结核病学论文

论文关键词： 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。

有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

① 与“不在其位，不谋其政”有关的历史故事

没什么故事，就是孔子日常言行中针对政治的一句话，出自《论语·第八章·泰伯篇》，意思是不在那个职位上，就不去考虑那个职位上的事

② 古代书法家练字，其中有一位书法家在自家门前挖了一个洗砚池。＂临池＂就来自他的故事。这位书法家是谁

临池的典故和汉代书法家张芝有关。说的是张芝在水池旁边练习写字，经常用池水洗砚台，使一池子的水都变黑了。后来人们就以“临池”指学习书法，或作为书法的代称。 希望能帮到你。

③ 快穿文 其中有一个位面讲的是几个童话故事串联在一起，好像有豌豆公主 小红帽。。。,男主是一个猎人

有豌豆公主，小红帽男主是一个是国内的小说吗？什么名字啊

④ 北宋末年在水泊梁山多少位好汉起义的故事.其中人物有谁

1 天魁星 呼保义 宋江 2 天罡星 玉麒麟 卢俊义 3 天机星 智多星 吴用 4 天闲星 入云龙 公孙胜 5 天勇星 大刀 关胜 6 天雄星 豹子头 林冲 7 天猛星 霹雳火 秦明 8 天威星 双鞭 呼延灼 9 天英星 小李广 花荣 10 天贵星 小旋风 柴进 11 天富星 扑天雕 李应 12 天满星 美髯公 朱仝 13 天孤星 花和尚 鲁智深 14 天伤星 行者 武松 15 天立星 双枪将 董平 16 天捷星 没羽箭 张清 17 天暗星 青面兽 杨志 18 天祐星 金枪手 徐宁 19 天空星 急先锋 索超 20 天速星 神行太保 戴宗 21 天异星 赤发鬼 刘唐 22 天杀星 黒旋风 李逵 23 天微星 九纹龙 史进 24 天究星 没遮拦 穆弘 25 天退星 插翅虎 雷横 26 天寿星 混江龙 李俊 27 天剑星 立地太岁 阮小二 28 天平星 船火儿 张横 29 天罪星 短命二郎 阮小五 30 天损星 浪里白条 张顺 31 天败星 活阎罗 阮小七 32 天牢星 病关索 杨雄 33 天慧星 拚命三郎 石秀 34 天暴星 两头蛇 解珍 35 天哭星 双尾蝎 解宝 36 天巧星 浪子 燕青 座次 星宿 绰号 姓名 37 地魁星 神机军师 朱武 38 地煞星 镇三山 黄信 39 地勇星 病尉迟 孙立 40 地杰星 丑郡马 宣赞 41 地雄星 井木犴 郝思文 42 地威星 百胜将 韩滔 43 地英星 天目将 彭玘 44 地奇星 圣水将 单廷珪 45 地猛星 神火将 魏定国 46 地文星 圣手书生 萧让 47 地正星 铁面孔目 裴宣 48 地辟星 摩云金翅 欧鹏 49 地阖星 火眼狻猊 邓飞 50 地强星 锦毛虎 燕顺 51 地暗星 锦豹子 杨林 52 地轴星 轰天雷 凌振 53 地会星 神算子 蒋敬 54 地佐星 小温侯 吕方 55 地佑星 赛仁贵 郭盛 56 地灵星 神医 安道全 57 地兽星 紫髯伯 皇甫端 58 地微星 矮脚虎 王英 59 地慧星 一丈青 扈三娘 60 地暴星 丧门神 鲍旭 61 地然星 混世魔王 樊瑞 62 地猖星 毛头星 孔明 63 地狂星 独火星 孔亮 64 地飞星 八臂哪吒 项充 65 地走星 飞天大圣 李衮 66 地巧星 玉臂匠 金大坚 67 地明星 铁笛仙 马麟 68 地进星 出洞蛟 童威 69 地退星 翻江蜃 童猛 70 地満星 玉幡竿 孟康 71 地遂星 通臂猿 侯健 72 地周星 跳涧虎 陈达 73 地隐星 白花蛇 杨春 74 地异星 白面郎君 郑天寿 75 地理星 九尾龟 陶宗旺 76 地俊星 铁扇子 宋清 77 地乐星 铁叫子 乐和 78 地捷星 花项虎 龚旺 79 地速星 中箭虎 丁得孙 80 地镇星 小遮拦 穆春 81 地羁星 操刀鬼 曹正 82 地魔星 云里金刚 宋万 83 地妖星 摸著天 杜迁 84 地幽星 病大虫 薛永 85 地伏星 金眼彪 施恩 86 地僻星 打虎将 李忠 87 地空星 小霸王 周通 88 地孤星 金钱豹子 汤隆 89 地全星 鬼睑儿 杜兴 90 地短星 出林龙 邹渊 91 地角星 独角龙 邹润 92 地囚星 旱地忽律 朱贵 93 地藏星 笑面虎 朱富 94 地平星 铁臂膊 蔡福 95 地损星 一枝花 蔡庆 96 地奴星 催命判官 李立 97 地察星 青眼虎 李云 98 地恶星 没面目 焦挺 99 地丑星 石将军 石勇 100 地数星 小尉迟 孙新 101 地阴星 母大虫 顾大嫂 102 地刑星 菜园子 张青 103 地壮星 母夜叉 孙二娘 104 地劣星 活闪婆 王定六 105 地健星 险道神 郁保四 106 地耗星 白日鼠 白胜 107 地贼星 鼓上蚤 时迁 108 地狗星 金毛犬 段景住

