盐酸小檗碱脂质体制备研究论文

盐酸小檗碱是黄连的主要活性成分,传统中医主要用黄连治疗泻下、痢疾、疟疾等胃肠道感染疾病,也用于“消渴症”的治疗。近年来,药理学研究表明小檗碱具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化等作用,且对2型糖尿病及糖尿病的并发症,如心血管疾病、高血压、高血脂等均有较好的缓解及防治作用。糖尿病为慢性疾病需长期用药,现行的西药短期治疗降糖效果明显,但会对人体产生许多不良反应,天然药物活性成分小檗碱来源广泛、毒副作用小、安全有效、价格低廉,有望成为治疗2型糖尿病及其并发症的长期用药选择。市场上已有的盐酸小檗碱剂型为普通片剂、胶囊,为了减少患者服药次数、维持体内血药浓度平稳、提高患者依从性,根据盐酸小檗碱的理化性质和缓释制剂要求,本课题创新运用药物制剂新技术研制盐酸小檗碱缓释片,从而为将来注册治疗2型糖尿病的新药提供一定的实验依据。本课题优选了盐酸小檗碱缓释片的处方及制备工艺。以体外释放度为考察指标,对盐酸小檗碱缓释片的骨架材料、释放速率调节剂、填充剂、黏合剂、润滑剂等进行筛选;采用L_9(3~4)正交试验法,对盐酸小檗碱缓释片的处方进行优化,并进行三批工艺验证,确定了盐酸小檗碱缓释片的最佳处方和制备工艺,结果表明该处方工艺可行且重现性良好。本课题对盐酸小檗碱缓释片的质量标准进行了研究。对盐酸小檗碱缓释片的性状、片重差异、硬度、脆碎度进行了检查;建立了体外溶出法和测定药物释放度、含量的方法,并对其分别进行相应的方法学考察。结果表明盐酸小檗碱缓释片的性状、片重差异、硬度、脆碎度均符合《中国药典》有关规定,释放度及含量测定方法灵敏、精密、准确。该课题还考察了盐酸小檗碱缓释片的初步稳定性。对一批盐酸小檗碱缓释片进行了影响因素(高温、光照、高湿)试验,对三批盐酸小檗碱缓释片进行了加速试验和长期试验。结果表明盐酸小檗碱缓释片对高温、光照、高湿稳定,加速和长期试验条件下放置3个月其性状、释放度、含量等指标在试验过程中与0天相比均无显著变化。实验结果表明,本文优选的盐酸小檗碱缓释片处方合理、工艺稳定可行,建立的质量标准为该制剂的质量控制奠定了基础,稳定性考察为该药品的包装选择、贮藏条件及有效期制定提供了相应的参考资料。

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