网(CNKI)、万方等数据库搜索2011年5月份之前的有关医疗纠纷原因分析的文献。搜索关键词为“医患矛盾”、“医患纠纷”、“医疗纠纷”和“原因”、“成因”。
纳入和剔除标准
纳入标准：①能够用PubMed、CNKI等数据库检索到的有关医疗纠纷原因分析的中英文文献;②能够查看全文的文献。
剔除标准：①文章中不含原始数据的文章;②对于医疗纠纷原因归类不清或者概念笼统(比如纠纷原因为医疗质量差)的文献;③按照例次来统计纠纷原因的文献;④样本量小于50的文献;⑤单独针对死亡纠纷原因分析的文献;⑥时间有重叠且纠纷案例来源相同的文献;⑦重复发表的文献。
医疗纠纷原因和科室分类
在医疗活动过程中，因技术、服务、医患沟通等方面的不完善或过失所导致的纠纷是医院产生医疗纠纷的重要原因。本文将医疗纠纷的原因分为：①服务态度差：责任心不足和医德问题;②专业诊断护理技术水平差：各种漏诊误诊，对医疗设备依赖性大，治疗方案选择不当，手术指征掌握不全，错误用药，操作失误，术中出现各种医源性的并发症;③医疗费用：一些医院确实存在收费不透明，开贵药，开大检查，乱收费，或是患者对费用存有疑虑;④医院各项管理制度执行不到位(主要是核心医疗制度和技术操作规程)，包括科内和科室之间配合不力，相互推诿等恶劣现象;⑤医患沟通障碍：以医方为主导，未能通过各种有特征的全方位信息的多途径交流，以致双方达成共识失败，没有建立信任的合作关系;⑥患者的原因：患者医学知识水平不足，单方面不理解，期望值过高，无理取闹，谋求经济补偿;⑦其他：包括诸如患者走路滑倒、钱物被盗、自杀等意外事件，器械、医用材料及药品质量等问题，药物不良反应，无老师看护下实习生操作，候诊时间过长，就诊环境差及对医院硬件设备不满意等其他医疗纠纷案例。本文将纠纷发生的科室分为：内科(包括皮肤病)、外科、妇产科、儿科、五官科(包括眼科、口腔科、耳鼻喉科)、急诊科(包括ICU)、医技科(包括各种辅助检查科室)、其他科(包括神经病科等)。
质量控制
根据文献入选标准收集资料并剔除样本量少(<50例)、质量差、重复发表、无原始数据或无法查到原文的文献，此外，所有以文献资料建立的数据经双人核对无误。
统计学方法
对于入选文献整理建立数据库，分析之前对资料进行一致性检验。由于本研究中异质性较大(I2>50%)，故选用随机效应模型。数据处理采用Stata 11统计软件完成，采用异质性检验方法，以P < 为差异有统计学意义。
2 结果
文献检索
通过PubMed和CNKI等数据库得到关于医患纠纷原因分析的相关文献，合计458篇，根据纳入和剔除标准最后保留30篇文献，合计医疗纠纷案例6 970例。医疗纠纷案例主要来源有各级医疗机构医务科、医疗事故鉴定医学会、医院科室等。文献明确纠纷来源于三级医院的共19篇(三甲17篇，三乙2篇)，二级医院2篇，其余9篇医疗机构等级无明确说明。
医疗纠纷原因
结果显示，在所有医疗纠纷的原因中，服务态度和诊疗护理水平所占比例最高，分别为(95%CI：～)和(95%CI：～)。医患沟通所占比例次之，为(95%CI：～)。各原因中所占比例较小的有医院制度执行不到位()、医疗费用()、患方原因()和其他原因()。各原因之间有明显统计学差异(Z = ，P < )。见表1。
表1 医疗纠纷原因分析(%)
注：REM为随机效应模型(random effect model)
医疗纠纷科室分布比例
在所收集的文献中共有10篇文献涉及到医患纠纷科室分布比例分析，经统计得出：外科所占比例最高()，内科()和妇产科()次之，儿科()、五官科()、急诊科()、医技科()，其他科室()最少。各科室之间差异有高度统计学意义(Z = ，P < )。见表2。
表2 医患纠纷科室分布分析(%)
注：REM为随机效应模型(random effect model)
3 讨论
本次对医疗纠纷原因的Meta分析显示，排在前3位的纠纷原因分别为专业诊疗护理技术水平差()，服务态度差()，医患沟通障碍()，明显高于由于患者单方面因素()造成的医患纠纷，说明在改善医患紧张关系方面，医方有着更大的改进空间。
三大纠纷原因均体现的是医院的“软竞争力”
我国的医疗现状令人堪忧 由于医疗体制的缺陷，各级政府对医院的投入平均只有医院支出的7%左右[2]。“生存”成了公立医院的首等大事，有些医院只能依靠医疗服务来创收。各家医疗机构的医务人员配比过少，患者多，医生护士少，医护工作压力大。即便如此，我国医务人员的待遇普遍比不上国外。加之，医学人才的培养比其他专业需要付出更多的时间、金钱与努力，就业后的高压力、高风险与待遇的不理想形成强烈对比，医务人员存在心里落差，身心俱疲，工作热情度不高，积极性受打击，由此可能造成服务态度差，责任心不足。受经济利益的驱动，医德医风问题也不容易纠正。
应更加强调患者心理以及社会环境对健康、疾病的影响 医患双方要注重交流与沟通。医生看病不能只针对疾病本身而忽略了患者是一个完整的社会的人。提供医疗服务的过程不应该机械化，医生和患者也不是命令与服从的关系。看病不等于分析各种化验单和检查单，医生应当学会倾听患者，更好地与患者进行有效沟通。医疗是医患进行互动、双方均要主动的过程，随着患者维权意识的不断提高，医疗方案的确定需要征询患者意见，药物使用需向患者说明、解释。医方需要对患者采取一定的干预措施，如以书面指南、录像课程、面授等措施培训患者学会与医护人员沟通，提高患者参与度，形成协商式医患关系[3]。
加强外科医疗技术
医疗纠纷科室分布比例外科占，与王希等[4]所做的统计分析结果相近()，差异具有高度统计学意义(P < )。外科外伤患者较多，病情急而重，患者家属心情复杂，稍有态度欠佳便感觉受冷落。若术中因手术操作失误出现并发症，即使是非医源性的难以避免的并发症，也极有可能导致纠纷。外科手术强调手术人员之间的相互配合，严格掌握手术适应证，切忌不顾医院现有医疗水平，对患者许诺过高。外科还应在努力提高医生专业技术水平的基础上，花大力气管理术前、术中、术后这3个重要环节，加强外科医疗材料如钢板、支架等的质量控制，以使患者对医疗质量满意。
建立有效的医疗纠纷预防管理体制
建立有效的医疗纠纷预防管理体制主要包括以下措施：①改善服务模式，增强服务意识，体现人文关怀;②规范医疗行为，严格执行各项医疗规章制度;③重视医学理论学习，提高医疗技术水平[5];④合理收费，增加收费透明度;⑤增强医患沟通，医务人员应加强心理学、社会学、人际交往学等其他社会学科的理论学习与实践;⑥开展医务社会工作，遵循助人自助的价值理念，运用社会工作专业知识和方法，为患者提供各类帮助;⑦加强医疗文书书写管理;⑧引入第三方调解机制[6-8]，正确处理医患纠纷，提高死亡纠纷尸检率。
[参考文献]
[1] The Lancet. Chinese doctors are under threat[J]. Lancet，2010，376：657.
[2] 李斌，孙晓阳，王锦帆.医患沟通障碍因素研究综述[J].中国卫生事业管理，2009，26(5)：303-304.
[3] Harrington J，Noble LM，Newman SP，et patients' communication with doctors：a systematic review of intervention studies [J]. Patient Educ Couns，2004，(52)：7-16.
[4] 王希，林志永，王媛.医疗纠纷原因分析与对策[J].海军医学杂志，2004，25(3)：269-272.
[5] 熊百莉，何晓霞，柴中平.开展门诊药物咨询，提高医疗质量[J].儿科药学杂志，2007，13(3)：37-38.
[6] 孙忠河，潘淮宁，戚建伟，等.医患纠纷非诉讼解决机制的主要模式[J].中国医院管理，2010，30(12)：37-38.
[7] 孙忠河，马俊.完善医患纠纷人民调解机制的主要对策[J].中国医药导报，2011，8(20)：181-182.
[8] 孙忠河，潘淮宁.医患纠纷人民调解机制的现状探析[J].西部医学，2011，23(7)：1407-1409.
