腭裂的发病机制和研究进展论文

唇腭裂的发生与多方面因素有关，目前对唇腭裂的病因和发病机制还不完全明确。普遍认为唇腭裂的发生与遗传因素有关，家族中有过唇腭裂患者，其直系或旁系亲属中发生唇腭裂的概率会大大增加。当然唇腭裂的遗传是多基因遗传，是一种高危因素的遗传，并不是单基因直接遗传。其次唇腭裂发生有明确的环境因素影响，比如孕妇在怀孕前三个月出现营养缺乏，尤其是维生素缺乏，也容易造成胎儿腭裂。怀孕早期用药不当，病毒感染，也是唇腭裂发生的重要危险因素。

长期致力于对先天性唇腭裂发病机理、生长发育变化规律和临床治疗新技术、新方法的研究工作，首次提出了个体化唇裂修复法的概念与术式设计，现已广泛应用临床，培训了包括日本齿科大学医师在内的多名国内外医师。在国内首次将计算机技术引入唇裂的临床术式设计与效果评价和手术疗效预测，开发和研制出了计算机辅助先天性单侧唇裂的绘图、测量、评价系统。连续四次做为课题负责人获国家自然科学基金，以及教育部高等学校优秀青年教师教学和科研奖励基金和霍英东青年教育基金，美国整形外科教育基金会（PSEF）、教育部归国人员启动基金、卫生部和四川省科委等科研基金的资助。开展了唇腭裂的病因及发病机制的分子病理学研究；在国内首先建立了A系纯种小鼠先天性腭裂动物模型并进行了应用，阐明腭裂发生的主要原因腭胚突上担运动迟缓，腭间充质细胞和基质发育不足所致。发现腭胚突的增殖代谢是受EGF、TGFα、TGFβVEGF等多种因子网络调控的作用机理。他又对腭裂致畸剂糖皮质激素信号传递途径中的重要功能性Annexin，PLA2物质进行了系统的分子生物学方面的研究，发现AnnexinⅠ和PLA2是糖皮质激素与生长因子高腔细胞增殖的共同作用途径，二者在胚胎的发生形成过程中表达的异常变化，是腭裂形成的基础。同时还开展了用VirB12等预防先天性腭裂的方法并阐明其机理。通过建立了鼠、兔和犬等多种动物型, 逐步认识了唇裂与腭裂手术前后上颌骨生长发育变化的规律，明确了腭裂术后硬腭裸露骨面积对上颌骨生长发育影响的差异，采用自体骨移植，骨诱导活性生物膜，口腔粘膜和具有自分泌干扰素α功能的组织工程化口腔粘膜移植预防唇腭裂术后上颌骨生长发育继发畸形的新方法。主编有《唇腭裂修复外科学》和《口腔临床实验教程》，参编多部。曾荣获教育部优秀青年教师奖、两项卫生部和四川省科技进步三等奖，一项国家级教学成果二等奖和一项省级教学成果一等奖(均排名第一)。发表论文八十余篇，SCI收录论文10篇。石冰教授是新世纪百千万人才工程国家级人选, 四川省科学与技术带头人，中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会常委，全国唇腭裂学组组长，中华慈善总会微笑列车西南西北专家组组长，卫生部规化教材《口腔颌面外科学》编委，《中华口腔医学杂志》，《国际口腔医学杂志》，《中国口腔医学年鉴》、《华西口腔医学杂志》、《实用口腔医学杂志》、《口腔颌面外科杂志》、《中华口腔医学研究杂志》等杂志的编委。

