随着我国经济社会发展和卫生健康服务水平的不断提高,居民人均预期寿命不断增长,慢性病患者生存期的不断延长,加之人口老龄化、城镇化、工业化进程加快和行为危险因素流行对慢性病发病的影响,我国慢性病患者基数仍将不断扩大,慢性病防控形势依然严峻。
但同时,随着我国医疗设施不断改善,医疗机构的数量也在不断攀升,药店逐渐开展慢病管理布局,居民也逐渐有了健康意识,通过健康体检等手段预防慢病。此外,互联网慢病管理模式的兴起,也极大方便了患者的慢病管理和治疗。
慢病管理行业主要上市公司:平安好医生()、阿里健康()、鱼跃医疗(002223)等
本文核心数据:中国主要慢病病种及患病人数、医疗卫生机构数量、零售药店数量及增长情况等
1、需求端(患者及患病概况)
——慢性病患者基数仍将扩大
据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,2019年,我国40岁及以上居民高胆固醇血症患病率;慢性阻塞性肺疾病患病率,2015年这一数值为,增加了三分之一多。前瞻估计2020年我国40岁及以上居民高胆固醇血症和慢性阻塞性肺疾病患病率较上年继续提升。
随着我国经济社会发展和卫生健康服务水平的不断提高,居民人均预期寿命不断增长,慢性病患者生存期的不断延长,加之人口老龄化、城镇化、工业化进程加快和行为危险因素流行对慢性病发病的影响,我国慢性病患者基数仍将不断扩大。同时因慢性病死亡的比例也会持续增加,2019年我国因慢性病导致的死亡占总死亡,其中心脑血管病、癌症、慢性呼吸系统疾病死亡比例为,防控工作仍面临巨大的挑战。除致死外,慢病还常伴有并发症,极大影响患者的生存质量。以糖尿病为例,视网膜小血管长期累积受损会导致视网膜病变,并可能导致失明,调查显示,住院患者糖尿病眼部并发症比例为,约的患者双目失明。
数据显示,我国慢性病患者中,单是高血压患病人群已超过3亿人。总体看,2019年慢病患病人数合计为亿人。考虑到这部分患者有重合人群,前瞻估计,2019年我国慢病人群在5-6亿左右,患病率约为35%-45%。预测到2026年癌症、糖尿病、高血压的发病率将分别提高至、、。
国务院办公厅发布的《中国防治慢性病中长期规划(2017-2025年)》提到,到2025年,慢性病危险因素得到有效控制,力争30~70岁人群因心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病导致的过早死亡率较2015年降低20%。
未来,人口老龄化压力将进一步加重我国慢性疾病负担。我国正处于人口加速老龄化阶段,2020年,65周岁及以上人口为亿人,占总人口的比重为。预计到2050年,这一人数将达到亿人,占比达。
——重大慢性病过早死亡率逐年下降
重大慢性病过早死亡率逐年下降,因慢性病导致的劳动力损失明显减少。据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,2019年,我国居民因心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病等四类重大慢性病导致的过早死亡率为,与2015年的相比下降了2个百分点,提前实现2020年国家规划目标。
——慢性病防控形势依然严峻
据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,居民不健康生活方式仍然普遍存在。膳食脂肪供能比持续上升,农村首次突破30%推荐上限。家庭人均每日烹调用盐和用油量仍远高于推荐值,同时,居民在外就餐比例不断上升,食堂、餐馆、加工食品中的油、盐应引起关注。儿童青少年经常饮用含糖饮料问题已经凸显,15岁以上人群吸烟率、成人30天内饮酒率超过四分之一,身体活动不足问题普遍存在。
此外,居民超重肥胖问题不断凸显,慢性病患病/发病仍呈上升趋势。城乡各年龄组居民超重肥胖率继续上升,有超过一半的成年居民超重或肥胖,6-17岁、6岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达到19%和。高血压、糖尿病、高胆固醇血症、慢性阻塞性肺疾病患病率和癌症发病率与2015年相比有所上升。