⑤ 与“不在其位，不谋其政”有关的历史故事

孔子这两句话:“不在其位，不谋其政”，是为政的基本修养。在他眼中，人与人是有严格版的身份差别的，每个人权安分守己，社会才能井然有序而不至于陷入混乱。 例句 卑职早就打算一个主意，想回藩台去，又因为是“不在其位，不谋其政”，这种事搁在心上已有多年了。（《晚清文学丛钞·中国现在记》第六回）

⑥ 急求一位诺贝尔医学奖得主的简介与发生在其身上的小故事(字数2000)

结核杆菌 科赫治疗结核病 1905年，诺贝尔生理学或医学奖授予德国伟大的医生科赫。在世界生物学界，对于选择结核病的研究成果授奖，许多人持异议。1876年，科赫找到了炭疽病的病因；1882年，科赫发现了结核病菌；1884年，他又确认了霍乱病菌；1896年，他在南非战胜了口蹄疫；1898年赴意大利考察儿童疟疾等等。由此可见，这位内科医生在治疗传染病方面确实功勋卓著。但是，作为科学家，科赫的贡献不仅是治疗结核病等传染病，而是确立了现代细菌学的方法，显然，他创立的确认病菌的方法、确定病因的原则都比结核病研究要重要得多。因此，授予科赫诺贝尔奖无疑是正确的，但是选择结核病研究作为获奖的科学贡献是失当的。 伟大的科赫总结的“科赫三原则” 第一条：这种细菌要恒定的与该病的病 理症状有关； 第二条，能在病人中找到这家伙并把它揪出来，分离，培养，纯化； 第三条：把这家伙放到健康的动物上也能引出相同的症状和病理特点。 罗伯特科赫 罗泊特·科赫（Robert Koch），1943年生于德国汉诺威州克劳斯塔尔小城，父亲是矿山职员。5岁时他告诉父母，自己能借助报纸学会读书，预示了其超凡的智慧和毅力，高中时他表现出对微生物学的浓厚兴趣。1862年他考入格廷根大学医学院，头两个学期学习植物学、物理学和数学，后转学医学，受到解剖学家亨利(Henle，J)的指导，1866年毕业，而后先是在军队中当随军医生，普法战争后在东普鲁士一个小镇当医生。 1872年被推荐到波森州沃尔施顿(现属波兰)的地方卫生机关任职。他在完成本职工作的同时，开始了业余的细菌学研究。当时的沃尔施顿正好流行牛炭疽病，他便对这种疾病进行了认真细致的研究。他在牛的脾脏中找到了引起炭疽病的细菌，并且把这种细菌移种到老鼠体内，使老鼠相互感染了炭疽病，最后又从老鼠体内重新得到了和从牛身上得到的相同的细菌。这是人类第一次用科学的方法证明某种特定的微生物是某种特定疾病的病原。而且，他用血清在与牛体温相同的条件下在动物体外成功地培养了细菌。随后他又研究炭疽杆菌的生活史，发现了杆菌——芽孢——杆菌的循环。1876年他在《植物生物学》杂志上发表了他的研究成果，在医学界引起巨大的反响。 因为这项重大贡献，科赫在1880年被聘任到德国柏林的皇家卫生局工作，得到了良好的实验室和优秀的助手。1881年他发明了使用固体培养基的“细菌纯培养法”， 并开始研究结核病。他研究结核病死亡者的肺，但是没有找到结核菌，可他把肺磨碎擦在老鼠和兔子身上后，却让他们感染了结核病，反复的试验使他意识到结核菌很可能是透明的，必须给它染色才能观察到。于是他用各种色素进行染色试验，并不断改变染色方法，终于在第271号样品中发现了染上蓝色素呈细棒状的结核杆菌。他又用血清培养基对结核杆菌进行培养，获得了人工培养出的结核杆苗。他将结核杆菌制成悬液注射到豚鼠的腹腔内，豚鼠因此感染了结核病，科学地证明了结核杆菌是结核病的病原菌。