[9] 孙忠河，潘淮宁，马振华，等.三级医院引入人民调解机制解决医患纠纷的实践[J].中国医院管理，2009，29(11)：56.
中医药治疗癫痫的meta-分析
【摘要】 目的 应用meta-分析评价中医药 治疗 癫痫的整体疗效及同纯西药相比较。方法 通过国内多数据库平台 电子 服务系统检索有关中医药治疗癫痫的随机对照试验(RCTs) 文献 ，用Cochrane协作网专用软件RevMan 进行统计分析。结果 检索符合RCTs纳入标准的中医药治疗各型癫痫的随机对照试验 论文 13篇。其中有关儿童癫痫的论文6篇。meta-分析结果显示中药治疗癫痫可以提高癫痫的控制率及缓解率，降低复发率。结论 中药治疗癫痫不但可以稳定疗效，而且可以减少复发，中药治疗还能发挥减毒增效的作用。
【关键词】 癫痫;中医药;meta-分析;系统评价
[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of the traditional Chinese medicine inepilepsy(EP)and with western Searched the literature with the keywords of the traditional Chinese with western medicine inepilepsy(EP)by domestic multi-database platform for electronic services statistical analysis was carried on by Rev Man of the corporative According with the standard of RCTs was 13,on children was analysis showed that the total relieving rate was raised and the relapse rate lowered with the treatment of the traditional therapeutic effect of the traditional Chinese in EP can be obviously The traditional Chinese is effective in the treatment of the precise effect should be further proved by the multicentre，large sample，randomized and controlled trials.
[Key words] epilepsy(EP);traditional Chinese medicine;meta-analysis;systematic review
癫痫(epilepsy)是一组疾病和综合征，以脑部神经元反复突然异常过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。目前西医治疗对大部分类型的癫痫能起到抑制发作的作用，但长期服用西药易产生多种毒副作用，长期使用还产生对药物的依赖性或耐药性。这些提示我们要开辟防治癫痫的新途径、新方法。近年来随着中药的研究和临床应用，在一定程度上弥补了西药治疗带来的不良反应，同时能增强疗效，减少复发，多数研究显示中药治疗癫痫有稳定的效果且临床不良反应较小。
1 资料与方法
纳入标准
研究类型 近10年来国内已发表和未发表的有关中药治疗癫痫的RCTs。
干预措施 中药治疗为治疗组;常规抗癫痫西药治疗为对照组。
资料类型 疗程明确且相近的计数资料。
疗效评定标准 成人疗效评定标准参照卫生部《中药新药治疗痫证的临床研究指导原则》中疗效评定标准：显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较，延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转;有效：发作频率减少50%～75%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短50%以上，脑电图改变有好转;无效：发作频率、程度、发作症状、脑电图均无好转或恶化。观察时间3～6个月。小儿疗效评定标准参照中华医学会第一届全国癫痫病学会制订4级疗效判定标准[1]：控制：无发作;显效：发作频率减少≥75%或以上;有效：发作频率减少≥50%或以上;无效：发作频率减少<50%。
排除标准 非痫性阵发性疾患病例;特殊的癫痫综合征;发作性感觉异常病例;发作性精神状态改变病例。
文献检索
检索文献截止时间 2008年4月1日。
电子检索数据库 中国 生物医学文献数据库(CBM disc)、中国期刊全文数据库(CNKI，1994～2007)、中国优秀硕士学位论文全文数据库(CNKI，1999～2007)、中国博士学位论文全文数据库(CNKI，1999～2007)、维普中文科技期刊数据库(1989～2007)。
检索关键词 以中药治疗癫痫、癫痫为关键词，并组合成不同的检索方式，检索范围包括从 参考 文献中筛选。
数据提取 从符合要求的文献中提取有关数据以进一步分析评价。数据涉及研究特征及设计、受试对象及治疗方法的特征、临床结果等。
数据合成 统计软件采用Cochrane协作网专用软件RevMan 软件。对文献资料进行异质性检验，如P>，认为同质性较好，选取用固定效应模型进行分析;计数资料以优势比(OR)分析，分析结果均以95%置信区间(95%CI)表示。
2 结果
研究的一般情况
文献 检索分析 按照纳入标准，共搜索出中药 治疗 癫痫的国内文献共13篇，研究病例统计时间2000年至2007年。13篇文献中关于小儿癫痫治疗的有6篇。
纳入研究的Jadad量表法评价结果 13篇文献均采用双盲法，随机分组，均未报道退出或失访人数其及原因。所有文献Jadad评分为1～2分，均为低质量文献[2～14](表1)。表1 纳入研究的13篇中药治疗癫痫文献的基本情况注：抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDS)：卡马西平(carbamazepine，CBZ);苯妥英钠(phenobarbital，PHT);丙戊酸钠(valproate，VPA);苯巴比妥(phenobarbital，PB);托吡酯(topiramate，TPM)
纳入研究的对象 中药治疗癫痫的病例：13项研究观察的病例数20～200例，共纳入观察对象1 769例，中药组共1 067例，西药对照组共702例。病程：最短6个月，最长25年。
干预措施 各型癫痫均以抗癫痫西药单一或联合常规治疗作为对照组，癫痫持续状态以安定静滴作为对照组，中药治疗癫痫作为治疗组。
偏倚状况 治疗组和对照组病例具有较好的均衡性，性别、年龄、病程等方面无显著性差异，纳入研究的选择性偏倚较小，治疗前后未接受其他处理，研究的实施偏倚亦较小。
疗效分析 文献质量的异质性分析及模型选择文献异质性用检验统计量Q表示，它符合υ=K-1的χ2分布，本研究的分析结果显示均P>，认为研究的同质性较好，采用固定效应模型分析，见图1～2。
中药组与西药组治疗癫痫有效率比较分析 见图1。13篇研究入选，中药治疗组共1 067例，西药对照组共702例，综合结果表明同质性好(异质性检验P>)，统计结果显示：OR=，95%CI(～)>0，P<。菱形完全位于垂直线的右侧，故可得出中药组治疗癫痫有效的结论。
中药组与西药组治疗儿童癫痫有效率比较分析 见图2。
图1 中药组与西药组治疗癫痫疗效比较 图2 中药组与西药组治疗儿童癫痫有效率比较分析 6篇研究入选，中药组共430例，对照组共261例，综合结果表明同质性好(异质性检验P>)，统计结果显示：OR=，95%CI(～)>0，P<。菱形完全位于垂直线的右侧，故可得出中药组治疗癫痫有效的结论。
3 讨论中药治疗癫痫在近几年，特别是近5年有较快的 发展 ，本方所选大部分文献发表于近5年之内，涉及的中药胆南星、地龙、半夏、陈皮、石菖蒲、天麻、僵蚕、丹参、水蛭等。介绍的方剂有通窍活血汤、定痫丸等，另外还有自拟方剂。治疗以清肝泻火、祛痰定搐、熄风涤痰、镇心开窍、健脾益气、养血柔肝为基本原则，并根据病情辨证，随症加减。但至今为止，仍没有中药治疗癫痫及中西医结合治疗癫痫较为统一的治疗方案。本研究通过meta-分析对国内关于中药治疗癫痫病的临床实验 计算 中药组与西药对照组完全缓解率的OR;儿童原发性癫痫两组完全缓解率的OR;外伤性癫痫两组完全缓解率的OR;以及各自的95%CI，认为中药治疗癫痫病包括儿童的原发性癫痫，以及外伤及脑梗死等引起的继发性癫痫的缓解率运用中药的治疗效果明显，同时可降低复发率。综合纳入的文献，发现国内的临床实验存在以下的特点：(1)质量较差，13篇文献质量评分均为1分，为低质量研究;(2)疗程不统一，或不详细;(3)随访时间差别大，且大部分无随访;(4)没有随机分配的具体方法;(5)没有失访或退出的交代;(6)样本量大小不一，大部分较少。另外，meta-分析也只是为一种观察性研究并非试验性研究，其质控标准不可能完全统一，在其研究过程中还可能存在发表偏倚等。本meta-分析结果显示中药可提高癫痫病的临床缓解率，并降低癫痫病的复发。但由于本研究纳入的文献质量不高，数量太少，故结论的可靠性尚有待于大规模、多中心的RCTs进一步证实。
【 参考 文献】
1 朱文锋.中医诊断与鉴别诊断学.北京：人民卫生出版社，1999，59.
2 陈忠伟.葛根僵蚕汤治疗癫痫40例. 中国 中医药科技，2001，8(6):387-388.
3 邓毓漳.宁痫合剂治疗小儿痫病60例临床观察.中国中医药信息杂志，2001，8(2):56-57.