面对当前仍然严峻的慢性病防控形势,党中央、国务院高度重视,将实施慢性病综合防控战略纳入《“健康中国2030”规划纲要》,将合理膳食和重大慢病防治纳入健康中国行动,进一步聚焦当前国民面临的主要营养和慢性病问题,从政府、社会、个人(家庭)3个层面协同推进,通过普及健康知识、参与健康行动、提供健康服务等措施,积极有效应对当前挑战,推进实现全民健康。
目前,我国癌谱正处于发展中国家向发达国家癌谱过渡的阶段,像发达国家高发的肺癌、结直肠癌、乳腺癌等不断上升,发展中国家高发的消化道癌症比如食管癌、胃癌、肝癌等与20世纪七八十年代相比,有所下降,但整体负担仍然较重,癌症整体防控形势还是比较严峻。我国癌症5年生存率在近十年来已经从上升到,但是与发达国家还有差距。推进癌症筛查和早诊早治工作向纵深发展,一是不断扩大筛查服务供给,二是不断提升筛查服务能力、积极探索推广筛查适宜技术,三是不断提高群众防癌意识。
——慢病呈现“三高三低”特点
随着我国经济、社会的迅速发展,慢性非传染性疾病总体呈现出发病率、病死率、致残率高,而知晓率、治疗率、控制率低的“三高三低”现象。主要痛点集中在患者知晓度低、控制率低,主要因为在疾病诊断覆盖范围小、诊断水准不均衡及患者自身预防意识较差。
以高血压为例,我国18岁及以上居民高血压患病知晓率2007年为,2020年估计为;我国18岁及以上居民高血压患病治疗率2007年为,2020年估计为;我国18岁及以上居民高血压控制率2007年为,2020年估计为。可以看到,我国2007-2020年18岁及以上居民高血压患病知晓率、治疗率都有大幅提升,但总体仍处于较低水平。
2、供给端
中国慢病管理市场参与主体众多,主要包括:诊前的健康管理机构和体检机构、问诊诊断过程中的医疗机构和线下药店。
——慢病诊疗体系逐渐完善,医疗机构数量攀升
随着我国国民经济持续快速发展和居民生活水平的不断提高,人们对健康服务的需求也越来越大,医疗服务和医药市场迅速扩展。
2020年,全国医疗卫生机构总数达个,比2019年增加个。其中:共有医院数万个,较2019年增加了万个;基层医疗卫生机构万个,较2019年增加了万个;专业公共卫生机构数万个,较2019年减少了万个。
截至2021年3月底,全国医疗卫生机构数达万个。与2020年3月底比较,全国医疗卫生机构增加17273个,其中:医院增加1170个,基层医疗卫生机构增加17572个,专业公共卫生机构减少1624个。
截至2021年3月底,医院万个,其中:公立医院万个,民营医院万个。与2020年3月底比较,公立医院减少76个,民营医院增加1246个。
基层医疗卫生机构万个,其中:社区卫生服务中心(站)万个,乡镇卫生院万个,村卫生室万个,诊所(医务室)万个。与2020年3月底比较,社区卫生服务中心(站)增加,乡镇卫生院减少,诊所增加,村卫生室减少。
专业公共卫生机构万个,其中:疾病预防控制中心3387个,卫生监督所(中心)2936个。与2020年3月底比较,疾病预防控制中心减少13个,卫生监督所(中心)减少59个。其他机构万个。
从慢病管理来看,医院端是慢病患者最主要的治疗渠道。在医疗机构数量不断攀升的同时,也应当针对慢病管理方面完善医疗体系,方便患者就医。慢病主要的治疗手段是长期服药,尤其是处方药。但对于高血压、高血脂、糖尿病等慢病患者,与处方药之间仍存在不小的距离。
慢病患者往往要长期定期服用药物控制病情,但大部分药品需要经过专业的医学诊断,通过处方才能获得。虽然分级诊疗仍在继续推进,但并没有完全铺开落地,患者通过身边的医疗机构获得药品具有一定的难度。好药品技术壁垒高、供给不平衡,消费者获得药品的渠道更是有限。于是,常见情景是,很多人不得不一大早到医院排队挂号。开一次药,药量基本维持在一个月,如果病患居住地附近没有社区医院或者社区医院药物不全,开个药也不得不到大医院解决,老病号成为“开药困难户”。
2021年3月,国家卫健委发布了《关于做好当前慢性病长期用药处方管理工作的通知》,明确可开具长期处方的病种目录、用药范围、管理制度、安全告知等要求,以减少患者取药次数。对病情稳定的慢性病患者,一次可开具12周以内相关药品。这意味着,与从前相比,大多数慢病患者都可以减少为开药而跑医院的次数,是中国医疗服务机构慢病管理模式探索的一个进步。
