柳叶刀新冠病毒论文

肺硬化即肺纤维化间质性肺病，是以肺泡炎症和间质纤维化为基本病变的肺部疾病总称。通常是由职业和环境因素、药物因素、风湿免疫因素等引起，需要具体分析。1、职业和环境因素：若长期在粉尘颗粒较多的环境中工作，也可引起肺间质纤维化，如硅肺、石肺、硬金属肺、煤尘肺等疾病，还有吸入有机雾颗粒，造成饲鸽者肺、农民肺等；2、药物因素：药物相关性的间质性肺疾病，主要是由药物的副作用导致。常见能引起肺间质纤维化的药物包括胺碘酮、普萘洛尔、利多卡因等抗心律失常的药物，以及利妥昔单抗等化疗药物和细胞毒性药物，如环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤等；3、风湿免疫因素：风湿免疫病导致的肺硬化，是由于患者本身有风湿免疫病，免疫力较差所致，容易反复发生肺部疾病，从而继发肺内的间质性纤维化改变。除此之外，特发性肺纤维化也可引起肺硬化，其是一种慢性、进行性纤维化性间质性肺炎，病因不清，好发于老年人。患者常有活动性呼吸困难且逐渐加重的表现，常伴干咳。在间质性肺病中，特发性肺纤维化发病率较高，治疗效果也不理想。

2020年五月柳叶刀发布了陈薇团队新冠疫苗试验结果柳叶刀是这一研究成果来自中国科学家。根据查询相关公开信息，中国工程院院士，军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队研发了前述Ad5新冠疫苗，并率先开展了I期和II期临床试验。接种后第14天，快速、特异的T细胞应答达到峰值，接种后第28天，产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。22日中午，柳叶刀方面向澎湃新闻证实，该期刊已确认接受了陈薇院士领衔团队关于新冠疫苗I期临床试验结果的研究论文，走的是快速评审通道，正在进一步处理中，处理完就在线online发表。22日21时许，国际学术期刊柳叶刀TheLancet在线发表前述研究论文。该论文的通讯作者是陈薇院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院院长，教授王伟，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才。有效的疫苗被视为控制新冠病毒大流行的长效解决方案。目前，全球有超过100种新冠候选疫苗正在研发中。3月16日至3月27日，陈薇领衔团队的研究人员从195人中筛选出108名志愿者，进行I期临床试验。这是该类型的新冠疫苗首次在人体中进行测试。受试者51%为男性，49%为女性，平均年龄岁。低剂量组，中剂量组，高剂量组各36人。其中，低剂量组注射毫升疫苗，其中含5X10X10个经过改造的病毒颗粒，中剂量组注射1毫升疫苗。高剂量组注射毫升疫苗。Ad5新冠疫苗是使用弱化的普通感冒病毒—复制缺陷型的Ad5腺病毒作为载体，生产出的一种经过改造的病毒颗粒。作为疫苗，它们仍然是一个个腺病毒颗粒，但因为基因被删改而造成的缺陷，它们无法复制，无法肆虐。它们仍然很容易感染人体细胞，但无法引起疾病。它们的基因中还夹带了新冠病毒的一段基因—刺突基因spik。因此，该病毒颗粒成了运载火箭，刺突基因成了搭载其中、要发射的卫星。志愿者手臂被注射一针前述新冠疫苗时，经过改造的腺病毒颗粒进入人体，感染细胞，并将刺突基因传递给细胞。然后，该细胞产生刺突蛋白，后者到达淋巴结。淋巴结因此会产生抗体—识别刺突蛋白并与新冠病毒抗争的抗体。论文称，接种前述疫苗后的7天内，低剂量组的30人83%中剂量组的30人83%高剂量组的27人75%出现了至少一种不良反应。这些不良反应包括：超过一半54％，58/108的疫苗接种者在注射部位出现轻度疼痛、发烧（46％，50/108疲劳44％，47/108，头痛39％，42/108和肌肉疼痛17％，18/108。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。理想的疫苗能触发人体内两种免疫反应：产生中和抗体的体液免疫反应，以及T细胞应答。研究人员定期检测受试者血样中的成分，来测定疫苗引发免疫反应的强度水平。前述论文显示，接种疫苗后14天内，各剂量组的受试者体内都触发了一定水平的免疫反应，产生了结合抗体。其具体比例是：低剂量组16/36，44％。中等剂量为18/36，50％，高剂量为22/36，61％，一些受试者体内产生了可检测水平的中和抗体，该疫苗还在大多数志愿者体内触发了T细胞应答。接种疫苗28天后，大多数受试者体内出现T细胞应答，或可检测水平的中和抗体。其具体比例是，低剂量组28/36，78％，研究人员还发现，受试者体内如果预先存对腺病毒Ad5的免疫那么该疫苗的免疫效果可能会弱化，比如免疫反应的峰值水平降低、免疫反应的持续性缩短。据我们所知，这是Ad5腺病毒载体新冠疫苗的首次人体试验FIH的首个研究报告。该论文写道。在柳叶刀方面向澎湃新闻提供的资料中，陈薇表示，这些临床试验结果是一个重要的里程碑。这些结果表明，单剂量的Ad5-nCoV新冠疫苗可以在14天内让人体产生特异性抗体和T细胞。这让该疫苗有潜力被进一步研究，开发。陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的。即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒。前述临床试验结果，展示了一个充满希望的前景，但距离疫苗上市，我们仍然有很长的路要走。研究人员也注意到，前述临床试验仅有108名志愿者参与，且试验时间较短，同时缺乏随机对照，因此，在发现不良反应事件，或发现疫苗的保护力方面，存在一定的局限性。目前，一项有500名志愿者参与的、随机、双盲、对照的II期临床试验正在武汉进行中，以观察前述I期临床试验结果是否能够复制，以及接种后6个月内是否会出现不良反应事件。60岁以上人群也首次作为受试者参与其中。据澎湃新闻此前报道，3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗通过临床研究注册审评，当日20时18分，获批正式进入临床试验。一期临床试验108名志愿者，二期临床试验508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陆续接种疫苗。随后，他们被安排住进武汉特勤疗养中心集中隔离观察。3月31日起，首批志愿者陆续结束集中隔离观察，回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天，第3个月，第6个月进行血液样本采集。据北京日报客户端消息，前述疫苗的二期临床试验于4月12日启动，是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗。4月25日，陈薇院士在全国儿童预防接种日主题直播活动上介绍，自中国向WHO分享了科学家分离的基因病毒序列开始，她带领团队第一时间开始进行疫苗研究。3月16日，腺病毒载体重组新冠病毒疫苗一期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射。之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，前述疫苗进入二期临床试验。