4 方婷娜.熄风涤痰汤治疗儿童癫痫35例.吉林中医药，2005，25(8):20-21.
5 胡桂轩.归脾汤加减方治疗小儿癫痫临床观察.中国中医急症，2006，15(9):979-980.
6 黄毅.清阳痫速康胶囊治疗癫痫痰火内闭证68例.世界中西医结合杂志，2007，2(10):591-592.
7 贾琦.平痫汤治疗痫证42 例.陕西中医，2006，27(5):563-564.
8 马融，张喜莲.熄风胶囊治疗小儿癫痛强直-阵挛性发作200例临床观察.中医杂志，2004，44(5)：363-364.
9 邵周理.中药治疗癫痫128例. 现代 医药卫生，2001，17(9):838.
10 田振华.天麻定痫胶囊治疗癫痫178 例疗效观察.河北中医，2006，28(7):489-490.
11 王顺.癫痛灵免煎剂治疗癫痛单纯部分性发作29例临床观察.中国中医药科技，2007，14(3):207-208.
12 喜斌.复方石菖蒲散剂治疗癫痫152例疗效观察.天津中医，2002，19(1):66-67.
13 徐智.涤痰通关饮治疗小儿癫痫23例观察.新疆中医药，2005，23(3):20-21.
14 张新建.抗痫冲剂治疗小儿癫痫110例.河南中医学院学报，2006，3(2):68-69.
李友余，男，1965年毕业于江西中医学院，主任中医师，第二批国家级名老中医学术继承人指导老师。从医近50年，临床经验丰富，擅长中医内科及杂病的辨证论治，疗效显著。笔者有幸跟随于李师临床，收益良多，现将李师学术思想简要整理如下：
1.辩证与辨病相结合是提高中医疗效的根本方法
李师认中医的生命在于疗效，而提高中医疗效的根本方法就在于坚持辩证与辨病相结合的原则。
辩证与辨病，中医应用"四诊"、"八纲"，辨证施治，这是中医认识疾病本质的方法和手段，"证"是临床辩证论治的依据，证在"病"的发生和发展过程中不断变化，辩证就是在分析了解疾病的部位、性质、原因后，归纳成比症状更接近于疾病本质的证；中医对各种疾病进行分析归纳，着眼全局和整体，突出特点为统一整体观。以整体综合观察的方法，把人体看成是一个有机的整体，并以"人与天地相参也"的整体观念，强调入与自然界之间存在的密切关系。李友余老师在辩证施治中，十分重视整体观念，强调从时令节气、地理区域、自然环境和人体禀质等各方面的综合因素中对疾病加以分析。
李友余老师指出既要重视辩证，也要重视辨病，只有两者结合，才能提高临床疗效。辨病与辩证相结合是正确诊断的需要，是评价疗效的需要，也是实现中医现代化的需要。因此可以说辩证是中医的临床指导核心，舍此则失却中医的'特色；辨病是中医临床现代发展，无此则停滞不前。
2.气血病变是临床辩证的基础和施治的根本
李师强调治病必求其本，本在阴阳，实则气血，气血病变是临床辩证之基础，调整气血是施治之根本。人体分阴阳，其构成的基本物质是气血，人体的气血是脏腑、经络等组织器官进行生理活动的物质基础，是人体一切活动的动力和源泉，它来源于水谷，化生于脏腑，既是脏腑经络功能的动力，又是脏腑功能活动的产物。气行与血畅、气血相互平衡是脏腑经络功能正常运行的基本条件。
"气为百病之长，血为百病之始"，气血也是各种疾病的病理基础，气血失常的病机，如同邪正盛衰，阴阳失调一样，不仅是脏腑、经络等各种病变机理的基础，而且也是分析研究各种临床疾病病机的基础。脏腑经络的病理变化无不影响气血，内外妇儿临床各科的病症无不涉及气血，气血辩证始终贯穿在八纲、卫气营血、脏腑、六经等辩证方法之中。
3.宗师李东垣脾胃论学术思想，独创"气虚气滞"理论
李师在临床辩证施治上特别重视脾胃，他受张仲景《伤寒论》"顾护胃气"学术思想影响甚大。提出"留得一分胃气，便有一分生机"。学习并领会李东垣脾胃论学术思想，特别强调"人以胃气为本"。脾胃居于中焦，是人体气机升降之枢纽，能灌通其它四脏五腑，为气血生化之源，五脏六腑四肢百骸之根，故称"脾胃为生化之源，后天之本"。脾胃受病，以脾胃先虚为主。脾胃为气血生化之源，气机升降出入之枢纽。人体气机升降是维护机体生命活动的重要表现。气贵顺，血贵行，气血调和，百病无生；气不顺，血不行，气血不和，百病丛生，诸症蜂起。脾胃虚弱，则气血生化失源，升降出入混乱，气虚无以运行，气虚导致气滞，气滞则致血瘀，并可行起阴虚、血虚、出血、挟湿、挟食、生水、生痰，碍肝累肺，络损心肾，诸症皆起，日久不解成为沉疴顽疾。这是李友余老师脾胃论指导下独创"气虚气滞"理论，在这个理论指导下，创方加味香砂六君子汤，共药物组成为：广香9g、砂仁7g（后下）、煨肉豆蔻6g、厚朴9g、党参30g、白术10g、茯苓15g、甘草3g、黑丑3g、生大黄3g。本方特点是权衡补行，把握升降，方中以四君子汤健脾益气，补其气虚，选广香、砂仁、煨肉豆蔻、厚朴及少量的黑丑、生大黄，以及去其壅滞，推陈致新，清降胃气，综合本方以补促行，以行助补，补行结合，从而达到补中有行气不滞，行中有补气不耗。所有虚实传变，都应以脾胃气虚气滞为本，补行平衡为治，这就是李师治疗脾胃病的中心思想。
4.瘀血学说和活血化瘀的临床运用
李师对瘀血学说和活血化瘀的临床运用有一定的研究，并运用活血化瘀治则，施实异病同治，论治痹证、痛证、心脑血管疾病、顽固性皮肤病、内科杂症取得了较好的临床疗效。
瘀血学说和活血化瘀治则实则为李友余老师气血论在临床上的具体运用。李师瘀血学说有三个观点：①"气帅血行"的观点。气血二者，以气推动"血之运行"。《素问》谓："凡病皆生于气"，强调气在发病学上的重要性。不论气实还是气虚，都可能导致血脉的运行不畅。临床上常有气滞血虚或气少血脉不畅等不同情况。②关于血虚血实的观点。过去曾有人误解为"凡瘀血都一定血实"，其实不然。在临床上确有二种情况，有偏有血虚者，有偏于血实者。③淤血分寒热。以临床遇见气滞血淤而导滞的血淤证来说，其分寒热。寒主收涩，血遇寒而凝属寒淤。热迫血妄行，离经之血便不全所引起的供血不足等。
活血化瘀的治疗目的，就是"化解"和"排除"淤血。从而使由"淤血"形成的疾病得到痊愈。李师运用活血化淤治则治疗"淤血"主要有四法：①调气活血法：如清代王清任所拟补阳还五汤，李师常用此方治疗气少血脉不畅，其中补气行气黄芪用量为60～120g，而其它活血化瘀药只不过10～30g。②补血活血法：血实者常用桃红四物汤，多用于血瘀之腰痛，血虚多为心脾两虚而致血瘀证选用归脾汤主治，妇科的痛经、经闭就常见此证。③行气活血法：此法又分行气温经活血，行气清热活血。瘀血属寒则经脉挛缩，凝滞不畅，临床以冷痛，苔白或舌青，脉沉迟等为主证，常见痹证，常用药物选用桂枝、干姜、细辛、当归、川芎、鸡血藤之类，瘀血属热则见头痛、胸痛、内热瞀闷、急躁善怒。舌质红、脉数等为主症，病如银屑病、玫瑰糠疹、面部痤疮、过敏性皮炎等均属瘀血属热，常用生地、丹皮、紫草、生地榆、白癣皮、白蒺藜、地肤子等凉血祛淤，每收良效。④祛血祛风法："治风先治血，血行风自灭"。中医所指"风"的概念较为广泛，包括内、外风，内风指病理产物，如中风、顽固性皮肤病、过敏性疾病等，在这些病证的治疗上也采用活血化淤的方药，认为这些"风证"的治疗仅用祛风方法还不够，要将活血药与祛风药并用或突出应用活血药，才能消除"风证"，这就是"血行风自灭"的含意。李师在治疗痹证及过敏性皮肤病时常选用以四物汤为主方化裁治疗，取得较好的疗效。这一观点对临床实践是有指导意义。
在近50年的临床实践中，李师既立足于中医基础理论，又不断进行理论创新，以缓解患者的痛苦为己任，兢兢业业，得到了广大患者的高度好评，笔者更是受益终身，故将李师的学术思想加以总结，以供广大同行参考借鉴。