——药店开展慢病管理布局
2009-2018年,我国零售药店数量整体呈增长趋势。国家药品监督管理局日前发布《2019年度药品监管统计年报》显示,截至2019年底,全国共有《药品经营许可证》持证企业万家,其中零售连锁企业6701家,零售连锁企业门店万家;零售药店万家。相比2018年11月底的数据(零售连锁5671家,连锁门店万家;零售药店万家)2019年药店总数同比增加或万家,其中连锁门店增幅,创2016年以来新高。反观单体门店,却不尽如人意,2019年录得零增长。连锁化率由2016年的升至,连锁门店数量持续超过单体药店。2020年,零售药店数量估计为万家。
线下连锁药店也极为看中慢病管理领域。健之佳()便在今年一季报中透露,自去年末起,公司全面推进门店慢病管理大数据项目,为顾客免费提供血糖、血压、尿酸、血脂等多个慢病相关重要项目的快速自测、健康管理等服务。
我国四大连锁药店为大参林、老百姓、丰药房和一心堂,在慢病管理方面也展开了布局。
——居民健康意识提升,健康体检机构呈现井喷发展
近年来,国民生活水平提高,居民健康意识不断提升,逐渐意识到慢病管理的重要性。以及消费升级影响,许多居民开始主动通过健康体检等手段预防慢病。因此,国民健康体检行业的市场需求旺盛,健康体检机构呈现井喷发展的趋势。
根据中南大学健康管理研究中心及中关村新智源健康管理研究院社会科学文献出版社共同发布《2019健康管理蓝皮书》(以下简称《蓝皮书》),《蓝皮书》显示2018年中国健康体检人次达到亿,占全部人口的42%。根据国家统计局统计数据,2019年我国体检市场健康检查人数约为亿人次,同比2019年增长。受疫情影响,2020年核酸检测人数人数增多,或一定程度上影响健康体检人数,前瞻估计,2020年我国医疗卫生机构门诊健康体检人次数或达到亿人。
总来来讲,慢性疾病类型较多,如高血压、冠心病、糖尿病、脂肪肝等,随着当前生活及饮食习惯的改变,慢性疾病发病率逐渐增高,对我国国民身体健康造成直接影响,加上多数患者对疾病的认识不足,或是自我健康保护意识薄弱、家庭经济状况较差等问题的存在,使其对自身病情未予以重视,或是未按照医嘱正确用药,进而导致病情进一步恶化,而危及患者生命安全。近些年,健康体检有助于提高慢性疾病检出率,帮助患者得到早期诊治,控制病情进展,加速机体恢复。
——互联网慢病管理模式兴起
随着新一代信息技术的发展,互联网慢病管理模式兴起。健康服务机构可以利用云计算、大数据等技术搭建公共信息平台,提供长期跟踪、预测预警的个性化健康管理服务,加快发展基于互联网的医疗、健康服务,支持智能健康产品创新和应用。通过分析海量数据,包括健康保健、慢病管理所有的数据,将传统数据分析方法无法分析出的价值定性转变为定量。
此外,医疗卫生行业越来越多的业务也开始依赖信息化技术支持,信息化需求呈现加速发展的特征。国内三级城市以下的医院也已进入信息化的快速成长期,对于基本的信息化技术产品如PC、Server、开发平台等产生了大量的需求;大型医院的信息化逐渐进入整合时期,软件和硬件的升级需求增加。在公共卫生管理信息化建设中,重点发展社区卫生管理信息化、区域医疗数据中心、居民健康档案等系统,信息化的服务对信息系统的建设也产生了大量的需求。
慢病管理平台如医联,成立于2014年,2018年以肝病为切入点,将业务方向聚焦慢病管理领域,目前平台已覆盖心血管、糖尿病、呼吸、肿瘤、慢性肾病、肝病、HIV、中医、精神心理等多个病种学科领域,且已构建起从患者筛查、复诊随诊、送药上门、医保支付到院外健康管理的完整闭环。
以上数据参考前瞻产业研究院《中国慢病管理行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》。
