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齐拉西酮和氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能影响对照

齐拉西酮（商品名卓乐定）是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂，对 5?HT2A和D2受体的亲和性远高于奥氮平、 喹硫平以及氯丙嗪。另外,齐拉西酮对 5?HT2c、 5?HTlA、 5?HTlB/lD及α1肾上腺素能受体也有很高的亲和性，属于一种新型的非典型抗精神病药物[1]。国外报道，该药不仅对精神分裂症阴、阳性症状有效，还能明显改善精神分裂症病人的认知功能[2～4]。同时，大量研究证实，精神分裂症病人普遍存在认知功能的缺陷[5～7]。本研究拟通过对首发精神分裂症病人给予齐拉西酮或氯丙嗪治疗，在治疗前和治疗8周后进行神经心理测验，就齐拉西酮和氯丙嗪对病人认知功能的影响进行对照研究。现将结果报告如下。

1 资料和方法

一般资料

研究对象为我院和广东省精神卫生研究所2008年9～12月首次发病的门诊和住院病人。入组标准： ①均符合CCMD?3精神分裂症诊断标准；②阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；③年龄18～45岁，病程≤2年；④既往没有服用任何抗精神病药物；⑤排除精神发育迟滞，脑器质性和躯体疾病所致的精神障碍，非妊娠、哺乳期妇女，无精神活性物质滥用和慢性疾病史。根据本文研究设计的需要，共纳入病人72例，男40例，女32例；平均年龄（±） 岁；平均病程（±）年；平均受教育年限（±）年。将入组病人随机分为两组，其中齐拉西酮组38例，氯丙嗪组34例。齐拉西酮组有1例出现严重兴奋躁动无法控制，而氯丙嗪组有2例因出现严重锥体外系反应而退出试验，共完成69例。以上两组一般资料比较差异均无显著性（P>）。

方法

给药方法 单用，口服给药，均在10 d内加至有效剂量。齐拉西酮组治疗量为120～160 mg/d，氯丙嗪组治疗量为300～450 mg/d。治疗中根据临床情况调整剂量且酌情给予盐酸苯海索和苯二氮类药物。

疗效及认知功能评估 疗效评估采用PANSS，分别在治疗前、治疗第8周末进行评定。认知功能评估包括：①注意功能评估：使用数字划销测验（CT）评估注意力。主要评价指标为：划对数目、划错数目、划漏数目、净分。②记忆功能评估：采用龚耀先修订韦氏成人记忆量表(WMS?RC)评估记忆功能，主要评价指标为记忆商数。③执行功能评估：采用电脑版威斯康星卡片分类测验(WCST)评估执行功能，该测验评价指标有总测验次数、分类完成数、持续性错误数。

统计方法 使用SPSS 及PPMS [8]统计软件进行分析，对所有资料进行t检验。

2 结 果

PANSS总分及各因子分比较

两组病人在治疗第8周末PANSS总分及各因子分均明显低于治疗前，差异有显著性（t=～，P<），但两组治疗后总分比较，差异无显著性（p>）。见表1。表1 两组治疗前后PANSS各因子分及总分均值比较

齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症认知功能的影响

两组病人治疗前CT、WMS?RC、WCST中各项得分差异均无显著性（P均>）。治疗后齐拉西酮组CT中的`划对数目、划漏数目、净分值，WMS?RC中的记忆商数，WCST中的总测验次数、分类完成数、持续性错误数与氯丙嗪组比较差异有显著性（t=～，P<）。见表2。表2 齐拉西酮与氯丙嗪对认知功能影响的比较

3 讨 论

良好的认知功能有助于精神分裂症病人社会功能的恢复和生活质量的提高，从而早日回归社会。氯丙嗪由于具有阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性，其药物本身可以引起或加重记忆损害。而齐拉西酮非但不引起认知功能损害，而且还能改善认知功能[8]。HARVEY 等[4]对服用齐拉西酮的精神分裂症病人，分别在治疗前、治疗6周和治疗结束时进行一组有关认知功能的测试检查，包括言语学习、言语流畅和执行功能等，结果发现，治疗结束时病人在语言学习和工作记忆方面有明显的改善。

为了排除混杂因素，我们只选取了首次发病、病程不超过2年，未用过抗精神病药物的病人，故可排除抗精神病药和长期病程对认知功能的影响。同时选择年龄适中、有较长受教育年限的病人，目的在于尽可能排除各种干扰因素，相对客观地对精神分裂症病人的认知功能做出评价。两组病人分别经齐拉西酮和氯丙嗪治疗8周后，PANSS总分及各因子分较治疗前明显下降，但两组间PANSS总分在治疗前后均无显著性差异。这表明两药疗效基本相当，因此排除了药物疗效对认知功能的影响。本研究显示，两组病人在治疗前各项神经心理测验评分无显著性差异，而治疗后齐拉西酮组在CT中的划对数目、划漏数目、净分值，WMS?RC中的记忆商数，WCST中的总测验次数、分类完成数、持续性错误 数方面与氯丙嗪组之间差异有显著性。这提示齐拉西酮对首发精神分裂症病人的认知功能的改善明显好于氯丙嗪。

总之，本研究显示，齐拉西酮与氯丙嗪相比，能更好地改善首发精神分裂症病人的认知功能，更有利于病人早日回归社会。

【药理作用】 ①对中枢神经系统作用，包括抗精神病作用（也称神经安定作用）、镇吐作用、对体温调节的作用（对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用）；②对植物神经系统的作用，氯丙嗪能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体；③对内分泌系统的影响。【适应证】 ①Ⅰ型精神分裂症；②呕吐和顽固性呃逆；③低温麻醉与人工冬眠。【不良反应】 ①常见的中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）、M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）、α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等）；②锥体外系反应包括帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍；③精神异常；④惊厥与癫痫；⑤过敏反应，常见的症状有皮疹、接触性皮炎等；⑥心血管和内分泌系统反应，直立性低血压，持续性低血压休克多见于年老伴动脉硬化、高血压患者，心电图异常及心律失常者，长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等；⑦一次性吞服大剂量后可致急性中毒。