中药文化概论中药文化底蕴丰富说到中国的药文化，由于它有着数千年的悠久历史，所以其底蕴十分丰富。然而，无论是中国人，还是外国人，对其丰富的文化内涵缺乏全面深刻的理解，故而导致某些误识。其根本原因就在于长期以来，我们对药文化的研究与宣传，力度很不够，长此以往，无疑对中药事业的继承、发展与推广是十分不利的。这里，择其要者，略加论述，以飨读者。其一，毒药非“毒” 追溯到远古神农时代，《淮南子·修务训》中这样记载：“神农……尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就。当此之时，一日而遇七十二毒。”由此，古代把所有治病的药物泛称“毒药”。《素问·异法方宜论》说：“其病生于内，其治宜毒药。”在古人看来，是药三分毒，实际上是指药物的特性；后来才用以专指毒性较大的药物。《医学问答》对此有解释：“夫药本毒药，故神农辨百草谓之‘尝毒'。药之治病，无非以毒拔毒，以毒解毒。”医圣张仲景更有精辟之论：“药，谓草、木、虫、鱼、禽、兽之类，以能治病，皆谓之毒”，“大凡可避邪安正者，均可称之为毒药。”神农一日而遇七十二毒，是说他一日之中，辨别了 70余种药物的特性。药之特性，用对了可以治病救人，用错了就会伤人害命。对中药，一言以敝之，就是用毒药治病。神农尝百草的本草，是一种勇于探索的伟大义举，是一种舍生忘死的高尚行为。无怪对起步于先秦、成书于东汉、历经几百年、融汇了几代医药学家的辛勤劳动与智慧的第一部中药学巨著，作者们宁肯要隐去自己的姓名，而冠以“神农”之名——《神农本草经》，除了受托古之风的影响之外，恐怕也是对这位中华民族药物学的圣祖的一种纪念吧 ! 由此不难看出，“毒药”一词的丰富文化内涵。正是这毒药，为中华民族的繁衍生息、疗病保健做出了不可磨灭的贡献。其二，四气疗疾中药有“气”，“气”是什么？它能治病？我们的回答都是肯定的。在《神农本草经》中说：“药又有寒、热、温、凉四气。”“疗寒以热药，疗热以寒药。”药之“四气”便由此而来。中医药理论中说到“气”，居然有 27个义项。这个“气”，不是我们日常生活中的概念，而是特指“药性”。我们的先祖用寒、热、温、凉来诠释药的特性，比“毒”要具体、科学多了，这中药的补，不仅内容丰富，而且别具文化情趣。有补气、补心、补血、补肾、补脾、补肝、补肺、补阴、补阳等等，与之相应的方药有“补心丹、补肝散、补肺散、四物汤、归脾汤、补阴丸、补血荣筋丸、补中益气汤、四君子汤、杞菊地黄丸、六味地黄丸、百合固金汤、补阳还五汤、补肾磁石丸、补肺阿胶汤等等，有以上功能的单味药，不下数十种，举不胜举。此类补法多是补脏气。这个“补”，是调理、增强的意思；这个“气”，是指生理功能，即用药物来调理增强五脏六腑的生理功能，使之发挥正常作用，充分体现中药对人体功能器官治本的作用。《神农本草经》中把药分为上、中、下三品 (即“类”)，并说：“上药养命，中药养性，下药治病。”又说：“上药……为君，主养命以应天”，“中药……为臣，主养性以应人”，“下药……为佐使，主治病以应地”。所谓养命、养性，都是突出了中药调养人体的功效，从而保证机体、各个器官组织的功能正常，这就是许多人信奉中药的原因之一。是中药学的进步，也是它的特色，这其中也充满了文化意味。中药的这种特性，被一一体现在每一味药中，因为它对于疗疾治病十分重要。对于寒病就要用热性药，对于热病就要用寒性药，这里药性与病性是相逆的，所谓相反相成，这就是药文化的一种具体表现。若非如此，如果“以热益热 (用热药治热病，下句仿此)，以寒增寒”，就会导致“精气内伤，不见(现)于外”，这是治疗上的严重失误 (《汉书·艺文志·文技略》)。孙思邈在《大医精诚》中严肃地批判了那些“寒而冷之(是寒病，却用寒使病症更寒，下句仿此 )，热而温之”的医生，“是重加(即加重)其病”，必导致死亡。中医药学上称这种用药方法为“正治”，即常规治法。还用一种“反治”，将在本文“其五”中有述。由此可见，运用药的“四气”来治病，是多么重要，许多服用过中药的人，或许对此知之甚少。其三，药补趣话。此外，还有味补。《神农本草经》中说：“药有酸、咸、甘、苦、辛五味”。这五味对人体有何作用呢？在《素问·宣明五气篇》中讲得明白：“五味所入 (即进的器官)：酸入肝、苦入心、甘入脾、辛入肺、咸入肾”。可见药味不同，功效各异，原因是，酸味能收能涩，苦味能泄能燥，甘味能补能缓，辛味能散能行，咸味能软坚润下。根据五味的药用功能与进入相应脏腑的情况，也可以发挥其“补” (或补养、或调理)的作用。这些恐怕都是一般人并不熟知内涵。更有出人意料的补，将在本文“其五”中有述。其四，君臣佐使。君臣本是一个政治术语，古代天子、诸侯都称君，辅佐君者称为臣，君臣有着严格的等级之分。古代药学家将它引入药物配伍组方中，成为方剂组成的基本原则。早在西汉初年成书的《素问·至真要大论》中，岐伯回答黄帝关于“方制君臣”时说：“主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使”，《神农本草经》说：“药有君、臣、佐、使，以相宣欇”。明代的何伯斋更进一步阐释说：“大抵药之治病，各有所主，主治者，君也；辅治者，臣也；与君药相反而相助者，佐也；引经使治病之药至病所者，使也”。十分清楚地讲明了君、臣、佐、使之药的功能。更详尽一点说，君药是针对主病或主证，起主要作用的药物，按需要可用一味或几味；臣药是辅助君药加强治疗主病或主证作用的药物，或者是对兼病或兼证起主要治疗作用的药物；佐药是辅助君臣药起治疗作用，或治疗次要症状，或消除 (减轻)君、臣药的毒性，或用于反佐药，使药是起引经或调和作用的药物。以《伤寒论》中第一方“麻黄汤”为例，主治外感风寒的表实证。君药——麻黄 (3两)，辛温，发汗解表以散风寒，宣发肺气以平喘逆。臣药——桂枝 (2两)，辛甘温，温经和营，助麻黄发汗解表。佐药——杏仁(70个)，苦温，降肺气助麻黄平喘。使药——炙甘草(1两)，苦温，调和诸药又制约麻、桂发汗太过。麻、桂、杏皆入肺，有引经之效，故不再用引经的使药。麻黄、桂枝、杏仁、炙甘草的药性有有次，相互制约又相互补充，协调作用，形成一股强大的药力，去攻克外感风寒这一堡垒，临床疗效十分显著，成为千古名方、经方。中药方剂的组成不是几种药物的简单组合，而是在丰富的临床实践基本上形成的一个有机的整体。其中文化内涵的核心就是儒家所强调的“和”。中药文化 底蕴丰富其五，药中哲理。中药自有它的药理，如前所述；还有它的哲理，常为人所忽视或不识。我们知道，哲学是教人如何以更高层次认识事物、认识世界，并从中找出规律，以更好地指导我们从“必然王国”进入“自由王国”。这里仅就药中哲理略谈一二。 (一)药性有“阴阳”：“阴阳”本是中国古代哲学中的一个概念，它概括了天下万物相对的两种不同属性，大至宇宙天地，小至草木鱼虫的矛盾与对立、共性与个性，无不尽在其中。这里仅择一些与自然、医药、人身有关的概念，以见一斑：天地、日月、男女、刚柔、动静、升降、生死、长消、寒热、正邪、益损、增减、气血、脏腑……《神农本草经》说：“药有阴阳配合，子母兄弟。”后世医药学家多用“阴阳”来阐释药理。金代医家李杲在《东垣十书·汤液本草》的“药类法象” 一章中说道：“温凉寒热，四气是也。温热者，天之阳也；凉寒者，天之阴也。此乃天之阴阳也……辛甘淡酸苦咸，五味是也。辛甘淡者，地之阳也；酸苦咸，地之阴也。此乃地之阴阳也。味之薄者，为阴中之阳，味薄则通，酸苦咸平是也；味之厚者，为阴中之阴，味厚则泄，酸苦咸寒是也。气之厚者，为阳中之阳，气厚则发热，辛甘温热是也；气之薄者，为阳中之阴，气薄则发泄，辛甘淡平凉寒是也……气味辛甘发散为阳，酸甘涌泄为阴。”通过阴阳，既阐释了药之特性，又阐明了药之功效，具有高度的概括性和规律性。(二)治则有“反治”。在其二中提到了“正治”，还有“反治”。反治与正治相反，是当疾病出现假象，或大寒证、大热证时，对正治法发生格拒而采用的治法。其中有“热因寒用”，是以热药来治疗真寒假热证，要佐以少量寒药，或热药凉服才发挥作用；有“寒因热用”，是指用寒凉药治真热假寒证，要佐以少量温热药，或寒药热饮才发挥作用。这既体现了中医的辨证，又体现了用药的辩证法，具有很深的哲学内涵资料来源：
医学类开题报告范文模板三篇
引导语：一篇论文的开题报告的好与坏，关系着这篇论文的评价度，所以我们要有一个好的开题，给读者耳目一新的感觉。
医学类开题报告范文(1)篇
课题背景
课题研究的意义
促进网络教学的发展，提高网络教学的质量
由于网络教学可以实现信息资源共享，在网上组织最优秀的教材和教法，使学习者在网上可以学到最新的知识，因此是教学改革发展的方向。通过本项目的研究与实践，使网络教学更能为学习者提供一个建构主义的学习环境，充分体现学生的首创精神，学生有更多的机会在不同情境下去运用他们所学的知识，而且学生可以根据自身的行动的反馈来形成对客观事物的认识和解决实际问题的方案，从而提供网络教学的质量。
寻找利用计算机技术和网络技术实现学生远程交互自主学习的教学设计的技术解决方案
完善和发展教学设计理论
网络环境下的教学与传统教学，不仅是教学环境的不同，在教学内容、教学手段、教学传播形式上都有本质的区别。通过本项目的研究，能够解决网络环境下，教学如何进行教学设计，如何调控教学过程，如何有效实施教学活动以达成教学目标，是对教学设计理论的完善和发展。
国内外的研究现状
网络教学的设计理论与方法的研究缺乏系统性
通过对国内外有关的学术刊物(如《电化教育研究》、《中国电化教育》、《Educational Technology》等)、教育网站和国际国内有关学术会议(GCCCE、ICCE、CBE等)的论文集进行分析，网络教学的设计研究主要是关于建构主义学习环境的设计和协作学习的设计等方面，缺乏系统的研究。可以说，网络教学的设计理论的研究还处于初级阶段，还有很多问题需要去研究和探索。例如，在网络环境下如何利用网络资源进行主动学习、利用虚拟情境进行探究学习、利用通讯工具进行协商学习、利用工具进行创造学习的设计以及教师指导性活动的设计等方面，都值得我们去研究。