瑞沙在日本获批上市之前,化疗、放疗、手术是治疗肺癌最主要的三大手段。近年来,随着对肿瘤分子分型、生物学行为的深入了解,肺癌治疗诞生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。 肺癌驱动基因的发现开启了 靶向治疗 的大门。顾名思义,这一类药物就像箭一样,射到了带有特定驱动基因肿瘤细胞上的靶,直接抑制肿瘤细胞的生长,比较少累及机体的正常细胞,所以比起传统化疗药物,疗效更好,不良反应更少。 有特定基因突变、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治疗时,有明显的临床获益,和化疗相比可以明显提高无进展生存期(PFS)甚至总生存期(OS)。 目前发现的肺癌驱动基因主要有八个:表皮生长因子(EGFR)、BRAF、MET14、KRAS突变、ALK、ROS1、NTRK融合,RET重排,肺癌患者如果行基因检测到上述的驱动基因突变,那真是不幸中的万幸,因为目前这八大基因已经有了在国内外获得批准用于治疗的药物。我科杜海坚医师为我们梳理了EGFR基因突变及治疗。 01 EGFR基因突变及治疗 EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物,是一种跨膜蛋白,是表皮生长因子受体家族第1个成员。 EGFR基因位于第7号染色体短臂上,有28个外显子。EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18~21外显子,其中19和21号外显子突变最常见。 1984年EGFR基因被首次克隆, EGFR的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环,与肿瘤的形成和恶化息息相关。 在中国,30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变,对于EGFR突变的晚期肺癌患者来说,一线治疗使用EGFR一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼,不仅治疗有效率高、副作用小,还能获得平均超过十个月的PFS。这样的治疗效果来之不易。 02 一波三折——第一个药物吉非替尼的研发 我们从第一个药物吉非替尼的研发开始谈起。 吉非替尼在美国开展的I期临床试验表明,化疗后疾病进展的NSCLC患者中,接受吉非替尼治疗,有10%的患者出现肺癌肿瘤体积缩小达50%或更多,有36%的患者呼吸急促、纳差、咳嗽及体重减轻等肺癌症状显著改善,且大多数患者症状改善是在服药10天内出现的。患者对药物的反应能持续9个多月。 2002年报道了Ⅱ期临床试验吉非替尼口服治疗,接受含有铂类和(或)多西他赛化疗方案治疗失败的晚期 NSCLC患者,取得和I期临床研究类似的疗效。 基于I期和II期的结果, 吉非替尼于2002年首次获准在日本上市,2003年在美国、澳大利亚等多国上市,2005年2月26日在我国上市。 但是随后开展了卡铂+紫杉醇+吉非替尼或安慰剂和吉西他滨+顺铂+吉非替尼或安慰剂两个III期临床研究,试验结果却出现让人大跌眼镜的阴性结果。 基于两项阴性结果, 2005年6月17日,美国FDA限制吉非替尼仅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及参与2005年 6月17日以前临床研究的患者。 好不容易有一个副作用相对比较小的治疗肺癌药物,这样就夭折了,是肺癌专家难以接受的。 2004年,日本和美国科学家的研究显示,8例(样本量 9例)对吉非替尼敏感的患者出现EGFR基因突变,而7例对吉非替尼不敏感的患者则无1例有EGFR基因突变。基因突变集中在外显子18,19和21。 有EGFR基因突变才有可能对吉非替尼有效首次被提出。 随后,里程碑式的IPASS(Iressa Pan.Asia Study)研究启动。IPASS是由香港中文大学的TONY MOLK教授和广东省人民医院的吴一龙教授牵头的开放性Ⅲ期研究,入组的人群是从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者,随机接受250 mg/d的吉非替尼(609 例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量) +紫杉醇(200 mg/m2)(608例)。主要终点指标为PFS。吉非替尼组的无进展1年生存率为%。