北京大学第一医院呼吸与危重症医学科张定宇教授团队在《柳叶刀》发表了题为《新冠肺炎患者的肺部形态学改变，气道呼吸的动态变化》的论文。这篇来自于《柳叶刀·呼吸病学》(The Lancet Research)杂志的文章显示，在患者早期使用可改变其肺部形态的一种措施。“趴着睡”这一睡姿，在肺部受力，让它变得僵硬了？那就不是这么回事了。

我们知道，肺泡就像有弹性的大球一样，可以和周围产生一定的压力，使其“正常工作”。但一旦受力过度就会产生变形：阻塞、变厚，从而导致肺气肿等问题。......我们现在听到的呼吸困难（喘鸣声）其实是肺泡被气体挤压而造成的压力反应。 肺泡是空气进入肺的通道，主要作用是提供氧气和二氧化碳，起到润滑和降温的作用。它是由很多个小泡组成，每个小泡都有不同的功能。

它们和周围组织互相连接，产生一定压力，以保持其正常形态。如果受到压力过大，就会产生变形：小泡会变大，变厚，从而导致呼吸困难。所以肺泡又被称为“肺囊”。当肺泡变得膨胀后，就会把空气挤出来（膨胀）形成所谓的肺泡腔。因为肺泡内液体和空气混合形成痰液后，液体就会从肺泡的中心向四周溢出，形成一个圆形的“气泡”来，这种“气泡”与空气混合，就形成了所谓的胸廓(Surgery)了。

肺是气体交换的场所，气体进入人体，首先通过肺泡，然后才通过肺部。肺泡僵硬，除了和气体交换有关，还和呼吸功能有关，肺泡是一个大球膜，气体进入后会有一定程度的下移进入肺泡表面，从而导致肺泡水肿，产生呼吸困难。