网络教学的评价研究才刚刚起步
随着Internet应用的普及，网络教学已成为一种重要的教学手段和教学场所。然而，与传统教学相比，网络教学的质量保证体系却显得不够完善、健全。如何保证网络教学的质量，建立一个行之有效的网络教学评价模型，已成为网络教学研究的一个重要课题。时至*年，教育部批准全国31所高校建立网络教育学院，但却没有制定出如何保证网络教育质量的相关政策。美国国家教育政策研究所(The Institute For Higher Education Policy)于*年4月也发表了一份名为 在线教育质量：远程互联网教育成功应用的标准 的报告，然而，这些文章(报告)也仅仅是描述性的定义网络教学的评价指标，而对如何组织评价、如何获取定量数据、评价数据如何促进教学等方面则很少涉及。目前，网络教学的支撑平台中的学习评价模块往往只含有测试部分，而缺乏相应的分析与反馈。
课题研究内容
研究的主要内容
网络教学设计理论体系的研究
包括教学目标的设计、建构性学习环境的设计、学习情境的设计、学习资源的设计、学生自主学习活动的设计、学生协作学习活动的设计、教师指导性活动的设计、学习评价工具的设计等。
基于网络环境下的教学策略与教学模式的研究
(1)网络教学策略的研究，如网络环境下的教学内容组织策略、网络环境下的教学情景营造策略、网络环境下的教学对话组织策略、网络环境下的的课堂管理策略等
(2)网络教学模式的研究，如项目化学习模式、探索性学习模式、研究性学习模式等
网络教学评价的内容体系、方法、步骤与模型的研究
网络教学设计系统软件的开发与应用
网络教学评价系统软件的开发与应用
根据上述研究内容，总课题下设如下子课题：
网络教学设计与教学评价的理论研究(*、*)
网络教学资源的开发(邓文新)
网络教学设计与教学评价系统的开发(*)
Web课程的教学过程设计及支持系统的研究(陈品德)
网络教学设计与教学评价理论的应用研究(余红)
课题的研究目标
本项目的研究目标是：运用现代教学理论与建构主义学习理论，通过教学改革与实验，探索网络教学的设计与评价的理论和方法，开发相配套的网络教学的设计和评价系统软件，探索普通中小学利用网络资源进行网络教学的途径与方法。
预期成果形式
论文与专著
发表有关网络教学的设计与评价的一系列学术论文，出版专著《网络教学的设计与评价》。
电脑软件
开发《网络教学设计系统软件》和《网络教学评价系统软件》，制作《网络教学设计》专题教学(学习)网站，建立《教学设计》多媒体资源库。
研究方法与技术路线
研究方法与步骤
本项目的研究主要采用行动研究、实验研究、评价研究等方法。
对于较大规模的教学设计与教学模式的试验研究，将采用行动研究方法。
对于个别带有创新性的，能提出重要见解的小范围的教学研究，则通过建立科学的假设，采用实验研究的方法。
关于教学模式的评价和有关教学效果的分析，则采用评价研究方法。
研究步骤如下：
*年9月-20*年1月，开发软件
*年2月-20*年8月，教学试验，评价修改
*年9月-20*年12月，扩大试验，归纳总结
关键技术
基于网络的协作化设计思维工具的通讯模型的构建;
教学设计系统中师生教学活动的可视化表示与分析;
网络教学的教学评价模型的构建;
网络教学过程中学习反应信息的自动采集与处理。
课题研究价值
创新点
建立网络教学设计的理论体系与方法。
建立基于网络环境的各类教学评价指标体系。
开发出操作性强、具有实际应用价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。
理论意义
传统的教学设计是应用系统方法分析和研究教学的问题和需求，确立解决他们的方法与步骤，并对教学结果作出评价的一种计划过程与操作程序。现代教学设计理论已经不拘泥于系统论的理论基础，不强调对教学活动的绝对控制，逐渐放弃呆板的设计模式，开始强调教学设计的关系性、灵活性和实时性，从而更加有利于学生的创新精神和实践能力。本课题的理论成果将完善和发展传统的教学设计理论与方法。
应用价值
通过课题的研究与实践，总结并形成基于网络环境下学科教学设计的理论与方法，优化中小学课堂教学结构。
通过课题的研究与实践，探索并总结信息化时代如何改革传统的思想和模式，使学生学会利用网络资源进行学习的方法和经验。
通过课题的研究与实践，探索普通中小学利用网络资源的途径与方法，形成一批优秀的网络教学课例。
通过课题的研究与实践，开发出具有应用推广价值的网络教学的设计工具和评价系统软件。
研究基础
已有相关成果
曾于*年、*年两度获得国家级优秀教学成果奖，其中《多媒体组合教学设计的理论与实践》项目的成果在全国的大中小学广泛应用，《多媒体组合教学设计》(*、*编著，科学出版社)多次再版发行。
出版的《多媒体教学软件设计》(含教材与光碟)(*等编著，电子工业出版社，*年)、《多媒体教学软件设计与制作》(含教材与光碟)(*、*、*编著，中央广播电视大学出版社，*年)和《信息技术与学科教学整合》(*、*、*等，万方数据电子出版社，20*年)在全国广泛应用。
*年《多媒体技术在基础教育改革中的应用实验研究》和《小学语文 四结合 教学改革试验研究》获国家教委全国师范院校面向基础教育改革科学研究优秀成果二等奖。
承担国家 九五 重点科技攻关项目《计算机辅助教学软件研制开发与应用》(简称96-750)《小学语文科学小品文》、《小学语文古诗欣赏》、《小学语文扩展阅读》、《初中语文新诗赏析》四个子课题的研制与开发，4个项目6张光盘全部通过教育部组织的专家组鉴定，被评为优秀软件，并由北京师范大学出版社和电子工业出版社出版，在国内及东南亚地区发行。
*年所完成的《学习反应信息分析系统》获广东省高等学校优秀多媒体教学软件一等奖，并出版专著《学习反应信息的处理方法与应用》(*、*著，暨南大学出版社，*年)。
研究条件
华南师范大学教育技术学科是国家级重点学科，华南师范大学教育信息技术学院是 211工程 重点建设学科单位，我国的教育技术学博士点之一。华南师范大学教育技术研究所拥有从事计算机教育应用研究的人员近30名，其中包括教授2名、副教授5名、讲师8名、博士研究生4名和硕士研究生近15名。他们在长期的研究工作中，对各种多媒体教学软件、网络教学应用软件、学科教学工具、资源库管理应用系统进行了深入的研究与探索，并已取得了实质性的进展和成果。本研究所拥有先进的计算机软件开发实验室两个、国家级的多媒体教学软件制作基地一个，在国内教育技术领域方面处于领先地位。
医学类开题报告范文(2)篇
研究背景及意义
研究背景
随着医疗卫生体制改革的进一步深入，医院的经营模式及所有制形式正处在变革当中，医院国家、集体、个体等多种所有制并存的形式代替了原来单一的国家所有，国有医院的经营模式和运行方式也在朝着适应市场运作规律的方向发展，医院必将面临日益激烈的竞争。
在新形势下，随着国家卫生改革政策的不断推进，医疗市场的竞争迫使医院必须抓管理，讲效益，运用营销策略[1]。因此，医院管理者要转变观念，运用现代营销学的观点，通过营销手段树立良好的医院品牌形象，提高竞争力，更好地满足广大人民群众对医疗服务的多层次需求，根据我国卫生事业的性质，借鉴国内服务行业市场营销和国外医院市场营销的成功经验，并结合我国的国情，建立一套适合中国医院发展的市场营销模式。
近几年来，国内大部分医院开始有市场营销的意识，开展了一些诸如广告、传播、服务措施优质化与多样化的操作。但由于缺乏系统的营销理论和实操经验，许多操作还很不规范，使医院的市场营销工作很难有针对性，其结果是医院在制定竞争策略时大多没有体现差异，缺乏个性，形不成自身的核心竞争力。
湖南省中医院是一所有着 7余年历史的省级中医名院。素有 湖湘中医发祥地 三湘名医之摇篮 誉称。属国家三级甲等中医医院，是省内集医疗、保健、教学、科研于一体的中医龙头医院之一。
拥有 17 个中医特色专科和 5个中医专科专病门诊，其中 4 个国家重点专科、6 个湖南省重点专科。开放病床 606 张。医院正在着手修建一栋 28 层医疗教学综合大楼，大楼建成后将增加病床 100张。湖南省中医院历史悠久、名医荟萃、中医特色浓郁、专科专病建设突出。但医院身居闹市，周边医院林立，市场竞争激烈 。因此，正视服务营销在医院发展中的作用，提升医院的知名度和美誉度，提高医院的市场占有率，让更多的病()友享受到中医简便廉验的预防与治疗，是当前一个亟需思考、比较迫切的问题;如何利用服务营销的系统理论，对湖南省中医院进行服务营销策略研究显得迫在眉睫。