1882年3月24日，他在德国柏林生理学会上宣读了他发现结核杆菌的有关论文，并与同年4月10日将论文发表在《柏林医学周报》上，再一次引起医学界的轰动。发现结核杆菌后，科赫通过进一步研究又阐明了结核病的传播途径是空气和接触，科赫提出：为征服结核病，“首先要尽人类的能力封锁传染病菌的来源。这些来源之一并且最重要的一个是结核病患者的痰。” 1883年，科赫作为德国霍乱调查委员会的成员，到埃及和印度，不仅发现了霍乱的病原菌霍乱弧菌，而且成功地找到了霍乱弧菌交叉感染的途径——经过水、食物，衣物等用品的传播，并找到了控制它的办法。 1885年任柏林大学卫生学、细菌学教授和该校卫生研究所所长。1886年，科赫与弗吕格(Flugge．C)合作创办了《卫生学杂志》，至今仍具有权威性。1890年他研究出结核菌素，并将它应用于结核病的诊断。为了调查研究传染病，科赫先后十次出国，到非洲、印度和远东．先后在卫生学研究所和传染病研究所带领一批学生研究了疟疾、鼠疫、伤寒、牛瘟以及回归热、昏睡症等热带病，取得了许多新的重大发现，培养了贝林、艾利希、北里柴三郎等优秀科学家。1891年任传染病研究所所长。1897年被选为英国皇家学会会员。1902年被选为法国科学院的国外院士。1905年，科赫获得了诺贝尔医学和生理学奖，主要是为了表彰他在肺结核研究方面的贡献。 科赫根据自己分离致病菌的经验，总结出了著名的“科赫原则”。在这个原则的指导下，使得19世纪70年代到20世纪的20年代成了发现病原菌的黄金时代。例如1883年和1884年两位科学家各自独立地发现了白喉杆菌，1884年还发现了伤寒杆菌，1894年发现了鼠疫杆菌，1897年发现了痢疾杆菌。在此期间先后发现了不下百种病原微生物，包括细菌、原生动物和放线菌等。不仅是动物病原菌，还有植物病原菌。 科赫除了在病原体的确证方面作出了奠基性工作外，他创立的微生物学方法一直沿用至今，为微生物学作为生命科学中一门重要的独立分支学科奠定了坚实的基础。科赫首创的显微摄影留下的照片在今天也是高水平的。这些技术包括分离和纯培养技术、培养基技术、悬滴标本检查法、组织切片染色法。 晚年科赫得出了引起人结核病与引起牛结核病的结核杆菌并不完全相同的结论，虽然这一观点在当时引起了许多争议，但今天已完全证明了其正确性。1910年5月27日，67岁的科赫在德国巴登的寓所里，坐在他的圈手椅中安样地长眠了。他的骨灰被安葬在柏林传染病菌研究院内，纪念碑上刻有这样的诗句：从这微观世界里，涌现出这颗巨星；你征服了全世界，所有人都感谢你；献上花环不凋零，世世代代永铭记。 科 赫的一生主要著作有《炭疽病病原学，论炭疽杆菌发育史》(1876)、《创伤感染的病原学》(1878)、《论结核病》(1882)；《抗结核药物》(1891)、《与伤寒病的斗争》(1902)等。 1982年3月24日，在纪念科赫发现结核杆菌一百周年之际，世界卫生组织和国际防痨与肺病联合会共同倡议，将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以表达对科赫的纪念以及提醒公众对结核病防治的重视。这一天，包括我国在内的许多国家发行了《科赫发现结核杆菌一百周年》纪念邮票，附图是民主德国发行的《科赫兹发现结核杆菌一百周年》小型张（左图），邮资图为科赫头像及其签名．边纸图案为科赫于1882年4月10日发表在《柏林医学周报》上的关于发现结核杆菌的论文；右图为我国邮电部发行的一枚纪念邮票，纪念他发现肺结核病原菌一百周年