唇裂腭裂统称是唇腭裂。一般来说,唇腭裂整个治疗分为5个阶段:第一,手术前处置。唇腭裂患儿的出生对父母来说无疑是严重打击,这就更需要为他们付出更多的爱心。医生要对患儿进行登记,以便以后进行长期随访。妇产科和小儿科医生对患儿进行全面体检,并解答有关问题,指导正确的喂养方法,告知患儿亲属在整个唇腭裂序列治疗过程中的注意事项。第二,唇裂修复手术。一般单侧唇裂修复手术在患儿3～6个月进行,而双侧唇裂手术多在6～12个月左右进行。第三,腭裂修复手术。大多选择在患儿12～18个月时进行。第四,手术后处置。虽然这时腭部的裂隙已补好,但可能患儿的发音还带有浓重的鼻音,术后半年之内应检查患儿的发音状况,并早期进行语音训练,若发音仍未明显改善,到4～5岁左右可考虑作二次咽成形术。另唇腭裂患儿往往伴有牙齿不齐的情况,可进行牙齿的正畸治疗。第五,颌骨及面部继发畸形的治疗。对于严重唇腭裂患者,9～11岁是进行牙床裂植骨修复的理想年龄。另外,由于手术很难一次性满意地矫治所存在的鼻唇和颌骨继发畸形,应在患儿生长发育完成后(男性17-18岁,女性15岁)进行二次整复手术。唇腭裂的治疗过程贯穿整个生长发育期,需要患儿家长与医生的密切配合,只有这样,才能获得较理想的治疗效果。

基因因素引起的唇腭裂有两种情况：一种是部分患儿直系或旁系亲属中有类似畸形发生。大约有20%左右唇腭裂患儿在查询亲属中是否有唇腭裂的情况的出现。另一种是父母基因重新组合导致的唇腭裂。大多数由基因引起的唇腭裂现象在查询血缘关系时，并未出现任何唇腭裂情况。但是患儿还是会出现唇腭裂，这是因为每一个胎儿出生时，父母的基因会产生组合。对于唇腭裂患者，除了及早到医院就诊外，更重要的是找到真正的致病原因，帮助后代规避唇腭裂的发生。唇腭裂致病基因鉴定，可精准、快速明确患者发病的基因原因，根据致病基因寻找、设计治疗方案，指导基因矫正，避免后代或二胎再次患病。

唇腭裂的具体形成原因未完全明了。有遗传因素，也有非遗传因素导致，并不绝对。目前认为可能引起唇腭裂的遗传和环境因素包括以下几个方面：

1. 遗传因素：双亲都正常生出唇腭裂患儿机率1/700，单亲唇腭裂生出唇腭裂患儿机率1/20，双亲都唇腭裂生育唇腭裂患儿机率1/4。

2. 环境污染：包括水、空气、食品、居住区域等环境的污染，如X线的照射，长期工作于电脑前。

3. 病毒感染：母体遭受感染病毒或妊娠初期遭受某种损伤导致胚胎发生唇腭裂等畸形，尤其是风疹病毒引起的感冒等，也可能导致唇腭裂的发生。

4. 营养因素：有人认为孕妇的营养不平衡会导致唇腭裂，如孕期呕吐严重等使母体和胎儿出现不同程度的营养不良；偏食可能造成营养摄入不够丰富和失衡，维生素、微量元素缺乏等。孕妇在孕期的营养应该保证，适量的维生素及其他微量元素应该及时补充。

5. 用药不当：多数药物进入母体后都能通过胎盘进入胚胎，如各种药物的副作用导致胎儿畸形，怀孕期间忌服抗癌、抗癫痫、激素等药物。

6. 内分泌影响：在小鼠的动物实验中，如给怀孕早期的母鼠注射一定量的激素，所生产的幼鼠中可出现腭裂。因此认为，在妊娠早期如孕妇因生理性、精神性及损伤性等诱发体内肾上腺皮质激素分泌增加，可导致唇腭裂的产生。

7. 年龄因素：年龄在20岁以下和35岁以上的女性会产生畸形儿的可能性最大。

8. 胎儿缺氧：母体存在不同原因引起的贫血，使血液中氧气携带量不足以供给母子两方面正常生理代谢也可以导致唇腭裂畸形。

9.其他：如：吸烟、饮酒、营养不平衡、激烈的情绪波动等。

除此之外，夫妻在受孕时身体状态不佳、精神压力过大，孕妇情绪不好，不良生活习惯，高龄怀孕等都可能导致胎儿发生唇腭裂等畸形。这些都是在预防唇腭裂发生中需要注意的问题。