选题意义
新时期，医疗机构的改革和医疗市场的竞争给医院的发展带来了机遇，同时也带来了挑战。在充满竞争的市场经济中，医院管理者已经开始意识到营销的.重要性，重视医院营销活动，但当前许多医院，由于其特定的专业性、技术性，缺乏整体的市场营销理念和理论，没有充分发挥营销在医院发展中的重要作用。
研究思路与基本框架
论文主要包括以下五个部分的内容：第一章绪论。介绍本文的研究背景、研究的方法以及对医院服务营销、医疗服务消费者研究、服务质量理论、关系营销理论、内部营销理论等相关文献研究进行综述。
第二章运用波特五力模型、SWOT 分析法等对湖南省中医院服务营销内外部环境进行深入分析。
第三章通过对湖南省中医院市场进行细分，对其目标市场选择和定位进行深入研究。
第四章是在前文分析研究的基础上，系统而又有重点的分析和制定医院服务产品、服务价格、服务渠道、服务促销、服务人员、服务过程、有形展示等要素的具体应用策略。
第五章是提出实施湖南省服务营销策略的保障措施。
最后对本文进行总结。
医学类开题报告范文(精品)(3)篇
###医学院
研究生学位论文开题报告书
学 号： 1037
姓 名：
导师姓名：
研究方向： 病理生理学
论文题目： 血清TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白在NEC早期诊断中的临床意义
院(系)： ###医学院
入学时间： 20XX年 6 月 1日
开题时间： 20XX年2月24 日
二○一四 年 二 月 二十四 日
立论依据
(包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处)
对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义;
对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。
研究意义：
新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在NICU患儿中的发病率高达10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部X线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。
目前有很多方法用于诊断NEC。除了可以根据临床表现诊断外，腹部X线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断NEC的特异度较高，但对于早期诊断NEC帮助不大，目前也有很多关于IL-8、IL-10、IL-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断NEC的研究，但缺乏较好的用于早期诊断NEC的血生化指标。
TLR是由Nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇Toll蛋白相似的一种蛋白。TLR在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现TLR参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的TLR家族共有10个成员，其中TLR4是近年来研究较多的其中一个，TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及DC上。
I-FABP是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致IFABP释放入血，具有较好的器官特异性。
本研究旨在通过检测NEC患儿血清中的TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白，监测其在NEC中的动态变化，作为NEC严重程度的生化指标，可为辅助诊断NEC提供依据，达到早期干预的目的。
国内外研究现状分析：
TLR4上调导致NEC发生的机制研究
)、与LPS结合后，被激活的TLR4可以通过髓样分化因子88(MyD88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中MyD88依赖性途径主要介导NF-kB活化和细胞因子产生，而MyD88的非依赖性途径主要诱导LPS的干扰素(IFN)，以及干扰素诱导蛋白10(IP10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(GARG-16)、干扰素调节基因1(IRG-1)的表达和DC的成熟，激活下游NF-kB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38信号通路，诱导促炎症因子如()白细胞介素-1(IL-1)6、12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的表达。
)、Chan等研究发现，TLR4激活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。Sodhi等研究证明，TLR4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统，使肠道粘膜修复能力受损，加重NEC的病理变化。
)、最新研究表明，TLR4不仅可以与LPS结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致NEC发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活TLR4，在无外来病原菌时TLR4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生NEC的炎症瀑布链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的NEC。
细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨
血小板活化因子(PAF)在NEC的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了NEC的动物模型，结果发现肠上皮的PAF及其受体的表达增高，阻断PAF的受体表达后NEC的发生率明显下降。PAF表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明，PAF可活化肠上皮细胞的STAT，使磷酯酶A2及内皮素一1的合成增加，并可通过上bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外，PAF还可诱导肠上皮细胞产生TLR4，后者可活化IKK，从而激活NFxB而引起炎症级联反应。如果敲除TLR4，则NEC的发生率明显降低，说明TLR4在NEC的发生中也有重要作用。
沈涤华等研究表明I FABP可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外学者研究发现NEC患儿血清I-FABP水平明显升高，且与NCE严重程度有关。
Thuijls等研究发现重症NEC患儿在早期血I-FABP水平即明显升高。当临床出现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑NEC时，血、尿I FABP水平在发展成为重症NEC的患儿会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在NECI期或Ⅱ期的患儿。
主要参考文献
Hans Van Goudoever，陈超，张蓉.新生儿坏死性小肠结肠炎的热点问题.中国循证儿科杂志 20XX，06(5).
邹静静，陈运彬.TOLL样受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用.中国新生儿科杂志 20XX,27(5).
李志杰，刘靖华，姜勇.ToLL样受体的发现及其研究进展.中国危重病急救医学，2015,15:694-697.
Viriyakosol S,Tobias PS,Kitchens RL,et al..MD-2 binds to bacterial Biol Chem，2015,276:38044-38051.
