PARP抑制剂即多聚ADP核糖聚合酶抑制剂,可以干扰人体的DNA修复,参与DNA单链修复和BRCA等基因参与的双链修复(如:同源重组修复,HR)。当两种修复机制中的一种发生修复过程障碍时,细胞DNA可通过另一种方式进行修复,不会对细胞生存造成致死性影响。而当这两种DNA损伤修复能力都受到抑制时,则可能促进细胞的凋亡。PARP抑制剂的"合成致死"作用机制即是基于这种原理。在BRCA基因突变的肿瘤细胞中已经存在同源重组修复缺陷(HRD),此时再应用PARP抑制剂,就能同时抑制单链断裂的损伤修复,使细胞DNA无法通过这两个通路进行修复,进而促进肿瘤细胞的凋亡,发挥更强的抗肿瘤作用。
比如PARP抑制剂尼拉帕利通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡,具有更优秀的PARP捕获活性。并且具有独特的羧酸酯酶代谢途径⌄较少发生药物间相互作用,适合患者长期治疗和伴随疾病(高血压、高血脂、消化系统等)患者全方位管理,口服一天一次用药,生物利用度高,半衰期长达36小时,安全性可控,而且可以通过血脑屏障。