抗乙肝药物研究现状论文

美国：2007年美国AASLD乙肝治疗指南推荐对需治疗的初治慢性乙肝患者,初始治疗可使用已被批准的6种抗病毒药物，但是拉米夫定和替比夫定由于高耐药发生率而不被推荐优先使用，儿童患者可采用IFN-α或拉米夫定，肝硬化患者慎用或禁用干扰素。指南评价获准的核苷类药物中，恩替卡韦为强效抗病毒药物，同时具有最低的耐药率发生率。加拿大：加拿大乙肝治疗指南推荐对于病毒载量低(HBV DNA<2×10^7 IU/ml)的慢性乙肝患者,可使用6种已被批准的药物进行治疗，而对于高病毒载量(HBV DNA>2×10^7 IU/ml)的患者，推荐恩替卡韦或者替比夫定治疗。对于慢性乙肝肝硬化患者的治疗可选择核苷类药物如恩替卡韦、阿德福韦或替比夫定,而干扰素慎用。另外，加拿大指南评价恩替卡韦是具有最强的抗病毒能力和最低耐药发生率的抗病毒药物，可以作为无论处于何种病毒载量水平的慢性乙肝患者一线治疗的选择。对于拉米夫定由于其高耐药率，而不再适合作为慢性乙肝一线治疗的选择。日本：日本指南中对于核苷初治慢性乙肝患者,推荐HBeAg阳性年轻病例(35岁以下),抗病毒治疗的原则是采用IFN-α长期间歇使用或者短期联合IFN-α、类固醇和核苷(酸)类似物。但在病理改变轻微的患者，可以随访以期待患者的HBeAg自然转阴。对于中年或老年慢性乙肝病例(年龄超过35岁)，长期恩替卡韦治疗为标准治疗。

没有永远的朋友，只有永远的利益，无论哪个领域都这样，人类社会

英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发的乙肝在研新药，治疗性乙肝疫苗ChAdOx1-HBV的I期临床研究将于2020年11月30日完成。这是一项开放标签、非随机、剂量递增研究，主要在 健康 受试者、慢性乙肝病毒感染者、口服抗病毒药物抑制的患者中，使用不同剂量ChAdOx1-HBV疫苗，评估在这3种人群中的安全性和耐受性。 乙肝在研新药ChAdOx1-HBV，I期年末完成，肌肉注射型 本研究实际研究开始日期：2019年2月10日，首次发布日期：2020年3月6日，上次更新发布日期：2020年7月8日，是由Vaccitech开发。简单的讲，这是一项评估ChAdOx1-HBV疫苗安全性研究（临床试验编号：NCT04297917）。在本研究中，10名 健康 志愿者和12名慢性乙肝病毒感染者（使用抗病毒药物抑制HBV病毒），年龄18至65岁，接受1次肌肉注射研究药物。 所有受试者将被随访长达6个月（共9次就诊），并且要求在每次门诊就诊时提供血液样本。这项I期研究主要评估英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发的ChAdOx1-HBV疫苗的安全性，以及观察是否能够诱导对乙肝病毒强烈的免疫反应。I期只纳入22名受试者，这项研究也是首个针对乙肝病毒感染者使用治疗性乙肝疫苗（ChAdOx1-1HBV）的有登记在册备案科学研究。 I期试验设计如下：ChAdOx1-1HBV疫苗以剂量递增策略（两剂）提供参与者。目的是招募 健康 志愿者（n=10）和成年患者（n=12），他们是慢性乙肝病毒感染者，接受抗病毒药物治疗，无论是替诺福韦或是恩替卡韦，并进行持续病毒学控制。每位受试者会接受1剂疫苗（肌肉注射）。受试者（ 健康 志愿者和慢性病毒感染者）总共将参加9次研究随访。 队列2- 健康 志愿者-高剂量疫苗-5个受试者；队列3-慢性乙肝病毒感染受试者-低剂量-6个受试者；队列4-受试者为慢性乙肝病毒感染-高剂量-6名受试者。此前小番 健康 已有普及关于乙肝在研新药ChAdOx1-HBV，它原本是黑猩猩腺病毒载体乙肝病毒疫苗，这是一项I期单疗法研究，以评估 健康 受试者和慢性乙肝病毒感染者，接种黑猩猩腺病毒载体乙肝病毒疫苗ChAdOx1-HBV的安全性、耐受性和免疫原性。 小番 健康 结语：ChAdOx1-HBV采用肌肉注射剂型，I期主要在 健康 志愿者和乙肝病毒感染者中完成。英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech研究人员原文评述（英译）：这是人类首次对乙肝病毒感染者使用ChAdOx1-HBV疫苗进行研究；乙肝病毒感染者定义：接受抗病毒药物（替诺福韦或恩替卡韦），获得持续的病毒学控制。本研究（I期）一种治疗性乙肝疫苗（ChAdOx1-HBV），英国牛津大学及其衍生公司Vaccitech开发I期临床将于2020年11月30日完成。