Johnson GB, Bruun GJ,Kodaira Y,et monitoring of tissue well-being via detection of soluble heparin s。
论文开题报告范文范文1：
课题的提出
古代 教育 家重视 吟诵 认为只有通过诵读，才能进入 文章 的情境之中，体味出其中的妙处。 读书百遍，其意自见 说的就是多读才能加深理解。的确，朗读时语文教学中的重要一环，它是以理解文字作品的意义及目的的一种出声阅读形式，即把书面语言转换为出声的口头语言。在语文课程标准的阶段目标中，总目标之中要求阅读教学要注意 有丰富的积累形成良好的语感。 各学段的阅读目标中，都对朗读作出了明确的规定： 用普通话正确、流利、有感情的朗读课文。 诵读优秀诗文，注意在诵读过程中，领悟内容,体验情感 。
目前：国内小学生朗读的现状是老师们大力抓朗读，而学生仍不喜欢读书，尤其是有感情朗读，甚至出现念读唱读之势，教师指导机械匮乏， 方法 单调，机械，生硬等问题。所以，开展对提高小学生朗读能力的课题研究刻不容缓。通过朗读训练使学生从对文本的初读，读准、读通、读流利这些朗读的基本要求，到有感情朗读，达到以情发声，以声传情，才是真正的 情动于衷而发与言 。其研究成果，对小学生的语感培养以致我们整个中华民族的语文素养的提高具有较强的指导意义及推广价值。
课题的理论依据
《语文课程标准》对阅读教学的要求明确指出： 各个学段的阅读教学都要重视朗读和默读。 朗读是引领学生走进文本的最好手段，语文教学要以读为本。
教育家张田若：阅读教学，第一是读，第二是读，第三还是读。
教育家叶圣陶：设身处地，激昂处还激昂，委婉处还他委婉 务必尽情的发挥作者当时的情感，美读得其法，不但了解当时作者说些什么，而且与作者当时的心灵沟通。
研究的内容
城乡结合部学校小学生语文阅读教学和课外阅读中的阅读(朗读)现状及对策研究。
通过课前、课内、课外三位一体的训练，对提高小学生朗读能力方面将取得哪些成效。
研究成果的指导意义及推广。
研究的目标
以朗读为载体，发挥语文功能。
探索高年级学生朗读能力的有效途径和可操作方法。提高朗读的能力，使学生在读中感知，在读中感悟，在读中培养语感，在读中受到情感的熏陶。
研究的对象
五年级学生
研究的方法
行动研究法：通过课题理论学习，教学设计、教学过程中的朗读指导和朗读训练评价，组织演讲比赛、 故事 会等活动，推进和检测研究成果，明确研究重点和方向。
经验 总结 法：在课题研究的各个阶段要不断进行回溯研究，在 反思 中行进，探讨课内课外朗读训练如何有机整合，促进学生主动朗读。
研究的策略
早读──抓情趣
一年之计在于春，一日之计在于晨。早晨是读书的黄金时段。而早读正式一天紧张学习的开始，学生的精神状态时最重要的。让学生 放任自流 固然不好，但若一味让学生去读去背，学生也极易产生厌倦，甚至逆处理。虽是短短二三十分钟，但培养有感情朗读确是绰绰有余了。我们可以组织竞赛读，同桌对读，男女竞读。代表竞读，南北竞赛，比赛谁读的正确流利有感情。还可以通过音乐、挂图渲染出朗读氛围。方式方法多种多样，只要做朗读的有心人，早读，有了情趣以可以很幸福。
课堂──读到位
教育教学中诸多指导训练，课堂是主阵地。它也是提高学生朗读能力的 主战场 。
(1)利用教材中的情感因素感染学生，以情传情。
感情是朗读的关键，应此诱发学生的感情是朗读训练的第一步。 文章不是无情的 ，作者往往将自己的主观感受融入作品中，或托物言情，或借景抒情，或寄事达情或以理表情，形成一种浓厚的情感气氛，以强化表达某种感情。因此，教学中要充分利用教材的情感因素来感染学生，拨动学生的心弦。这样，才能激起学生朗读欲望，是学生读出味。读出情来。
(2)保证示范性朗读
梁实秋先生回忆他的老师徐锦澄先生的讲课： 徐先生于介绍作者之后，朗读全文一遍，这一朗读可很有意思 ，他念的有腔有调，有板有眼，有感情，有气势，有抑扬顿挫。我们听了之后，好像是已经领会到原位意义的一半了。 可见，倾听高水平的朗读，是理解作品的一种途径，教师若能入情入境的范读，学生定会如沐春风，陶醉其中。然后再一遍遍入情入境的朗读，直到 读出感情，读出气势，如出自己之口，如出自己之心。 才算把方法教到位，在对照朗诵，这可提高自身朗读水平。
论文开题报告范文范文2：
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法，其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用，爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外36°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~1个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显着，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法，植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入， 骨膜下小心剥离显露骨折部位， 取出内固定器械， 清除骨断端间瘢痕， 咬除硬化骨， 打通髓腔， 修整骨折端， 手法复位， 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒，贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙，这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程，新鲜的自体骨具有生物活性，不存在免疫排异，无传染疾病的风险，同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者，可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者，可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后，术后石膏外固定者，应及早进行肌肉收缩锻炼活动，骨痂生长良好后，去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理，出院时务必详细医嘱病人注意事项，配合医生，直到骨折完全愈合。 LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合，可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块， 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除， 骨端硬化骨全部咬除， 露出正常骨质， 钻通髓腔， 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区， 间隙用松质骨填满，.应积极正确指导术后功能锻炼， 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1 临床资料
病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
9年5月~1年1月
(三)病例选择
诊断标准：
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标：骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。
评价标准：
优：骨折愈合，无感染，断端畸形<°，双侧肢体不等长< CM.
良：骨折愈合及其他三标准中两项。
可：骨折愈合及其他三标准中一项。
差：骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项：①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上)：③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在：⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优：存在工作能力且无其他四项指标。
良：存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可：存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差：丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“Seu和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项：疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
课题进度及安排：
收集病例及随访;
资料汇总及数据分析;
撰写论文、定稿;
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显着已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科9至1年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室，在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作3余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎36°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
论文开题报告范文范文3：
进入21世纪，科技的发展日新月异，使人类的生存空间和生活质量较以往都有了质的飞跃，但同时我们也面临着资源短缺、环境恶化、人口膨胀等重大危机 [1].而作为大量消耗能源、燃料，也以噪音、废气破坏环境的物流业，在发展上必然面临很强的制约[2].因此，必须在物流过程中抑制物流对环境造成危害，同时实现对物流环境的净化，使物流资源得到最充分利用，从而来更好的实现绿色物流。
现代物流作为一个新兴产业正在越来越受到关注，不单单因为其是“第三利润源泉”同时也在为如何能做到更绿色，更节能努力着，要把有效利用资源和维护地球环境放在发展的首位，建立全新的从生产到配送全过程效率化的、信息流与物质流循环化的、环保化的绿色物流系统[3].目前，世界上各国都在尽力把绿色物流的推广作为物流业发展的重点，积极开展绿色环保物流的专项技术研究，促进新材料的广泛应用和开发，进行回收物流的理论和实践研讨，以及积极出台相应的绿色物流政策和法规，努力为物流的绿色化和可持续发展奠定基础[4].
绿色物流理论基础
可持续发展理论[5].可持续发展指既满足当代人的需要，又不对后代人满足其需要构成威胁。现代绿色物流管理正是依据可持续发展理论，形成了物流与环境之间相辅相成的推动和制约关系，进而促进了现代物流的发展，维护了自然环境环境的平衡，达到环境与物流的共生 [6]. 生态持续。生态持续要求改变单纯追求经济增长、忽视生态环境保护的传统发展方式，切实保持整个生命支持系统的完整性，积极治理和恢复已遭到破坏和污染的环境。 经济持续[7].经济持续要求通过产业结构调整和开发应用高新技术，转变经济增长方式、优化配置，节约能源，降低消耗，为快速实现绿色物流节减少有害废弃物的流出和排放，使经济和发展既能满足当代人需要，又不致对后代人构成危害。
生态经济学理论。生态经济学是研究再生产过程中，经济系统与生态系统之间的物质循环，能量转化和价值增值规律及其应用的科学。
生态伦理学理论。生态伦理学迫使人们对物流过程中造成的环境问题进行深刻的反思，从而产生一种强烈的社会责任感与义务感。
我国绿色物流现状
随着经济全球化的发展，一些传统的关税和非关税壁垒逐渐淡化，绿色壁垒逐渐兴起。尤其是进入WTO后，我国的物流行业在经过合理过渡期后，将取消大部分外国股权限制，外国物流企业将进入我国市场，势必给国内物流企业带来巨大冲击[8].这意味着未来的物流业将有一场激烈的竞争。我国物流业的起步较晚，绿色物流还刚刚兴起，人们对它的认识还非常有限，在绿色物流的服务水平和研究方面还处于起步阶段，与国际上先进技术国家在绿色物流的观念上、政策上以及技术上均存在较大的差距[9].在我国社会主义市场经济提倡大生产大市场大消费，并建立与之相适应的现代物流的同时，创建我国的现代绿色物流，提倡高效节能，绿色环保，不仅是必要的，也是迫切的[10].我国物流业加紧发展绿色物流，是应对未来挑战和在竞争中占得先机的重要机遇[11].