⑦ 一部一位英国绅士坐在马车里讲故事,其中之一是一个小男孩从小被诅咒心变成冰的动画片是什么

安徒生讲故事?还是安徒生童话忘了

⑧ 在课余时间,我经常读伟人故事。其中,我最敬佩的一位伟人是什么(她)的(什么事

我最敬佩的一位伟人作文 我最敬佩的人是爱迪生，他是美国著名的科学家。他一生有1000多种发明。爱迪生曾经说过：“成功是百分之一的天才加上百分之九九的汗水。” 爱迪生小时候充满着强烈的好奇心。有一天，爱迪生看见母鸡蹲在草堆上呆呆的。他就问爸爸是怎么回事，爸爸说：“母鸡蹲在那边是要孵小鸡。”“为什么母鸡要孵化小鸡。”爱迪生打破沙锅问到底。爸爸说：“因为小鸡要通过母鸡的'孵化在那才能破壳而出。”晚上，一家人聚在一起吃饭，却怎么也找不到他，最后在草堆旁发现他正在蹲着一动不动。爸爸把他拉起来，问他：“你怎么蹲在地上呢？”“我在孵蛋呀！”爱迪生指着后面的草堆，发现蛋已经被压破了，他的裤子还是湿的。 爱迪生不但有着强烈的好奇心还有珍惜时间的精神。一天，他的一位朋友请他出去吃饭，约他在桥上等， 开车接他。过了一会儿。一位认识爱迪生的富人经过，他说：“爱迪生先生你在这做什么呀？”爱迪生说：“没什么，我在等一位朋友。”“是什么人敢浪费爱迪生先生的宝贵时间呢？”“没呀！我在等朋友的过程，想出了这道题的解决方法。”爱迪生边说边拿出一张纸条给那个富人看。爱迪生这种充分利用时间、不浪费一点时间的精神是多麽值得我们学习啊！ 爱迪生发明了电灯给人类带来了光明，让我们摆脱了黑暗。但是他为了发明电灯失败了一千一百多次的实验。当时有人对他说：“不要把时间浪费到这东西上了。”他说：“没关系，我虽然失败了一千一百多次，但是我掌握一千多种情况下电灯不能正常导电的材料。”正是由于他的执着与不放弃，终于找到了合适的材料--------钨。发明了电灯。正是由于他的坚持，让我们的城市的夜晚亮如白天、让我们的生活变得更加美好。 是呀！要成功就要通过努力的汗水，才能获得成功。如果爱迪生没有坚持下去，他就不能成为美国著名的发明家，更不能成为文明世界的科学家。

⑨ 在古希腊罗马政治制服中假设你是其中的某位希腊先哲写一个故事

假设自己是希腊的一位先哲就写关于运动的故事。

⑩ 论语中“子曰：不在其位不谋其政”是什么意思可以讲一个古代的什么故事

子曰:“不在其位,不谋其政。”我们把这句话还原，放在我们这个体系中去看，你就会懂得，也就内是说，一个人不容要越俎代庖，你在什么位置上，做好本分，不要越过你的职位，去做不该你做的事，不在其位，就不要谋其政，这就是一个前提，先告诉你在其位,谋其政，把你自己应该做的那个岗，先做好了，先不要操心别人的事，所以其实我们这个社会，很多时候不缺少锦上添花，但我们缺少雪中送炭。有很多人为别人操心。那都是锦上添花的事情，但你的本职对你的这个岗来讲，对你这个链条来讲，这个环节永远是雪中送炭，所以有很多话，你站在积极的立场上去解读，就能得出积极的价值，你就会知道什么是位，什么是政，怎么做才好。而在其位要怎么谋其政呢？