而卡铂/紫杉醇组仅为%,吉非替尼显著降低26%疾病进展风险,而在未选择人群中吉非替尼PFS并没有显著优于化疗( )。在所有纳入研究的1217例患者中,437例患者通过基因检测方法(ARMS-PCR,一代测序方法)评估EGFR突变情况,检测结果显示261例患者有EGFR基因突变,其中140例为EGFR19外显子缺失突变,111例为EGFR 21外显子L858R突变,基因突变患者在两组间分布无显著差异;研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险,同时显著延长PFS( VS ),而在EGFR突变阴性患者或者EGFR突变情况未知的患者,吉非替尼无法实现PFS的获益。 这项研究揭示了肺癌患者肿瘤中存在EGFR基因突变才是吉非替尼取得较好疗效的强烈预测指标。 随后,一代的厄洛替尼、埃克替尼通过III期临床研究,也都纷纷证明了这一点,也在中国获批上市。 03 非经典突变——催生阿法替尼 随着对EGFR基因突变研究的深入,后续的研究发现, EGFR突变的类型非常多 ,一代TKI对19缺失和21号L858R基因突变的效果好,尤其是19缺失效果更好,但对其他位点的非经典突变如G719X、S768I、L861Q突变,效果要差很多,阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究,提示了二代的阿法替尼对非经典突变比第一代更有效。 台湾的一项现实世界研究显示:对51名非经典突变患者,研究者决定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼,结果显示使用阿法替尼治疗的客观有效率(ORR)为 ,而吉非替尼或厄洛替尼为50%。排除5例外显子20插入突变患者,阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分别为个月和个月(p=)。在G719X、S7681或L861Q突变的患者中,阿法替尼的mPFS为个月,而第一代EGFR TKIs患者为个月(p=)。基于以上数据,对于非经典突变的患者,阿法替尼更值得推荐。 04 耐药后的治疗—— 双抗新药JNJ-372 但是,无论是口服一代药物还是二代药物,绝大多数患者最终还是会出现耐药,耐药后的治疗曾经困扰很多医师和患者。 随着研究的深入,发现一二代EGFRTKI耐药的患者, 有不少基因再检测出耐药的T790M突变 ,针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题,作为三代的EGFRTKI, 奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M,对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用,另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障,药物颅内浓度高,对颅内的转移病灶控制更理想。 奥西替尼的FLAURA研究首次证实奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者,PFS可达个月。OS也可达到个月。 另外一个值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼,阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究结果提示:一线单药治疗EGFR敏感突变肺癌患者,mPFS达个月,基于这么优越的研究结果, 目前中国药监部门把阿美替尼的一线治疗纳入优先审评审批。 尽管三代药物的表现要优于一代,也克服了不少一代药物的不足,但最终也一样会出现耐药,三代EGFRTKI耐药一个常见原因是 出现C797S位点的突变 ,目前国内外有众多针对这个位点突变的第四代药物在研发中,如:BPI-361175,BBT-176,CH7233163,TQB3804,BLU945,JBJ-04-125-02,EAI045等,也有另辟蹊径,U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物,一期临床试验(NCT03260491)中57例之前均接受过EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者接受了U3-1402 每三周一次的治疗,经确认的ORR 39%,疾病控制率72%,中位缓解持续时间(DOR)个月,PFS 月。 