如何实施绿色物流管理
绿色物流管理作为当今经济可持续发展的重要组成部分，因此为了使我国绿色物流得到一个适合的发展空间，无论政府有关部门还是企业界，都应强化物流管理，推进绿色物流的发展[12].
政府应采取对发生源的管理、对交通量的管理、对交通流的管理的绿色物流管理 措施 。推进绿色物流加强政府管理，是构筑绿色物流发展框架基础，对经济的发展和人民生活质量的改善具有重要的意义。
企业应采取绿色运输管理、绿色包装管理、绿色流通加工、废弃物物流管理的绿色物流管理措施[13].通过重视民间绿色物流的倡导，加强企业的绿色经营意识，发挥企业在环境保护方面的作用，从而形成一种自律型的物流管理体系。
由此可见，物流绿色化对我们来说，还有相当漫长的一段路途。如今世界上的一些大的物流公司进入中国，跨国物流企业纷纷抢滩中国市场。由于中国经济已经成为全球经济的一部分，故必须要加快物流的绿色化建设，物流企业必须加快调整和整合，如若不然，就会失去竞争力，一旦国外在物流业的绿色化上设置准入壁垒，我国稚嫩的物流业就将遭受巨大打击[14].可以说，发展绿色物流是参与全球物流业竞争的重要基础。因此，大力加强对物流绿色化的政策和理论体系的建立和完善，对物流系统目标、物流设施设备和物流活动组织等进行改进与调整，实现物流系统的整体最优化和对环境的最低损害，将有利于我国物流管理水平的提高，保护环境和可持续发展政策，对于我国经济的发展意义重大，因此我们更需要政府与企业共同努力，让物流这个新兴产业在中国这片古老的土地上书写新的篇章 。
整理了两篇医学论文开题报告范文，欢迎参考其格式。
医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》
关键词：钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告
一、选题依据、目的和意义：
骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。
本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。
二、本课题目前国内外研究的动态、水平
治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。
内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。
三、课题研究的主要内容
1.临床资料
病例来源
本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房
(二)采集时间
2009年5月～2010年12月
(三)病例选择
1.诊断标准[2]
(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。
(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。
(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等
(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。
2.纳入病例标准：
(1)符合本病诊断标准;
(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;
(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线
清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;
(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;
(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。
3.排除病例标准：
(1)不符合上述诊断标准者
(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者
(3)精神疾病患者
(4)资料不全影响判断者
2.疗效观察方法
对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：
(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:
优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 CM。
良:骨折愈合及其他三标准中两项。
可:骨折愈合及其他三标准中一项。
差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。
(2)功能评价标准
功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。
将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。
优:存在工作能力且无其他四项指标。
良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。
可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。
差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。
对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]
观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。
l:上肢功能评价标准
分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动
优 无 <20° 完全不受限
良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限
差 持续性 >40° 严重受限
5.课题进度及安排：
2009-05——2010-12 收集病例及随访
2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析
2011-01——2011-03 撰写论文、定稿
四、本课题特色、预期取得的结果
骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。
本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。
五、可行性分析
山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。
四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。
主要参考文献
[1] 胥少汀，葛宝丰，徐印坎，等.实用骨科学[M]. 北京人民军医出版社,2007
[2] 王亦璁，等.骨与关节损伤[M].人民卫生出版社，2007
[3] 夏和桃.组合式外固定器简介[EB/OL].北京骨外固定技术研究所，2005
[4] 蒋协运.骨科临床疗效评价标准[M].人民卫生出版社, 2005
[5] Boyd HB, Lipinski SW, Wiley JH J Bone Joint Surg Am, 1961; 43(2):159—168
[6] Audige L,Griffin D,Bhandari M,et al. Path analysis of factors for delayed healing and nonunion in 416 operatively treated tibial shaft fractures [J].Orthop Relat Res, 2005; 438:221～232.
[7] James J McCarthy, John Nonunions [J/OL]. eMedicine, Apr 9, 2004
[8] 周来喜，林本丹，钟志刚，等.胫骨骨折三种固定器械的生物力学比较和临床研究[J].骨与关节损伤杂志，2000;15 ( 5 ): 428 ～430
[9] 李峰，欧阳跃平.骨不连临床研究进展[J]. 国际骨科学杂志, 2007;28(2)：117～119
[10] Harvey EJ,Henley MB,Swiontkowsid MF,et al. Iryury,2003; 34(2):111～116
[11] 任可，张春才，赵建宁，等.持续动态压应力下骨折愈合时软骨内骨化的特点及其机制[J]. 解剖学杂志，2008;31(4)：570～574
[12] 李兴华.交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合[J].中医正骨,2007;19(2)：43～44
[13] 吴国华.4种固定方法治疗胫腓骨双骨折的疗效对比[J].现代中西医结合杂志，2004;13( 1): 47～48
[14] 权毅，潘显明，王元山，等.交锁髓内钉断钉与骨不连的力学研究及临床意义[J]. 中国矫形外科杂志，2003;11(3,4)：207～209
[15] Streeker W, Suger G, Kinzl L. Local complications of in-tramedullary nailing[J].Othopade,1996;25:274～291.
[16] Farmanullah, Muhammad Shoaib Khan ，Syed Muhammad OF MANAGEMENT OF TIBIAL NON-UNION DEFECT WITH ILIZAROV FIXATOR [J]. Ayub Med Coll Abbottabad， 2007; 19(3)
[17] Davies R,Holt N,Nayagam care of pin sites with external fixation[J].http:// Journalof bone and Joint Surgery，2005;87:716～719
[18] 李起鸿.骨外固定技术临床应用中的几个问题[J]. 中华骨科杂志，1996;16: 604.
[19] 杨立民.当今骨科感染的特点与对策[J].骨与关节损伤杂志,1999;14: 139
[20] 陈文红，史振满，陈建常，等.感染性胫骨骨折不愈合的外固定架治疗[J].中国骨与关节损伤杂志，2007;22(8)：691～692
[21] Sluzalek M,Gazdzik T S,M rozek S et al. External fixation in thetreatment of severe tibial fractures complicated by soft tissue injury [J]. Ortop traumato1 Rehabil,2004;6( 1): 103 ～112
[22] 胡蕴玉，陆裕朴，刘伟.异种骨移植修复骨缺损实验研究[J].中华骨科杂志，1990;10: 33～36
[23] Lu WJ，L B,B NR, et al. Chin ，2006; 9(5):272～275
医学论文开题报告范文：细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发
一、 选题的目的和意义
定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ，距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM)，支持向量机(Support Vector Machine，简称SVM)，基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初：选题。
4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。
5月10日： 开题。
5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。
6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。
五、参考文献
[1] 任华益. 中华综合临床医学杂志(山东) , 2005, 7(2): 28 -33.
[2] 徐娟，王林编译. 计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究. 国外医学•药学分册, 2003, 30(3): 135-138.
[3] 郭宗儒. 药物化学总论. 北京:中国医药科技出版社, 1994. 108.
[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.
[5] 冯长君, 堵锡华, 唐自强. 取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究. 应用化学, 2002, 19(11): 1037 -1042.
[6]秦正龙, 冯长君. 取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究. 有机化学, 2003, 23(7): 654-658.
[7] 堵锡华. 取代芳香族化合物生物活性的拓扑学 . 南昌大学学报(理学版), 2005, 29(2): 155-160.
[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.
[9] 徐筱杰, 侯廷军，乔学斌，章威. 计算机辅助药物分子设计. 北京: 化学工业出版社, 2004.
[10] Vapnik Nature of Statistical Learning Theory.
NY: Springer-Verlag,1995.
[11] 阎辉，张学工，李衍达. 应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术, 2000, (2): 158 -164.
[12] 张学工. 关于统计学习理论与支持向量机. 自动化学报, 2000, (1): 32 -42.
[13] Vapnik V, Golowich S, Smola A. Supportvector method for function approximation, regression estimation, and signal processing. In: Mozer M, Jordan M, Petsche Teds. Neural Information Processing System, MIT Press, 1997-09.
[14]马云潜，张学工. 支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版) , 2000, (3): 76- 78.
[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.