2021年欧洲肝脏年会暨国际肝脏数字大会（ILC）将于欧洲中部时间6月23日至26日开始。首份HBV新药项目完整数据，将在欧洲时间6月23日上午八点宣布（即北京时间6月23日下午两点左右宣布，中欧地区时间差平均六小时左右）。 乙肝在研新药VNRX-9945，发现和临床前数据，即将在欧肝会宣布 Venatorx Pharmaceuticals和相关研究药物VNRX-9945，将在本届欧肝会上宣布其发现和临床前概况。Venatorx公司专注于改善多重耐药细菌感染和难治性病毒感染患者以实现 健康 结果。该公司成立于2010年，将于2021年6月下旬推出其抗乙肝病毒化合物（VNRX-9945）进入第1期临床试验。 VNRX-9945是一种乙肝病毒抑制剂，即将进入第1期临床试验阶段。按照2021欧肝会信息披露原则，在6月23日大会开始前，全球各研究机构或媒体只可以对外介绍旗下新药项目研究课题、总结，不可以对外将完整试验数据早于大会披露。虽然，这些完整试验数据已经可以在本届欧肝会上查询获取，本着尊重和遵守欧肝会原则，小番 健康 将在明天开始（北京时间和欧洲时间6月24日），向各位读者展示2021年欧洲肝脏大会上的乙肝在研新药完整试验数据。 Venatorx公司介绍，旗下在研新药VNRX-9945一份海报已经被本届欧肝会接受发表，研究课题：VNRX-9945是一种用于治疗乙肝病毒感染的有效、广泛活性核心蛋白抑制剂，阐述VNRX-9945的发现和临床前概况（可见上图：来自Venatorx公司，红色方框是这项课题名称；海报#1699）。这项课题的完整数据，将在欧肝会上介绍。 VNRX-9945是第三代（高效）、广谱活性、口服生物可利用的核心蛋白变构调节剂（CpAM），用于治疗慢性乙肝病毒感染。随着科学研究的不断发展，CpAM也成为了全球最具吸引力的直接作用抗病毒药物，这一靶点可以在阻断新病毒颗粒和cccDNA的形成。 在VNRX-9945的临床前研究中，在体外表现出对多种乙肝病毒基因型的广泛抗病毒活性，并且在乙肝病毒感染动物模型中的定量分析中，将乙肝病毒载量（HBVDNA）抑制至低于下限。全球包括VNRX-9945在内的高效CpAM的发现和进步，代表了一个治疗HBV感染的新机会，因为CpAM和以往核苷（酸）类似物或干扰素的作用机制不同。 对CpAM和新晋在研乙肝新药VNRX-9945的未来临床开发前景，小番 健康 认为，这一靶标化合物可以在慢性HBV患者中实现更为深入、更完整的抗病毒抑制。CpAM这类重要乙肝新型化合物，在未来更有可能进入联合用药阶段，以期望实现相比当前药物更高的治疗目标。 小番 健康 结语：Venatorx Pharmaceuticals，是一家美国制药企业，于2021年3月10日宣布扩大乙肝抗感染药物组合，即VNRX-9945。这是一种核心蛋白变构调节剂（CpAM），计划于2021年第二季度启动候选药物的临床开发。