另外一种药物设计就是EGFR 及 cMET 双抗新药JNJ-61186372(JNJ-372),I期CHRYSALIS研究,在后线治疗患者中,ORR 达到了 30% 之高,并且疗效遍及各种 EGFR 耐药亚型。这些患者包括 C797S 突变、MET 扩增、既往对奥希替尼耐药。 JNJ-372 通过双靶点抑制,对 EGFR-TKI 耐药后继发的多种突变类型都展现了疗效,并且耐受性良好(3 级及以上的不良反应发生率只有 9%),有望成为今后攻克 EGFR 耐药的新星。 另外,值得一提的是EGFR基因突变中有一个20外显子插入(ex20ins)是目前一二三代EGFRTKI都无效的突变类型,这个难啃的硬骨头,JNJ-372同样对其有效果,ORR达到40%( CR+ 36% PR),DOR为个月,63%患者的DOR超过6个月。基于此,美国FDA于2021年5月21日,加速批准了该药物的上市。 结 语 总结一下, 晚期肺腺癌或部分鳞癌患者通过基因检测,了解基因突变状态是制定治疗方案非常重要的一个依据 。目前在我国获批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代的阿法替尼、达克替尼;第三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代药物研究百花齐放,未来可期。获批药物的价格也越来越亲民。有EGFR基因突变的肺癌,在所有人的努力下正在逐渐成为慢性病! 参考文献 : 1. 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慢性白血病:是一种造血系统的恶性肿瘤,系骨髓中各系列细胞呈慢 性弥漫性恶性增生并浸润全身各组织,增生的细胞常无明显的成熟障 碍。 • 根据细胞类型分为: 慢性粒细胞白血病 慢性粒单细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病 毛细胞白血病等 主要内容 • 慢性粒细胞白血病 • • • • • 1.疾病概述 2.病因及发病机制 3.临床表现分期 4.诊断标准及实验室检查 5.治疗 1 CML疾病概述 CML疾病概述 1 慢性粒细胞白血病 (简称慢粒)亦称 为慢性髓细胞白血 病(CML),是一 种起源于多能干细 胞的髓系增生性肿 瘤,粒细胞生成显 著增多,而清除率 相对缓慢,造成粒 细胞在体内积聚。 2 特点:外周血白细胞 总数增加,骨髓和外 周血中粒细胞显著增 多,脾脏明显肿大, 多因急性变而死亡 3 CML在不同国家、不同地 区和不同种族发病不尽相 同,在欧美西方国家,发 病率约为万。 在 我国则约为 万,占白血病病人的15%, 中位发病率年龄为45-50 岁,男性多于女性 2 CML病因及发病机制 病因及发病机制 1 较公认的因素 是电离辐射 (放射性药物、 放射治疗、X线 诊断和治疗及γ 射线的接触), 暴露于辐射的 人群有较高的 CML发病率 2 化学因素:常 年接触苯类化 合物以及某些 药品,如保泰 松、氯霉素及 烷化剂等,可 诱发CML 3 病毒因 素:RNA 肿瘤病毒 4 遗传:尚待进 一步研究,当 母体患慢粒时, 妊娠的下一代 子女可不受影 响,孪生兄弟 一人患CML, 另一人未发现 相同的遗传学 异常,也不会 患此病。 3 CML临床表现 临床表现 • 起病缓慢,其自然病程包括无症状 期、慢性期、加速器及急变期4个阶 段,多数患者是在症状出现之后方 去就诊并得以诊断。 只有极少数人 在体检和因为其他原因检查血液时 才发现血液异常,此时脾脏可能已 有轻度肿大或不大。 查看更多
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